專利名稱：依折麥布和辛伐他汀組合物及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于制藥工程領域，涉及含有依折麥布和辛伐他汀聯(lián)合使用的片劑組合物及其制備方法。
背景技術：
高脂血癥是指血漿中膽固醇(cholesterol，C)和(或)三酰甘油(triglycride， TG)水平升高。由于血漿中的C和TG是疏水分子，必須與血液中的蛋白質和其他類脂(如磷脂等)一起組合成親水性球狀巨分子復合物-脂蛋白，才能在血液中被轉運。嚴格說，高脂血癥是血漿中某一類或某幾類脂蛋白水平升高的表現(xiàn)。故稱高脂蛋白血癥，又因血漿中高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低也會增加動脈硬化和心血管疾病的風險，為全面準確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)，稱為血脂異常。血脂異常主要表現(xiàn)為低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、 三酰甘油(TG)升高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)降低。這種血脂異常是由于脂蛋白合成增加或分解減少所造成，可導致動脈粥樣硬化的形成，從而進一步引起許多威脅生命的心、 腦血管疾病，如冠狀動脈疾病(CAD)、心肌梗死、腦卒中等。因此血脂異常是心肌梗死、腦卒中、粥樣硬化性疾病的重要獨立危險因素之一。2007年衛(wèi)生部發(fā)布最新統(tǒng)計數(shù)字顯示，我國血脂異常總患病率為18. 6%; 18歲以上血脂異常人群已達到1. 6億，并且呈上升趨勢；人群血脂控制達標率僅有26. 5%。實驗表明，有效控制血脂異常，能夠降低患者住院率，減低病死率，提高存活率。近年來，他汀類藥物已被廣泛應用于各種類型的高脂血癥病人的調脂治療。各項大型隨機對照臨床試驗都證明，他汀類藥物可以明顯降低心血管事件的風險，比如氟伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等，在這些他汀類藥物中，辛伐他汀藥物表現(xiàn)出了顯著的治療效果。辛伐他汀為HMG-CoA還原酶抑制劑。辛伐他汀(Simvastatin)命名為2-二甲基丁 酸-8_K4R，6R)-6-2-[(lS，2S，6S，8S，8aR)-l，2，6，7，8，8a-六氫-8-羥基-2，6- 二甲 基-1-萘基]乙基四氫-4-羥基-2H-吡喃-2-酮]酯)的結構式如下
權利要求
1.一種權利要求1所述的組合物，其特征在于，包括如下成分依折麥布辛伐他汀微晶纖維素乳糖交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙甲基纖維素檸檬酸鈉抗壞血酸鈉微粉硅膠硬脂酸鎂
2.一種含有權利要求1所述的依折麥布和辛伐他汀片劑組合物的依折麥布辛伐他汀10重量份 10 80重量份 3 5 60重量份 55 60重量份5 15重量份 10 18重量份5 10重量份 1 20重量份2 7重量份3 9重量份。 如下成分 10重量份40重量份40 50重量份60重量份15重量份 15重量份 5 10重量份 5 10重量份4 5重量份 4 7重量份。55 10 10片(
3.-種依折麥布和辛伐他汀片劑組合物，包括如下成分依折麥布辛伐他汀微晶纖維素乳糖交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羥丙甲基纖維素檸檬酸鈉抗壞血酸鈉微粉硅膠硬脂酸鎂
4. 一種權利要求3所述的依折麥布和辛伐他汀片的制備方法，包括如下步驟(1)將處方量的依折麥布和1/3-2/3處方量的乳糖、3/7處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合碾碎，再將處方量的辛伐他汀、剩余的乳糖、3/7處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、處方量的微晶纖維素、處方量的檸檬酸鈉以及處方量的抗壞血酸鈉混合碾碎，最后將這兩種粉末混合均勻；(2)將處方量羥丙甲基纖維素溶于質量濃度為45%-55%的乙醇溶液中，制得質量濃度為1. 5-2. 5%的羥丙甲基纖維素乙醇溶液；(3)取步驟( 得到的羥丙甲基纖維素乙醇溶液與步驟(1)得到的混合粉末混合均勻， 制粒，干燥，干顆粒過對目篩網(wǎng)整粒；4)將步驟C3)得到的整粒后的干顆粒先與處方量的微粉硅膠混合均勻，再加入硬脂酸鎂、剩余的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉混合均勻，測定主藥含量，壓片。
5.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，將處方量羥丙甲基纖維素溶于質量濃度為50%的乙醇溶液中，制得質量濃度為2.0%的羥丙甲基纖維素乙醇溶液。
6.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)兩種粉末混合時混合機轉速為15轉/分鐘，混合30分鐘。
7.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟C3)中所述混合為混合機轉速為 30轉/分鐘，混合20分鐘。
8.根據(jù)權利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述混合為混合機轉速為 20轉/分鐘，混合20分鐘。
全文摘要
一種依折麥布和辛伐他汀片劑組合物，包括如下成分依折麥布10重量份、辛伐他汀10～80重量份、微晶纖維素35～60重量份、乳糖55～60重量份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5～15重量份、羥丙甲基纖維素10～18重量份、檸檬酸鈉5～10重量份、抗壞血酸鈉1～20重量份、微粉硅膠2～7重量份、硬脂酸鎂3～9重量份，該組合物制備成的片劑所用的輔料安全可靠，大大提高了患者的用藥安全；通過采用合適的抗氧化劑，其活性成分的穩(wěn)定性大大提高，且藥物的累計溶出度也提高。
文檔編號A61K31/366GK102266323SQ20111022329
公開日2011年12月7日 申請日期2011年8月4日 優(yōu)先權日2011年8月4日
發(fā)明者王小樹, 馬鷹軍 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司