專利名稱：一種治療心血管病兼痞滿的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療心血管病兼痞滿的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人民生活水平的提高，人們的生活方式發(fā)生了很大的變化，如高糖高脂的飲食習(xí)慣、生活壓力的增大帶來的生活節(jié)奏的加快等，導(dǎo)致近年來我國心血管病的發(fā)病率逐年上升。全球有近四分之一人口為心血管疾病及相關(guān)疾病所威脅，2004年全球因心血管疾病死亡總數(shù)達(dá)到了 1530萬人，占全球疾病總死亡的四分之一，是世界上對人類危害最大的疾病。預(yù)計到2020年，全球心血管疾病所致死亡將增加到2500萬，其中1900萬在發(fā)展中國家。據(jù)衛(wèi)生部2003年中國衛(wèi)生年鑒，2002年我國大城市居民心臟病死亡率達(dá)75. 68/10萬，僅次于惡性腫瘤、腦血管病，居死因的第3位；農(nóng)村居民心臟病死亡率達(dá)·73. 93/10萬，僅次于惡性腫瘤、呼吸系統(tǒng)疾病、腦血管病，居死因的第4位。在眾多心血管病患者中，有相當(dāng)一部分伴有上腹脹、早飽、惡心等中醫(yī)“痞滿”的證候，同時，一些“痞滿”患者經(jīng)常伴有胸悶、胸痛、氣短、心悸、心煩、失眠等心血管病癥狀，我們將其統(tǒng)稱為“心痞證”。目前，國外及國內(nèi)的一些研究對心血管疾病合并胃腸疾病都進(jìn)行了論述，對一些相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了闡述，但治療上僅限于對癥處理，而應(yīng)用于心血管疾病的許多必需藥物，如抗凝藥阿司匹林等本身對胃腸道即有損害作用，對臨床醫(yī)生提出很大挑戰(zhàn)。中醫(yī)對胸痹、痞滿的單獨治療有諸多經(jīng)驗，且可避免西藥的諸多副作用，但目前的研究僅限于對心絞痛或痞滿的單獨論治，尚未有人將其作為整體進(jìn)行探討。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，心血管疾病兼痞滿病機(jī)多為本虛標(biāo)實，本虛為氣陰兩虛(心脾氣虛，心胃陰虛)，標(biāo)實為血瘀痞滿(心血瘀阻，胃脘痞滿)；這些伴隨癥狀除給患者帶來諸多不適外，還常影響主要疾病的治療及預(yù)后，但未引起臨床大夫的足夠重視，
目前治療心血管疾病同時治療痞滿的藥物，尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種取材容易、療效顯著、口感好、服用方便、無毒副作用的藥物。本發(fā)明為中藥制劑，可達(dá)到益氣養(yǎng)陰活血，健脾寧心消痞，改善血液循環(huán)、增強(qiáng)胃腸蠕動的目的。本發(fā)明是通過下述的技術(shù)方案來實現(xiàn)的
一種治療心血管病兼痞滿的中藥組合物，由下列重量份的原料藥制成黃芪250-350份、麥冬120-180份、五味子20-40份、川芎120-180份、丹參150-250份、半夏70-110份、陳皮120-180份、焦三仙各250-350份、烏賊骨250-350份、木香120-180份、砂仁50-70份、連翹120-180份、生甘草50-70份、阿膠450-550份。上述治療心血管病兼痞滿的中藥組合物，由下列重量份的原料藥制成黃芪280-320份、麥冬140-160份、五味子25-35份、川芎140-160份、丹參180-220份、半夏80-100份、陳皮140-160份、焦三仙各280-320份、烏賊骨280-320份、木香140-160份、砂仁55-65份、連翹140-160份、生甘草55-65份、阿膠480-520份。上述治療心血管病兼痞滿的中藥組合物，由下列重量份的原料藥制成黃芪300份、麥冬150份、五味子30份、川彎150份、丹參200份、半夏90份、陳皮150份、焦三仙各300份、烏賊骨300份、木香150份、砂仁60份、連翹150份、生甘草60份、阿膠500份。上述治療心血管病兼痞滿的中藥組合物，為丸劑劑型形式。上述治療心血管病兼痞滿的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟
a:以上十五味將黃苗、麥冬、五味子、川彎、丹參、半夏、陳皮、焦三仙、烏賊骨、木香、砂仁、連翹、生甘草，加水煎煮2次，每次加水量為藥物重量的8-10倍，每次煎煮2-3小時， 煎煮液在室溫20度以內(nèi)的環(huán)境下沉淀8-12小時，濾取煎液，合并濾液，加熱濃縮至清膏備用；
b:阿膠打成細(xì)粉，備用；
c :用步驟a制得的清膏與步驟b的阿膠粉泛制成丸，再用清膏適量打光，制成1000丸。本品為濃縮丸，每7丸重lg。本發(fā)明的藥物具有益氣養(yǎng)陰活血，健脾寧心消痞的功效，主治氣陰兩虛、血瘀痞滿。用法用量每日4次，早、中、晚飯后半小時及睡前半小時各服用一次，每次25丸，10日為一療程。本發(fā)明用于治療心血管病兼痞滿的中藥組合物中
黃芪，味甘，性微溫，歸脾、肺經(jīng)。長于健脾補(bǔ)中，益衛(wèi)固表，利水退腫，補(bǔ)氣偏于行。《神農(nóng)本草經(jīng)》“主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補(bǔ)虛?！薄稖罕静荨贰把a(bǔ)五臟諸虛不足，而瀉陰火，去虛熱。無汗則發(fā)之，有汗則止之”?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》“能補(bǔ)氣，兼能升氣，善治胸中大氣下陷?！秉S芪中所含黃芪多糖可使甘油三醋(T份)明顯降低，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C/TCh)明顯升高，從而干預(yù)動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。黃芪多糖還可抑制人心臟微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HCMEC)的核因子一 xB(NF — xB)信號通路，減少炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，減輕心肌缺血再灌注損傷中的炎癥反應(yīng)。麥冬，味甘、微苦，性微寒，歸胃、肺、心經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，清心安神之效?！侗静輩R言》“清心潤肺之藥。主心氣不足，驚悸怔忡，健忘恍惚，精神失守……或虛勞客熱，津液干少；或脾胃燥涸，虛秘便難?！本呖剐募∪毖涂剐穆墒СＷ饔?，抗血栓形成和改善微循環(huán)的作用
五味子，味酸、甘，性溫。歸肺、心、腎經(jīng)。具收斂固澀，益氣生津，補(bǔ)腎寧心之功效。《神農(nóng)本草經(jīng)》謂“主益氣，咳逆上氣，勞傷羸瘦，補(bǔ)不足，強(qiáng)陰，益男子精”;《本草備要》載其“專收斂肺氣而滋腎水，益氣生津，補(bǔ)虛明目，強(qiáng)陰澀精，退熱斂汗，止嘔住瀉，寧嗽定喘，除煩渴”；《醫(yī)林纂要》曰“寧神，除煩渴，止吐衄，安夢寐?！蔽逦蹲臃泳哂幸种蒲踝杂苫a(chǎn)生的作用，可保護(hù)細(xì)胞膜系統(tǒng)免受氧自由基的侵害；另外，五味子酚可以提高心肌中超氧化物歧化酶(SOD)的含量，從而使過氧化脂質(zhì)(LPO)含量下降，增強(qiáng)心肌對氧自由基的清除能力；同時，五味子酚對細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的升高有抑制作用，可提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的含量，抑制中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)及溶酶體酶的釋放，從而起到保護(hù)心肌的作用。
川彎，味辛，性溫。歸肝、膽、心經(jīng)。氣香升散。具活血行氣，祛風(fēng)止痛之功?！侗静輩R言》言其“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)，血中氣藥……”《日華子》曰“治一切風(fēng)，一切氣，一切勞損，一切血，補(bǔ)五勞，壯筋骨，調(diào)眾脈，破癥結(jié)宿血，養(yǎng)新血……”。川芎嗪可減輕缺血對線粒體的損害，對心悸缺血再灌注損傷具有保護(hù)作用；適量川芎嗪可促進(jìn)胃液分泌量的增加。丹參，味苦，性微寒。歸心、心包、肝經(jīng)。色赤入血，可升可降。功效活血祛瘀，除煩安神?！度杖A子本草》載其“養(yǎng)血定志，通理關(guān)節(jié)……破宿血，補(bǔ)新生血”，《淮南本草》謂其“補(bǔ)心定志，安神寧心。治健忘怔忡，驚悸不寐”，《品匯精要》主養(yǎng)陰血，除邪熱”?！侗静荼阕x》曰“丹參，功同四物，能祛瘀以生新，善療風(fēng)而散結(jié)，性平和而走血……補(bǔ)血之力不足，活血之力有余，為調(diào)理血分之首藥”。丹參中所含丹參酮II A磺酸鈉可能通過阻止血管平滑肌細(xì)胞增殖而起到抗動脈粥樣硬化作用，并且通過降低左心室壁張力和心臟體積而降低心肌耗氧量，有利于缺血性冠心病的治療；還可用于心肌缺血再灌注損傷和心律失常的防治。半夏味辛，性溫。歸脾、胃、肺經(jīng)。具降逆止嘔，消痞散結(jié)之功?！睹t(yī)別錄》言“消心腹胸膈痰熱滿結(jié)，咳嗽上氣，心下急痛，堅痞，時氣嘔逆。”《醫(yī)學(xué)啟源》言其“治寒痰及形·寒飲冷傷肺而咳，大和胃氣，除胃寒，進(jìn)飲食。”半夏能激活迷走神經(jīng)傳出活動而具有鎮(zhèn)吐作用；具抗心律失常作用，其煎劑對犬室性心動過速及室性早搏有拮抗作用；半夏還具有顯著的降血脂作用，阻止或延緩高脂血癥的形成，并對高脂血癥有一定的治療作用；還具有抑制心臟和短暫的降壓作用。陳皮，味辛、苦，性溫。歸脾、肺經(jīng)。功善理氣健脾?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》謂其“主胸中瘕熱，逆氣，利水谷，久服去臭，下氣。”《名醫(yī)別錄》載其“下氣，止嘔咳”。陳皮在體外具有抗人血小板聚集作用，其作用與阿司匹林相當(dāng)；其水提液對離體唾液淀粉酶活性有明顯的促進(jìn)作用。在臨床處方中，焦三仙是指焦山楂、焦神曲、焦麥芽三味藥合在一起的簡稱，此表達(dá)方式為臨床上常用的表達(dá)方式。山楂味酸、甘，性微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。有消食化積，行氣散瘀之效。《日用本草》謂其“化食積，行結(jié)氣，健胃寬膈，消血痞氣塊”，《本草綱目》曰“化飲食，消肉積，癥瘕，痰飲痞滿吞酸，滯血脹痛。”山楂含有VC、VB、胡蘿卜及多種有機(jī)酸，口服能增加胃中消化酶的分泌，并能增強(qiáng)酶的活性，促進(jìn)消化；另外還含有淀粉酶，能增強(qiáng)胰脂肪酶活性，促進(jìn)腸蠕動，有助于機(jī)械性和化學(xué)性消化，達(dá)到消食開胃、增進(jìn)食欲的作用；此外山楂有降低血清總膽固醇、甘油三醇.促進(jìn)心肌收縮，保護(hù)心肌不受損害，抗動脈粥樣硬化，降低血壓，改善血液流變學(xué)等作用。神曲味甘、辛，性溫。歸脾、胃經(jīng)。善消食健胃?！端幮哉摗份d其“化水谷宿食，癥結(jié)積滯，健脾暖胃?！薄侗静菥V目》言“消食下氣，除痰逆霍亂泄痢脹滿諸氣。”
麥芽味甘，性平。歸脾、胃、肝經(jīng)。長于消食健胃?！睹t(yī)別錄》載其“消食和中”，《本草綱目》曰“消化一切米面諸果食積”。烏賊骨味咸、澀，性溫。歸肝、腎經(jīng)。功效收斂制酸。木香味辛、苦，性溫。歸脾、胃、大腸、膽、三焦經(jīng)。芳香行散，可升可降。功效溫中行氣止痛，健脾消食導(dǎo)滯?？赏ㄕ{(diào)全身之氣機(jī)，以資氣血生化之源，《曰華子本草》言“治心腹一切氣，膀胱冷痛，嘔逆反胃，霍亂泄瀉痢疾，健脾消食，安胎。”《本草綱目》曰“木香乃三焦氣分之藥，能升降諸氣?！蹦鞠愕乃幚碜饔眉斜憩F(xiàn)在消化、心血管系統(tǒng)方面，同時具有抗菌、抑制血小板聚集、降血糖等作用。不同劑量的木香煎劑對胃排空及腸推進(jìn)均有促進(jìn)作用，并呈劑量依賴關(guān)系，這種量效關(guān)系在促胃動力作用方面更為明顯。砂仁，味辛，性溫。歸脾、胃、腎經(jīng)。功效化濕行氣，溫中止瀉?！端幮哉摗分^其“主冷氣腹痛，止休息氣痢，勞損，消化水谷，溫暖脾胃?！鄙叭蕦}酸引起的急性胃粘膜損傷、吲哚美辛一乙醇引起的胃粘膜細(xì)胞障礙都有明顯抑制作用。連翹味苦，性微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。具清熱散結(jié)之效?！墩渲槟摇费云溆糜腥盀a心經(jīng)客熱，一也；去上焦諸熱，二也；為瘡家圣藥，三也?！苯鼛啄晁幚硌芯刻崾酒湓诳寡趸?，降血脂方面有一定作用。生甘草，味甘，性平。歸脾、胃、心、肺經(jīng)。氣和性緩，可升可降?！睹t(yī)別錄》言··“溫中下氣，煩滿短氣，傷臟咳嗽?！薄侗静菡吩弧拔吨粮剩弥泻椭?，有調(diào)補(bǔ)之功，故毒藥得之解其毒，剛藥得之和其性，表藥得之助其外，下藥得之緩其速。祛邪熱，堅筋骨，健脾胃，長肌肉。隨氣藥入氣，隨血藥入血，無往不可，故稱國老。”本方中用之協(xié)和寒熱、平調(diào)升降，調(diào) 和諸藥，為使藥。野甘草乙醇提取物對胃HK — ATP酶活性有一定的抑制作用，從而發(fā)揮抗?jié)儭⒔獐d作用；其多方面的免疫調(diào)節(jié)作用及解毒作用也被藥理研究所證實。阿膠味甘性平，歸肺、肝、腎經(jīng)。具有補(bǔ)血滋陰，潤燥，止血的功效，用于血虛萎黃，眩暈心悸,心煩不眠,肺燥咳嗽。能滋陰潤燥,用于陰虛癥及燥癥。本發(fā)明用于治療心血管病兼痞滿的中藥組合物中，黃芪甘溫，健脾補(bǔ)中，益衛(wèi)固表，補(bǔ)氣偏于行，兼具活血之效；麥冬養(yǎng)心陰，清心熱，除煩安神，同時可滋養(yǎng)胃陰，二者合用可補(bǔ)益心脾氣之不足及心胃陰虛；麥冬配伍阿膠，治熱病傷陰，虛煩不眠；丹參味苦微寒，活血化瘀止痛而不傷氣血，三藥共為君藥，共奏益氣養(yǎng)陰活血之效；臣以五味子補(bǔ)益心腎，以助麥冬收斂心氣，增強(qiáng)寧心安神之效；川芎助丹參活血祛瘀之功；焦三仙消食和胃；佐以木香、砂仁、陳皮理氣開胃，醒脾化濕，使氣機(jī)通暢；半夏、連翹散結(jié)除痞，降逆和胃；烏賊骨制酸止痛；甘草益氣養(yǎng)心，調(diào)和諸藥，為佐使藥。全方有機(jī)結(jié)合，相輔相成，共奏益氣養(yǎng)陰活血，健脾寧心消痞之效。本發(fā)明治療心血管病兼痞滿的中藥組合物以這些兼證為重點，在治療主癥的同時，兼顧次要癥狀，在有效解除患者病痛的同時，對主癥的恢復(fù)亦有良好促進(jìn)作用。為了說明本發(fā)明治療心血管病兼痞滿的中藥組合物的安全性，特提供本發(fā)明藥物的毒理學(xué)實驗結(jié)果及臨床試驗結(jié)果
I、急性毒性試驗
應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實驗表明小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥丸劑，在488. Sg生藥/kg劑量下，給藥后小鼠出現(xiàn)輕微活動減少，I小時左右恢復(fù)正常，給藥后連續(xù)觀察7天，無一動物死亡，其全身狀況、飲食、攝水、小便和體重增長均正常，實驗結(jié)果表明小鼠口服灌胃本發(fā)明的中藥丸劑的最大給藥量為488. 8g生藥/kg/d(LD50 > 488. 8g生藥/kg)。本發(fā)明的中藥丸劑每日臨床用藥總量為O. Ig生藥/kg/d;按體重計，小鼠灌胃本發(fā)明的中藥丸劑的耐受量為臨床病人的4888倍。提示該藥急性毒性低，臨床用藥安全。2、長期毒性試驗
選用SD大鼠,給予不同濃度(18. 0、6. 0、2. Og生藥/kg)的本發(fā)明的中藥制劑丸劑,每天灌胃一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時各組活殺1/2動物(雌雄各半)，其余1/2動物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗期間觀察動物的外觀、一般行為、攝食量、體重變化，給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)(RBC、HB、網(wǎng)織紅細(xì)胞、PLT、CT、WBC及分類)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗結(jié)果表明本發(fā)明制劑在高、中、低劑量組動物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動、進(jìn)食量和體重增長均無異常變化；三個劑量組及對照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織病理學(xué)檢查未見明顯異常。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗用藥劑量分別為臨床用藥劑量的180、60、20倍，根據(jù)試驗結(jié)果本發(fā)明的中藥制劑在高、中、低三個劑量(18.0、6.0、2. Og生藥/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，無明確的毒性靶器官和敏感指標(biāo)，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本發(fā)明的中藥制劑臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。臨床試驗 I臨床資料
1.1 一般資料共選取患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組，兩組 各30例，其中治療組男14例，女16例；年齡41 一74歲；對照組男15例，女15例，年齡39—75歲，兩組年齡、性別經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05)。I. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
I.2. I西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》和《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》擬定。(I)癥狀與體征發(fā)作性胸痛，常由體力勞動或情緒激動等誘發(fā)，疼痛主要在胸骨體中段或上段之后，常放射至左肩、左臂內(nèi)側(cè)達(dá)無名指和小指或至頸、咽、下頜部，呈緊縮性或燒灼感，持續(xù)3-5分鐘，舌下含服硝酸甘油可緩解；心絞痛發(fā)作時可見心率增快、血壓升高等；(2)輔助檢查心電圖可見心肌缺血表現(xiàn)。1.2.2中醫(yī)“心痞證”氣陰兩虛，血瘀痞滿型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 中藥新藥治療冠心病心絞痛的臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。主癥胸痛/胸悶、脘腹脹滿。次癥心悸，神疲乏力，聲息低微，少氣懶言，易汗出，納差，干嘔，口燥咽干等。舌脈舌質(zhì)紫暗，苔薄白或薄黃或少苔，脈沉細(xì)澀或弱澀。符合西醫(yī)冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以上主癥及舌脈，結(jié)合次癥，可確診為“心痞證”氣陰兩虛，血瘀痞滿型。I. 3病例納入標(biāo)準(zhǔn)
(I)符合冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，分級為I級、II級、III級的心絞痛，除冠心病心絞痛癥狀外以脘腹脹滿異常為主要表現(xiàn)者。(2)有中醫(yī)痞滿證候者；
(3)中醫(yī)辯證為氣陰兩虛，血瘀痞滿型；
(4)年齡在35-70歲之間；
(5)受試者知情同意，并簽署相關(guān)文件。I. 4病例排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)急性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定勞累性心絞痛IV級及其他心臟病患者；
(2)合并控制不良高血壓(收縮壓大于等于160mmHg,舒張壓大于等于lOOmmHg)、重度心肺功能不全，重度心律失常(快速房顫、房撲、陣發(fā)性室速等)者；
(3)合并嚴(yán)重腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，肝功能(ALT、AST)超過正常值上限的I. 5倍者，腎功能異常者；
(4)精神病、重度神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心綜合征、胃及食管反流、食道裂孔疝、主動脈夾層等所致胸痛；
(5)妊娠或哺乳期婦女；
(6)對試驗藥物成分過敏或過敏體質(zhì)者；
(7)近一個月內(nèi)參加其他臨床藥物試驗；
(8)近期4周內(nèi)作過較大手術(shù)者；
(9)四周內(nèi)使用過已知對主要臟器有損害的藥物者；
(10)中醫(yī)辨證不屬氣陰兩虛，血瘀痞滿證者。·(11)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。2治療方法
2.I對照組每天給予拜阿司匹林lOOmg、立普妥20mg、倍他樂克緩釋片47. 5mg、依姆多20mg、明同40mg等，10天為I療程。2.2治療組給予本發(fā)明丸劑每日4次，早、中、晚飯后半小時及睡前半小時各服用一次，每次25丸，10日為一療程。3療效觀察
3.1觀察項目(I)中醫(yī)證候(主癥、次癥)每周觀察其變化。(2)心絞痛、脘腹脹滿發(fā)作的時間、次數(shù)、程度、持續(xù)時間、誘發(fā)原因。(3)相關(guān)體征血壓、脈搏、體溫、心率、呼吸、舌、脈。(4)相關(guān)檢查動態(tài)心電圖檢查，生活量表測定，治療前后各檢查I次。3.2安全性檢查⑴一般性體檢項目。(2)血、小便、大便常規(guī)，肝腎功能。3. 3療效標(biāo)準(zhǔn)
3.3. I中醫(yī)癥候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
癥候療效判斷標(biāo)準(zhǔn)(參照2002年國家藥品監(jiān)督管理局編寫的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn))
療效指數(shù)η=[(治療前積分一治療后積分)+治療前積分]X 100% ；
顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少大于70% ；
有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少大于等于30%，小于70% ；
無效臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少小于30% ；
加重臨床癥狀、體征均有加重，證候積分減少小于O。3. 3. 2單項癥狀、體征療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效治療后癥狀消失或改善在2級以上；
有效治療后癥狀減輕或癥狀改善I級，而未消失；
無效治療后癥狀無變化或加重。3. 3. 3動態(tài)心電圖指標(biāo)
心肌缺血總負(fù)荷采用十二導(dǎo)聯(lián)動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)，同時記錄全十二導(dǎo)聯(lián)24h心電信息.計算采用“三個一”心肌缺血診斷標(biāo)準(zhǔn)(ST段低< I. 0mm、持續(xù)時間彡lmin、兩次間隔時間> Imin)，以ST段壓低幅度與連續(xù)壓低持續(xù)時間的乘積的總和作為心肌缺血總負(fù)荷(TIB,單位mm ·η η)。由于每天缺血發(fā)作存在差異，發(fā)作減少50%才被認(rèn)為是治療因素所致。3. 3. 4生活質(zhì)量評定標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)治療前后量表得分的差別判斷患者身體及心理狀態(tài)，以評價患者生活質(zhì)量情況。具體參照《世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表中文版(WH0Q0L-BREF)》(見附表1)，量表的得分范圍為0-100分，得分越高則生活質(zhì)量越好。3. 3. 5安全性評價標(biāo)準(zhǔn)
I級安全，無任何不良反應(yīng)，安全性指標(biāo)檢查無異常。2級比較安全，有輕度不良反應(yīng)，不需做任何處理，可繼續(xù)給藥，安全性指標(biāo)、檢查無異常。
3級有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，或安全性指標(biāo)檢查有輕度異常，做處理后可繼續(xù)給藥。4級因嚴(yán)重不良反應(yīng)中止試驗，或安全性指標(biāo)檢查明顯異常。3. 4整理有效資料,全部數(shù)據(jù)均應(yīng)用 SAS8. Kstatistical Analysis System 8. I)軟件作統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料用方差檢驗，計數(shù)無序資料用卡方檢驗，計數(shù)有序資料用非參數(shù)檢驗。P < O. 05為有統(tǒng)計學(xué)差異，P < O. 01為差異顯著。3. 5治療結(jié)果見表1—4。3. 5治療結(jié)果見表1—4。表I兩組臨床癥候總療效比較比較(例)
Ia^ij I例數(shù)j顯效(例，％) I有效(例，％) I無效(例，％) I總有效率(例，％)
系療組 30 .9 (30.0)19 (63.33) 2 (6.67)28 (93.33)一
對照組 |30 |3 (10.00) 丨16 (53.33) |ll (36.67) |l9 (63. 33)一
表I統(tǒng)計學(xué)分析提示治療組和對照組治療心痞證的總有效率比較，差異具有顯著統(tǒng)
計學(xué)意義(P〈0. 01)。表2兩組中醫(yī)證候積分比較(X土s,分)
組別例數(shù)治療前_治療后_
療組 30 5θ. 87±3. 92 10. 84±4. 73 瓦照組 130 |20. 60±3. 68 |l4. 33±3. 98
表2統(tǒng)計分析提示治療前兩組積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后兩組積分與治療前
相比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0. 05)，治療后兩組積分比較，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義
(Ρ〈0· 01)。表3兩組心肌缺血總負(fù)荷比較
3\ j例數(shù)j治療前 TIBQnm · min) |治療后 TIB(mm · min)
系療組 15 20. 45±13. 26— 10. 06±5. 92
沿照組丨14 丨20.13±12.87丨9.53±5.03
表3統(tǒng)計分析提示治療前兩組心肌缺血總負(fù)荷比較治療組與對照組無差異
(P>0. 05)，治療后兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05)。表4兩組改善生活質(zhì)量療效比較 表4兩組改善生活質(zhì)量療效比較
權(quán)利要求
1.一種治療心血管病兼痞滿的中藥組合物，由下列重量份的原料藥制成黃芪250-350份、麥冬120-180份、五味子20-40份、川芎120-180份、丹參150-250份、半夏70-110份、陳皮120-180份、焦三仙各250-350份、烏賊骨250-350份、木香120-180份、砂仁50-70份、連翹120-180份、生甘草50-70份、阿膠450-550份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療心血管病兼痞滿的中藥組合物，由下列重量份的原料藥制成黃芪280-320份、麥冬140-160份、五味子25-35份、川芎140-160份、丹參180-220份、半夏80-100份、陳皮140-160份、焦三仙各280-320份、烏賊骨280-320份、木香140-160份、砂仁55-65份、連翹140-160份、生甘草55-65份、阿膠480-520份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療心血管病兼痞滿的中藥組合物，由下列重量份的原料藥制成黃芪300份、麥冬150份、五味子30份、川彎150份、丹參200份、半夏90份、陳皮150份、焦三仙各300份、烏賊骨300份、木香150份、砂仁60份、連翹150份、生甘草60份、阿膠500份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2或3所述的治療心血管病兼痞滿的中藥組合物，其特征在于，為丸劑劑型形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療心血管病兼痞滿的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟 a:以上十五味將黃苗、麥冬、五味子、川彎、丹參、半夏、陳皮、焦三仙、烏賊骨、木香、砂仁、連翹、生甘草，加水煎煮2次，每次加水量為藥物重量的8-10倍，每次煎煮2-3小時，煎煮液在室溫20度以內(nèi)的環(huán)境下沉淀8-12小時，濾取煎液，合并濾液，加熱濃縮至清膏備用； b:阿膠打成細(xì)粉，備用； c :用步驟a制得的清膏與步驟b的阿膠粉泛制成丸，再用清膏適量打光，制成1000丸。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療心血管病兼痞滿的中藥組合物及其制備方法。該藥物由下列重量份的原料藥制成黃芪250-350份、麥冬120-180份、五味子20-40份、川芎120-180份、丹參150-250份、半夏70-110份、陳皮120-180份、焦三仙各250-350份、烏賊骨250-350份、木香120-180份、砂仁50-70份、連翹120-180份、生甘草50-70份、阿膠450-550份。該中藥組合物具有益氣養(yǎng)陰活血，健脾寧心消痞的功效，主治氣陰兩虛、血瘀痞滿。該中藥組合物制成丸劑形式，服用及攜帶方便，療效好，無毒副作用。
文檔編號A61K35/56GK102940847SQ201210537960
公開日2013年2月27日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者陳守強(qiáng), 邊曉媛, 時維武, 郝鑫, 田林林, 陳延強(qiáng), 崔聰, 鞏雪, 徐亮, 唐霞 申請人:陳守強(qiáng)