專利名稱：一種治療艾滋病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療艾滋病的藥物，具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
艾滋病是外來傳染性疾病，即獲得性免疫缺陷綜合癥。該病是通過血液、性接觸和垂直傳播的傳染病。自從1981年美國第一例報導(dǎo)以來，先后在世界各國有6000多萬人感染了艾滋病病毒，其中已死于艾滋病的多達(dá)2000多萬人，并且該疾病的傳播速度和范圍尚未得到有效的控制。目前我國的艾滋病流行病學(xué)形勢也很嚴(yán)竣，在世界上屬于快速增長的國家之一。國務(wù)院防治艾滋病工作委員會辦公室和聯(lián)合國艾滋病中國專題組共同完成并發(fā)布的《2004年中國艾滋病防治聯(lián)合評估報告》顯示，2003年底我國現(xiàn)存感染者估計(jì)約為84萬例，其中艾滋病病例約2萬多例，2005年的流行態(tài)勢依然嚴(yán)竣。前國家主席江澤民曾說過我們?nèi)绻荒茏龊妙A(yù)防和治療該疾病的工作，它將成為中國人民的國難；美國前總統(tǒng)克林頓稱艾滋病是一場泛人類的戰(zhàn)爭。由于此疾病如此嚴(yán)重威懾人類的生存空間，醫(yī)藥領(lǐng)域里的每個單位和個人，都應(yīng)作出努力、有所貢獻(xiàn)，為人類戰(zhàn)勝共同的病魔而奮斗。
艾滋病具有以下幾個特點(diǎn)一是帶毒者隱蔽潛伏期長，感染機(jī)會多，特別是對易造成難以控制人群的感染，如吸毒人員、性行為混亂的人；二是艾滋病毒變異快、亞型多，單就HIV-1為例，可分不同亞群，如M、O和P亞群，而M群又可分為E、F、G、H、I、J……亞型，如此快的變異和如此多的亞型，這給預(yù)防和治療用疫苗的研究上市和新藥開發(fā)增加了極大的困難；三是艾滋病病毒直接攻擊人體的免疫系統(tǒng)，可使本不至于致病的因素成為艾滋病患者的死因。
現(xiàn)今世界上用于艾滋病治療的藥物西藥已有20多種，我國自行生產(chǎn)的有5種，但這些藥品不良反應(yīng)多較嚴(yán)重，用這些藥物長期治療，對心、肝、腎、胰、消化系統(tǒng)和造血系統(tǒng)等有較多的毒副作用。價格又昂貴；由于患者依從性不夠好，治療過程中對藥物的服用往往不規(guī)范，有引起耐藥毒株增多的危險。用雞尾酒療法治療后雖然耐藥毒株產(chǎn)生速度有所控制，治療效果有提高，但因我們的國情以及知識產(chǎn)權(quán)等原因，要普遍使用還很困難。所以從中醫(yī)中藥中尋求辦法，挖掘我國傳統(tǒng)中藥寶庫，用于治療艾滋病，是解決問題的好思路。
從生物進(jìn)化過程看每一種物種都有其相生相克的對立物種存在。我們認(rèn)為自然界中相克艾滋病毒的生物及其次生物質(zhì)可能存在。中醫(yī)按四診八綱，辯證論治的理論認(rèn)識可治療艾滋病。即采用益腎固本的理法，腎陰足則陰陽調(diào)和，諸臟則實(shí)，外邪不可干，則機(jī)會感染率少，借以清除伏癘，則達(dá)到治療效果。中醫(yī)中藥根據(jù)辯證論治的理論，在治療艾滋病的臨床實(shí)踐中，確實(shí)也取得了可喜的成績。特別是對已進(jìn)入艾滋期病人的生活質(zhì)量改善，增強(qiáng)體力、增加體重、恢復(fù)勞動能力，增強(qiáng)化療藥物療效和(或)減輕化療藥的不良反應(yīng)，作為雞尾酒療法的組合藥，都有較好的效果。
目前用于治療艾滋病的中藥制劑已有許多的報道和專利申請，但大多都沒有嚴(yán)格的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，對其安全性、穩(wěn)定性沒有長期的考察，缺少質(zhì)量控制的指標(biāo)。而有的制劑過于粗糙，服用量過大，在臨床使用中有困難。如申請?zhí)?5115948.8公開了一種中成藥“艾滋康復(fù)寧”及其配制技術(shù)，此藥物組合物中含有馬錢子和狼毒兩味藥，他們屬于中藥毒藥，但發(fā)明者對其毒性未作任何考察，也沒有穩(wěn)定性考察和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。同時所用的藥味多，成本高，服用劑量過大。而且在對其藥效的描述中有脫離了客觀事實(shí)的夸張，缺乏可信度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種有效、安全、穩(wěn)定和質(zhì)量可控的治療艾滋病的藥物，同時成本低、服用劑量小，能夠便于艾滋病人使用。
本發(fā)明的另一目的在于提供該艾滋病治療藥物的制備方法。
本發(fā)明治療艾滋病的藥物，由以重量份計(jì)的淫羊藿40-50份、黃芪15-35份、紅毛五加皮40-60份、黃芩10-30份、甘草5-15份為原料制成。
本發(fā)明以五種中藥為原料，成功的研制了對艾滋病具有顯著治療效果的藥物，此藥物有效、安全、穩(wěn)定性好，并且質(zhì)量可控，服用量小、成本低，便于病人攜帶和服用。
本發(fā)明治療艾滋病的藥物，其優(yōu)選配方為淫羊藿47-50份、黃芪16-31份、紅毛五加皮44-56份、黃芩18-23份、甘草9-13份。
本發(fā)明治療艾滋病的藥物，其最優(yōu)選的配方為淫羊藿50份、黃芪25份、紅毛五加皮50份、黃芩20份、甘草10份。
本發(fā)明治療艾滋病的藥物，是膠囊劑、片劑或顆粒劑。
一種制備此治療艾滋病藥物的方法，是取按重量份計(jì)的淫羊藿40-50份切成3～15mm藥絲；紅毛五加皮40-60份切成3～15mm藥段；黃芪15-35份、黃芩10-30份、甘草5-15份粉碎，取10～30目篩過篩后的粗粉；將粉碎的藥材混均，以水或10％～30％體積百分比濃度的乙醇作溶媒，溶媒潤濕藥材2～4小時，裝入滲漉器中，加溶媒至浸沒藥材，浸漬2～8小時后，開始滲漉，以3～10ml/min/kg的流速滲漉，收集6～10倍藥材重量的滲漉液，滲漉液在-0.08～-0.1MPa減壓濃縮至相對密度為1.03～1.08，加入乙醇或甲醇，優(yōu)選為乙醇，使醇濃度達(dá)到65～75％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用65～75％體積百分比濃度的乙醇洗滌，抽干，50～80℃以下真空干燥，得到藥材提取物。
另一種制備此治療艾滋病藥物的方法，其特征在于取按重量份計(jì)的淫羊藿40-50份切成3～15mm藥絲；紅毛五加皮40-60份切成3～15mm藥段；黃芪15-35份、黃芩10-30份、甘草5-15份粉碎，取10～30目篩過篩后的粗粉；將粉碎的藥材混均，加入3～6倍藥材重量的水或10％～30％體積百分比濃度的乙醇作為溶媒，將藥材與溶媒的混合物送至差壓置換法(又稱免加熱提取法)提取設(shè)備的傳質(zhì)器中，施加壓強(qiáng)0.1Mpa～2.5Mpa，約10～30分鐘后，迅速施加負(fù)壓-0.01～-0.05Mpa，約10～60分種，正負(fù)壓強(qiáng)交替進(jìn)行2-6次，當(dāng)溶媒在交變壓力的作用下重復(fù)滲入、滲出藥材細(xì)胞內(nèi)外，使藥材中的各種成分被高效地置換至細(xì)胞外，對提取液用汽相冷凝分離法，成汽相在35℃～45℃、冷凝聚在-40℃～0℃，將溶液相對密度濃縮為1.03～1.08，再加入甲醇或乙醇，使醇濃度達(dá)到65～75％體積百分比，靜置，析出沉淀，用高效離心機(jī)分離出醇沉物，將醇沉物在溫度-10℃～-40℃條件下冷凍干燥，獲得藥材提取物。
第三種制備此治療艾滋病藥物的方法，其特征在于取按重量份計(jì)的淫羊藿40-50份切成3～15mm藥絲；紅毛五加皮40-60份切成3～15mm藥段；黃芪15-35份、黃芩10-30份、甘草5-15份粉碎，取10～30目篩過篩后的粗粉；將粉碎的藥材混均，將粉碎的藥材置于逆流提取設(shè)備的傳送器中，使用防爆型拖鏈?zhǔn)侥媪魈崛x進(jìn)行提取，加入5～8倍藥材重量的水或10％～30％體積百分比濃度的乙醇作為溶媒，收集藥材重量4～6倍的提取液，提取液在-0.08～-0.1MPa減壓濃縮至相對密度為1.03～1.08，加入乙醇或甲醇，使醇濃度達(dá)到65～75％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用65～75％體積百分比乙醇洗滌，抽干，50～80℃真空干燥，得到藥材提取物。
上述三種制備方法整個過程在36～80℃的溫度條件下進(jìn)行。
得到的提取物粉碎，通過60～80目篩后，加入1～2％重量體積百分比的微晶纖維水溶液、或1～2％重量體積百分比聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30～K90)的醇溶液或水溶液、或1～2％重量體積百分比的聚乙烯醇(PVA)的醇溶液或水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，填充膠囊，制得膠囊劑。
得到的提取物粉碎，通過60～80目篩后，加入1～2％重量體積百分比的微晶纖維水溶液、或1～2％重量體積百分比的聚乙烯醇(PVA)的醇溶液或水溶液、或1～2％重量體積百分比聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30～K90)的醇溶液或水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，分裝，制得顆粒劑。
得到的提取物粉碎，通過60～80目篩后，加入1～2％重量體積百分比的微晶纖維水溶液、或1～2％重量體積百分比的聚乙烯醇(PVA)的醇溶液或水溶液、或1～2％重量體積百分比的聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30～K90)的醇溶液或水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入微粉硅膠，制得片劑。
上述成品可用鈷60照射消毒，達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明藥方中淫羊藿為君，性辛、甘溫，入肝腎經(jīng)，以補(bǔ)腎助陽為長。黃芪、紅毛五加為臣，黃芪性甘溫，入肺脾經(jīng)，所以黃芪、紅毛五加與淫羊藿配伍，即增強(qiáng)了益腎效果，又增加固本作用，便先天與后天之本得以鞏固。起到正氣內(nèi)存，邪不可干，減少艾滋病機(jī)會感染，增強(qiáng)祛除外邪能力。黃芩為佐，性苦寒，入心肺大腸經(jīng)，除濕熱，艾滋病實(shí)為疫癘之邪潛伏機(jī)體，該藥能解除疫毒之功，起到正佐之作用。同時又能防君藥之溫?zé)?，起到反助。甘草性亦平，入肺脾?jīng)，和中緩急，潤肺解毒，調(diào)和諸藥，經(jīng)現(xiàn)代藥物研究，對艾滋病病毒有抑制作用。既有針對病人消瘦、乏力、全身衰竭之緩沖，又能引諸藥入經(jīng)，作為使藥。
我們對本品中氨基酸的含量、元素分析，結(jié)果如下本品內(nèi)容物經(jīng)研究證明富含17種氨基酸，結(jié)合氨基酸含量為14.5％，游離氨基酸含量為3.8％，其中包含人體必需氨基酸及半必需氨基酸共7種，總含量為5.9％。氨基酸已證實(shí)為人體必不可少的營養(yǎng)物質(zhì)，亦為本品活性成分之一。
宏量及微量元素分析對本品物所含24種元素，利用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜儀進(jìn)行測試，結(jié)果顯示富含人體必需的微量元素，如鐵Fe、鋅Zn、鈷Co、錳Mn、硒Se、鎳Ni等，并富含人體必需的宏量元素磷P、硫S、鉀K、鈣Ca等。對人體有害的微量元素砷As和鎘Cd極微，而銅Cu含量甚少，未測出鉛Pb和汞Hg。宏量及微量元素具有重要的生理功能有營養(yǎng)作用，也是本品中活性成分之一。
綜上所述，本發(fā)明的藥劑主要治療功能是固本益腎，健脾益氣，清熱解毒，祛除伏癘。用于HIV/AIDS患者的治療、配合西藥作為輔助用藥以及其它原因所導(dǎo)致的免疫功能低下。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明此中藥制劑是一種治療艾滋病及降低艾滋病機(jī)會感染的有效藥物，同時安全、穩(wěn)定，質(zhì)量可控。也可望與西藥結(jié)合，成為治療艾滋病的更好的組合.
此外，此中藥制劑成本低、服用劑量小，口服每粒裝0.31-0.4g的膠囊劑，每日只服6粒，便于患者攜帶和堅(jiān)持長期不間斷服藥。
以下是此中藥制劑有效性、安全性、穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)結(jié)果和質(zhì)量可控性標(biāo)準(zhǔn)。其中長期毒性、急性毒性試驗(yàn)數(shù)據(jù)由第二軍醫(yī)大學(xué)新藥評價中心出具，藥效學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)藥生物技術(shù)研究所出具，臨床資料數(shù)據(jù)由中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院黃堯洲主任提供，其余實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均由海南亞洲制藥有限公司藥物研究所出具。
1.有效性試驗(yàn)結(jié)果按國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于艾滋病中藥新藥藥效學(xué)研究要求，進(jìn)行了體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)的研究，結(jié)果總結(jié)如下1.1體外試驗(yàn)研究1.1.1該藥劑體外抗HIV-1活性的研究首先檢測了本品對HIV-1臨床分離株及實(shí)驗(yàn)室株的抑制活性，實(shí)驗(yàn)表明本品在PBMC細(xì)胞中抑制HIV-1018a(AZT敏感株)、HIV-1018c(AZT耐受株)的IC50(半數(shù)抑制濃度)分別為1.4μg/ml，71.1μg/ml，治療指數(shù)(TI)分別為96和1.9。這些數(shù)據(jù)表明本品顯著抑制HIV-1018a的復(fù)制，但對HIV-1018c的抑制弱。同時試驗(yàn)數(shù)據(jù)也表明本品有明顯抑制HIV-1實(shí)驗(yàn)室株HTLV-III在人T-淋巴細(xì)胞H9和MT-2細(xì)胞系中的復(fù)制，IC50分別為1.5μg/ml和1.1μg/ml，治療指數(shù)達(dá)94和181。相比之下，本品對HTLV-IIIB慢性感染的H9T淋巴細(xì)胞系抑制活性不明顯，原因可能是病毒已整合在細(xì)胞染色體內(nèi)，而且病毒復(fù)制能力可能很強(qiáng)。
1.1.2該藥劑與三種不同作用耙點(diǎn)臨床使用的抗HIV-1的西藥聯(lián)合抗HIV-1活性研究當(dāng)單獨(dú)使用AZT(抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，RTIS)，Indinavir(抗HIV-1蛋白酶抑制劑，PIS)，T-20(抗HIV-1融合酶抑制劑)，它們的抑制HIV-1018a的IC50依次降為0.30nM，29.4μg/ml，0.029μg/ml，若與本品合用時，它們的IC50依次降為0.051μg/ml，4.4μg/ml和0.020μg/ml，聯(lián)合指數(shù)依次分別為0.060，0.17和0.031，顯示極強(qiáng)的協(xié)同作用。盡管本品對HIV-11018c抑制強(qiáng)度不高，但試驗(yàn)結(jié)果也證明AZT與本品在抗HIV-1018c上有明顯的協(xié)同活性，聯(lián)合指數(shù)為0.60。
1.1.3該藥劑對體外淋巴細(xì)胞增生試驗(yàn)研究HIV-1感染的進(jìn)程與體內(nèi)HIV載量及CD4+T淋巴輔助細(xì)胞數(shù)目密切相關(guān)，而最準(zhǔn)確反映CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)目及功能的體外指標(biāo)是淋巴細(xì)胞增生試驗(yàn)。試驗(yàn)研究結(jié)果表明本品本身明顯增強(qiáng)PBMC的增殖。與對照組相比，當(dāng)本品濃度從2.5～40μg/ml，激活指數(shù)(SI)升高至21～50倍。此外，本品也使PBMC對非特異有絲分裂原—植物血凝素(PHA)和特異的回憶抗原念株菌的反應(yīng)力升高，激活指數(shù)(SI)升至5～13倍。這些數(shù)據(jù)提示，當(dāng)本品用于AIDS患者時，可能會顯著恢復(fù)被HIV-1破壞的免疫功能。
1.1.4該藥劑對干擾素-γ生成細(xì)胞數(shù)目的影響體內(nèi)控制HIV-1復(fù)制的最重要的免疫反應(yīng)是細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)，而CTL是通過釋放干擾素-γ等阻止病毒復(fù)制的。因此體外測定分泌干擾素-γ的細(xì)胞數(shù)目是檢驗(yàn)CTL功能的最好指標(biāo)。試驗(yàn)研究結(jié)果顯示一定濃度的本品作用于正常PBMC細(xì)胞，能使分泌干擾素-γ的細(xì)胞從零增加至30，80，75/106PBMC細(xì)胞；而且一定濃度的本品能明顯提高(26％，49％，62％)植物血凝素PHA激活PBMC產(chǎn)生更多的分泌干擾素-γ的細(xì)胞。
1.1.5本品提取物與單味原料藥抗病毒功效的對比實(shí)驗(yàn)經(jīng)研究結(jié)果證明，本品提取物體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，具有明顯抑制艾滋病病毒HIV-1的臨床株和實(shí)驗(yàn)株的作用，其治療指數(shù)達(dá)96-181；本品的單味中藥材淫羊霍、紅毛五加皮和甘草各自的提取物體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明其有抑制HIV-1的臨床株的作用，其治療指數(shù)僅為20-30，黃芪和黃芩的單獨(dú)提取物亦有抑制HIV-1臨床株的作用。由此說明本方劑提取物其抑制艾滋病毒HIV-1的作用強(qiáng)于各單味藥的提取物作用，所以該方劑組合是合理的。
1.2體內(nèi)試驗(yàn)研究為配合體外實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行該藥劑在動物體內(nèi)藥效的研究。采用環(huán)孢菌素致昆明小鼠免疫低下模型，觀察模型小鼠口服該藥劑內(nèi)容物制成的懸液的免疫調(diào)節(jié)作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥劑在環(huán)孢菌素所致昆明小鼠免疫抑制模型中對外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞的降低有保護(hù)作用；并可以升高CD3+、CD4+細(xì)胞數(shù)及CD4+/CD8+細(xì)胞比值，表明對淋巴細(xì)胞有明顯的促進(jìn)作用。該藥劑對巨噬細(xì)胞功能的影響研究實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，不同劑量組(0.25、0.5、1及2g/kg)均可顯著提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬百分比。
1.2.1該藥劑內(nèi)容物懸液對環(huán)孢菌素所致免疫低下模型的防治作用試驗(yàn)昆明小鼠腹腔注射環(huán)孢菌素15mg/kg隔天1次共3次，可形成免疫抑制模型。以環(huán)孢菌素所致免疫抑制小鼠同時口服該藥劑內(nèi)容物制成的懸液0.5、1及2g/kg三個劑量組，1天1次共7次，以及陽性對照組香菇多糖注射液+免疫抑制模型組均可顯著升高CD3+、CD4+細(xì)胞及CD4+/CD8+比值，表明本品及香菇多糖注射液都有顯著的免疫調(diào)節(jié)作用。
1.2.2該藥劑內(nèi)容物懸液對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞功能的影響試驗(yàn)本發(fā)明藥物懸液(即提取物)0.25、0.5及1g/kg組每日一次共7次給藥可以促進(jìn)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能，0.5g/kg組在一次給藥后48小時及三次給藥后24小時均可顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力。本發(fā)明藥物懸液(即提取物)1g/Kg和2g/kg在三次給藥后24小時可顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力。
陽性對照組即香菇多糖注射液4mg/kg每日一次共7次給藥對小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分?jǐn)?shù)僅有升高趨勢，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
另一陽性對照藥干擾素誘生劑聚肌孢注射液5mg/kg在一次給藥后24小時可顯著提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬能力；48小時后吞噬百分比也升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；三次給藥后24小時無顯著作用。
1.3臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果2003年7月開始，我們對17例艾滋病病人為期17個月的治療，結(jié)果如下.
1.3.1增強(qiáng)免疫作用對艾滋病患者在治療前與治療后3個月、17個月的CD4+細(xì)胞數(shù)分別進(jìn)行測定并比較，結(jié)果治療3個月后有90％的患者CD4+細(xì)胞數(shù)增加，其中有40％的患者CD4+細(xì)胞數(shù)上升≥30％，治療17個月后有75％的患者CD4+細(xì)胞數(shù)增加，其中有37.5％的患者CD4+細(xì)胞數(shù)上升≥30％，說明該藥劑對改善艾滋病患者機(jī)體免疫功能有較好療效。
1.3.2病毒抑制作用對艾滋病患者在治療前與治療后3個月、17個月的病毒載量分別進(jìn)行測定，比較結(jié)果治療3個月后有50.0％的患者病毒載量下降，其中有20.0％患者病毒載量下降超過0.5log值；治療17個月后有37.5％的患者病毒載量下降，但病毒載量下降幅度沒有超過0.5log值。表明該藥劑對抑制HIV-1病毒是有效的。
1.3.3治療后臨床癥狀改善該藥劑對改善艾滋病病人的臨床癥狀有滿意的療效，除第9個月時完全緩解率在63.6％，其它完全緩解率均在80.0％以上，有效率均為100.0％。患者體重增加高達(dá)81.8％，增加幅度為1.5-9.0公斤，其余患者體重不變。全部患者恢復(fù)正常生活和體力勞動。
2.安全性試驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)室藥效學(xué)研究證明該處方的提取物對HIV-1病毒有較好的抑制作用，而且能有效的提高免疫功能。因此我們對該方的提取物作了毒理學(xué)的試驗(yàn)，其結(jié)果表明該方的提取物對實(shí)驗(yàn)動物是安全的。
2.1急性毒性試驗(yàn)結(jié)果選用昆明種小白鼠共20只，雌雄各半，灌胃給藥，劑量為25g/kg。以最大可灌濃度為0.5g/ml和最大可灌體積0.5ml/10g給藥7天，受試小鼠除有一只死亡外，其余均在3h后活動自如，未見任何毒性反應(yīng)及死亡，7天后受試動物體重均有增加。表明本發(fā)明藥物提取物對小鼠灌胃給藥的LD50＞25g/kg(相當(dāng)于推薦臨床劑量的625倍)。本發(fā)明提取物對大鼠灌胃給藥最大耐受量試驗(yàn)結(jié)果選用SD大鼠共20只，雌雄各半，灌胃給藥，劑量為10g/kg。以最大可灌濃度為0.5g/ml和最大可灌體積2ml/100g給藥7天，觀察期7天內(nèi)受試大鼠無一只死亡，也未觀察到任何毒性反應(yīng)，而受試動物體重均有增加，表明本發(fā)明藥物提取物對大鼠的MTD＞10g/kg(相當(dāng)于推薦臨床劑量的250倍)。
2.2長期毒性試驗(yàn)結(jié)果按照中藥新藥研究的指導(dǎo)原則進(jìn)行了本發(fā)明藥物提取物對大鼠長期毒性觀察，選用SD大鼠，受試動物按三個不同劑量組低劑量組0.6g/kg(0.06g/ml)、中劑量組1.8g/kg(0.18g/ml)和高劑量組3.6g/kg(0.36g/ml)，另設(shè)空白對照組。每只動物的給藥容量1ml/100g，給藥180天，每日上午8:00空腹給藥。每組選用SD大鼠30只，雌雄各半。注射本品3個月、6個月和停藥后1個月各宰殺1/3大鼠。實(shí)驗(yàn)期間分別觀察了體重、食量及糞便等各項(xiàng)一般臨床體征，并分別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)檢測其中13項(xiàng)血液指標(biāo)，17項(xiàng)臨床生化指標(biāo)和30個臟器或組織病理切片檢查。結(jié)果表明(1)在各劑量組中，注射本品的大鼠未出現(xiàn)明顯的由藥物導(dǎo)致的生理生化改變和對重要生命器官的病理損害，也未發(fā)現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng)。
(2)本品對受試動物的胃腸道局部刺激較低。
(3)大鼠口服本品使淋巴結(jié)產(chǎn)生隨劑量和給藥周期的增加而生發(fā)中心增大和細(xì)胞增生，提示可能有一定體液免疫反應(yīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)變化，但變化是可逆的。有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)觀察判斷該變化的意義。
(4)口服本品對大鼠的安全劑量為3.6g/kg，相當(dāng)推薦臨床用量的90倍。
3.穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果將三批樣品在包裝條件下，于室內(nèi)常溫下進(jìn)行考察，溫度10～30℃，相對濕度50～90％。自2004年4月起考察兩年。檢測項(xiàng)目包括性狀、鑒別、水份、含量測定(總多糖、含氮量)、衛(wèi)生學(xué)檢查。結(jié)果上述項(xiàng)目考察結(jié)果均符合規(guī)定，說明本品在兩年內(nèi)基本穩(wěn)定。
4.質(zhì)量可控性1.1藥材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)1.1.1淫羊藿本品為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornum Maxim.、箭葉淫羊藿Epimedium Sagittatum(Sieb.et Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimediumpubescens Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium wushanense T.S.Ying.或朝鮮淫羊藿Epimedium Koreamum Nakai的干燥地上部分。主產(chǎn)于河南、山西、安徽、陜西、寧夏、甘肅、貴州、四川等省區(qū)。
本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版(一部)第267-268頁淫羊藿項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
1.1.2黃芪本品為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus(Fisch)Bge.Var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astraga membranaceus(Fisch)Bge.的干燥根。主產(chǎn)于內(nèi)蒙、山西等省區(qū)。
本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版(一部)第249頁黃芪項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
1.1.3紅毛五加皮本品為五加科五加屬植物紅毛五加A canthopanax giradii Harms或毛梗紅毛五加A canthopanax giradii Harms var.hispidus Hoo密生刺毛的干燥莖皮。主產(chǎn)于青海、甘肅、寧夏、四川、陜西及湖北等省區(qū)。
本品除應(yīng)符合《四川省中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1987年版第103頁紅毛五加皮下的有關(guān)規(guī)定外，含量測定參照成藥DNS法測定總多糖含量的測定方法操作，暫定本品每克含總多糖以無水葡萄糖(C6H12O6)計(jì)，應(yīng)不得少于1.3mg。
1.1.4黃芩本品為唇形科植物黃芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。主產(chǎn)于東北、河北、山西、河南、陜西、內(nèi)蒙等省區(qū)，山西產(chǎn)量最大，河北承德產(chǎn)的質(zhì)量最好。
本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版(一部)第248頁黃芩項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
1.1.5甘草本品為豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、脹果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glaba L.的干燥根及根莖。主產(chǎn)于內(nèi)蒙、新疆、寧夏、東北等省區(qū)。
本品應(yīng)符合《中國藥典》2000年版(一部)第65頁甘草項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。
1.2成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)性狀膠囊劑內(nèi)容物、片劑、顆粒劑為黃褐色、深黃褐色粉末；氣微，味淡，微咸，略澀。
鑒別取本品0.1g加水10ml使溶解，溶液供以下試驗(yàn)(1)取以上溶液1ml，加5％α-萘酚乙醇液2～3滴，搖勻，再沿管壁緩緩加入硫酸0.5ml，兩液界面處應(yīng)呈紫色環(huán)。
(2)取溶液1ml，加氫氧化鈉試液1ml，搖勻后取數(shù)滴，滴于濾紙上，吹干，噴以茚三酮試液，烘后顯藍(lán)紫色斑點(diǎn)。
(3)取本品8g，加甲醇50ml，加熱回流提取1h，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇提取液，用氨試液洗滌2次，每次20ml，棄去氨液；再用正丁醇飽和水溶液洗滌2次，每次20ml，棄去水溶液，正丁醇溶液蒸干，殘?jiān)眉状?.5ml使溶解作為供試品溶液。取淫羊藿對照藥材粉末0.5g，加乙醇10ml，溫浸30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)右掖?ml使溶解，作為對照藥材溶液。另取淫羊藿苷對照品，加甲醇制成1ml含0.5mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一塊以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠H薄層板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(10∶1∶1∶1)溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％FeCl3乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同的蘭綠色斑點(diǎn)。
(4)取上述(3)項(xiàng)供試品溶液，取黃芪藥材粉末(過40目篩)3g，按(3)項(xiàng)方法制備黃芪藥材的對照品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液15μl、對照品溶液和對照藥材溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一塊硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)(10℃以下放置過夜)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同的棕褐色斑點(diǎn)。
水分檢查照水分測定法(中國藥典2000年版一部附錄IX H第一法)測定，不得過10.0％。
重金屬檢查應(yīng)符合膠囊劑、片劑、顆粒劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄I L)。
含量測定總多糖對照品溶液的制備精密稱取，在105℃干燥至恒重的無水葡萄糖對照品約50mg，置50ml容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml含無水葡萄糖0.1mg)。
還原糖供試品溶液制備取本品10粒的內(nèi)容物，研細(xì)，精密稱取約35mg，置25ml量瓶中，加水20ml，超聲處理(功率120w，頻率59kHz)10分鐘，定容至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
總糖供試品溶液制備取上述本品內(nèi)容物約35mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(1→2)10ml，置沸水浴中10分鐘，取出，放冷后，加40％氫氧化鈉調(diào)pH至中性，加水至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法精密量取對照品溶液、還原糖和總糖供試品溶液各2ml，分別置10ml量瓶中，各加入3，5-二硝基水楊酸試液1.5ml，搖勻，置沸水浴中加熱5分鐘，取出，立即放入冰水中，冷卻30min后，加水至刻度，搖勻，照分光光度法(中國藥典2000年版一部附錄VA)，在520nm波長處分別測定對照品溶液還原糖溶液及總糖溶液的吸收度，計(jì)算總糖及還原糖的含量，用總糖含量減去還原糖含量乘以0.9，即得。
暫定本品每粒膠囊含總多糖以無水葡萄糖(C6H12O6)計(jì)，應(yīng)不得少于30mg。
含氮量精密稱取裝量項(xiàng)下的本品0.2g(約相當(dāng)于含氮量1.0～2.0mg)，照氮測定法(附錄IX L第二法)測定，即得。
暫定本品每粒膠囊含氮量不得少于1.5mg。
具體實(shí)施例方式
在下面的實(shí)施例中進(jìn)一步說明了本發(fā)明，這并不限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿 4.0
黃芪 3.5紅毛五加皮 5.0黃芩 2.5甘草 0.7生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取10目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材混勻，加入3倍藥材重量的水作為溶媒，將藥材與溶媒的混合物送至差壓置換法提取設(shè)備的傳質(zhì)器中，施加瞬間交變壓強(qiáng)2.5MPa，約20分鐘后，迅速施加負(fù)壓-0.05MPa，約35分種，正負(fù)壓強(qiáng)交替進(jìn)行2次，得到的提取液用汽相冷凝分離法濃縮，成汽相在35℃、冷凝溫度在0℃，將提取液濃縮為相對密度1.03，加入乙醇，使醇濃度達(dá)到70％體積百分比，靜置，析出沉淀，用高效離心機(jī)分離出醇沉物，將醇沉物在溫度-25℃條件下冷凍干燥，獲得藥材提取物。
得到的提取物粉碎過60目篩，2％重量體積百分比聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)的醇溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，填充膠囊，制得膠囊劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
實(shí)施例二按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿 4.7黃芪2.0紅毛五加皮 4.0黃芩2.0甘草1.2生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取30目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材置于逆流提取設(shè)備的傳送器中，加入5倍藥材重量的水作為溶媒，收集藥材重量4倍的提取液，提取液在-0.1MPa減壓濃縮至相對密度為1.05，加入乙醇，使醇濃度達(dá)到65％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用75％體積百分比乙醇洗滌，抽干，50℃真空干燥，得到藥材提取物。
得到的提取物粉碎過80目篩，加入1％重量體積百分比的聚乙烯吡咯烷酮(PVPK90)的醇溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，制得片劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
實(shí)施例三按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿 5.0黃芪 3.0紅毛五加皮 5.5黃芩 1.0甘草 0.8生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取20目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材混均，以水作溶媒，加溶媒潤濕藥材4小時，裝入滲漉器中，加溶媒至浸沒藥材，浸漬2小時后，開始滲漉，以7ml/min/kg的流速滲漉，收集6藥材倍重量的滲漉液，滲漉液在-0.1MPa減壓濃縮至相對密度為1.05，加入乙醇，使醇濃度為65％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用70％體積百分比濃度的乙醇洗滌，抽干，80℃以下真空干燥，得到藥材提取物。
得到的提取物粉碎過60目篩，加入1％重量體積百分比聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)的醇溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，填充膠囊，制得膠囊劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
實(shí)施例四按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿 4.7黃芪 2.0紅毛五加皮 4.0黃芩 2.0甘草 1.2生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取30目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材置于逆流提取設(shè)備的傳送器中，使用防爆型拖鏈?zhǔn)侥媪魈崛》ㄟM(jìn)行提取，加入8倍藥材重量的10％體積百分比濃度的乙醇作為溶媒，收集藥材重量4倍的提取液，提取液在-0.1MPa減壓濃縮至相對密度為1.08，加入乙醇，使醇濃度達(dá)到70％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用65％體積百分比乙醇洗滌，抽干，65℃真空干燥，得到藥材提取物。
得到的提取物粉碎過80目篩，加入2％重量體積百分比的聚乙烯醇(PVA聚合度)水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，制得片劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
實(shí)施例5按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿 4.6黃芪2.0紅毛五加皮 6.0黃芩3.0甘草0.5生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取10目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材混均，以20％體積百分比濃度的乙醇作溶媒，加溶媒潤濕藥材2小時，裝入滲漉器中，加溶媒至浸沒藥材，浸漬8小時后，開始滲漉，以3ml/min/kg的流速滲漉，收集8藥材倍重量的滲漉液，滲漉液在-0.09MPa減壓濃縮至相對密度為1.08，加入乙醇，使醇濃度為70％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用75％體積百分比濃度的乙醇洗滌，抽干，40℃以下真空干燥，得到藥材提取物。
得到的提取物粉碎過80目篩，加入1％重量體積百分比的聚乙烯醇(PVA)醇溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，制得片劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
實(shí)施例6按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿4.3黃芪 2.5紅毛五加皮5.4黃芩 2.7甘草 1.2
生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取20目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材混勻，加入6倍藥材重量的10％體積百分比濃度的乙醇作為溶媒，將藥材與溶媒的混合物送至差壓置換法提取設(shè)備的傳質(zhì)器中，施加瞬間交變壓強(qiáng)1.3MPa，約30分鐘后，迅速施加負(fù)壓-0.01MPa，約10分種，正負(fù)壓強(qiáng)交替進(jìn)行6次，當(dāng)溶媒在交變壓力的作用下重復(fù)滲入、滲出藥材細(xì)胞內(nèi)外，使藥材中的各種成分被高效地置換至細(xì)胞外，再利用汽相冷凝分離法，成汽相在40℃、冷凝溫度在-25℃，將溶液相對密度濃縮為1.08，加入乙醇，使醇濃度達(dá)到75％體積百分比，靜置，析出沉淀，用高效離心機(jī)分離出醇沉物，將醇沉物在溫度-10℃條件下冷凍干燥，獲得藥材提取物。
得到的提取物粉碎過60目篩，加入2％重量體積百分比聚乙烯吡咯烷酮(PVP K90)的水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，制得顆粒劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
實(shí)施例七按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿 4.0黃芪 3.5紅毛五加皮 5.0黃芩 2.5甘草 0.7生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取10目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材混勻，加入5倍藥材重量的20％體積百分比濃度的乙醇作為溶媒，將藥材與溶媒的混合物送至差壓置換法提取設(shè)備的傳質(zhì)器中，施加瞬間交變壓強(qiáng)0.1MPa，約10分鐘后，迅速施加負(fù)壓-0.03MPa，約35分種，正負(fù)壓強(qiáng)交替進(jìn)行4次，當(dāng)溶媒在交變壓力的作用下重復(fù)滲入、滲出藥材細(xì)胞內(nèi)外，使藥材中的各種成分被高效地置換至細(xì)胞外，再利用汽相冷凝分離法，成汽相在40℃、冷凝溫度在-12.5℃，將溶液相對密度濃縮為1.05，加入乙醇，使醇濃度達(dá)到65％體積百分比，靜置，析出沉淀，用高效離心機(jī)分離出醇沉物，將醇沉物在溫度-40℃條件下冷凍干燥，獲得藥材提取物。
得到的提取物粉碎過60目篩，加入1％重量體積百分比聚乙烯吡咯烷酮(PVPK90)的醇溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，填充膠囊，制得膠囊劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
實(shí)施例八按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿 4.7黃芪 2.0紅毛五加皮 4.0黃芩 2.0甘草 1.2生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取30目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材置于逆流提取設(shè)備的傳送器中，使用防爆型拖鏈?zhǔn)侥媪魈崛》ㄟM(jìn)行提取，加入7倍藥材重量的20％體積百分比濃度的乙醇作為溶媒，收集藥材重量5倍的提取液，提取液在-0.09MPa減壓濃縮至相對密度為1.03，加入乙醇，使醇濃度達(dá)到75％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用65％體積百分比乙醇洗滌，抽干，80℃真空干燥，得到藥材提取物。
得到的提取物粉碎過80目篩，加入1％重量體積百分比的聚乙烯吡咯烷酮(PVP K90)的水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，制得片劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
實(shí)施例九按下述配比稱取原料(千克)淫羊藿5.0黃芪 3.0紅毛五加皮5.5黃芩 1.0甘草 0.8生產(chǎn)方法如下取淫羊藿切成3-15mm藥絲；紅毛五加皮切成3-15mm藥段；黃芪、黃芩、甘草粉碎，取20目篩過濾后的粗粉；將粉碎的藥材混均，以10％體積百分比濃度的乙醇作溶媒，加溶媒潤濕藥材3小時，裝入滲漉器中，加溶媒至浸沒藥材，浸漬6小時后，開始滲漉，以3ml/min/kg的流速滲漉，收集10藥材倍重量的滲漉液，滲漉液在-0.08MPa減壓濃縮至相對密度為1.03，加入乙醇，使醇濃度為75％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用75％體積百分比濃度的乙醇洗滌，抽干，60℃以下真空干燥，得到藥材提取物。
得到的提取物粉碎過60目篩，加入2％重量體積百分比的聚乙烯醇(PVA)的水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入適量微粉硅膠，填充膠囊，制得膠囊劑。
用鈷60照射消毒，以達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的要求。
權(quán)利要求
1.一種治療艾滋病的藥物，其特征在于是由按重量份計(jì)的淫羊藿40-50份、黃芪15-35份、紅毛五加皮40-60份、黃芩10-30份、甘草5-15份為原料制成的。
2.按照權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于是由按重量份計(jì)的淫羊藿47～50份、黃芪16～31份、紅毛五加皮44～56份、黃芩18～23份、甘草9～13份為原料制成的。
3.按照權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于是由按重量份計(jì)的淫羊藿50份、黃芪25份、紅毛五加皮50份、黃芩20份、甘草10份為原料制成的。
4.按照權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所說的藥物是膠囊劑、片劑或顆粒劑。
5.一種治療艾滋病藥物的制備方法，其特征在于取按重量份計(jì)的淫羊藿40-50份切成3～15mm藥絲；紅毛五加皮40-60份切成3～15mm藥段；黃芪15-35份、黃芩10-30份、甘草5-15份粉碎，取10～30目篩過篩后的粗粉；將粉碎的藥材混均，以水或10％～30％體積百分比濃度的乙醇作溶媒，加溶媒潤濕藥材2～4小時，裝入滲漉器中，加溶媒至浸沒藥材，浸漬2～8小時后，開始滲漉，以3～10ml/min/kg的流速滲漉，收集6～10倍藥材重量的滲漉液，滲漉液在-0.08～-0.1MPa減壓濃縮至相對密度為1.03～1.08，加入乙醇或甲醇，使醇濃度為65～75％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用65～75％體積百分比濃度的乙醇或甲醇洗滌，抽干，50～80℃以下真空干燥，得到藥材提取物。
6.一種治療艾滋病藥物的制備方法，其特征在于取按重量份計(jì)的淫羊藿40-50份切成3～15mm藥絲；紅毛五加皮40-60份切成3～15mm藥段；黃芪15-35份、黃芩10-30份、甘草5-15份粉碎，取10～30目篩過篩后的粗粉；將粉碎的藥材混均，加入3～6倍藥材重量的水或體積百分比濃度為10％～30％的乙醇作為溶媒，將藥材與溶媒的混合物送至差壓置換法提取設(shè)備的傳質(zhì)器中，施加壓強(qiáng)0.1Mpa～2.5Mpa，約10～30分鐘后，迅速施加負(fù)壓-0.01～-0.05Mpa，約10～60分種，正負(fù)壓強(qiáng)交替進(jìn)行2-6次，得到的提取液用汽相冷凝分離法濃縮，成汽相在35℃～45℃、冷凝溫度在-25℃～0℃，將提取液濃縮為相對密度1.03～1.08，加入甲醇或乙醇，使醇濃度達(dá)到65～75％體積百分比，靜置，析出沉淀，用高效離心機(jī)分離出醇沉物，將醇沉物在溫度-10～-40℃條件下冷凍干燥，獲得藥材提取物。
7.一種治療艾滋病藥物的制備方法，其特征在于取按重量份計(jì)的淫羊藿40-50份切成3～15mm藥絲；紅毛五加皮40-60份切成3～15mm藥段；黃芪15-35份、黃芩10-30份、甘草5-15份粉碎，取10～30目篩過篩后的粗粉；將粉碎的藥材混均，將粉碎的藥材置于逆流提取設(shè)備的傳送器中，加入5～8倍藥材重量的水或體積百分比濃度為10％～30％的乙醇作為溶媒，收集藥材重量4～6倍的提取液，提取液在-0.08～-0.1MPa減壓濃縮至相對密度為1.03～1.08，加入乙醇或甲醇，使醇濃度達(dá)到65～75％體積百分比濃度，靜置，析出沉淀，分離出醇沉物，用65～75％體積百分比乙醇或甲醇洗滌，抽干，50～80℃真空干燥，得到藥材提取物。
8.按照權(quán)利要求5、6、7所述藥物的制備方法，其特征在于整個制備過程的溫度在36～80℃條件下進(jìn)行。
9.按照權(quán)利要求5、6、7所述藥物的制備方法，其特征在于得到的提取物粉碎，通過60～80目篩后，加入1～2％重量體積百分比的微晶纖維水溶液、或1～2％重量體積百分比聚乙烯吡咯烷酮PVP K30～K90的醇溶液或水溶液、或1～2％重量體積百分比的聚乙烯醇PVA的醇溶液或水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入微粉硅膠，填充膠囊，制得膠囊劑。
10.按照權(quán)利要求5、6、7所述藥物的制備方法，其特征在于得到的提取物粉碎，通過60～80目篩后，加入1～2％重量體積百分比的微晶纖維水溶液、或1～2％重量體積百分比的聚乙烯醇PVA的醇溶液或水溶液、或1～2％重量體積百分比聚乙烯吡咯烷酮PVP K30～K90的醇溶液或水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，分裝，制得顆粒劑。
11.按照權(quán)利要求5、6、7所述藥物的制備方法，其特征在于得到的提取物粉碎，通過60～80目篩后，加入1～2％重量體積百分比的微晶纖維水溶液、或1～2％重量體積百分比的聚乙烯醇PVA的醇溶液或水溶液、或1～2％重量體積百分比的聚乙烯吡咯烷酮PVP K30～K90的醇溶液或水溶液做粘合劑，制粒，真空干燥，加入微粉硅膠，制得片劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療艾滋病的中藥制劑及其制備方法。他是由淫羊藿、黃芪、紅毛五加皮、黃芩、甘草五種天然中藥材為原料制成的。本發(fā)明的制備方法是將上述的藥材粉碎混均，加溶媒濕潤，用逆流提取、壓差法提取或滲漉提取方法進(jìn)行提取，對提取液進(jìn)行濃縮，再加入乙醇或甲醇進(jìn)行沉淀，分離醇沉物。對醇沉物進(jìn)行干燥，粉碎過篩，加入輔料制成膠囊、片劑或顆粒劑。本發(fā)明療效顯著、毒性小、穩(wěn)定性高、質(zhì)量可嚴(yán)格控制，同時成本低、服用劑量小、利于臨床應(yīng)用。
文檔編號A61P31/00GK1981812SQ20051013004
公開日2007年6月20日 申請日期2005年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月12日
發(fā)明者黃堯洲, 張蒞峽, 張龍清, 張興權(quán) 申請人:海南亞洲制藥有限公司