專利名稱：丹參多酚酸有效部位在制備預(yù)防和治療口腔咽喉疾病制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥提取物，具體涉及中藥提取物的用途，尤其涉及丹參多酚酸有效部位在預(yù)防和治療口腔咽喉疾病制劑中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
保持口腔的清潔衛(wèi)生，在保護(hù)牙齒，維護(hù)全身身體健康，預(yù)防疾病發(fā)生中的重要性，已經(jīng)為越來(lái)越多的人們所認(rèn)識(shí)。然而，主要由細(xì)菌引起的牙周炎已成為威脅人類身體健康的大問(wèn)題，也是口腔健康的“頭號(hào)殺手”?，F(xiàn)代科學(xué)研究還證實(shí)，當(dāng)口腔有疾患時(shí)，口腔中的細(xì)菌如葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌、白色念珠菌等等，就會(huì)很快繁殖形成感染灶，引起咽喉炎、扁桃體炎、氣管炎、肺炎、胃潰瘍、腸結(jié)核等疾?。贿@些細(xì)菌還可能通過(guò)血液的傳播，弓丨起敗血癥、風(fēng)濕熱、心臟病、血液病、關(guān)節(jié)病、腎病、早產(chǎn)、老年性癡呆和腫瘤等疾病。因此,防 止口腔內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，預(yù)防齲齒和牙周炎，治療口腔咽喉由病毒或細(xì)菌引起的疾病，以及良性或惡性腫瘤，對(duì)維護(hù)人的身體健康十分重要?，F(xiàn)在常用的口腔消毒治療劑有抗生素類，碘類，酸堿類和鹽酸洗必泰等。但是，抗生素類易產(chǎn)生耐藥性，碘類不夠穩(wěn)定，其它消毒治療劑有的成本偏高，有的殺菌效率低，而且，還往往有副作用以及口感有刺激性等缺點(diǎn)。因此，不斷尋找高效、安全，無(wú)毒、價(jià)廉、使用方便，口感好，適合各種人群，預(yù)防和治療口腔疾病的制劑，依然是當(dāng)代醫(yī)藥中的一個(gè)重要課題。丹參提取物，以丹酚酸B為主的丹參多酚酸有效部位，由于它的活血化淤等功能，已廣泛用于治療心腦血管疾病。近年來(lái)實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B還具有殺死艾滋病毒[Antiviral Research 55(2002)91-106]和廣譜的抑菌殺菌作用。如最近發(fā)現(xiàn),一種丹參甲醇提取物的水溶液，其中主要成分是丹酚酸B和迷迭香酸，對(duì)隨機(jī)取樣的10種常見(jiàn)的細(xì)菌，包括表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、白色芽孢桿菌和大腸桿菌等，都有抑制和殺滅的功能[食品工業(yè)科技07 (2011) 65-66]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，丹酚酸B對(duì)口腔內(nèi)的腫瘤，包括各種良性及惡性腫瘤也有預(yù)防和治療的作用[中國(guó)中藥雜志35 (2010)389-392 ;上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)26 (2006) 1122-1126]。這些成果，為擴(kuò)大丹參多酚酸有效部位在預(yù)防和治療口腔咽喉疾病中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。據(jù)此我們發(fā)現(xiàn)，用丹酚酸B含量高的丹參多酚酸有效部位制成的漱口液，噴霧劑，酊劑或含片等，可用于保護(hù)牙齒，預(yù)防和治療口腔咽喉疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述不足之處，研究設(shè)計(jì)中藥丹參多酚酸有效部位在預(yù)防和治療口腔咽喉疾病中的新用途。主要用于保護(hù)牙齒，預(yù)防和治療口腔咽喉疾病。本發(fā)明提供用中藥丹參多酚酸有效部位，制成漱口液，噴霧劑，酊劑或含片等，用于保護(hù)牙齒，預(yù)防和治療口腔咽喉疾病，克服現(xiàn)有的口腔咽喉消毒治療制劑口感差，刺激性較高，有的療效低，副作用較大以及價(jià)格偏高等的不足。本發(fā)明提供了中藥丹參多酚酸有效部位在預(yù)防和治療口腔咽喉疾病制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明制劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料制成的漱口液，噴霧齊U，酊劑或含片等。所述丹參多酚酸有效部位中丹酚酸B含量為78%_85%。所述丹參多酚酸有效部位在本發(fā)明制劑中的含量為1%_75% ;優(yōu)選45%_75% ;更優(yōu)選20%-70% ;最優(yōu)選10%-50% ;特別優(yōu)選1%-30%。
本發(fā)明所用丹酚酸B含量達(dá)78%_85%的丹參多酚酸有效部位，根據(jù)中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)枮?01110260898. 2所公開(kāi)的方法制備而得。本發(fā)明用所述丹參多酚酸有效部位的干燥粉末，溶解在蒸餾水或乙醇濃度達(dá)1%-50%的乙醇水溶液中，制備成含丹參多酚酸有效部位1%_30%的水溶液或乙醇水溶液，離心除去沉淀，上清液就可以直接用作為口腔咽喉消毒治療用的漱口液，用于殺滅口腔內(nèi)的病毒和細(xì)菌，預(yù)防齲齒和牙周炎，以及治療其它口腔咽喉疾病。本發(fā)明用所述丹參多酚酸有效部位的干燥粉末，溶解在蒸餾水或乙醇濃度達(dá)1%-50%的乙醇水溶液中，制備成含丹參多酚酸有效部位10%_50%的水溶液或乙醇水溶液，離心除去沉淀，上清液就可以直接用作為口腔咽喉消毒治療用的噴霧劑，用于口腔咽喉疾病的消毒治療。本發(fā)明用所述丹參多酚酸有效部位的干燥粉末，溶解在40%_70%的乙醇水溶液中，使其含丹參多酚酸有效部位45%-75%，制成酊劑用于口腔咽喉疾病的消毒治療。本發(fā)明用所述丹參多酚酸有效部位的干燥粉末，加藥用輔料，制成含片，含片中含丹參多酚酸有效部位20%-70%，對(duì)口腔咽喉疾病進(jìn)行消毒治療。丹參多酚酸有效部位對(duì)口腔咽喉疾病有廣譜的消毒治療作用，主要基于I、丹酚酸B在體外實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)了很強(qiáng)殺病毒，殺細(xì)菌和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能；2，它在體內(nèi)表現(xiàn)了很強(qiáng)的活血化淤，抗氧化、抑制血小板聚集，以及抑制血栓形成的作用。當(dāng)它應(yīng)用在口腔咽喉的消毒治療上，體內(nèi)和體外兩個(gè)方面的功能相互促進(jìn)，都可以得到充分地發(fā)揮，不僅能殺病毒，殺細(xì)菌和殺傷腫瘤細(xì)胞，而且能能夠活血化淤，促進(jìn)組織的再生。用本發(fā)明制備口腔咽喉消毒治療用的漱口液，噴霧劑，酊劑或含片等，具有廣譜的殺滅病毒和細(xì)菌，特別是細(xì)菌的功能，因此，可以預(yù)防齲齒和牙周病的發(fā)生，也可以治療口腔病毒性或細(xì)菌性黏膜和頜面部炎癥疾病，包括口腔潰瘍、口炎、白斑、扁平苔蘚、唇炎、地圖舌，唾液腺炎癥，頜面部間隙感染、頜骨骨髓炎；咽喉炎、扁桃體炎等等；對(duì)口腔內(nèi)的腫瘤，也有預(yù)防和治療的作用。本發(fā)明的各種制劑，不含抗生素，無(wú)耐藥性，對(duì)口腔咽喉沒(méi)有刺激性，適合各種人群，包括兒童，老人和病人。漱口液和噴霧劑不慎吞食對(duì)人體無(wú)害。和現(xiàn)有的口腔消毒治療制劑比較，本品具有有效成分明確，含量高，高效，廣譜，安全，無(wú)毒，使用方便和價(jià)廉等優(yōu)勢(shì)。


圖I治療面部口角炎。左圖，治療前的左口角，右圖，治療后口角。邵XX，男，71歲，退休大學(xué)教師?；伎诮茄?，用本實(shí)施例中制備的酊劑涂抹口角炎癥的表面，每天5次，每次用0. I毫升,使用3天后，口角炎癥消失(圖I)。
具體實(shí)施例方式下面提供的實(shí)施例，僅為進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，它們對(duì)本發(fā)明并不構(gòu)成任何限制。在下面的實(shí)施例中所提到的丹參有效部位粉末，都是指丹酚酸B含量達(dá)78%_85%的丹參多酚酸有效部位的干燥粉末，它是根據(jù)中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)枮?01110260898. 2所公開(kāi)的方法，由丹參粉經(jīng)過(guò)兩次柱層析而制得。實(shí)施例I漱口液的制備。取5克丹參有效部位粉末，(實(shí)施例5制得)，和30毫升去離子蒸餾水混合，再用水稀釋到100毫升，制成水溶液，離心除去沉淀，上清液就可作為口腔咽喉消毒治療用的漱口液。張X，男，42歲，中學(xué)教師。他蛀牙多，經(jīng)常牙痛，以前每年要補(bǔ)牙。自從用這里制備的漱口液漱口，每天早飯和晚飯后各一次，每次15毫升，3分鐘后吐掉，使用2年來(lái)沒(méi)有再發(fā)生過(guò)牙痛和補(bǔ)牙。楊X，男，11歲，小學(xué)生。有3只蛀牙，時(shí)常牙痛。用這里制備的漱口液漱·口，每天早飯和晚飯后各一次，每次10毫升，3分鐘后吐掉，使用I年半來(lái)，牙痛沒(méi)有再發(fā)生。實(shí)施例2噴霧劑的制備。取40克丹參有效部位粉末，(實(shí)施例5制得)，和40毫升去離子蒸餾水混合，再用水稀釋到100毫升，離心除去沉淀，上清液就可以作為口腔咽喉消毒治療用的噴霧劑。彭XX，女，36歲，商店?duì)I業(yè)員。患咽喉炎，用這里制備的噴霧劑噴口腔底部，每天3次，每次4毫升，3天后治愈。王X，男，44歲，汽輪機(jī)廠工人?；急馓蚁傺?，用該制備的噴霧劑噴口腔底部，每天3次，每次5毫升，3天后炎癥消除。實(shí)施例3酊劑的制備。取75克丹參有效部位粉末，(實(shí)施例6制得)，與50毫升50%的乙醇水溶液混合，再加50%的乙醇水溶液稀釋到100毫升，離心除去沉淀，上清液就可以作為酊劑，用于口腔消毒治療。邵XX患口角炎，用本酊劑涂抹口角炎癥的表面，每天5次，每次0. I毫升，使用3天后口角炎癥消失(圖I)。實(shí)施例4含片的制備。丹參有效部位粉末20%，(實(shí)施例7制得)，糖粉65%，檸檬酸1%，水1%，硬脂酸鎂1%和麥芽糊糖12%，混勻，壓片后成含片，0.5克/片。姚XX，男，16歲，中學(xué)生。因?yàn)辇x齒導(dǎo)致牙齒痛I周，制備的含片治療，每天口含3次，每次含3片，2天后牙齒疼痛消失。實(shí)施例5丹參多酚酸有效部位的制備(一 )丹參粉I公斤(購(gòu)自安徽亳州，100目)，裝進(jìn)玻璃柱(10X80厘米)內(nèi)，用3升無(wú)水乙醇洗脫后，收集脂溶性有效部位，放在一邊；再用16升濃度為85%的乙醇水溶液洗脫，流出液中的乙醇回收后，殘留物加水稀釋到4升，濾膜過(guò)濾(濾膜孔徑30微米)。丹參水溶性多酚酸有效部位在此濾液中，該濾液稱粗提液；
(二)1，美國(guó)SIGMA公司的Amberlite XAD-4大孔樹(shù)脂2公斤，裝進(jìn)玻璃柱(IOX80厘米)內(nèi)，依次用4升50%，95%的乙醇水溶液清洗柱，再用去離子蒸餾水10升清洗柱。2，加粗提液進(jìn)柱，流出后，再加I. 2升的水洗柱，收集合并這二次流出液，稱流出液甲。3，將流出液甲再加進(jìn)柱，流出后再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，稱流出液乙。4，加3. 6升15%的乙醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%乙醇水溶液洗柱，收集合并這二次流出液，再與流出液乙合并后，稱流出液丙，放置等再次柱層析。5，加3. 6升55%乙醇水溶液洗柱后，再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，稱流出液丁，丹參多酚酸有效部位被洗脫在其中。6，對(duì)流出液丙在上述同一根柱上 進(jìn)行大孔樹(shù)脂柱層析。先加3. 6升水清洗柱，棄去流出液。7，加流出液丙進(jìn)柱，流出后再加I. 2升水洗柱，棄去這二次流出液。8，加3. 6升15%的乙醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%乙醇水溶液洗柱，棄去這二次流出液。9，加7. 2升55%的乙醇水溶液洗柱，再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，并與上述流出液丁合并，回收其中的乙醇后，留下的水溶液經(jīng)過(guò)冷凍干燥，得到最終產(chǎn)品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重37克。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品中丹酚酸B含量達(dá)78%。實(shí)施例6丹參多酚酸有效部位的制備方法同實(shí)施例4，得到最終產(chǎn)品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重35克。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品中丹酚酸B含量達(dá)80%。實(shí)施例7丹參多酚酸有效部位的制備方法同實(shí)施例4，得到最終產(chǎn)品丹參多酚酸有效部位的固體粉末，重33克。經(jīng)檢測(cè)產(chǎn)品中丹酚酸B含量達(dá)85%。
權(quán)利要求
1.丹參多酚酸有效部位在預(yù)防和治療口腔咽喉疾病制劑中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用為在制備預(yù)防和治療口腔消毒、預(yù)防齲齒、牙周炎、口腔炎、咽喉炎或口腔腫瘤制劑中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述制劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料制成的漱口液、噴霧劑、酊劑或含片。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位在制劑中的含量為 1%-75%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位的含量為45%-75%%。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位的含量為20%-70%。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位的含量為10%-50%。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位的含量為1%-30%。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位中丹酚酸B含量為 78%-85%。
10.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，其特征在于，所述丹參多酚酸有效部位通過(guò)下列方法制得 (一)丹參粉I公斤，裝進(jìn)玻璃柱內(nèi)，用3升無(wú)水乙醇洗脫，收集脂溶性有效部位，放在一邊；再用16升濃度為85%的乙醇水溶液洗脫，流出液中的乙醇回收后，殘留物加水稀釋到4升，濾膜過(guò)濾，濾膜孔徑30微米，丹參水溶性多酚酸有效部位在此濾液中，該濾液稱粗提液； (二)1，美國(guó)SIGMA公司的AmberliteXAD-4大孔樹(shù)脂2公斤，裝進(jìn)玻璃柱內(nèi)，依次用4升50%，95%的乙醇水溶液清洗柱，再用去離子蒸餾水10升清洗柱；2，加粗提液進(jìn)柱，流出后，再加I. 2升的水洗柱，收集合并這二次流出液，為流出液甲；3，將流出液甲再加進(jìn)柱，流出后再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，為流出液乙；4，加3. 6升15%的乙醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%乙醇水溶液洗柱，收集合并這二次流出液，再與流出液乙合并后，為流出液丙，放置等再次柱層析；5，加3. 6升55%乙醇水溶液洗柱后，再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，為流出液丁，丹參多酚酸有效部位被洗脫在其中；6，對(duì)流出液丙在相同的柱上進(jìn)行柱層析先加3. 6升水清洗柱，棄去流出液；7，加流出液丙進(jìn)柱，流出后再加I.2升水洗柱，棄去這二次流出液；8，加3. 6升15%的乙醇水溶液洗柱后，再加I. 2升55%乙醇水溶液洗柱，棄去這二次流出液；9，加7. 2升55%的乙醇水溶液洗柱，再加I. 2升水洗柱，收集合并這二次流出液，并與上述流出液丁合并，回收其中的乙醇后，留下的水溶液經(jīng)過(guò)冷凍干燥，得到最終產(chǎn)品丹參多酚酸有效部位的固體粉末。
全文摘要
本發(fā)明提供丹參多酚酸有效部位在制備預(yù)防和治療口腔咽喉疾病制劑中的應(yīng)用。所述制劑為丹參多酚酸有效部位作為活性成分與藥用輔料制成的漱口液，噴霧劑，酊劑或含片，所述丹參多酚酸有效部位在制劑中的含量為1%-75%。這些制劑可用于口腔消毒，預(yù)防齲齒和牙周炎，治療由病毒或細(xì)菌引起的其他口腔或咽喉疾病，以及良性或惡性口腔腫瘤。本發(fā)明具有廣譜，高效，安全，無(wú)毒，口感無(wú)刺激性，使用安全方便，適合各種人群，成本低和易于大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)A61P11/04GK102743436SQ20121026626
公開(kāi)日2012年10月24日 申請(qǐng)日期2012年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月30日
發(fā)明者邵明川 申請(qǐng)人:邵明川