專利名稱：治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域及制劑方法，尤其是涉及一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎兼具 局部鎮(zhèn)痛的透皮吸收涂膜劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide)是從衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤中提取的化學(xué)成 分。從藥理作用來(lái)看(1)雷公藤內(nèi)酯醇既具有非特異性抗炎免疫作用，又具有以抑制為主 的免疫作用。(2)對(duì)急、慢性炎癥均有明顯的抑制作用，而且與垂體一系統(tǒng)有關(guān)，主要是通過(guò) 垂體引起ACTH釋放，增強(qiáng)腎上腺皮質(zhì)分泌功能。(3)應(yīng)用于佐劑關(guān)節(jié)炎的研究表明對(duì)大 鼠佐劑關(guān)節(jié)炎具有明顯抑制作用，大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎是研究類風(fēng)濕藥物的動(dòng)物模型，它的組 織病理變化與人的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎極為相似?？傊?，雷公藤內(nèi)酯醇的藥理作用全面，恰好阻 斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展的主要病理環(huán)節(jié)，針對(duì)性強(qiáng)，療效顯著。它不僅兼具癥狀緩解與 病情緩解的雙重作用，還具有類激素樣作用和免疫調(diào)節(jié)作用，但它又非激素，集多類藥物的 多種作用于一身，是兩類抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎西藥和激素類藥無(wú)法比擬的。利多卡因是臨床 上應(yīng)用廣泛的局部鎮(zhèn)痛藥，可起到緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者疼痛的癥狀，減輕病人的痛苦。目前，關(guān)于涂膜劑的研究報(bào)導(dǎo)及專利已有不少，但專門針對(duì)雷公藤內(nèi)酯醇以及利 多卡因的涂膜劑卻沒(méi)有，因此也沒(méi)有其制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，該涂膜劑的主 藥能長(zhǎng)時(shí)間地持續(xù)釋放，藥理效果持久，且配方簡(jiǎn)單。治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑技術(shù)方案為一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，其中含有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主 藥、藥物溶劑、粘合劑、成膜劑和透皮吸收促滲劑，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥為雷公藤內(nèi) 酯醇和緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。所述治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑各組成成份的最佳重量配比為主 藥(1)主藥(2)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑和成膜劑溶劑=0.01
0.2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。本發(fā)明還提供一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑的配方，為雷公藤內(nèi)酯 醇 3. Omg、鹽酸利多卡因 1. 2g、羊毛脂 2. 0g、PVA-1244. 0g、CMC-Na 1. 0g、甘油 3. 0g、氮酮 2. 0g、雙蒸水 80ml。本發(fā)明同時(shí)提供一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑的制備方法，即(1) 用20ml雙蒸水溶解1. Og的CMC-Na并放置24h ；⑵將雷公藤內(nèi)酯醇3mg溶于2ml無(wú)水乙 醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于2. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；(3)用IOml水溶解
1.2g的鹽酸利多卡因；(4)用50ml雙蒸水溶解4. Og的PVA-124，水浴上加熱約20min溶解， 加入鹽酸利多卡因水溶液，加入CMC-Na水溶液，加入雷公藤內(nèi)酯醇的乙醇羊毛脂溶液，加熱約lOmin，揮去乙醇，加入3. Og甘油，加入2. Og氮酮，攪拌lh，得涂膜劑60g，分裝即成。有益效果本透皮吸收涂膜劑(1)藥物經(jīng)皮吸收，直接進(jìn)入體循環(huán)，避免藥物受肝腸首過(guò)作用；(2)不受胃腸道各種因素的影響，也不直接對(duì)胃腸道造成刺激或其它不利影響；(3)具有緩釋長(zhǎng)效特點(diǎn)，可達(dá)24小時(shí)，每日只需給藥一次；(4)使用極為方便，無(wú)需口服或注射；(5)安全，幾乎無(wú)一般用藥的毒性反應(yīng)，特別是避開(kāi)了雷公藤內(nèi)酯醇的毒性；(6)如果在使用過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)，還可立即擦去、終止給藥。本透皮吸收涂膜劑制備方法簡(jiǎn)單，投資少，無(wú)須購(gòu)置大型設(shè)備和采用復(fù)雜的工藝。
具體實(shí)施例方式治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑由治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥、藥物溶 劑、粘合劑、成膜劑和透皮吸收促滲劑組成，主藥為雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼 痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。藥物溶劑是從一元醇、二元醇、三元醇、酯類中選擇1種或2種及以上。藥物溶劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、 吡咯烷酮、N-甲基-2-吡咯烷酮中的1種或2種。粘合劑和成膜劑為聚乙烯醇PVA-124、聚乙烯醇PVA-1788、聚乙烯醇PVA-0588、 PVA-1750、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、聚乙二醇PEG-400、明膠、卡波姆-940、玉米朊、聚 乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂III中的1種或2種或3種。透皮吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯 (IPM)其中的1種或2種。治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑各組成成份的最佳重量配比為主 藥(1)主藥(2)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑和成膜劑溶劑=0.01 0. 2%0 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑的配方為雷公藤內(nèi)酯醇3.Omg
鹽酸利多卡因1.2g
羊毛脂2.Og
PVA-1244.Og
CMC-Na1.Og
甘油3.Og
氮酮2.Og
雙蒸水80ml_60g/ 瓶治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑的制備方法為(1)用20ml雙蒸水溶解 1. Og的CMC-Na并放置24h ；⑵將雷公藤內(nèi)酯醇3mg溶于2ml無(wú)水乙醇，在水浴上加熱至溶解，再溶于2. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；(3)用IOml水溶解1. 2g的鹽酸利多卡 因；(4)用50ml雙蒸水溶解4. Og的PVA-124，水浴上加熱約20min溶解，加入鹽酸利多卡因 水溶液，加入CMC-Na水溶液，加入雷公藤內(nèi)酯醇的乙醇羊毛脂溶液，加熱約lOmin，揮去乙 醇，加入3. Og甘油，加入2. Og氮酮，攪拌lh，得涂膜劑60g，分裝即成。試驗(yàn)例1 對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性關(guān)節(jié)腫脹率的影響試驗(yàn)雄性大鼠50只，體重170 士 20g，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為雷公藤內(nèi)酯醇涂 膜劑中，低劑量組(100Ug/g，50Ug/g)，2. 5%酮基布洛芬(凝膠)陽(yáng)性藥對(duì)照組，賦形劑對(duì)照 組，正常對(duì)照組(未注射佐劑大鼠)，分組后將大鼠分別單獨(dú)裝入特制筒內(nèi).后腿及尾部伸 出筒外，按"毛細(xì)血管放大測(cè)量法"測(cè)定大鼠右后足容積.在右后足趾及踝關(guān)節(jié)部位(原 發(fā)側(cè))涂藥，正常對(duì)照組不涂任何制劑，對(duì)照組涂賦形劑，約0. Sg/只，每日一次，連續(xù)給藥 7天，于第二次涂藥后30min注射佐劑致炎.測(cè)量致炎后18h，d3,d6, d8左后足(佐劑注射 側(cè))容積并按下式計(jì)算腫脹率，與賦形劑組比較進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)測(cè)驗(yàn)?zāi)[脹率(致炎后足容積-致炎前足容積)/致炎前足容積X 100%雷公藤內(nèi)酯醇涂膜劑對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎原發(fā)病變的影響(η = 10，X士SD)
組另Ij. 劑量致炎前足趾體積 _給佐劑后不同時(shí)間右足腫脹率(%)
權(quán)利要求
1.一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，其中含有治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主 藥、藥物溶劑、粘合劑、成膜劑和透皮吸收促滲劑，其特征在于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥 為雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，其特征在于藥物溶 劑是從一元醇、二元醇、三元醇、酯類中選擇1種或2種及以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，其特征在于藥物溶 劑為乙醇、丙二醇、甘油、1，2丙二醇、聚乙二醇、異丙醇、2-辛基十二烷醇、吡咯烷酮、N-甲 基-2-吡咯烷酮中的1種或2種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，其特征在于當(dāng)藥 物溶劑為權(quán)利要求2和3時(shí)，粘合劑和成膜劑為聚乙烯醇PVA-124、聚乙烯醇PVA-1788、聚 乙烯醇PVA-0588、PVA-1750、聚乙吡咯烷酮、CMC-Na, HPMC、聚乙二醇PEG-400、明膠、卡波 姆-940、玉米朊、聚乙烯醇縮丁醛、聚丙烯酸樹脂III中的1種或2種或3種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，其特征在于當(dāng)藥物 溶劑為權(quán)利要求2和3，粘合劑和成膜劑為權(quán)利要求4時(shí)，透皮吸收促滲劑為月桂醇、月桂氮 唑酮(氮酮)、冰片、樟腦、肉豆蔻酸異丙酯(IPM)其中的1種或2種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，其特征在于各 組成成份的最佳重量配比為主藥(1)主藥(2)藥物溶劑透皮吸收促滲劑粘合劑 和成膜劑溶劑=0. 01 0. 2%。 1 2%。 3 8% 1 10% 13 18% 65 81%。
7.一種按照權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑，其特征在于 該涂膜劑的配方為雷公藤內(nèi)酯醇3. Omg、鹽酸利多卡因1. 2g、羊毛脂2. 0g、PVA-1244. 0g、 CMC-Na 1. 0g、甘油 3. 0g、氮酮 2. 0g、雙蒸水 80ml。
8.一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑的制備方法，其特征在于(1)用20ml 雙蒸水溶解1. Og的CMC-Na并放置24h ； (2)將雷公藤內(nèi)酯醇3mg溶于2ml無(wú)水乙醇，在水 浴上加熱至溶解，再溶于2. Og羊毛脂中，在水浴上加熱至溶解；(3)用IOml水溶解1. 2g的 鹽酸利多卡因；(4)用50ml雙蒸水溶解4. Og的PVA-124，水浴上加熱約20min溶解，加入 鹽酸利多卡因水溶液，加入CMC-Na水溶液，加入雷公藤內(nèi)酯醇的乙醇羊毛脂溶液，加熱約 IOmin,揮去乙醇，加入3. Og甘油，加入2. Og氮酮，攪拌Ih,得涂膜劑60g,分裝即成。
全文摘要
一種治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的透皮吸收涂膜劑及其制備方法，由治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥、藥物溶劑、粘合劑、成膜劑和透皮吸收促滲劑組成。治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的主藥為雷公藤內(nèi)酯醇和緩解類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疼痛的鎮(zhèn)痛藥鹽酸利多卡因。該涂膜劑藥理作用全面，恰好阻斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病發(fā)展的主要病理環(huán)節(jié)，針對(duì)性強(qiáng)，藥理效果持久，且制備方法簡(jiǎn)單。
文檔編號(hào)A61P29/00GK101991585SQ20091011242
公開(kāi)日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月25日
發(fā)明者彭華毅, 李鋼, 林綏, 林蘋, 連建清, 鄧思珊, 郭舜民, 錢麗萍, 闕慧卿, 黃鄭雋, 齊一萍 申請(qǐng)人:福建省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所