專利名稱：：在包含羥基酸或類視色素的組合物中作為抗刺激劑的琉璃苣種子油的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及包含琉璃苣種子油和羥基酸或類視色素的組合物和用于減輕或消除皮膚刺激和/或刺痛的方法。已經(jīng)證明，羥基酸(HAs)和類視色素具有美容的作用，例如改善光致?lián)p傷或自然老化皮膚的表面，使皮膚發(fā)亮，治療老年斑等。遺憾的是，以高濃度使用它們時(shí)，偶爾會(huì)引起皮膚刺激，例如在敷用部位發(fā)紅和有刺痛感。通過(guò)降低組合物中活性成分的量或降低所述活性成分透入皮膚的量，可以改善刺激性。這兩種方法的缺點(diǎn)為損害了其功效。通過(guò)提高所述組合物的pH，可以降低與刺激有關(guān)的HA的量，但是，這種方法由于降低了HA透入皮膚的量，產(chǎn)生功效下降。需要降低或消除可能由HAs和/或類視色素引起的刺激性，同時(shí)保持其功效。歐洲專利申請(qǐng)第0631722號(hào)(Johnson&amp;Johnson)公開(kāi)了使用羥基乙酸降低由視黃醇引起的皮膚刺激。美國(guó)專利第5252604號(hào)(Nagy等人)公開(kāi)了使用維生素E用于降低由視黃酸引起的皮膚刺激。美國(guó)專利第5516793號(hào)(Duffy)公開(kāi)了使用維生素C以便改善由不同的表面成分，包括HAs和類視色素引起的刺激性。美國(guó)專利第5476661(Pillai等人)公開(kāi)了包含25-羥基維生素D2和類脂成分的化妝品組合物。列出許多可選成分，其中包括HAs和/或類視色素和不飽和脂肪酸，例如γ亞麻酸(GLA)。Pillai等人沒(méi)有強(qiáng)調(diào)皮膚刺激的問(wèn)題，沒(méi)有公開(kāi)使用任何試劑降低皮膚的刺激性和沒(méi)有公開(kāi)使用琉璃苣種子油。歐洲專利申請(qǐng)第0416855號(hào)(Efamol)公開(kāi)了用γ亞麻酸(GLA)治療由放射線治療引起的皮膚損傷并公開(kāi)了GLA不同的合適的植物來(lái)源，包括琉璃苣屬植物。PCT申請(qǐng)WO90/07331(Went)公開(kāi)了通過(guò)表面敷用GLA，治療由關(guān)節(jié)炎或頭疼引起的炎癥；琉璃苣種子是合適的藥源。歐洲專利申請(qǐng)第0173478號(hào)(Efamol)公開(kāi)用包含GLA和糖皮質(zhì)激素的組合物治療皮炎；將琉璃苣屬植物例如琉璃苣(Boragoofficinalis)作為GLA的豐富來(lái)源。法國(guó)專利第2704390(Boiron)公開(kāi)包含琉璃苣種子油的口服補(bǔ)充劑可以產(chǎn)生抗皮膚老化的作用。法國(guó)專利第2604624號(hào)(ParfumsRochas)公開(kāi)包含多不飽和羧酸例如GLA的皮膚護(hù)理組合物；琉璃苣被認(rèn)為是富含GLA的來(lái)源。美國(guó)專利第5445822號(hào)(Bracco)公開(kāi)包含多不飽和脂肪酸例如GLA的化妝品組合物。英國(guó)專利第2271928號(hào)(Laing)公開(kāi)使用紫草科植物提取物來(lái)緩解皮膚病和刺激性。Tollesson等人在其論文“嬰兒脂溢性皮炎角質(zhì)層中經(jīng)表皮的水分散失和水分含量”[ActaDermVenereol(Sweden)，F(xiàn)eb.1993，73(1)，第18-20頁(yè)]中公開(kāi)使用表面敷用的琉璃苣油治療脂溢性皮炎。Bahmer等人在其論文“用琉璃苣種子油(Glandol)治療特應(yīng)性皮炎-時(shí)序分析研究”[KinderarztlPrax(Germany)，Oct.1992，60(7)，第199-202頁(yè)]中公開(kāi)使用琉璃苣油治療特應(yīng)性皮炎。上述技術(shù)未公開(kāi)任何包含琉璃苣種子油與HAs和/或類視色素結(jié)合的組合物。該技術(shù)未公開(kāi)與HAs和/或類視色素結(jié)合使用GLA或琉璃苣種子油，以便降低刺激性或刺痛。此外，作為本發(fā)明的一部分發(fā)現(xiàn)，包含植物來(lái)源的琉璃苣種子油在內(nèi)的GLA能有效地緩解由HAs或類視色素誘發(fā)的刺激性，并且，該作用僅僅是由于存在琉璃苣種子油中的GLA的結(jié)果。本發(fā)明部分包括包含選自羥基酸和某些類視色素的用于化妝的成分，還包含作為抗刺激劑的琉璃苣種子油的組合物。本發(fā)明也提供用于降低由于表面敷用包含HAs或類視色素的組合物引起的刺激或刺痛的方法，該方法包括表面敷用琉璃苣種子油。根據(jù)本發(fā)明方法，琉璃苣種子油可以與HAs或類視色素共存于同一組合物中，或者，琉璃苣種子油在單獨(dú)的組合物中被敷用。根據(jù)本發(fā)明，借助于表面敷用琉璃苣種子油，使由表面敷用HAs或類視色素誘發(fā)的刺激性降低或消除。作為本發(fā)明的一部分已發(fā)現(xiàn)，并非所有已知的抗刺激劑，甚至那些包含GLA的抗刺激劑可以緩解HAs/類視色素誘發(fā)的刺激性。除另外說(shuō)明，在水包油乳劑中的所有用量均以重量計(jì)算。琉璃苣種子油是本發(fā)明組合物和方法中的必需成分。琉璃苣種子油是從琉璃苣種子中得到的，它也稱作BoragoofficinalisL.(紫草科)，它是一年生草本植物，生長(zhǎng)在歐洲、小亞西亞和北非，在美國(guó)人工種植。該種子油包含γ亞麻酸～24％，甾醇(例如菜油甾醇和谷甾醇)、維生素E、亞油酸(～38％)、油酸(～14.5-23％)、棕櫚酸(～4.7％)、倒提壺堿等。見(jiàn)Whipkey等人的論文“BoragoofficinalisL.在體內(nèi)和體外的脂質(zhì)蓄積”[JAOCS，65(6)，979-984(1988)]和Leung等人“用在食品、藥品和化妝品中常見(jiàn)天然成分大全”[第二版，JohnWiley&amp;Sons，Inc.，NewYork(1996)]。根據(jù)本發(fā)明的琉璃苣種子油用于降低或消除由羥基酸和/或類視色素引起的皮膚刺激和/或刺痛。在本發(fā)明組合物中，琉璃苣種子油的用量一般為0.05％-10wt.％，優(yōu)選0.1％-5％，最優(yōu)選0.5％-2％。羥基酸促進(jìn)正常皮膚的增生，增加角化細(xì)胞中?；拾贝嫉纳锖铣?，增加表皮厚度和增加正常皮膚的脫屑導(dǎo)致皮膚平滑，看起來(lái)年輕。所述羥基酸可選自α-羥基酸、β-羥基酸(例如水楊酸)、其它的羥基羧酸(例如二羥基羧酸、羥基二羧酸、羥基三羧酸)和它們的混合物或它們的立體異構(gòu)體混合物(DL，D或L)。優(yōu)選的羥基酸選自具有通式(1)的α-羥基酸，其中，M為氫或包含1-27個(gè)碳原子的飽和或不飽和、直鏈或支鏈烴。更優(yōu)選的羥基酸選自乳酸、2-羥基辛酸、羥基月桂酸、羥基乙酸和它們的混合物。當(dāng)有立體異構(gòu)體存在時(shí)，最優(yōu)選L-異構(gòu)體。酮酸可選自α-酮酸、β-酮酸和它們的混合物。特別優(yōu)選的α-酮酸為2-酮基辛酸?？梢岳斫?，根據(jù)組合物的pH，所述羥基酸可以以鹽存在，例如銨鹽或鉀鹽或鈉鹽。盡管本發(fā)明的組合物可以具有一般在2.5-10之間的任何pH，當(dāng)它們?cè)谒嵝詐H(特別是如果它們包含羥基酸時(shí))，優(yōu)選3-5，最優(yōu)選pH3-4時(shí)，本發(fā)明組合物特別適用，因?yàn)樵摻M合物特別具有刺激性。類視色素在體外促進(jìn)角化細(xì)胞的增生，增加表皮厚度和通過(guò)表皮成纖維細(xì)胞增加膠原蛋白的生物合成。它產(chǎn)生對(duì)光線損害的保護(hù)作用和使帶皺紋的皮膚變得光滑。在此所用術(shù)語(yǔ)“類視色素”包含視黃酸、視黃醇、視黃醛和C2-C5視黃基酯。術(shù)語(yǔ)“視黃酸”包含13-反式視黃酸和全順式視黃酸。術(shù)語(yǔ)“視黃醇”包下列視黃醇的異構(gòu)體全順式視黃醇、13-反式視黃醇、11-反式視黃醇、9-反式視黃醇、3，4-二脫氫視黃醇。優(yōu)選的異構(gòu)體是全順式視黃醇、13-反式視黃醇、3，4-二脫氫視黃醇、9-反式視黃醇。由于全順式視黃醇的廣泛的商業(yè)可獲得性，所以，最為優(yōu)選。視黃基酯是視黃醇酯。術(shù)語(yǔ)“視黃醇”以上已定義。適合用于本發(fā)明中的視黃基酯為視黃醇的C2-C5酯，優(yōu)選C2和C3酯，最優(yōu)選C2酯，因?yàn)樗钊菀椎玫?。包括在本發(fā)明中的視黃基酯也可以認(rèn)為是乙酸視黃基酯、丙酸視黃基酯、丁酸視黃基酯和戊酸視黃基酯。本發(fā)明組合物的特別優(yōu)點(diǎn)為可以適用更高用量的羥基酸和類視色素，而不引起皮膚刺激。在根據(jù)本發(fā)明的組合物中所述羥基酸成分的優(yōu)選用量為0.01-20％，更優(yōu)選2-12％，最優(yōu)選4-12％(重量)。在本發(fā)明的組合物中，類視色素的用量可以為每克組合物，33-330000IU，優(yōu)選330-16500IU，最優(yōu)選1650-6600IU。由于與琉璃苣種子油共存，在本發(fā)明的組合物中使用更高用量的類視色素，仍然不引起皮膚刺激。最優(yōu)選的包含琉璃苣種子油抗刺激劑的本發(fā)明組合物包含了視黃醇和/或羥基乙酸和/或乳酸，因?yàn)橐寻l(fā)現(xiàn)這些成分引起刺激，然而發(fā)現(xiàn)它們?cè)诨瘖y品中又是特別有效的。本發(fā)明皮膚處理組合物也包含化妝上可接受的載體，它是惰性的，通常為含量最高的成分，作用為輸送活性成分。除了水以外，載體可以包含液體或固體潤(rùn)滑劑、溶劑、保濕劑、增稠劑和粉末劑。特別優(yōu)選的不含水載體為聚二甲基硅氧烷和/或聚二甲基苯基硅氧烷。本發(fā)明的硅氧烷可以是粘度為約10-10000000mm2/s(厘沲)(25℃)范圍內(nèi)的硅氧烷。特別需要的是低粘度和高粘度硅氧烷的混合物。這些硅氧烷可從GeneralElectricCompany買(mǎi)到，商標(biāo)為Vicasil，SE和SF及從DowCorningCompony買(mǎi)到，為200和550系列。所述化妝上可接受載體的通常用量為占組合物重量的5％-99.9％，優(yōu)選25％-80％，并且，在其它化妝品添加劑存在下，可以形成組合物的平衡。根據(jù)本發(fā)明，所述載體重量的至少80wt％為水分。本發(fā)明組合物為水包油型乳劑，以便改善羥基酸在皮膚上的釋放(見(jiàn)SahA.的論文“處方變量和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)對(duì)α羥基酸(乳酸)在皮膚上釋放的影響的體外研究”MSThesis，DepartmentofPharmaceuticalSciencesoftheCollegeofPharmacy，UiversityofCincinnati，OH，July1996)。該改善的釋放通常伴隨增加的刺激性/刺痛，在這類乳劑中使用琉璃苣種子油尤為重要。在根據(jù)本發(fā)明的水包油型乳劑中，水占所述組合物重量的至少50wt％，最優(yōu)選60-80wt％。油或油性物質(zhì)可以與乳化劑一起存在，提供任何一種水包油型乳化劑。經(jīng)常將潤(rùn)滑劑摻入本發(fā)明的化妝品組合物中。該潤(rùn)滑劑的濃度可以為占總組合物重量的0.5％-50％，優(yōu)選5％-30％。潤(rùn)滑劑可以按照一般的化學(xué)類別分成酯、脂肪酸和醇、多元醇和烴。酯可以是一酯或二酯。可接受的脂肪二酯包含己二酸二丁酯、癸二酸二乙酯、diisopropyldimerate和琥珀酸二辛酯?？山邮艿膸еф湹闹觉グ?-乙基-己基十四烷酸酯、硬脂酸異丙基酯和異硬脂酰棕櫚酸酯?？山邮艿娜狨グ瑃riisopropyltrilinoleate和三月桂基檸檬酸酯?？山邮艿闹辨溨觉グ貦八嵩鹿鸹ァ⑷樗崾耐榛?、oleyleurcate和硬脂酰油酸酯。優(yōu)選的酯包含coco-caprylate/caprate(coco-caprylate和coco-caprate的共混物)、丙二醇十四烷基醚乙酸酯、己二酸二異丙基酯和辛酸十六烷基酯。適合的脂肪醇和脂肪酸包含具有10-20個(gè)碳原子的相應(yīng)化合物。特別優(yōu)選的是例如十六醇(酸)、十四醇(酸)和十八醇(酸)。作為潤(rùn)滑劑的多元醇包含線性和支鏈的烷基多羥基化合物。例如，優(yōu)選丙二醇、山梨醇和甘油。聚合多元醇例如聚丙二醇和聚乙二醇也是有用的。也特別優(yōu)選丁二醇和丙二醇作為滲透增強(qiáng)劑?？勺鳛闈?rùn)滑劑的典型烴類化合物為具有12-30個(gè)碳原子的鏈烴化合物。特別的實(shí)例包含礦物油、凡士林、角鯊烯和異鏈烷烴。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含防曬劑。防曬劑包含那些常用來(lái)阻止紫外線的物質(zhì)。例證性化合物為PABA的衍生物、肉桂酸酯和水楊酸酯。例如，可以使用甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基二苯酮(也稱氧苯酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羥基-4-甲氧基苯二酮分別以商標(biāo)ParsolMCX和Benzophenone-3可買(mǎi)到。使用在所述乳化劑中防曬劑的確切用量可根據(jù)需要防護(hù)太陽(yáng)紫外輻射的程度來(lái)變化。本發(fā)明化妝品組合物中的另一類功能成分為增稠劑。增稠劑通常的用量為所述組合物重量的0.1-20％(重量)，優(yōu)選約0.5-10％(重量)。典型的增稠劑為由B.F.GoodrichCompany提供的以商標(biāo)Carbopol可得到的交聯(lián)聚丙烯酸酯材料。可以使用樹(shù)膠例如合成生物聚合膠、角叉菜膠、明膠、刺梧桐樹(shù)膠、果膠和刺槐豆膠。在某些情況下，所述增稠功能可以由同時(shí)作為硅氧烷或潤(rùn)滑劑的物質(zhì)來(lái)完成。例如，超出10厘沲的硅橡膠純膠料和酯例如甘油硬脂酸酯具有雙重功能。可以將粉末劑摻入本發(fā)明化妝品組合物中。這些粉末劑包含白堊粉、滑石粉、高嶺土、淀粉、綠土粘土、化學(xué)改性硅酸鋁鎂、有機(jī)改性蒙脫石粘土、水合硅酸鋁、鍛制二氧化硅、鋁淀粉琥珀酸辛酯和它們的混合物。也可以將其它添加劑微量成分摻入所述化妝品組合物中。這些成分可以包含著色劑、遮光劑和芳香劑。這些其它添加劑微量成分的用量為占所述組合物重量的0.001％-20％(重量)。根據(jù)本發(fā)明的組合物主要作為人體皮膚表面敷用，特別是潤(rùn)濕和潤(rùn)滑皮膚及防止或減少表面皺紋或老化皮膚的產(chǎn)品。使用時(shí)，將少量所述組合物例如1-100ml涂在皮膚表面上，如需要，使用合適的容器或涂敷器，然后，使用手或手指或合適的裝置使其分散和/或使其被皮膚吸收。根據(jù)本發(fā)明方法，通過(guò)表面敷用琉璃苣種子油，使由活性成分引起的皮膚刺激/和刺痛降低。所述琉璃苣種子油可以與活性成分共存或與活性成分分別涂在皮膚上。可將本發(fā)明乳劑制成洗劑、流膏、乳膏或凝膠?？蓪⑺鼋M合物包裝在適合其粘度的合適的容器中并供消費(fèi)者使用。例如，可以將洗劑或流膏裝在瓶子或滾球涂敷器或膠囊(capsule)或霧化氣溶膠裝置(propellant-drivenaerosoldevice)或配有適合手指操作的泵的容器中。當(dāng)所述組合物為乳膏時(shí)，可將其簡(jiǎn)單地存放于不變形的瓶子或擠壓容器中例如管子或帶蓋的瓶子中。因此，本發(fā)明也提供含有在此定義的化妝上可接受的組合物的密閉容器。琉璃苣種子油可以與包含HAs和/或類視色素的組合物分別包裝。下列特定實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。用在所述實(shí)施例中的琉璃苣種子油由CanamonoInc.(Northport，NY)提供。實(shí)施例1十七名受試者接受根據(jù)下述刺激試驗(yàn)方法的試驗(yàn)。刺激試驗(yàn)方法四次接觸斑貼試驗(yàn)其目的為比較由不同試驗(yàn)物質(zhì)重復(fù)斑點(diǎn)涂敷后產(chǎn)生的刺激程度。使所述試驗(yàn)物質(zhì)在封閉條件下與皮膚接觸。指定一名受試者的上臂外側(cè)作為涂敷區(qū)。使用繃帶型敷裹(Scanpor帶)以使所述裹傷布(25mmHillTopChamber帶有18mm直徑圓片的Webril托板)到位。使用該受試者的兩個(gè)上臂。按任意順序?qū)ΨQ使用裹傷布。在星期一上午9時(shí)使用裹傷布，于星期二上午9時(shí)(接觸24小時(shí))將其去掉。在星期二下午3時(shí)使用新的一組裹傷布，于星期三上午9時(shí)(接觸18小時(shí))將其去掉。在星期三下午3時(shí)使用第三組裹傷布，并于星期四上午9時(shí)(18小時(shí)接觸)將其除掉。在星期四下午3時(shí)使用最后一組裹傷布，并于星期五上午9時(shí)(18小時(shí)接觸)將其除掉。每次除掉裹傷布，用溫水沖洗包裹部位并輕拍至干。然后，用外科皮膚標(biāo)記筆標(biāo)出試驗(yàn)部位，以確定位置，供評(píng)定等級(jí)和其后的敷裹。在試驗(yàn)中的星期二、星期三、星期四和星期五的下午3時(shí)，在再次敷裹前評(píng)價(jià)試驗(yàn)部位?？梢灶A(yù)料在試驗(yàn)部位出現(xiàn)皮膚刺激如適度發(fā)紅、干燥和/或發(fā)癢。所述試驗(yàn)部位也可能腫脹。如果任一試驗(yàn)評(píng)價(jià)為適度發(fā)紅或腫脹，該試驗(yàn)部位便不應(yīng)再敷裹。由兩位有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)者在一致的光照下，用目測(cè)將每一手臂上的試驗(yàn)部位劃分等級(jí)。將所述試驗(yàn)部位按嚴(yán)重性排序。在整個(gè)試驗(yàn)中，在開(kāi)始評(píng)價(jià)階段作出等級(jí)評(píng)價(jià)的檢驗(yàn)者，每天繼續(xù)將試驗(yàn)部位分等。在給所述反應(yīng)分等當(dāng)中，最嚴(yán)重應(yīng)答的部位給與最低分。次嚴(yán)重應(yīng)答的部位給與次低分，等等。沒(méi)有強(qiáng)迫分級(jí)。如果兩個(gè)或多個(gè)部位沒(méi)有應(yīng)答或有相同的應(yīng)答(在兩個(gè)部位之間沒(méi)有區(qū)分)，則指定其平均值。如果一個(gè)部位已經(jīng)停止敷裹，其刺激程度保持其停止敷裹時(shí)的等級(jí)。統(tǒng)計(jì)分析使用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)方法從統(tǒng)計(jì)學(xué)上比較皮膚接觸試驗(yàn)的分級(jí)結(jié)果。使用Friedman’sRankSum比較包含所述抗刺激劑的試驗(yàn)物質(zhì)與相應(yīng)只包含羥基酸和/或類視色素的對(duì)照物質(zhì)。使用Friedman’s分析在每項(xiàng)評(píng)價(jià)點(diǎn)上將處理組與配方2(對(duì)照組)相比較，所述受試者作為一個(gè)組(即每個(gè)試驗(yàn)者接受每一個(gè)試驗(yàn))。p值≤0.1被認(rèn)為統(tǒng)計(jì)學(xué)上有意義。制備具有下列配方的水包油乳劑基質(zhì)。基本配方</tables>用所述刺激試驗(yàn)方法檢測(cè)包含表1中所示成分的組合物1-5。將加入組合物2-5中的成分加入基本配方中代替水。組合物2-5的pH＝3.8±0.2。得到的結(jié)果歸結(jié)于表1中。等級(jí)數(shù)越高，刺激嚴(yán)重性越低表1刺激試驗(yàn)結(jié)果</tables>a刺激性明顯小于組合物#2。從表1的結(jié)果可見(jiàn)，在四次接觸后，8％羥基乙酸及0.075％視黃醇(#2)刺激性明顯大于基本配方(#1)。8％羥基乙酸及0.075％視黃醇的刺激性也明顯大于包含琉璃苣種子油的相同組合物(#3)。相反，1％的接骨木花(#5)或3％黑加侖種子油(#4)未明顯降低刺激性。已知接骨木花和黑加侖種子油為抗刺激劑。黑加侖種子油也包含17％的GLA。然而，這兩種物質(zhì)都不能有效地降低由α羥基酸/視黃醇誘發(fā)的刺激性?，F(xiàn)有技術(shù)認(rèn)為具有較高的總GLA％的制劑預(yù)計(jì)產(chǎn)生較低的刺激性。在上述情況下，預(yù)計(jì)包含黑加侖種子油制劑將比包含琉璃苣種子油的制劑產(chǎn)生較低的刺激性。令人驚訝的是，我們發(fā)現(xiàn)包含較低濃度GLA的琉璃苣種子油制劑的刺激性要低于包含黑加侖種子油的制劑，盡管黑加侖種子油的制劑包含的GLA是琉璃苣種子油的5倍。比較實(shí)施例2使用在實(shí)施例1中介紹的刺激試驗(yàn)方法，檢驗(yàn)包含表2中所示成分的組合物1，2和6-9。有17名受試者。將加入組合物2-9中的成分加入基本配方中代替水。組合物2-9的pH＝3.8±0.2。所獲結(jié)果歸結(jié)于表2中。等級(jí)數(shù)越高，刺激性約小。表2刺激試驗(yàn)結(jié)果</tables>a統(tǒng)計(jì)學(xué)上刺激性小于組合物#2；*來(lái)自Centerchem的抗刺激劑(包含水、丁二醇、可拉籽提取物、guarana提取物和冬青茶提取物)，**來(lái)自Penederm，Inc.的抗刺激劑(CFTA名PPG-12/SMDI)。從表2中的結(jié)果可見(jiàn)，沒(méi)有一種所檢驗(yàn)的抗刺激劑(沒(méi)有一種包含GLA)能夠顯著降低由組合物#2(包含8％的羥基乙酸和0.075％的視黃醇)誘發(fā)的刺激性。實(shí)施例3使用實(shí)施例1中介紹的刺激性方法，檢驗(yàn)包含表3中所示成分的組合物10-13。除了組合物10還含有0.5％的硬脂酰乳酸鈉、0.1％的棕櫚酸視黃酯和0.1％的羥基辛酸(“基本配方A”)以外，組合物10類似于實(shí)施例1中的組合物1。組合物10的pH＝7.8±0.5。組合物11-13的pH＝3.8±0.2。所得結(jié)果歸結(jié)于表3中。等級(jí)數(shù)越高，刺激嚴(yán)重性越低。表3刺激試驗(yàn)結(jié)果</tables>a與組合物#11相比，統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著。由表3的結(jié)果可見(jiàn)，加入8％的羥基乙酸(組合物#11)顯著增加刺激性。再加入琉璃苣種子油(組合物#13)，帶有方向性降低該刺激性。相反，包含與組合物#13類似含量GLA(不是得自琉璃苣種子油)的組合物根本不降低由羥基乙酸誘發(fā)的刺激性。這再一次證明琉璃苣種子油在降低HA的刺激性上的有效性是獨(dú)特的，不能僅僅歸結(jié)于GLA的存在。實(shí)施例4根據(jù)實(shí)施例1介紹的刺激性方法檢驗(yàn)21名受試者。使用所述刺激性方法檢測(cè)包含表4中所示成分的組合物11，13和14。將加入組合物11、13和14中的成分加入基本配方中代替水。所獲結(jié)果歸結(jié)于表4中。所述等級(jí)數(shù)越高，刺激嚴(yán)重性越低。表4刺激試驗(yàn)結(jié)果<tablesid="table5"num="005"><tablewidth="769">組合物成分等級(jí)數(shù)(第四天)GLA％11基本配方A+8％羥基乙酸+氫氧化銨到pH3.852.013組合物#11+0.5％琉璃苣種子油+氫氧化銨到pH3.865.50.11514組合物#11+1.0％琉璃苣種子油+氫氧化銨到pH3.878.0a0.23</table></tables>a刺激性顯著低于組合物#11。從表4的結(jié)果可見(jiàn)，在四次接觸后，8％的羥基乙酸(#11)比包含1％琉璃苣種子油的相同組合物(#14)刺激性顯著增加。加入0.5％的琉璃苣種子油后(#13)，正如實(shí)施例3所示，刺激性帶有方向性的降低。實(shí)施例5-9說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的皮膚護(hù)理組合物。可以按照常規(guī)方法加工該組合物。它們適用于化妝。所述組合物尤其適合涂在帶皺紋、粗糙、干燥、鱗狀的、老化的和/或紫外線損傷的皮膚上，以改善其外觀和觸覺(jué)以及涂在健康的皮膚上，以防止或延緩其退化。實(shí)施例5在本發(fā)明范圍內(nèi)的典型水包油型乳劑如下化學(xué)名稱重量％丙二醇1甘油1羥乙基纖維素0.5硅酸鋁鎂0.5咪唑烷基脲0.5EDTA四鈉0.05凡士林2棕櫚酸異丙酯5二甲聚硅氧烷0.5膽甾醇0.5十六醇0.5異硬脂酸3棕櫚酸視黃酯0.1peg-40棕櫚酸酯1peg-100棕櫚酸酯1硬脂酸脫水山梨醇酯1琉璃苣種子油0.5羥基乙酸7氫氧化銨到pH4.0去離子水加到100％實(shí)施例6本發(fā)明范圍內(nèi)的另一典型水包油型乳劑如下化學(xué)名稱重量％丙二醇1羥乙基纖維素0.5硅酸鋁鎂0.5咪唑烷基脲0.2凡士林2棕櫚酸異丙酯5二甲聚硅氧烷0.5膽甾醇0.5硬脂酸3異硬脂酸1.5甘油硬脂酸酯1.5peg-40硬脂酸酯1peg-100硬脂酸酯1硬脂酸脫水山梨醇酯1十六醇0.5琉璃苣種子油1羥基乙酸10氫氧化銨到pH3.8去離子水加到100％實(shí)施例7制備本發(fā)明范圍內(nèi)的如下水包油型乳劑化學(xué)名稱重量％甘油1EDTA四鈉0.1十六醇1硬脂醇1礦物油5二甲聚硅氧烷1cyclomethicone0.5dimethiconol0.2polyquatemium372steareth-211steareth-20.5水楊酸2琉璃苣種子油0.5三乙醇胺到pH3.0去離子水加到100％實(shí)施例8制備本發(fā)明范圍內(nèi)的如下水包油型乳劑化學(xué)名稱重量％生物合成聚合膠0.2EDTA二鈉0.1PCA鈉0.5diazodinylurea0.3二氧化鈦1硬脂酸3cyclomethicone0.3十六醇0.5甘油硬脂酸酯0.5peg-100硬脂酸酯0.5steareth-20.2卵磷脂0.5維生素E0.2甲氧肉桂酸辛酯6琉璃苣種子油0.5羥基乙酸3蘋(píng)果酸2乳酸2綠茶提取物1三乙醇胺到pH3.8去離子水加到100％實(shí)施例9制備本發(fā)明范圍內(nèi)的如下水包油型乳劑化學(xué)名稱重量％全順式視黃酸0.05輕礦物油10硬脂酰氧基三甲硅烷和硬脂醇5二甲聚硅氧烷2硬脂酸硬脂醇酯10quaternium-153peg-22十二烷二醇共聚物1琉璃苣種子油1山梨醇0.5羥苯甲酸甲酯0.2EDTA二鈉0.1丁化羥基甲苯0.1去離子水加到100％權(quán)利要求1.水包油型化妝乳劑包含(1)選自下列組中的有益化妝的成分羥基酸、視黃醇、視黃酸、視黃醛、C2-C5視黃基酯和它們的混合物；(2)用量為0.05-10％(重量)的琉璃苣種子油；和(3)至少50％的水。2.權(quán)利要求1的乳劑，其中所述有益化妝的成分為用量為0.01-20％(重量)的羥基酸。3.權(quán)利要求2的乳劑，其中所述羥基酸的用量為占所述組合物重量的2-12％(重量)。4.權(quán)利要求1的乳劑，其中所述有益化妝的成分為視黃醇或視黃基酯，其用量為每克所述組合物為33-330000IU。5.權(quán)利要求1的乳劑，其中所述有益化妝的成分選自視黃醇、羥基乙酸、乳酸和它們的混合物。6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的乳劑，其中所述組合物為水包油型乳劑。7.權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的乳劑，其中所述乳劑的pH為3-5。8.用于降低由表面涂敷包含羥基酸或類視色素的組合物引起的刺激或刺痛的方法，該方法包括表面涂敷琉璃苣種子油。全文摘要水包油型乳劑包含羥基酸和/或類視色素并還包含作為抗刺激劑的琉璃苣種子油。發(fā)現(xiàn)琉璃苣種子油在降低由羥基酸和/或類視色素引起的刺激性方面(當(dāng)與γ－亞麻酸或其它包含γ－亞麻酸的抗刺激劑或其它已知的抗刺激劑相比)具有獨(dú)特的作用。文檔編號(hào)A61K8/00GK1176783SQ9711791公開(kāi)日1998年3月25日申請(qǐng)日期1997年8月29日優(yōu)先權(quán)日1996年8月30日發(fā)明者S·S·哈比夫,J·B·巴爾托羅內(nèi),D·B·辛菲爾德,F·S·拿那瓦蒂申請(qǐng)人:尤尼利弗公司