專利名稱：埃索美拉唑鎂的晶型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化合物結(jié)晶，具體來說，本發(fā)明涉及埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶。本發(fā)明還涉及埃索美拉唑鎂鹽結(jié)晶的制備方法，含有埃索美拉唑鎂鹽結(jié)晶的結(jié)晶組合物、藥物組合物及其在醫(yī)藥領(lǐng)域的用途。
背景技術(shù)：
埃索美拉唑(Esomeprazole),即(S) -奧美拉唑，化學(xué)名為(S) _5_甲氧基-2-[[(4_甲氧基-3，5-ニ甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-IH-苯并咪唑，可有效地抑制胃酸分泌，常用于治療與胃酸分泌紊亂有關(guān)的疾病，如胃潰瘍、十二指腸潰瘍等。該化合物具有如下的結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約17.2455A、11.6380 A、10.3092 A、7.2547A和4.7869 A處有衍射峰。
2.權(quán)利要求I所述的結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約17.2455A、11.6380 A、10.3092 A、7.2547人、4.7869 人和3.1228 人處有衍射峰。
3.權(quán)利要求2所述的結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約17.2455 人、11.6380 A、10.3092 A、7.2547A、4.7869 A、4.2468 A、3.5187 A和3.1228 A處有衍射峰。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的結(jié)晶，其特征是結(jié)晶中水的質(zhì)量百分含量在7.5%以上。
5.權(quán)利要求4所述的結(jié)晶，其特征是結(jié)晶中水的質(zhì)量百分含量在7.5% 11%之間。
6.ー種結(jié)晶組合物，其中權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的埃索美拉唑鎂鹽結(jié)晶占結(jié)晶組合物重量的50%以上，較好是80%以上，更好是90%以上，最好是95%以上。
7.埃索美拉唑鎂鹽結(jié)晶的藥物組合物，其特征是包含治療有效量的權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的結(jié)晶或權(quán)利要求6所述的結(jié)晶組合物。
8.埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約13.4016A、5.2419 人、5.0464 A、4.8597 A和4.5255 人處有衍射峰。
9.權(quán)利要求8所述的結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約13.4016 A、9.2053 A、7.9502 A、7.0867 A、5.6793 A、5.2419 A、5.0464 A、 4.8597 A、4.5255 A和3.8389 人處有衍射峰。
10.權(quán)利要求9所述的結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約13.4016A、11.8882 A、10.5300 A、10.0517 A、9.2053 A、7.9502 人、7.0867A、5.6793 A、5.2419 A、5.0464 A、4.8597 A、4.6406 A、4.5255 A、 3,8389 A、3.7652 A、3.7125 A和3,5645 人處有衍射峰。
11.權(quán)利要求10所述的結(jié)晶，其特征是X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約13.4016A、11.8882 A、10.5300 A、10.0517 A、9.2053 人、7.9502 A、7.0867A、5.6793 A、5.4468 人、5.2419 A、5.0464 A、4.9485 人、4.8597 A、4.7162 A, 4.6406 A、4.5255 A, 4.1240 A、3.8389 A、3.7652 A、3.7125 A> 3.5645 A和3.4622 A處有衍射峰。
12.權(quán)利要求8-11任一項(xiàng)所述的結(jié)晶，其特征是結(jié)晶中含有ニ個結(jié)晶水。
13.結(jié)晶組合物，其中權(quán)利要求8-12任一項(xiàng)所述的埃索美拉唑鎂鹽的結(jié)晶占結(jié)晶組合物重量的50%以上，較好是80%以上，更好是90%以上，最好是95%以上。
14.埃索美拉唑鎂鹽結(jié)晶的藥物組合物，其特征是包含治療有效量的權(quán)利要求8-12任一項(xiàng)所述的結(jié)晶或權(quán)利要求13所述的結(jié)晶組合物。
15.埃索美拉唑鎂鹽在制備治療與胃酸分泌紊亂有關(guān)的疾病的藥物中的用途，所述與胃酸分泌紊亂有關(guān)的疾病指十二指腸潰瘍、糜爛性食道炎、胃潰瘍、胃食管反流性疾病、Zollinger-Ellison綜合征或糜爛性胃-食道反流性疾病，其特征在于埃索美拉唑鎂鹽為權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的結(jié)晶或權(quán)利要求6所述的結(jié)晶組合物或權(quán)利要求7所述的藥物組合物。
16.埃索美拉唑鎂鹽在制備治療與胃酸分泌紊亂有關(guān)的疾病的藥物中的用途，所述與胃酸分泌紊亂有關(guān)的疾病指十二指腸潰瘍、糜爛性食道炎、胃潰瘍、胃食管反流性疾病、Zollinger-Ellison綜合征或糜爛性胃-食道反流性疾病，其特征在于埃索美拉唑鎂鹽為權(quán)利要求8-12任一項(xiàng)所述的結(jié)晶或權(quán)利要求13所述的結(jié)晶組合物或權(quán)利要求14所述的藥物組合物。
17.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的結(jié)晶或權(quán)利要求6所述的結(jié)晶組合物的制備方法，所述的制備方法包括 將埃索美拉唑或其鹽溶于水或含水溶液和有機(jī)溶劑的混合溶劑中；加入鎂源；沉淀；過濾；干燥; 其中，埃索美拉唑或其鹽指可溶于上述混合溶劑的鹽，優(yōu)選埃索美拉唑的鈉鹽或鉀鹽；含水溶液是指無機(jī)鹽的水溶液，優(yōu)選為氯化鈉的水溶液，有機(jī)溶劑是丙酮、四氫呋喃或其混合溶劑，鎂源指氯化鎂或其水合物。
18.權(quán)利要求8-12任一項(xiàng)所述的結(jié)晶或權(quán)利要求13所述的結(jié)晶組合物的制備方法，所述的制備方法包括 將埃索美拉唑或其鹽溶于水與ニ甲亞砜的混合溶劑中；加入鎂源；過濾；干燥； 其中，埃索美拉唑或其鹽指可溶于上述混合溶劑的鹽，優(yōu)選埃索美拉唑的鈉鹽或鉀鹽；鎂源指氯化鎂或其水合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及埃索美拉唑鎂的晶型，具體地說，本發(fā)明涉及埃索美拉唑鎂鹽或其水合物的I型和II型結(jié)晶、制備該結(jié)晶的方法、含有該結(jié)晶的結(jié)晶組合物、藥物組合物及其在醫(yī)藥領(lǐng)域的用途。本發(fā)明的結(jié)晶具有優(yōu)良的穩(wěn)定性、利于儲存，制備方法簡單，且可制得高純度產(chǎn)品。埃索美拉唑鎂鹽的I型結(jié)晶，其X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約和處有衍射峰。埃索美拉唑鎂鹽的II型結(jié)晶，其X-射線粉末衍射光譜用晶面距d值表示在約和處有衍射峰。
文檔編號A61K31/4439GK102911158SQ20111022503
公開日2013年2月6日 申請日期2011年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月31日
發(fā)明者程興棟, 張愛明, 夏春光, 張喜全 申請人:連云港潤眾制藥有限公司