專利名稱：一種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘(以下簡(jiǎn)稱哮喘)是世界公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題，至今尚無(wú)根治方法，被世界衛(wèi)生組織列為疾病中四大頑癥之一，我國(guó)至少有2000萬(wàn)以上哮喘患者。它是由多種細(xì)胞特 別是肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞參與的慢性氣道炎癥；在易感者中此種炎癥可引起反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀，多在夜間或凌晨發(fā)生。哮喘的治療以盡可能控制癥狀(包括夜間癥狀)，改善活動(dòng)能力和生活質(zhì)量，使肺功能接近最佳狀態(tài)為目標(biāo)。目前治療哮喘的西藥有支氣管舒張藥和抗炎藥物，支氣管舒張藥包括β2激動(dòng)齊U、茶堿類和抗膽堿藥物，常用的抗炎藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物及白三烯調(diào)節(jié)劑等。西藥激素有不可避免的副作用，茶堿及β 2激動(dòng)劑、抗膽堿藥物也有其不同程度的消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等副作用，不便長(zhǎng)期運(yùn)用。針對(duì)本病發(fā)作中醫(yī)藥主要從寒哮、熱哮、風(fēng)痰哮等方面治療控制其發(fā)作，寒哮常用射干麻黃湯、小青龍湯加減治療，熱哮常用《千金》定喘湯加減治療，風(fēng)痰哮常用三子養(yǎng)親湯、二陳湯加減治療。中醫(yī)辨證目前存在缺陷，寒哮、熱哮并不是多屬哮喘見證，而風(fēng)痰哮較為常見，但其方對(duì)應(yīng)性及效果較差，不能推廣運(yùn)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種療效好、無(wú)副作用的治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物。本發(fā)明還要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供上述復(fù)方中藥組合物的制備方法。本發(fā)明最后要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供上述復(fù)方中藥組合物的應(yīng)用。為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下—種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物，它包括如下重量份數(shù)的組分麻黃3 20份、杏仁5 20份、炎甘草10 50份、白茍10 50份、薤白5 20份、石菖蒲5 20份、地龍10 30份、鉤藤10 60份、蛇床子5 20份、茯苓10 30份、青皮I 15份。上述治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物的制備方法，將配方量的麻黃、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龍、鉤藤、蛇床子、茯苓、青皮這11味中藥飲片混合，加5 15倍重量的水，煎煮提取3次，每次I 3小時(shí)；合并煎液，濃縮至相對(duì)密度I. 1±0. 05 (600C測(cè)),加乙醇至含醇量達(dá)60% 90%(ν/ν)，靜置12小時(shí)以上，濾取上清液，回收乙醇至盡,濃縮即得。上述治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物中的應(yīng)用。其中，所述的藥物包括將治療支氣管哮喘的中藥復(fù)方與藥學(xué)上可接受的載體結(jié)合制成的各種劑型的藥物，所述的劑型為口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。各種劑型的制備方法可以按常規(guī)工藝，向湯劑中加入或不加入蔗糖等輔料，滅菌，制成液體制劑；或加入糊精等輔料，制顆?；蛑瞥善渌腆w制劑，如片劑、膠囊或微丸。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物經(jīng)過(guò)多年臨床驗(yàn)證，具有宣肺通陽(yáng)、祛風(fēng)豁痰、止痙平喘的功效。主治哮喘久發(fā)，胸悶、氣喘、喉間鳴響、咯痰白粘等痰濁或風(fēng)痰阻肺型哮喘。本發(fā)明復(fù)方各組分的中藥機(jī)理麻黃所含麻黃總生物堿為麻黃科植物麻黃全草的主要有效成分，具有緩解支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔?。杏仁含苦杏仁甙及苦杏仁酶，?nèi)服后，苦杏仁甙可被酶水解產(chǎn)生氫氰酸和苯甲醛，呈鎮(zhèn)靜呼吸中樞，能使呼吸運(yùn)動(dòng)趨于安靜而奏鎮(zhèn)咳平喘的功效。炙甘草甘草次酸有明顯的中樞性鎮(zhèn)咳作用，所含甘草甜素和甘草次酸具有保泰松或氫化可的松樣的抗炎作用。白芍所含芍藥甙對(duì)平滑肌均有抑制作用；芍藥甙對(duì)角叉菜膠引起的大鼠足部腫脹發(fā)生有顯著的抗炎作用。薤白能調(diào)節(jié)體內(nèi)血栓烷素T XA2和前列環(huán)素PG I 2的比值。已知TXA2具有強(qiáng)烈的收縮支氣管平滑肌的作用，而PG I 2則是支氣管擴(kuò)張物質(zhì)，實(shí)驗(yàn)證明薤白能明顯干擾血小板的花生四烯酸代謝，抑制環(huán)氧化酶途徑，阻斷T X A 2的合成，使P G I 2合成相對(duì)增加，T X A 2 / P G I 2比值下降，從而能夠解除支氣管平滑肌的痙攣。石菖蒲細(xì)辛醚對(duì)組胺、乙酰膽堿致喘豚鼠有較強(qiáng)的抑制作用，能延長(zhǎng)哮喘潛伏期，并減輕哮喘的發(fā)作程度；能對(duì)抗組胺、乙酰膽堿所致的離體支氣管平滑肌痙攣，其作用較明顯；能降低肥大細(xì)胞脫顆粒數(shù)，顯示出一定的抗過(guò)敏能力，藥理作用顯示，β_細(xì)辛醚有一定的止喘和抗過(guò)敏作用。地龍地龍中提得的含氮有效成分(次黃曝呤)，對(duì)大鼠及家兔肺灌注具有顯著的舒張支氣管作用；對(duì)因組胺或毛果蕓香堿引起的支氣管收縮有對(duì)抗作用；給豚鼠靜脈注射可提高其對(duì)組胺的耐受量。實(shí)驗(yàn)證明地龍對(duì)組胺噴霧引起的豚鼠哮喘，有保護(hù)作用。鉤藤鉤藤總堿腹腔或灌胃給藥能制止豚鼠免于組胺所致的窒息，這種作用存在著量效關(guān)系，對(duì)I型變態(tài)反應(yīng)、吞噬免疫功能及免疫器官等均有抑制作用，提示該藥在免疫抑制方面具有明顯的作用。蛇床子總香豆素具有松弛由藥物(組胺、乙酰膽堿)引起的支氣管痙攣和直接舒張支氣管的作用，此作用可被β腎上腺素受體阻斷劑心得安所阻斷，小鼠灌服蛇床子總香豆素后，體內(nèi)酚紅排出量明顯增加，表明有較強(qiáng)的祛痰作用。茯苓所含茯苓素能提高機(jī)體的非特異性免疫功能，抑制IL-2的產(chǎn)生。青皮所含檸檬烯有祛痰作用，能興奮a -R,阻滯M-R及直接抑制起到松馳支氣管平滑肌作用。有益效果與現(xiàn)有的中藥藥方相比，本發(fā)明的治療哮喘的中藥復(fù)方組合物，具有療效好、療程短、療效徹底、無(wú)副作用等特點(diǎn)。治療哮喘的中藥復(fù)方組合物的制備方法，簡(jiǎn)單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
具體實(shí)施例方式根據(jù)下述實(shí)施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實(shí)施例所描述的內(nèi)容僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不應(yīng)當(dāng)也不會(huì)限制權(quán)利要求書中所詳細(xì)描述的本發(fā)明。實(shí)施例I :一種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物，它包括如下重量份數(shù)的組分麻黃5份、杏仁10份、炙甘草11份、白芍15份、薤白12份、石菖蒲5份、地龍10份、鉤藤20份、蛇床子10份、獲茶10份、青皮12份。
制備方法將配方量的麻黃、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龍、鉤藤、蛇床子、茯苓、青皮這11味中藥飲片混合，加10倍重量的水，煎煮提取3次，每次I小時(shí)；合并煎液，濃縮至相對(duì)密度I. 10 (60°C測(cè))，加乙醇至含醇量達(dá)60%(v/v)，靜置24小時(shí)，濾取上清液,回收乙醇至盡,并濃縮至相對(duì)密度約I. 10 (60°C測(cè))。加入單糖漿,并加蒸餾水至每ml相當(dāng)飲片lg，濾過(guò)，分裝，滅菌，即得合劑。實(shí)施例2 一種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物，它包括如下重量份數(shù)的組分麻黃6份、杏仁9份、炙甘草10份·、白芍12份、薤白12份、石菖蒲6份、地龍15份、鉤藤15份、蛇床子10份、茯苓12份、青皮6份。共11味藥。制備方法將配方量的麻黃、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龍、鉤藤、蛇床子、茯苓、青皮這11味中藥飲片混合，加12倍重量的水，煎煮提取3次，每次I. 5小時(shí)；合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.08 (60°C測(cè))，加乙醇至含醇量達(dá)65%(v/v)，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至盡，并濃縮至相對(duì)密度I. 05 (60°C測(cè))。加蒸餾水每ml相當(dāng)飲片lg，濾過(guò)，分裝，滅菌，即得合劑。實(shí)施例3 —種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物,它包括如下重量份數(shù)的組分麻黃5份、杏仁6份、炙甘草10份、白芍10份、薤白10份、石菖蒲5份、地龍10份、鉤藤10份、蛇床子5份、茯苓10份、青皮6份。共11味藥。制備方法將配方量的麻黃、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龍、鉤藤、蛇床子、茯苓、青皮這11味中藥飲片混合，加15倍重量的水，煎煮提取3次，每次I小時(shí)；合并煎液，濃縮至相對(duì)密度I. 12 (60°C測(cè))，加乙醇至含醇量達(dá)60%(v/v)，靜置48小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至盡，并濃縮至相對(duì)密度I. 32 (60°C測(cè))。加入適量糊精、糖粉、阿斯巴甜，制粒，干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。實(shí)施例4 一種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物，它包括如下重量份數(shù)的組分麻黃20份、杏仁5份、炙甘草50份、白芍50份、薤白20份、石菖蒲5份、地龍12份、鉤藤60份、蛇床子5份、茯苓10份、青皮I份。共11味藥。制備方法將配方量的麻黃、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龍、鉤藤、蛇床子、茯苓、青皮這11味中藥飲片混合，加5倍重量的水，煎煮提取3次，每次3小時(shí)；合并煎液，濃縮至相對(duì)密度I. 09 (60°C測(cè))，加乙醇至含醇量達(dá)90%(v/v)，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至盡，并濃縮至相對(duì)密度約1.35 (60°C測(cè))。加入適量淀粉，制粒，干燥，整粒，壓片，包衣，分裝，即得片劑。實(shí)施例5 一種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物，它包括如下重量份數(shù)的組分麻黃3份、杏仁20份、炙甘草20份、白芍12份、薤白5份、石菖蒲20份、地龍30份、鉤藤10份、蛇床子20份、茯苓30份、青皮15份。共11味藥。制備方法將配方量的麻黃、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龍、鉤藤、蛇床子、茯苓、青皮這11味中藥飲片混合，加10倍重量的水，煎煮提取3次，每次I. 5小時(shí)；合并煎液，濃縮至相對(duì)密度I. 10(60°C測(cè))，加乙醇至含醇量達(dá)65%(v/v)，靜置24小時(shí)，濾取上清液，回收乙醇至盡，并濃縮至相對(duì)密度約1.32 (60°C測(cè))。加入適量淀粉，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，分裝，即得膠囊劑。實(shí)施例6 按照平行、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)(RCT)設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)格設(shè)立對(duì)照組(西藥常規(guī)治療噴吸普米克和喘康速氣霧劑)，觀察加用實(shí)施例Γ4制備的治療哮喘的復(fù)方組合藥物的臨床療效。一、病例選擇I診斷標(biāo)準(zhǔn)
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(I)支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家衛(wèi)生部藥政局1993年公布的“中藥(新藥)治療支氣管哮喘的臨床研究指導(dǎo)原則”中的”支氣管哮喘發(fā)作期的診斷標(biāo)準(zhǔn)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組 支氣管哮喘防治指南.支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。(2)喘息、咳嗽、咯痰、哮鳴音癥狀體征的病情及程度劃分標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家衛(wèi)生部藥政局1993年制定的“中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則”中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)痰阻肺證哮喘驟作，喘鳴有聲，喘急胸滿，咯痰粘膩難出，或?yàn)榘咨菽?，無(wú)明顯寒熱傾向，起病多急，常合并鼻、咽、眼、耳發(fā)癢，噴嚏，鼻塞，流涕，胸部憋塞，隨之迅即發(fā)作，舌暗紅，苔薄粘膩，脈弦滑。參照《中西醫(yī)臨床呼吸病學(xué)》(中國(guó)中醫(yī)藥出版社，1998年)中支氣管哮喘“風(fēng)痰阻肺證”和新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》(中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2003年)中哮病“風(fēng)痰哮證”制訂。2試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)納入病例凡西醫(yī)診斷符合支氣管哮喘發(fā)作期的輕(II級(jí))、中度(III級(jí))診斷標(biāo)準(zhǔn)的哮喘患者，中醫(yī)辨證屬風(fēng)痰阻肺的成年者(年齡在18-65之間)，可納入試驗(yàn)病例。輕度持續(xù)哮喘(II級(jí))的診斷標(biāo)準(zhǔn)癥狀>每周I次，但〈每天I次；發(fā)作可能影響活動(dòng)和睡眠；夜間哮喘癥狀 > 每月2次；PEF變異率20% 30% ；FEV1. O彡80%預(yù)計(jì)值；中度持續(xù)哮喘(III級(jí))的診斷標(biāo)準(zhǔn)每日有癥狀；發(fā)作影響活動(dòng)和睡眠；夜間哮喘癥狀 > 每周I次；每天使用短效β 2受體激動(dòng)劑；PEF變異率>30% ；FEV1. 0>60%"80%預(yù)計(jì)值。排除病例(包裹不適應(yīng)證及剔除標(biāo)準(zhǔn))(I)重度支氣管哮喘；(2)支氣管哮喘緩解期；(3)慢性肺源性心臟病(心功能失代償期)；(4)中醫(yī)辨證非屬風(fēng)痰阻肺者；(5)經(jīng)檢查證實(shí)由結(jié)核真菌，腫瘤等因素所致的慢性喘息患者；(6)合并有心血管，肝，腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；(7)年齡在18周歲以下或65歲以上者，孕婦或哺乳期婦女；(8)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。統(tǒng)計(jì)方法臨床資料及數(shù)據(jù)經(jīng)審查核實(shí)后，輸入計(jì)算機(jī)，計(jì)量資料用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(X土SD表示)，用多組方差分析或t檢驗(yàn)。二、試驗(yàn)方法
I分組方法本研究采用(RCT方法)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行觀察，對(duì)上述納入試驗(yàn)病例采用隨機(jī)配對(duì)分組方法，在隨機(jī)表上查出治療組和對(duì)照組，并確保兩組病例在病情程度及性別、年齡、病程等方面基本接近(統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組比較P>0. 05)。2總病例數(shù)72例，治療組40例，對(duì)照組32例。3治療方法治療組運(yùn)用任選實(shí)施例I制備的治療哮喘的復(fù)方組合藥物，口服治療，由本申請(qǐng)人的制劑部生產(chǎn)提供，服法每次50毫升，日服三次。對(duì)照組普米克氣霧劑(噴吸，2次/日，1-2噴/次)和喘康速氣霧劑(噴吸，2次/日，1-2噴/次)。療程均為2周。共觀察病例72例，其中治療組40例，男性16例，女性24歲，年齡最大63，最小21，平均42. 69，病程最長(zhǎng)35，最短O. 5，平均7. 67年；病情程度I級(jí)7例(占17. 5%)，II級(jí)18例(占45. 00%)，III級(jí)15例(占37. 5%);對(duì)照組32例，男性12例，女性20例，年齡最大62，最小22，平均年齡41. 97，病程最長(zhǎng)34，最短O. 7，平均7. 81年；病情程度I級(jí)6例(占
18.75%)，II級(jí)15例(占46. 87%)，III級(jí)11例(占34. 37%);兩組年齡、病程、病情程度無(wú)明顯差異(PM). 05)。兩組療效治療組臨床控制12例，顯效20例，有效5例，無(wú)效3例，顯效率為80. 00%,總有效率為92. 5% ;對(duì)照組臨床控制6例，顯效10例，有效13例，無(wú)效3例，顯效率50. 0%，有效率為90. 63%。兩組比較有顯著差異(Ridit分析)u=2. 054，Rl :0. 4375，R2 O. 5781，Ρ〈0· 05。
權(quán)利要求
1.一種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物，其特征在于，它包括如下重量份數(shù)的組分麻黃3 20份、杏仁5 20份、炙甘草10 50份、白芍10 50份、薤白5 20份、石菖蒲5 20份、地龍10 30份、鉤藤10 60份、蛇床子5 20份、茯苓10 30份、青皮I 15份。
2.權(quán)利要求I所述的治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物的制備方法，其特征在于，將配方量的麻黃、杏仁、炙甘草、白芍、薤白、石菖蒲、地龍、鉤藤、蛇床子、茯苓、青皮這11味中藥飲片混合，加5 15倍重量的水，煎煮提取3次，每次I 3小時(shí)；合并煎液，濃縮至相對(duì)密度I. 1±0. 05，加乙醇至含醇量達(dá)60% 90%(v/v)，靜置12小時(shí)以上，濾取上清液，回收乙醇至盡，濃縮即得。
3.權(quán)利要求I所述的治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物在制備治療支氣管哮喘藥物 中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的應(yīng)用，所述的藥物包括將治療支氣管哮喘的中藥復(fù)方與藥學(xué)上可接受的載體結(jié)合制成的各種劑型的藥物，所述的劑型為口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物，它包括如下重量份數(shù)的組分麻黃3～20份、杏仁5～20份、炙甘草10～50份、白芍10～50份、薤白5～20份、石菖蒲5～20份、地龍10～30份、鉤藤10～60份、蛇床子5～20份、茯苓10～30份、青皮1～15份。本發(fā)明還公開了上述治療支氣管哮喘的復(fù)方中藥組合物的制備方法及應(yīng)用。本發(fā)明的復(fù)方中藥組合物與現(xiàn)有的中藥藥方相比，本發(fā)明的治療哮喘的中藥復(fù)方組合物，具有療效好、療程短、療效徹底、無(wú)副作用等特點(diǎn)。治療哮喘的中藥復(fù)方組合物的制備方法，簡(jiǎn)單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102813794SQ20121032533
公開日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月5日
發(fā)明者史鎖芳, 潘金火, 劉志輝 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)院