專利名稱：一種熊去氧膽酸軟膠囊配方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及軟膠囊配方及其制備新工藝，該軟膠囊劑型包含在適合載體介質(zhì)中的熊去氧膽酸作為活性成分。
背景技術(shù)：
熊去氧膽酸是目前唯一被FDA批準(zhǔn)用于原發(fā)性膽汁郁積性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎等各種膽汁郁積性肝病的首選藥物。國內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多，國家局網(wǎng)站顯示國內(nèi)生產(chǎn)的廠家有41家全為片劑，經(jīng)查詢相關(guān)資料熊去氧膽酸為難溶性藥物，做成片劑溶出度受到限制，療效會(huì)受影響，而液體制劑有利于藥物的溶出，為了順應(yīng)患者的適應(yīng)性，我們選擇制 成軟膠囊劑，規(guī)格為0. lg，可有效突破國產(chǎn)片劑溶出問題的瓶頸。

發(fā)明內(nèi)容
一
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種操作簡(jiǎn)便、成本低廉、便于患者服用的熊去氧膽酸軟膠囊。其技術(shù)方案包括下列步驟①大豆油與蛋黃卵磷脂加熱至50 70°C，攪拌15 25分鐘，融化。②稱取處方量的熊去氧膽酸加入大豆油和蛋黃卵磷脂混合物中，70 90°C保溫?cái)嚢杈鶆?。③稱取處方量的石蠟加入到藥液中，70 90°C保溫?cái)嚢?0 40分鐘。④過膠體磨2次，置入配料罐中20 50轉(zhuǎn)/min攪拌30 50分鐘，壓制成軟膠囊。二、本發(fā)明的創(chuàng)造點(diǎn)、新穎性及與傳統(tǒng)工藝相比具有的優(yōu)勢(shì)I、制成軟膠囊劑，提高熊去氧膽酸的穩(wěn)定性。具有良好的隔離功能，能將對(duì)光、氧敏感的藥物與空氣、光線隔離開來，避免有效成分的氧化，使產(chǎn)品在有效期內(nèi)保持含量穩(wěn)定，保證功效的發(fā)揮。2、用蛋黃卵磷脂作為潤(rùn)濕劑，提高熊去氧膽酸的溶出。由于熊去氧膽酸幾乎不溶于水，口服給藥時(shí)吸收較差。磷脂具有兩親分子結(jié)構(gòu)，兩個(gè)脂肪酸鏈為疏水基，磷酸及膽堿等基團(tuán)為親水基，是生物細(xì)胞膜的組成成分，同時(shí)磷脂在保肝利膽方面都有著顯著的作用，兩者結(jié)合能提高熊去氧膽酸的生物利用度，因此我們選用蛋黃卵磷脂作為本品的潤(rùn)濕劑，用于提高本品的溶出度。3、定量準(zhǔn)確，吸收快。由機(jī)械定量灌裝的軟膠囊，劑量誤差小，消費(fèi)者每次的食入量穩(wěn)定。軟膠囊在體內(nèi)崩解后，內(nèi)容物以液態(tài)的形式能很快被身體吸收。
具體實(shí)施例方式I、主藥性質(zhì)
熊去氧膽酸為白色粉末；無臭，味苦。該品在乙醇中易溶，在氯仿中不溶；在冰醋酸中易溶，在氫氧化鈉試液中溶解。幾乎不溶于水，口服給藥時(shí)吸收較差。因此把它制成片齊U、硬膠囊劑都不能很好解決其在體內(nèi)的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)。2、制備方法為提高熊去氧膽酸的穩(wěn)定性，增加溶出度，加快吸收，加入卵磷脂，用植物油混懸制成軟膠囊劑。具體制備方法如下①大豆油與蛋黃卵磷脂加熱至50 70°C，攪拌15 25分鐘，融化。②稱取處方量的熊去氧膽酸加入大豆油和蛋黃卵磷脂混合物中，70 90°C保溫?cái)嚢杈鶆颉?③稱取處方量的石蠟加入到藥液中，70 90°C保溫?cái)嚢?0 40分鐘。④過膠體磨2次，置入配料罐中20 50轉(zhuǎn)/min攪拌30 50分鐘，壓制成軟膠囊。實(shí)施例一熊去氧膽酸軟膠囊的制備按比例稱取熊去氧膽酸大豆油石蠟卵磷脂(100 270 27 3)，先將大豆油與蛋黃卵磷脂加熱至50 70°C，攪拌15 25分鐘，融化；再將熊去氧膽酸加入大豆油和蛋黃卵磷脂混合物中，70 90°C保溫?cái)嚢杈鶆颍患尤胧?0 90°C保溫?cái)嚢?0 40分鐘；最后過膠體磨2次,置入配料罐中20 50轉(zhuǎn)/min攪拌30 50分鐘,壓制成軟膠囊即得。實(shí)施例二熊去氧膽酸軟膠囊與片劑的溶出對(duì)比按照上述制備方法選擇六種不同配備比例的處方制備熊去氧膽酸軟膠囊于市場(chǎng)流通的熊去氧膽酸片進(jìn)行溶出度對(duì)比。結(jié)果示于表I.表I
原/輔料配方I 配方2 配方3 配方4 I配方5 配方6
熊去氧膽酸__Ikg__Ikg__Ikg____Ikg__Ikg
精制植物油—2.71kg ~ 2.70kg ~2.69kg 2.70kg 2.70kg ~2.70g 石蠟~~~270g270g270g260g270g —~ 280g
卵磷月旨__20g__30g__40g__20g__30g__40g
溶出度—98.9% 99.3% 96.7% 99.4% 99.8% 96.2% 熊去氧膽酸片35.9%
權(quán)利要求
1.一種熊去氧膽酸軟膠囊配方及其制備方法，其特征在于其內(nèi)容物是由下述重量配比的原料制成的制劑 熊去氧膽酸10 40%、大豆油50 85%、石蠟5. O 8. 5%、卵磷脂O. 5 I. 0%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種熊去氧膽酸軟膠囊配方及其制備方法，其特征在于每粒膠囊中各原料的重量配比優(yōu)選 熊去氧膽酸lOOmg、大豆油270mg、石臘27mg、卵磷脂3mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的一種熊去氧膽酸軟膠囊配方及其制備方法，其特征在于大豆油與蛋黃卵磷脂加熱至50 70°C，攪拌15 25分鐘，融化，稱取處方量的熊去氧膽酸加入大豆油和蛋黃卵磷脂混合物中，70 90°C保溫?cái)嚢杈鶆颍Q取處方量的石蠟加入到藥液中，70 90°C保溫?cái)嚢?0 40分鐘，過膠體磨2次，置入配料罐中20 50轉(zhuǎn)/min攪拌30 50分鐘，壓制成軟膠囊即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種熊去氧膽酸軟膠囊配方及其制備方法，其特征在于使用的溶劑包括但不限于大豆油、玉米油、蓖麻油、亞麻籽油、花生油、菜籽油、麻油、橄欖油、棉籽油、葵花油、可可油、棕櫚油等。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種熊去氧膽酸軟膠囊配方及其制備方法，其特征在于使用的卵磷脂包括但不限于大豆油卵磷脂、蛋黃卵磷脂等。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種熊去氧膽酸軟膠囊配方及其制備方法，其由熊去氧膽酸、植物油、石蠟和卵磷脂組成；本發(fā)明還公開了熊去氧膽酸軟膠囊的制備方法，方法操作簡(jiǎn)單，成本低廉，利用該發(fā)明的方法制備的熊去氧膽酸軟膠囊可以顯著提高熊去氧膽酸在保肝利膽方面的作用。本發(fā)明所涉及的產(chǎn)品用于治療脂肪肝、肝硬化、膽結(jié)石等肝膽疾病。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102727463SQ20121021755
公開日2012年10月17日 申請(qǐng)日期2012年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月28日
發(fā)明者仝朝輝, 葉乾堂, 康建黨, 李建勛, 肖睿娟, 臧孝廉 申請(qǐng)人:河南省健康偉業(yè)生物醫(yī)藥研究股份有限公司