專利名稱：薯蕷皂苷元-3-位衍生物、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體地說是涉及薯蕷皂苷元-3-位衍生物、制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
薯蕷皂苷元(diosgenin)為目前已知的重要留體皂苷苷元之一，廣泛存在于薯蕷科、百合科、薔薇科、石竹科等多種植物中，是多種中(成)藥的有效成分之一，也是生產(chǎn)甾體激素類藥物的重要基礎(chǔ)原料?，F(xiàn)代研究表明，薯蕷皂苷元具有抗炎、抗血栓、抑制腫瘤細(xì)胞生長等多種藥理活性，同時還可以提高T-細(xì)胞免疫力，誘導(dǎo)人紅白血病細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化。多種甾體皂苷，如薯蕷皂苷、重樓皂苷、三角葉皂苷等，都可明顯的抑制腫瘤細(xì)胞生長。近年來，薯蕷皂苷元酯的研究也越來越受到人們的關(guān)注。Kvasnica等人設(shè)計和合成了一系列留體苷元-組氨酸和甲硫氨酸的鉬衍生物，發(fā)現(xiàn)其中部分化合物對腫瘤細(xì)胞CEM cell lines具有較好的抑制作用，抑制率IC5tl值在14-25 u M0為改善薯蕷皂苷元的溶解性，本文設(shè)計和合成了一系列端基為-NH2的3-薯蕷皂苷元衍生物，以期篩選出具有較高抗炎活性或抗腫瘤活性的留體化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足之處，而提供了一種薯蕷皂苷兀_3_位衍生物、制備方法及其用途。本發(fā)明的技術(shù)方案如下薯蕷皂苷元-3-位衍生物，該衍生物即通式(I)化合物
權(quán)利要求
1.薯蕷皂苷元-3-位衍生物，其特征在于該衍生物即通式(I)化合物
2.由權(quán)利要求I所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的制備方法，其特征在于該制備方法步驟是 a、氨基酸與二碳酸二叔丁酯(Boc)2O作用，得到N-boc保護(hù)的氨基酸； b、取N-boc保護(hù)的氨基酸與薯蕷皂苷元在催化劑和縮合劑作用下，通過酯化反應(yīng)，制備得到N-boc-氨基酸薯蕷皂苷元酯； C、步驟b制備得到的N-boc-氨基酸薯蕷皂苷元酯，在酸性環(huán)境下，脫除N-Boc保護(hù)基團(tuán)，得到化合物氨基酸薯蕷皂苷元酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的制備方法，其特征在于步驟a以丙酮-水做溶劑，三乙胺做催化劑，丙酮與水體積比為I :1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的制備方法，其特征在于步驟b酯化過程中，以N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺DCC為縮合劑，以4- 二甲氨基吡啶DMAP、對甲基苯磺酸TsOH為促進(jìn)劑進(jìn)行酯化反應(yīng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的制備方法，其特征在于步驟C，化合物反應(yīng)所需的酸性環(huán)境為三氟乙酸CF3COOH。
6.由權(quán)利要求I所述的薯蕷皂苷元-3-位衍生物的用途，主要用于治療抗炎、抗腫瘤方面，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，對二甲苯致鼠耳腫脹急性炎癥模型中，化合物4 6-氨基己酸薯蕷皂苷元酯，灌胃給藥劑量100mg/Kg，對鼠耳腫脹抑制率38. 6%，抗急性炎癥作用優(yōu)于同等劑量的薯蕷皂苷元；化合物4對人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231 IC50 7. 6 u M、小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞C26IC50 4. 7 PM、人肝癌細(xì)胞H印G2 IC50 14. 6 y M三種腫瘤細(xì)胞均具有較強(qiáng)的抑制作用。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式(1)薯蕷皂苷元-3-位衍生物、制備方法及其用途通式(1)其中R為氨基酸基，如甘氨酸基、L-丙氨酸基、4-氨基丁酸基、2-氨基戊二酸基(即D-谷氨酸基)、6-氨基己酸基，其中衍生物4 6-氨基己酸薯蕷皂苷元酯和衍生物7 2-氨基-1，5-戊二酸二薯蕷皂苷元酯是新化合物。詳細(xì)制備方法見說明書。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明設(shè)計和制備了一系列氨基酸薯蕷皂苷元酯或其鹽類化合物，原料來源豐富，合成路線簡便，產(chǎn)率高，適合規(guī)?；a(chǎn)；該類化合物在弱酸環(huán)境下穩(wěn)定，易于成鹽，提高了薯蕷皂苷元的溶解性；與薯蕷皂苷元相比，抗炎和抗腫瘤活性優(yōu)于薯蕷皂苷元。薯蕷皂苷元-3-位衍生物的用途，主要用于抗炎、抗腫瘤方面。
文檔編號A61K31/58GK102786575SQ201210303318
公開日2012年11月21日 申請日期2012年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月24日
發(fā)明者何楊, 陳謙明, 黃文 申請人:四川大學(xué)華西醫(yī)院