專利名稱：：一種具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品、它們的制備方法與用途的制作方法一種具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品、它們的制備方法與用途
技術領域：
：本發(fā)明涉及保健品
技術領域：
。更具體地，本發(fā)明涉及一種具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品，還涉及所述保健品的制備方法與它們的用途。
背景技術：
：隨著醫(yī)學的發(fā)展，生活的改善，人類的壽命在逐漸延長，社會向高齡化發(fā)展，老年疾病的防治已成為醫(yī)務界人士重視的課題。骨質疏松癥是一種退行性病變，隨著年齡的增長骨質疏松的發(fā)病率越來越高，我國50%以上老年人都患有骨質疏松，同時老年人的免疫機能隨著年齡的增加而降低，因此開發(fā)一種具有增強骨密度，增強免疫力，安全有效的保健品具有顯著的社會意義。
發(fā)明內容本發(fā)明的保健品易于被人體吸收、能明顯增加NK細胞活性、提高巨噬細胞吞噬能力以及體液免疫和細胞免疫活性；樣品能提高鈣的表觀吸收率，增加大鼠體重、股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點骨密度及骨鈣含量，應用安全無毒，因此在直接使用或在制備防止骨質疏松癥、提高免疫力的產(chǎn)品方面具有非常廣泛的應用前景。具體實施方式實施例1:本發(fā)明保健品的制備以Ca重量計鈣劑維生素D3維生素K上述制備的鹽酸氨基葡萄糖上述制備的白芍提取物7-28重量份0.0004-0.0028重量份0.005-0.028重量份40-400重量份8-80重量份,A、鹽酸氨基葡萄糖的制備(1)制備曱殼素干蟹殼洗凈、干燥、破碎后，稱取千蟹殼粉100克，往其中添加水500ml和濃鹽酸100ml，在攪拌下進行除4丐處理50分鐘，這種處理重復3次，然后分離得到脫鈣蟹殼粉；往所述的脫鈣蟹殼粉中添加20重量％氫氧化鈉水溶液600ml,在攪拌下進行脫蛋白處理60分鐘，再用水洗至中性，脫色、干燥，得到甲殼素；(2)制備殼聚糖稱取上述曱殼素7g，往其中添加55重量％氫氧化鈉水溶液200ml,然后在溫度85。C的條件下反應l.Oh，過濾除去堿液，殘留物用水洗至中性，再低溫干燥得到殼聚糖；(3)制備粗氨基葡萄糖稱取殼聚糖5g,溶于體積分數(shù)為P/。的醋酸溶液1300ml中，在攪拌下往其中緩緩加入30重量％鹽酸水溶液50ml,在溫度85。C的條件下加熱回流2.5h;然后加入蒸餾水20ml、活性碳15g,在溫度75。C的條件下反應20min，趁熱過濾，得到的濾餅用熱水進行洗滌，得到的洗液與濾液合并，合并液進行減壓蒸餾，往其殘留物中添加以殘留物體積計3倍體積的無水乙醇，攪拌混合后，在溫度5。C下靜置過夜，析出的沉淀用無水乙醇進行洗滌、低溫干燥，得到鹽酸粗氨基葡萄糖。(4)制備精鹽酸氨基葡萄糖稱取上述粗鹽酸氨基葡萄糖6g，加入蒸餾水40ml,混合后加熱到50°C,然后添加活性碳2.0g，同時保持這個溫度30min，其后趁熱過濾，得到的濾液在以該濾液體積計6倍體積無水丙酮中進行攪拌，再在溫度5。C下靜置過夜，析出的沉淀經(jīng)過濾，干燥得到精制鹽酸氨基葡萄糖。采用如本說明書中所述的紅外光譜法及其條件鑒定所得的鹽酸氨基葡萄糖。B、白芍提取物的制備(2)白芍提取物的制備按照白芍重量與水重量的比為1:10使用水提取白芍4次，每次提取0.5小時，合并水提取液，再減壓濃縮至濃度為lml含有3g生藥的清膏，然后以速度6000轉/分鐘進行離心IO分鐘，收集上清液，按照所述上清液重量與大孔吸附樹脂重量比2:1往所述上清液中添加大孔吸附樹脂進行吸附30分鐘，然后用蒸餾水洗去雜質后，使用70重量％乙醇水溶液進行洗脫，得到的洗脫液進行減壓濃縮，得到白芍提取物。采用如本說明書中所述的高效液相色譜法及其條件測定所得白芍提取物中白芍總苷的含量>40%。C、制備本發(fā)明的具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品按照以重量份計的原料比例稱取下述原料以Ca重量計^碳酸鈣10克維生素D30.00067克維生素K0.017克上述制備的鹽酸氨基葡萄糖46克上述制備的白芍提取物30克，然后，將上述原料混合均勻得到所述的具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品。(3)^5劑包括但不限于醋酸鉤、碳酸釣、氯化鉤、檸檬酸釣、檸檬酸蘋果酸4丐、葡萄糖酸鉤、乳酸鈣、蘋果酸4丐、磷酸氫鉀(二代磷酸4丐)、磷酸二氫鈣(一代磷酸鈣)、磷酸鈣(正磷酸鈣)、^危酸鈣、抗壞血酸鈣、甘油磷酸4丐。實施例2:膠嚢劑的制備稱取下述原料以Ca重量計碳酸鈣、維生素D3、維生素K、實施例1制備的鹽酸氨基葡萄糖、實施例1制備的白芍提取物分別是10克、0.00067克、0.017克、46克、30克。將這些原料混合均勻，裝入膠殼中得到所述的膠嚢劑。實施例3:片劑的制備稱取下述原料以Ca重量計葡萄糖酸鈣、維生素D3、維生素K、實17施例1制備的鹽酸氨基葡萄糖、實施例1制備的白芍提取物分別是15克、0.0010克、0.006克、60克、40克。將這些原料混合均勻，然后與5克糊精混勻，再一步制粒，加入1.0克硬脂酸4美，壓片得到所述的片劑。實施例4:顆4立劑的制備稱取下述原料以Ca重量計磷酸二氫鈣、維生素D3、維生素K、實施例1制備的鹽酸氨基葡萄糖、實施例1制備的白芍提取物分別是25克、0.0022克、0.014克、100克、60克。將這些原料混合均勻，然后與8克糊精混勻，再一步制粒得到所述的顆粒劑。應用實施例1使用本發(fā)明口服制劑進行有關功效試驗。用本發(fā)明實施例2制備的膠嚢劑600mg/粒，內容物為淺椋黃色粉末，人體推薦劑量為每日3.6g/60kg，設低、中、高三個劑量組，分別相當于人體推薦劑量的5、10、30倍，免疫試驗經(jīng)口連續(xù)給予樣品30天，骨密度試驗經(jīng)口連續(xù)給予樣品3個月，試驗結果表明樣品能明顯增加NK細胞活性、提高巨噬細胞吞噬能力以及體液免疫和細胞免疫活性；樣品能提高鉀的表觀吸收率，增加大鼠體重、股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點骨密度及骨鈣含量。試驗結果列于表l-9中表1:血清溶血素試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>與對照組相比，'PO.05表2:抗體生成檢測試驗<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>_表6:巨P藍細胞吞噬試驗_組別動物數(shù)(只)吞噬％吞噬指數(shù)對照10lO.l土l.O0.160±0.040.30g/kg1011.2±1.70.162±0.050.60g/kg1014.6±2.0*0.231士0.05'1.80g/kg1017.1±1.9*0.282士0.07'與對照組相比，*P<0.05表7:對大鼠體重的影響組別動物數(shù)體重(g)體重增加(Ca:g/kg飼料)(只)實驗初實驗末(g/12w)基礎飼料組(1.50)1068.7±4.2209.2±24.3e140.5士26.8C碳酸鈣對照組(3.83)1067.8±3.3298.8±36.9a231.0±34.5a0.3g/kgBW本發(fā)明組(1.89)1069,1±4.1253.5±31,3b184.4±27.3b0.6g/kgBW本發(fā)明組(2.28)1068.6±3.9281.2±39.9b212.6±33.7b1.8g/kgBW本發(fā)明組(3.83)1068.8±4.0359.8±41.2d291,0±24.3d注同一縱行，上標數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，PO.05由表7可見，喂養(yǎng)本發(fā)明組12周后，0.3g/kgBW、0.6g/kgBW、1.8g/kgBW本發(fā)明組體重及體重增加均明顯高于基礎飼料組；1.8g/kgBW本發(fā)明組體重及體重增加與碳酸鈣對照組比較有顯著差異。表8:實驗大鼠實驗期內錦的吸收組別動物數(shù)攝入鈣糞鉤表觀吸收率(Ca:g/kg伺料)(只)mg/3dmg/3d%基礎飼料組(1.50)1039.5±4,63.7±1.390.6±4.8a碳酸鈣對照組(3.83)10131.8±11.757.3±6.656.5±3.3d0.3g/kgBW本發(fā)明組(1.89)1064.2士6.810.2±2.184.1±4.9a0.6g/kgBW本發(fā)明組(2,28)1078.5±7.919,8±3.174.8±4.2b1.8g/kgBW本發(fā)明組(3.83)10153.9±8.457.1±4.962.9±3.7C注同一縱行，上標數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，P<0.05在本表中，表觀吸收率=(攝入鈣-糞鈣)/攝入鈣x1000/0由表8可見，相同劑量鈣攝入水平，1.8g/kgBW本發(fā)明組鉤的表觀吸收率顯著高于碳酸鉤對照組。表9:對大鼠股骨的重量、骨密度及骨鉤含量的影響基礎飼料組(1.50)100.60±0.035b0.176±0.011b0.181±0.021b209.8±18.9C碳酸鈣對照組(3,83)100.84±0.033a0.223±0.037a0.226±0.019a269.9±16.7a0.3g/kgBW本發(fā)明組(1.89)100.65±0.042b0.179±0.018b0.189±0.020b213.7±18.8C0.6g/kgBW本發(fā)明組(2.28)100.77±0.032a0.209±0.019a0,211±0.022a254.2±19.1b1.8g/kgBW本發(fā)明組(3.83)101.06±0.047c0.328±0.021c0.330±0.021c377.1±23.3d注同一縱行，上標數(shù)字不同，表示組間差異有顯著性，P<0.05由表9可見，股骨的重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點骨密度、骨鈣含量，0.6g/kgBW、1.8g/kgBW本發(fā)明組顯著高于基礎飼料組；1.8g/kgBW本發(fā)明組的股骨重量、股骨干骺端骨密度、股骨中點骨密度、骨4丐含量與碳酸鉀對照組比較有顯著差異。根據(jù)衛(wèi)生部《保健食品檢驗與評價技術規(guī)范》(2003年版)，本發(fā)明口服制劑對動物具有增加骨密度、增強免疫力的功能。應用實施例2本發(fā)明口服制劑經(jīng)安全性毒理試驗證明安全無毒(1)急性毒性試驗本發(fā)明口服制劑對雌雄小白鼠的急性經(jīng)口的最大耐受劑量MTD均大于20000mg/kg。(2)微核試驗結果陰性。(3)精子畸變試驗結果陰性。(4)Ames試驗結果陰性。(5)30天喂養(yǎng)小鼠試驗:使用本發(fā)明口服制劑的實驗動物生長情況良好，血液學檢查、生化學檢查、主要臟體比及組織學檢查結果與對照組相比，均無明顯差異。組別動物數(shù)股骨重ftfJJ能^(Ca:g/kg飼料)(只)(g)骨鈣含量(mg/g)點，T中度§骨密，S3股骨w權利要求1、一種具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品，其特征在于該保健品含有下述活性組分以Ca重量計鈣劑7-28重量份維生素D30.0004-0.0028重量份維生素K0.005-0.028重量份鹽酸氨基葡萄糖40-400重量份白芍提取物8-80重量份。2、根據(jù)權利要求1所述的保健品，其特征在于該保健品含有下述活性組々以Ca重量計鈣劑維生素D3維生素K鹽酸氨基葡萄糖白芍提取物10-20重量份0.0008-0.0020重量份0.008-0.020重量份80-300重量份18-60重量份。3、根據(jù)權利要求1所述的保健品，其特征在于該保健品含有下述活性組分、以Ca重量計鉤劑維生素D3維生素K鹽酸氨基葡萄糖白芍提取物12-15重量份0.0012-0.0015重量4分0.012-0.015重量份120-180重量份30-40重量份。4、根據(jù)權利要求1-3中任一項權利要求所述的保健品，其特征在于該保健品還含有在藥物上可接受的矯味劑或崩解劑。5、根據(jù)權利要求1-3中任一項權利要求所述的保健品，其特征在于該保健品是片劑、膠嚢劑或顆粒劑。6、根據(jù)權利要求1-3中任一項權利要求所述的保健品，其特征在于所述的鈣劑是一種或多種選自醋酸鈣、碳酸釣、氯化鈣、檸檬酸鈣、檸檬酸蘋果酸鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、蘋果酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸二氫鈣、磷酸4丐、碌u酸4丐、抗壞血酸鉤或甘油磷酸釣的鉤劑。7、一種具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品的制備方法，其特征在于該方法的步驟如下A、鹽酸氨基葡萄糖的制備(1)制備曱殼素干蟹殼洗凈、干燥、破碎后，稱取干蟹殼粉80-120重量份，往其中添加水450-550重量份和濃鹽酸90-120重量份，在攪拌下進行除4丐處理30-60分鐘，這種處理重復3-4次，然后分離得到脫釣蟹殼粉；往所述的脫4丐蟹殼粉中添加20-25重量％氳氧化鈉水溶液550-650重量份，在攪拌下進行脫蛋白處理40-80分鐘，再用水洗至中性，脫色、干燥，得到曱殼素；(2)制備殼聚糖稱取上述曱殼素5-10重量份，往其中添加55-60重量％氫氧化鈉水溶液150-250重量份，然后在溫度80-卯。C的條件下反應0.6-1.0h，過濾除去堿液，殘留物用水洗至中性，再低溫干燥得到殼聚糖；(3)制備粗氨基葡萄糖稱取殼聚糖4-8重量份，溶于體積分數(shù)為1%的醋酸溶液1000-2000重量份中，在攪拌下往其中緩緩加入15-30重量％鹽酸水溶液30-70重量份，在溫度80-85。C的條件下加熱回流1.5-3.0h;然后加入蒸餾水10-20重量份、活性碳10-15重量份，在溫度75-80。C的條件下反應10-25min，趁熱過濾，得到的濾餅用熱水進行洗滌，得到的洗液與濾液合并，合并液進行減壓蒸餾，往其殘留物中添加以殘留物體積計2-4倍體積的無水乙醇，攪拌混合后，在溫度5-6。C下靜置過夜，析出的沉淀用無水乙醇進行洗滌、低溫干燥，得到鹽酸粗氨基葡萄糖；(4)制備精鹽酸氨基葡萄糖稱取上述粗氨基葡萄糖4-6重量份，加入蒸餾水20-45重量份，混合后加熱到40-50°C，然后添加活性碳1.5-4.0重量份，同時保持這個溫度30-50min，其后趁熱過濾，得到的濾液在以該濾液體積計6-8倍體積無水丙酮中進行攪拌，再在溫度5-6。C下靜置過夜，析出的沉淀經(jīng)過濾，干燥得到精制鹽酸氨基葡萄糖；B、白芍提取物的制備按照白芍重量與水重量的比為1:IO使用水提取白芍3-6次，每次提取0.5-0.8小時，合并水提取液，再減壓濃縮至濃度為lml含有3g生藥的清膏，然后以速度5000-8000轉/分鐘進行離心6-14分鐘，收集上清液，按照所述上清液重量與大孔吸附樹脂重量比2-4:1往所述上清液中添加大孔吸附樹脂進行吸附15-45分鐘，然后用蒸餾水洗去雜質后，使用70-80重量%乙醇水溶液進行洗脫，得到的洗脫液進行減壓濃縮，得到白芍提取物；C、制備本發(fā)明的具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品按照以重量份計的原料比例稱取下述原料以Ca重量計鉤劑7-28重量份維生素D30.0004-0.0028重量份維生素K0.005-0.028重量份上述制備的鹽酸氨基葡萄糖40-400重量份上述制備的白芍提取物8-80重量份，然后，將上述原料混合均勻得到所述的具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品。8、根據(jù)權利要求7所述的方法，其特征在于所述的鉤劑是一種或多種選自醋酸鈣、碳酸釣、氯化鈣、檸檬酸鈣、檸檬酸蘋果酸鉤、葡萄糖酸4丐、乳酸鈣、蘋果酸4丐、磷酸氫鈣、磷酸二氫鉤、磷酸鉤、硫酸鉤、抗壞血酸4丐或甘油磷酸釣的鉤劑。9、根據(jù)權利要求7所述的方法，其特征在于在步驟C將所述原料混合均勻時往其混合物中添加在藥物上可接受的矯味劑或崩解劑。10、根據(jù)權利要求1所述的保健品與根據(jù)權利要求7所述方法制備的保健品在制備防止骨質疏松癥、提高免疫力的產(chǎn)品中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及一種具有增強骨密度、增強免疫力功能的保健品，它們的制備方法與用途。本發(fā)明的保健品是由鈣劑、維生素D₃、維生素K、鹽酸氨基葡萄糖、白芍提取物組成。本發(fā)明的保健品能提高鈣的表觀吸收率，增加骨密度及骨鈣含量，應用安全無毒，因此，它們在增強骨密度、增強免疫力方面具有非常廣泛的應用前景。文檔編號A61K31/122GK101537050SQ20091013656公開日2009年9月23日申請日期2009年5月8日優(yōu)先權日2009年5月8日發(fā)明者張連龍申請人:無錫健特藥業(yè)有限公司;張連龍