專利名稱：一種腎康寧膠囊的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領域，具體涉及一種中藥制劑的制備方法。
背景技術：
腎康寧膠囊是一種具有溫腎、益氣、活血、滲濕等療效，用于治療慢性腎炎、腎氣虧損、腎功能不全所引起的腰酸、疲乏、畏寒及夜尿增多等病的經(jīng)典中成藥。傳統(tǒng)的腎康寧膠囊包括黃芪、丹參、茯苓、澤瀉、益母草、淡附片、鎖陽、山藥等八味藥材，其制備方法是以水為溶劑制備提取物，藥材中含有的脂溶性有效成分僅用水為溶劑，是不可能提取完全的，而且采用煎煮法，與節(jié)能高效的現(xiàn)代制藥技術相差甚遠。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是針對上面所述缺陷，提供一種有效成分含量較高且節(jié)能、環(huán)保的腎康寧膠囊的制備方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術方案予以實現(xiàn)的。一種腎康寧膠囊的制備方法，包括下列原料藥材黃芪380 340g、益母草470 430g、鎖陽320 280g、澤瀉200 160g、淡附片200 160g、丹參110 90g、茯等85 65g、山藥60 40g，其特征在于依次包括如下步驟①將黃芪、益母草、鎖陽、澤瀉、淡附片、丹參、茯苓、山藥八味藥材粉碎，通過60 80目篩孔，以乙醇為溶劑超聲波提取，得乙醇提取物浸膏；②乙醇提取后的藥渣再以水為溶劑用超聲波提取，得水提取物浸膏；③將乙醇提取物浸膏與水提取物浸膏混合并濃縮至稠膏，真空烘干得復方中藥提取物；④提取物加入淀粉混勻，制粒，干燥，整粒，裝入膠囊，制成粒，即得。所述步驟①中用乙醇為溶劑超聲波提取是指將八味藥材細粉，在濃度為70%的乙醇中浸泡1. 5 2小時，然后用超聲波提取器在35 40kHz提取2次，每次30 50min，之后過濾得藥渣與提取液，提取液經(jīng)回收乙醇，在真空度0. 85 0. 95Mpa, 60 70°C減壓濃縮至50°C時相對密度為1. 20 1. 30的浸膏，得乙醇提取物浸膏。所述步驟②中以水為溶劑用超聲波提取是指將乙醇提取過的藥渣以水為溶劑，在 70 80°C用超聲波提取器在35 40kHz提取2次，每次50 70min，之后過濾，提取液在真空度0. 85 0. 95Mpa，60 70°C減壓濃縮至50°C時相對密度為1. 20 1. 30的浸膏，得水提取物浸膏。所述步驟③在真空度0. 85 0. 95Mpa，60 70°C將乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量彡5%，復方中藥提取物提取率為15. 3 18. 0%。所述步驟①中每Ig黃芪、益母草、鎖陽、澤瀉、淡附片、丹參、茯苓和山藥藥材粉加 8 IOml乙醇。所述步驟②中每Ig黃芪、益母草、鎖陽、澤瀉、淡附片、丹參、茯苓和山藥藥材粉加 10 12ml 7jC。所述步驟④中每粒膠囊含復方中藥提取物0. 280 0. 320g。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明采用超聲波提取方法，能夠使藥材細胞內的有效成分迅速溶出，且免去加熱和煎煮等劇烈條件下藥材有效成分的破壞，達到有效成分提取率高、提取時間短、節(jié)能環(huán)保等優(yōu)點。在制劑中所有藥材都經(jīng)溶劑提取，避免了原藥材以細粉的方式加入到制劑中，改善了傳統(tǒng)中藥制劑粗、大、黑和吸收緩慢的狀況。且由于采用兩種溶劑系統(tǒng)提取，提高了制劑中藥材有效成分的含量，減少了藥物的服用量，方便患者。
具體實施例方式實施例一。黃芪380g、益母草470g、鎖陽320g、澤瀉200g、淡附片200g、丹參110g、茯苓85g、 山藥60g。八味藥材粉碎過60目篩孔，加入濃度為70%的乙醇14600ml，浸泡120min，然后用超聲波提取器在40kHz下提取2次，每次50min，過濾得濾渣和提取液，將提取液回收乙醇，在真空度0.95Mpa，60°C減壓濃縮至相對密度為1.25 (50°C)的浸膏，得乙醇提取物浸膏。乙醇提取過的藥渣加水18250ml，在80°C下用超聲波提取器在40kHz提取2次，每次70min，之后過濾，提取液在真空度0.95Mpa，60°C減壓濃縮至相對密度為1.25 (50°C)的浸膏，得水提取物浸膏。在真空度0. 95Mpa，60°C將乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量 ^ 5. 0%，得復方中藥提取物292. 4g。將復方中藥提取物加入57. 6g淀粉混勻，制粒，烘干，填裝膠囊，0. 35g/粒，制成 1000粒，即得。按照原制劑工藝質量標準檢測成品。鑒別(1)取本品內容物13g，加三氯甲烷50ml，加熱回流30分鐘，濾過，棄去濾液，藥渣加甲醇50ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水15ml使溶解，加水飽和正丁醇振搖提取3次(20ml、20ml、IOml )，合并正丁醇液，用1%氫氧化鈉溶液洗滌2次，每次 20ml，棄去堿液，再用正丁醇飽和的水洗至中性，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇Iml 使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液3ul， 對照品溶液2ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13 7 2)10°C以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10% 硫酸乙醇溶液，在100°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)取本品內容物10g，加甲醇100ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加水 40ml使溶散，用三氯甲烷提取3次，每次50ml，合并三氯甲烷液，蒸干，殘渣加甲醇0. 5ml使溶解，作為供試品溶液。另取山藥對照藥材3g，加甲醇50ml，加熱回流1小時，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液5ul，對照藥材溶液4ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(6 4 0.3)為展開劑，展開，取出， 晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，100°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(3)取本品內容物10g，加水40ml溫熱使溶散，加鹽酸調節(jié)PH值至1 2，超聲處理10分鐘，離心，取上清液，加于強酸性陽離子交換樹脂柱WOl X7型(732) Na—型，內徑1. 5cm，柱長13cm]上，以水洗至流出液近無色，棄去水液，再以2mol/L氨溶液IOOml洗脫，收集洗脫液，水浴蒸干，殘渣加甲醇20ml使溶解，離心，取上清液，加入活性炭0. 5g，水浴煮沸10分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸水蘇堿對照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取供試品溶液3ul，對照品溶液2ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正丁醇-鹽酸-水(8 2 1)為展開劑，展開，取出，熱風吹干，噴以改良碘化鉍鉀試液(臨用新制)。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。檢查。烏頭堿限量檢查取本品內容物40g，置具塞錐形瓶中，加乙醚150ml，振搖10分鐘，加氨試液10ml，振搖30分鐘，放置1 2小時，分取醚層，蒸干，殘渣加無水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液。另取烏頭堿對照品，加無水乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取供試品溶液6ul，對照品溶液5ul，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯(1 1)為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內，25°C以下展開，取出，晾干，噴以碘化鉀碘試液與碘化鉍鉀試液的等容混合液。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上不出現(xiàn)斑點。應符合膠囊劑項下有關的各項規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I L)。含量測定照高效液相色譜法測定(中國藥典2005年版一部附錄VI D)。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-1%冰醋酸溶液(12:88)為流動相，檢測波長為280nm。理論板數(shù)按丹參素峰計算應不低于1200。對照品溶液的制備精密稱取丹參素鈉對照品，加甲醇制成每Iml含80μ g的溶液 (相當于每Iml含丹參素72 μ g)，即得。供試品溶液的制備取本品的內容物，研細，取約0.5g，精密稱定，置25ml量瓶中， 加甲醇約20ml，超聲處理(功率80W，頻率40KHz)45分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μ 1，注入液相色譜儀，測定，即得。每粒含丹參以丹參素(C9HltlO5)計，為1. 07mg。實施例二。取黃芪360g、益母草450g、鎖陽300g、澤瀉180g、淡附片180g、丹參100g、茯苓 75g、山藥50g。八味藥材粉碎過70目篩孔，加入濃度為70%的乙醇15255ml，浸泡90min，然后用超聲波提取器在35kHz下提取2次，每次40min，過濾得濾渣和提取液，將提取液回收乙醇，在真空度0.85Mpa，70°C減壓濃縮至相對密度為1.20 (50°C)的浸膏，得乙醇提取物浸膏。乙醇提取過的藥渣加水18645ml，在70°C下用超聲波提取器在35kHz提取2次，每次60min，之后過濾，提取液在真空度0.85Mpa，70°C減壓濃縮至相對密度為1.20 (50°C)的浸膏，得水提取物浸膏。
在真空度0. 85Mpa, 70°C將乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量 ^ 5. 0%，得復方中藥提取物288. 2g。將復方中藥提取物加入61. Sg淀粉混勻，制粒，烘干，填裝膠囊，0. 35g/粒，制成 1000粒，即得。檢測(檢測方法與實施例一相同)。(1)黃芪甲苷檢測供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)山藥對照藥材檢驗供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(3)鹽酸水蘇堿檢驗供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。檢查。烏頭堿限量檢查供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上不出現(xiàn)斑點。含量測定每粒含丹參以丹參素(C9HltlO5)計，為0. 97mg。 實施例三。取黃芪340g、益母草430g、鎖陽280g、澤瀉160g、淡附片160g、丹參90g、茯苓65g、 山藥40g。八味藥材粉碎過80目篩孔，加入濃度為70%的乙醇15650ml，浸泡90min，然后用超聲波提取器在35kHz下提取2次，每次30min，過濾得濾渣和提取液，將提取液回收乙醇， 在真空度0. 9Mpa，50°C減壓濃縮至相對密度為1. 30 (50°C)的浸膏，得乙醇提取物浸膏。乙醇提取過的藥渣加水18780ml，在75°C下用超聲波提取器在35kHz提取2次，每次50min，之后過濾，提取液在真空度0. 9Mpa，50°C減壓濃縮至相對密度為1. 30 (50°C)的浸膏，得水提取物浸膏。在真空度0. 9Mpa，60°C將乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量 (5. 0%，得復方中藥提取物281. 7g。將復方中藥提取物加入68. 3g淀粉混勻，制粒，烘干，填裝膠囊，0. 35g/粒，制成 1000粒，即得。檢測(檢測方法與實施例一相同)。(1)黃芪甲苷檢測供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(2)山藥對照藥材檢驗供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。(3)鹽酸水蘇堿檢驗供試品色譜中，在與對照品色譜相應位置上，顯相同顏色的斑點。檢查。烏頭堿限量檢查供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上不出現(xiàn)斑點。含量測定每粒含丹參以丹參素(C9HltlO5)計，為0. 94 mg。本工藝原工藝產品質量比較表。
權利要求
1.一種腎康寧膠囊的制備方法，其特征在于依次包括如下步驟①將黃芪、益母草、 鎖陽、澤瀉、淡附片、丹參、茯苓、山藥八味藥材粉碎，通過60 80目篩孔，以乙醇為溶劑超聲波提取，得乙醇提取物浸膏；②乙醇提取后的藥渣再以水為溶劑用超聲波提取，得水提取物浸膏；③將乙醇提取物浸膏與水提取物浸膏混合并濃縮至稠膏，真空烘干得復方中藥提取物；④提取物加入淀粉混勻，制粒，干燥，整粒，裝入膠囊，制成粒，即得。
2.根據(jù)權利要求1所述的一種腎康寧膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟①中用乙醇為溶劑超聲波提取是指將八味藥材細粉，在濃度為70%的乙醇中浸泡1. 5 2小時，然后用超聲波提取器在35 40kHz提取2次，每次30 50min，之后過濾得藥渣與提取液， 提取液經(jīng)回收乙醇，在真空度0. 85 0. 95Mpa,60 70°C減壓濃縮至50°C時相對密度為 1. 20 1. 30的浸膏，得乙醇提取物浸膏。
3.根據(jù)權利要求1所述的一種腎康寧膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟②中以水為溶劑用超聲波提取是指將乙醇提取過的藥渣以水為溶劑，在70 80°C用超聲波提取器在35 40kHz提取2次，每次50 70min，之后過濾，提取液在真空度0. 85 0. 95Mpa， 60 70°C減壓濃縮至50°C時相對密度為1. 20 1. 30的浸膏，得水提取物浸膏。
4.根據(jù)權利要求1所述的一種腎康寧膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟③在真空度0. 85 0. 95Mpa,60 70°C將乙醇提取物浸膏和水提取物浸膏混合物烘干至含水量彡5%，復方中藥提取物提取率為15. 3 18. 0%。
5.根據(jù)權利要求1或2所述的一種腎康寧膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟① 中每Ig黃芪、益母草、鎖陽、澤瀉、淡附片、丹參、茯苓和山藥藥材粉加8 IOml乙醇。
6.根據(jù)權利要求1或3所述的一種腎康寧膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟② 中每Ig黃芪、益母草、鎖陽、澤瀉、淡附片、丹參、茯苓和山藥藥材粉加10 12ml水。
7.根據(jù)權利要求1所述的一種腎康寧膠囊的制備方法，其特征在于所述步驟④中每粒膠囊含復方中藥提取物0. 280 0. 320g。
全文摘要
一種腎康寧膠囊的制備方法，屬于中藥制劑的制備方法。包括如下步驟將藥材粉碎，過篩，超聲波提取，得乙醇提取物浸膏；藥渣再超聲波提取，得水提取物浸膏；將乙醇提取物浸膏與水提取物浸膏混合并濃縮至稠膏，烘干得復方中藥提取物；加入淀粉混勻，制粒。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明采用超聲波提取方法，能夠使藥材細胞內的有效成分迅速溶出，且免去加熱和煎煮等劇烈條件下藥材有效成分的破壞，達到有效成分提取率高、提取時間短、節(jié)能環(huán)保等優(yōu)點。
文檔編號A61P13/12GK102327434SQ20111028574
公開日2012年1月25日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權日2011年9月23日
發(fā)明者吳永忠, 李旭, 肖軍平, 胡紹鈞, 郭峰 申請人:江西普正制藥有限公司