專利名稱：一種乳腺康滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬中藥制藥技術領域，具體涉及一種乳腺康滴丸及其制備方法.
背景技術：
據部頒藥品標準WS-10379 (ZD-0379) -2002中給出的配方和提取工藝制備而成的乳腺康注射液，是一種具有理氣化瘀，消腫散結，用于乳腺小葉增生癥治療的注射液類制劑，經多年臨床驗證，質量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。以下是部頒藥品標準WS-10379(ZD-0379)-2002中給出的配方和提取工藝處方莪術IOOOg丹參1400g雞血藤IOOOg拳參IOOOg瓜萎IOOOg地龍600g聚山梨酯80 5g，制成1000ml.制法以上六味藥材，莪術提取揮發(fā)油備用。藥渣與其它藥材合并加水煎煮二次， 第一次I小時，第二次40分鐘，煎液合并，濃縮至相對密度為I. 28(55 60°C )的清膏，加 95%乙醇使含醇量達75%，靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇；水溶液加5%明膠水溶液，至不產生沉淀為止；溶液靜置48小時，濾過，減壓濃縮至相對密度為I. 20(55 60°C )的清膏，加95 %乙醇使含醇量達80% 85%，靜置36小時，濾過，濾液用10 %氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8. O 8. 5，放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味。藥液加入O. 5%活性炭，攪拌煮沸10分鐘，冷至80°C，濾過，濾液115°C熱處理30分鐘，用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7. O 8. 0，濾過，濾液加入莪術油及O. 5%聚山梨酯80，充分攪拌，加注射用水至規(guī)定量，粗濾，精濾，灌封，滅菌，即得。所附乳腺康注射液說明書中對于該注射劑作如下說明藥品名稱乳腺康注射液；處方莪術IOOOg丹參1400g雞血藤IOOOg拳參IOOOg瓜萎IOOOg地龍600g 聚山梨酯80 5g，制成1000ml.性狀本品為棕黃色的澄明液體。功能主治理氣化瘀，消腫散結。用于氣滯血瘀證的乳癖。用法用量肌內注射，一次2 4ml，一日2 3次。禁忌孕婦及有出血傾向者禁用。注意事項當發(fā)現(xiàn)性狀發(fā)生改變或產生混濁時禁用，如有揮發(fā)油析出時，用前需振搖；本品對注射部位有一定刺激作用。規(guī)格每支裝2ml現(xiàn)有乳腺康注射液，目前尚無同類其他劑型上市。此種中藥注射劑是從中藥材中提取有效成分，制成的可供注入體內的濃縮液。從以上乳腺康注射液說明書中可以看出該制劑對孕婦及有出血傾向者禁用，并對注射部位有一定刺激作用。根據專利00109496報道，用乳腺康注射液治療乳腺小葉增生癥，采用肌肉注射給藥，每天兩次，每次I支，從用藥到腫塊與臨床癥狀完全消失，最少用藥11支，最多用藥124支，平均用藥39. 34支，而且對注射部位有一定刺激作用，可以想到患者的痛苦很大，因此需要有新的制劑能克服其缺陷.此外，由于中藥所含藥理成分多且復雜，注射制劑制備中無法克服藥理成分的純度不高，或多或少含有有害成分和無效的藥理成分，必然會給制劑帶來安全性問題，據資料顯示中成藥不良反應發(fā)生率的劑型依次是注射劑占31%、片劑占24%、丸劑占10%。中藥注射劑不良反應后果嚴重，中藥及其制劑致過敏性休克位居第一，且有逐年增加的趨勢， 這和在臨床上應用較多有關。但中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等。此外，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生廣工藝復雜，生廣成本較聞，從而使患者的用藥成本也隨之提聞，不利于提聞廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有的用于具有理氣化瘀，消腫散結，用于乳腺小葉增生癥治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，且藥物含量高，服用劑量小，且服用劑量準確，服用方便，價格低廉，并便于攜帶的乳腺康滴丸。本發(fā)明所涉及的乳腺康滴丸，經大量試驗篩選確定，以中藥成方乳腺康注射液的提取工藝為基礎，經過對部分提取工藝調整，并配合滴丸制備工藝制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的乳腺康滴丸一種乳腺康滴丸，其特征在于它是以莪術、丹參、雞血藤、拳參、瓜萎、地龍為原料的藥物提取物與一定量基質制備而成，藥物提取物與基質的重量比例為I : 3-5;所述的藥物提取物是通過以下制備方法得到的(I)藥物原料莪術丹參雞血藤拳參瓜萎地龍；(2)以上六味藥材，莪術提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合，得到包合物，備用；(3)藥渣與其它藥材合并加水煎煮二次，第一次I小時，第二次40分鐘，煎液合并， 濃縮至相對密度為1.28(55 60°C )的清膏，加95%乙醇使含醇量達75%，靜置24小時， 濾過，減壓回收乙醇；(4)水溶液加5%明膠水溶液，至不產生沉淀為止；溶液靜置48小時，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20(55 60°C )的清膏，加95%乙醇使含醇量達80% 85%，靜置36 小時，濾過，濾液用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8. O 8. 5，放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味；(5)藥液115°C熱處理30分鐘，用10 %氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7. O 8. 0，濾過，濾液低溫減壓干燥，粉細過100目篩，合并莪術揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物，得藥物提取物；所述基質是選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、或聚乙二醇4000和聚乙二醇6000
兩者混合物.
滴丸制備(I)按照藥物提取物與基質的重量比例為I : 3-5，準確稱取基質，將其置于 700C -85°C水浴加熱容器內邊攪拌邊加熱，待基質完全熔融后，按計量加入藥物提取物，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液備用；(2)調整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在70°C -85°C， 冷凝劑的溫度冷卻并保持在l°c -5 0C ；(3)待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質的熔融液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中；(4)由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。所述冷凝劑是選自甲基硅油、液體石蠟、植物油中的一種和/或其中二種的混合冷凝劑。有益效果本發(fā)明所涉及的乳腺康滴丸與乳腺康注射液相比，具有以下有益效果；I.乳腺康滴丸利用基質與含有藥物活性成分的干粉一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質中，藥物的總表面積增大，且基質為藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微?；蛉芤海顾幬锏娜芙夂臀占涌?，從而提高了生物利用度， 發(fā)揮高效、速效作用等。與傳統(tǒng)口服制劑的給藥方式相比，存在著本質區(qū)別。用固體分散技術制備的滴丸， 可采用口服，還可以舌下給藥，能使藥物有效成分與粘膜表面充分接觸，通過粘膜上皮細胞吸收，直接進入循環(huán)系統(tǒng)。由于不經胃腸道和肝臟而直接進入循環(huán)系統(tǒng)，有效地避免了首過效應，也避免了胃腸道刺激癥狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。2.乳腺康滴丸遇唾液接觸即迅速溶化，并由口腔粘膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，局部用藥起效更快。3.乳腺康滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩(wěn)定性。4.本發(fā)明所涉及的乳腺康滴丸，性質穩(wěn)定；較之注射劑，克服了對注射部位的刺激作用，不易出現(xiàn)過敏反應，副作用小。綜上所述，使本發(fā)明所涉及的乳腺康滴丸具有三效(速效、高效、長效)、三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)、五方便(生產方便、貯存方便、運輸方便、攜帶方便、使用方便)的優(yōu)點。莪術油包合物制備稱取一定量β -⑶加蒸餾水適量置燒杯中用磁力攪拌機恒溫攪拌一定時間使其溶解，另取過量的莪術油用無水乙醇溶解后緩慢滴加入恒溫的上述溶液中，繼續(xù)攪拌一定時間后停止加熱，使之攪拌至室溫后，使用O. 45 μ m微孔濾膜濾過，濾液在冰箱中預凍24h， 至冷凍干燥儀中4h后，冷凍干燥48h得莪術油的β-CD包合物。因莪術油過量包合物需再用乙醚洗滌，除去表面殘留的莪術油，然后揮去乙醚即可。包合物的鑒定
TLC檢查分別取莪術油的乙醇溶液a，莪術油包合物的乙醚溶液b，用毛細管取適量，點樣于同一硅膠G薄層層析板上，以石油醚-乙酸乙酯(9 I)為展開劑展開前將板置于展開槽中飽和lOmin，上行展開，揮干溶劑，用I %香草醛-濃硫酸溶液顯色，噴霧后烘干顯色。結果表明無水乙醇提取液色譜中，在對照藥材色譜相應的位置上，目光下顯相同的數目的紫紅色斑點，而在乙醚提取液色譜中則沒有以上斑點，可見包合物確已形成，并且包合前后主成分沒有發(fā)生變化。按上述方法，稱取β -⑶500克，加蒸餾水于50°C下溶解，使成飽和溶液，得到溶液 5000毫升，折合每毫升β-CD飽和溶液中含β-CD O. I克，將溶液按20，30，40，50，60，70， 80,90,100暈升分裝于燒杯中，每種裝量6份；取莪術油60暈升,加入60暈升無水乙醇溶解后，折合溶液每毫升含莪術油O. 5毫升.取莪術油無水乙醇溶液60毫升，加入O. 6克甘油攪拌充分溶解，得到含甘油莪術油無水乙醇溶液.按上述方法將莪術油無水乙醇溶液緩慢滴加入恒溫的β -CD飽和溶液中，每燒杯 2毫升，每種裝量3份，按上述制備操作得到莪術油的β -CD包合物.按上述方法將含甘油的莪術油無水乙醇溶液緩慢滴加入恒溫的β_⑶飽和溶液中，每燒杯2毫升，每種裝量3份，按上述制備操作得到莪術油的β -CD包合物.按上述TLC檢查方法，檢查所得到的莪術油的β -⑶包合物，結過見表I.表I按TLC方法檢查所得到的莪術油的β -⑶包合物情況
權利要求
1.一種乳腺康滴丸，其特征在于它是以莪術、丹參、雞血藤、拳參、瓜萎、地龍為原料的藥物提取物與適量基質制備而成，藥物提取物與基質的重量比例為I : 2-5;所述的提取物是通過以下步驟得到的(1)以上六味藥材，莪術提取揮發(fā)油，用￠-環(huán)糊精包合，得到包合物，備用；(2)藥渣與其它藥材合并加水煎煮二次，第一次I小時，第二次40分鐘，煎液合并，濃縮至相對密度為1.28(55 60°C )的清膏，加95%乙醇使含醇量達75%，靜置24小時，濾過，減壓回收乙醇；(3)水溶液加5%明膠水溶液，至不產生沉淀為止；溶液靜置48小時，濾過，減壓濃縮至相對密度為I. 20(55 60°C )的清膏，加95%乙醇使含醇量達80% 85%，靜置36小時， 濾過，濾液用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至8. 0 8. 5，放置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味；(4)藥液加入0.5 %活性炭，攪拌煮沸10分鐘，冷至800C，濾過，濾液115°C熱處理30分鐘，用10%氫氧化鈉溶液調節(jié)pH值至7. 0 8. 0,濾過,濾液低溫減壓干燥,粉碎過100目篩，合并莪術揮發(fā)油3 -環(huán)糊精包合物，得藥物提取物；(5)所述基質是選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、或聚乙二醇4000和聚乙二醇6000 兩者混合物。
2.根據權利要求I的一種乳腺康滴丸，其制備方法包括以下步驟(1)按照藥物提取物與基質的重量比例為I: 2-5，準確稱取基質，將其置于 700C -85 °C水浴加熱容器內邊攪拌邊加熱，待基質完全熔融后，按計量加入藥物提取物，直至得到含有藥物提取物和基質的熔融液備用；(2)調整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在70°C-85°C，冷凝劑的溫度冷卻并保持在_5°C -O0C ；(3)待滴丸機滴頭和冷凝柱內冷凝劑的溫度分別達到所述溫度狀態(tài)時，將含有藥物提取物和基質的熔融液置于滴丸機的滴頭罐內，通過滴頭滴入冷凝劑中；(4)由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
3.根據權利要求2所述的一種乳腺康滴丸，其特征在于所述冷凝劑是選自甲基硅油、 液體石蠟、植物油中的一種和/或其中二種的混合冷凝劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種乳腺康滴丸及其制備方法，該滴丸用于理氣化瘀，消腫散結，治療乳腺小葉增生癥。該滴丸生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用更小，藥物含量高，服用劑量小，服用劑量準確，服用方便，補充現(xiàn)有用于理氣化瘀，消腫散結，治療乳腺小葉增生癥的口服藥物制劑之不足，藥理試驗結果表明，乳腺康滴丸具有更好的藥理效果。
文檔編號A61P15/14GK102579987SQ20121006174
公開日2012年7月18日 申請日期2012年3月9日 優(yōu)先權日2012年3月9日
發(fā)明者張睿 申請人:張睿