專利名稱：一種治療慢性腎衰的腎康貼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑，特別是關(guān)于一種治療慢性腎衰的腎康貼劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
原專利200410039418. X公開了一種腎康栓及其制備方法，它的組方保護(hù)的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關(guān)系，雖然在專利文件實(shí)施例中也公開了處方的案例，但黃芪使用量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也可發(fā)生反應(yīng)，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效，中藥的配比直接影響制劑的療效，精確和副作用小是至關(guān)重要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性腎衰的腎康貼劑及其制備方法，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，副作用小，使用安全，作用持久，生物利用度高。本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種治療慢性腎衰的腎康貼劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。所述的腎康貼劑的制備方法，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾，濃縮干燥制成貼劑。本發(fā)明腎康貼劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95% 乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí) 1. 18 1.25，加入水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明， 回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡 30min,煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時(shí) 1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的 2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并， 攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，60°C干燥后，粉碎，加適量輔料制成貼劑。本發(fā)明腎康貼劑的制備方法是將大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g 藥材挑選后，清洗、浸潤、切制、烘干；稱取配料量的大黃1500g、丹參1500g藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液， 濃縮至相對密度60°C時(shí)1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h， 取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡 30min,煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42-5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48_60h 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時(shí)1.20 1.22，60°C干燥后，粉碎，加適量輔料制成貼劑。所述的加適量輔料制成貼劑其組分是藥庫層為聚異丁烯MML-10030份，聚異丁烯-LM-MS37份，礦物油59份，藥物16份，氯仿860份；粘附層為聚異丁烯MML-10032份， 聚異丁烯-LM-MS 40份，礦物油65份，藥物5份，氯仿360份；按藥庫層和粘附層處方量稱取各成分，溶解后分別制成藥庫層及粘附層基質(zhì)，將藥庫層基質(zhì)鋪在65ml厚的鋁塑膜上， 烘干或自然干燥，形成約50 μ m厚的藥庫層；將粘附層基質(zhì)鋪在200 μ m厚的硅紙上，制成約 50 μ m厚的粘附層，將藥庫層復(fù)合到粘附層，以無紡布作為背襯材料，檢測合格，包裝。所述的加適量輔料制成貼劑，貼劑是電動貼劑，即將上述貼劑在藥庫層復(fù)以背襯， 背襯上裝置電源和芯片，用安全、方便、控釋的經(jīng)皮給藥方法給藥。所述的加適量輔料制成貼劑，貼劑是微針貼劑，既它將上述貼劑的藥庫層配上微針給藥系統(tǒng)，用硅、聚合物、金屬等呈針狀的陣列結(jié)構(gòu)針，到達(dá)沒有血管，幾乎沒有神經(jīng)組織的活性表皮層，提高藥物滲透量。所述的加適量輔料制成貼劑，貼劑是巴布膏劑，既它將上述濃縮液、明膠270g，阿拉伯膠360g，聚乙二醇-400450g，聚丙烯酸鈉360g，甘油360g，氧化鋅18g ；取明膠、阿拉伯膠加適量水溶脹，加熱使溶解，在50°C水浴中，不斷攪拌，依次加入氧化鋅、聚乙二醇400、 以及聚丙烯酸鈉、甘油、混合均勻，取中藥提取浸膏與基質(zhì)在50°C水浴恒溫加熱，攪拌20 40min混合均勻，將其涂于無紡布上，蓋襯，修剪成型，包裝即得。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于一、它的組方配比是在原有專禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2、ZL200410039418 基礎(chǔ)上所做的改進(jìn)，因?yàn)樵瓕＠悬S芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也可發(fā)生反應(yīng)，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X實(shí)施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在實(shí)施例中的組方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，幾項(xiàng)專利中藥味配比關(guān)系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)對比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對比如下組方一用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，適量輔料。組方二用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪5500g、紅花1500g，適量輔料。組方三用量是大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g，適量輔料。組方四用量是大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花lOOOg，適量輔料。組方五用量是大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花lOOOg，適量輔料。動物實(shí)驗(yàn)研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進(jìn)行性加重的氮質(zhì)血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(AU)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。而組方一效果更為明顯，優(yōu)于其他各組組方。實(shí)驗(yàn)結(jié)果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎衰的腎康貼劑，其特征在于由下述配比的原料藥制成大黃 1500g、丹參 1500g、黃芪 4500g、紅花 1500g。
2.權(quán)利要求1所述腎康貼劑的制備方法，其特征在于將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、 紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾，濃縮干燥后，制成貼劑。
3.權(quán)利要求1所述腎康貼劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量， 煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液， 濃縮至相對密度60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h， 取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過， 第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，60°C干燥后，粉碎，力口適量輔料制成貼劑。
4.權(quán)利要求1所述腎康貼劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸 30min,濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1.20 1.22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入 95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C 時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡 30min,煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42-5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48-60h 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，60°C干燥后，粉碎，加適量輔料制成貼劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述腎康貼劑的制備方法，其特征在于所述的加適量輔料制成貼劑，其組分是藥庫層為聚異丁烯MML-10030份，聚異丁烯-LM-MS 37份，礦物油59份， 藥物16份，氯仿860份；粘附層為聚異丁烯MML-10032份，聚異丁烯-LM-MS 40份，礦物油 65份，藥物5份，氯仿360份；按藥庫層和粘附層處方量稱取各成分，溶解后分別制成藥庫層及粘附層基質(zhì)，將藥庫層基質(zhì)鋪在65ml厚的鋁塑膜上，烘干或自然干燥，形成約50 μ m厚的藥庫層；將粘附層基質(zhì)鋪在200 μ m厚的硅紙上，制成約50 μ m厚的粘附層，將藥庫層復(fù)合到粘附層，以無紡布作為背襯材料，即成。
6.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述腎康貼劑的制備方法，其特征在于所述的加適量輔料制成貼劑是腎康巴布膏劑，它將上述濃縮液、基質(zhì)明膠270g，阿拉伯膠360g，聚乙二醇-400450g，聚丙烯酸鈉360g，甘油360g，氧化鋅18g ；取明膠、阿拉伯膠加適量水溶脹，加熱使溶解，在50°C水浴中，不斷攪拌，依次加入氧化鋅、聚乙二醇400、以及聚丙烯酸鈉、甘油、 混合均勻；取中藥提取浸膏與基質(zhì)在50°C水浴恒溫加熱，攪拌20 40min混合均勻，將其涂于無紡布上，即成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎衰的腎康貼劑及其制備方法，它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，濃縮干燥后，制成貼劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，副作用小，使用安全，作用持久，生物利用度高。
文檔編號A61K36/708GK102475753SQ20111032584
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者呂延英, 曹鳳君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 趙興 申請人:西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司