專利名稱：一種含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防和治療白內(nèi)障、近視眼等眼疾的一種富含硒的藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
社會(huì)的高度發(fā)展，生活節(jié)奏的加快，各種眼類疾病也越來越多，特別是大量使用計(jì)算機(jī)的人群增多，使患有近視、白內(nèi)障的人群也不斷增加，并且50歲以上的人群也是白內(nèi)障的高發(fā)人群，這些眼疾給人們的生活帶來極大地不便。人的眼睛要看清周圍的事物，就要具備透視和聚焦功能，這兩種功能是通過中間裝滿液體的、球度可以自行調(diào)節(jié)的、扁平狀的透明膜囊實(shí)現(xiàn)的，這個(gè)透明的膜囊就是眼睛的晶狀體，晶狀體對(duì)眼睛的屈光和視力調(diào)節(jié)發(fā)揮著重要的作用，而實(shí)現(xiàn)這一功能的物質(zhì)基礎(chǔ)，卻是晶狀體內(nèi)的蛋白成分，它在晶狀體內(nèi)的濃度，從中心到四周逐漸下降，正好與晶狀體的屈光能力相對(duì)應(yīng)。晶狀體蛋白分為可溶性蛋白和不溶性蛋白，其中前者占8605％，正是它在維持著晶狀體的透視力，而后者主要在屈光方面發(fā)揮作用。晶狀體中的可溶性蛋白分為三種，而它們均靠“SH-”基團(tuán)維持其分子結(jié)構(gòu)。在晶狀體代謝過程中，會(huì)有大量的過氧化物、過氧化物自由基(O2-、H2O、ROOH、LOOH)產(chǎn)生，如果不能被及時(shí)清除，它們就會(huì)與晶狀體可溶蛋白中的游離基結(jié)合，使整個(gè)蛋白表面的電荷分布與分子結(jié)構(gòu)會(huì)發(fā)生改變，把蛋白分子內(nèi)部的SH-基團(tuán)暴露出來，使之被氧化成-S-S-鍵結(jié)構(gòu)，最終使多個(gè)可溶性小分子蛋白發(fā)生聚合反應(yīng)，形成不溶性的高分子蛋白聚合物，造成晶狀體對(duì)光線的透視障礙，這就是白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)理。在人體生理機(jī)能正常的情況下，晶狀體自身具有一系列的抗氧化系統(tǒng)，如足夠的過氧化物岐化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、過氧化物酶、谷胱苷肽還原酶(GSH-R)、谷胱苷肽過氧化物酶(GPX)、磷脂谷胱苷肽過氧化物酶(PHGPX)的存在，可以自發(fā)消除代謝過程中產(chǎn)生的過氧化物。前四種酶類，由于原料供應(yīng)來源充足，人體自身可以輕易合成，而后兩種酶的合成，卻由于缺乏特定的氨基酸而受到影響，人體自身很難合成，而這兩種酶類是預(yù)防和治療白內(nèi)障、近視等眼疾的關(guān)鍵。隨著近年來的研究，人們發(fā)現(xiàn)硒是人體中必需的微量元素，人體通過對(duì)硒的補(bǔ)充可以預(yù)防多種疾病，因此，硒與人體健康的關(guān)系日益受到重視。在人體多種組織細(xì)胞中，以眼睛的硒含量為最高，硒是維持視力的重要微量元素，因其難溶于水，所以人體極難合成。傳統(tǒng)的有用魔芋提取谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的方法，但該方法制成片劑，通過人服用后起治療，因個(gè)體吸收情況的差異，未能達(dá)到最佳治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物及其制備方法，其目的在于提供一種可以預(yù)防和治療各種眼疾，富含硒且人體難以合成的谷胱苷肽過氧化物酶藥物的制備方法。
本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來加以實(shí)現(xiàn)的一種含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法按下列步驟進(jìn)行(1)、按重量比取青葙子30～40∶黃精30～40∶木賊7～13∶決明子7～13∶密蒙花3～7∶菊花3～7為原料，各種藥分別清洗；(2)、對(duì)原料藥分別處理將青葙子在溫度50℃～80℃烘干20～50分鐘，經(jīng)粉碎研磨為細(xì)粉，在細(xì)粉中加入以細(xì)粉重量1/2的水，充分?jǐn)嚢韬?，浸?～8小時(shí)；在黃精中加入水，水重量相當(dāng)于黃精重量的1/3，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；將上述處理后的各原料充分混合后，充分?jǐn)嚢?；在木賊中加入與木賊重量相同的水，充分浸泡3～6小時(shí)，50℃～80℃加熱10～60分鐘；將決明子破碎后，在決明子中加入與決明子重量相同的水，加溫至50℃～80℃煎10～60分鐘；將密蒙花和菊花混合后，加入以密蒙花和菊花重量和1/3的水，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢瑁粚⑸鲜鎏幚砗蟮母髟铣浞只旌虾?，充分?jǐn)嚢瑁?3)、按上述原料重量比，取整理、炮制好的藥材浸泡液，投入提取罐中，合并煎液，過濾，放冷，在攪拌下加乙醇，使含醇量達(dá)30％充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)取上清液，過濾，回收乙醇，放冷，再次在攪拌下加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，攪勻，靜置，過濾，加40％NaOH液，調(diào)pH值為8，冷藏靜置48小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮至無乙醇味，加適量蒸餾水稀釋，冷藏靜置24小時(shí)，過濾，調(diào)pH值為6.5--7.5，用微孔濾膜濾過至澄明、采用頻率1000MHz～2000MHz的微波滅菌5～10分鐘，即得滴眼液。
該制備方法按下列步驟進(jìn)行(1)、按重量比取青葙子35∶黃精35∶木賊10∶決明子10∶密蒙花5∶菊花5為原料，各種藥分別清洗；(2)、對(duì)原料藥分別處理將青葙子在溫度50℃～80℃烘干20～50分鐘，經(jīng)粉碎研磨為細(xì)粉，在細(xì)粉中加入以細(xì)粉重量1/2的水，充分?jǐn)嚢韬螅?～8小時(shí)；在黃精中加入水，水重量相當(dāng)于黃精重量的1/3，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；在木賊中加入與木賊重量相同的水，充分浸泡3～6小時(shí)，50℃～80℃加熱10～60分鐘；將決明子破碎后，在決明子中加入與決明子重量相同的水，加溫至50℃～80℃煎10～60分鐘；將密蒙花和菊花混合后，加入以密蒙花和菊花重量和1/3的水，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；將上述處理后的各原料充分混合后，充分?jǐn)嚢瑁?3)、按上述原料重量比，取整理、炮制好的藥材浸泡液，投入提取罐中，合并煎液，過濾，放冷，在攪拌下加乙醇，使含醇量達(dá)30％充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)取上清液，過濾，回收乙醇，放冷，再次在攪拌下加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，攪勻，靜置，過濾，加40％NaOH液，調(diào)pH值為8，冷藏靜置48小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮至無乙醇味，加適量蒸餾水稀釋，冷藏靜置24小時(shí)，過濾，調(diào)pH值為6.5--7.5，用微孔濾膜濾過至澄明、采用頻率1000MHz～2000MHz的微波滅菌5～10分鐘，即得滴眼液。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及效果在谷胱苷肽過氧化物酶的催化作用下人眼晶狀體中的谷胱苷肽(是一種還原劑)能抑制有害代謝產(chǎn)物“過氧化物”的產(chǎn)生和“自由基”的形成，從而起到保護(hù)生物膜免受其害，從而使晶狀體保持正常的透明狀態(tài)，降低近視、白內(nèi)障等眼疾的發(fā)病率，同時(shí)本發(fā)明的制備物是對(duì)眼內(nèi)發(fā)生聚合的不溶性高分子蛋白的-S-S-鍵結(jié)構(gòu)解離，從而使已形成的不溶性高分子蛋白重新分解為可溶性的小分子蛋白的反應(yīng)過程的催化酶。硒是人體所必須的，本發(fā)明富含硒，可以為人體提供必須的硒，補(bǔ)充眼部缺硒的情況，對(duì)眼疾有很好的預(yù)防和治療作用，并且對(duì)其它疾病也有很好的預(yù)防作用。
本發(fā)明利用天然野生植物資源，經(jīng)過簡單易行的提取工藝，使各味藥的有效成份充分提取出來，得到含硒量很高的谷胱苷肽過氧化物酶的藥物組合物，并且本發(fā)明制成液體狀的滴眼液，直接作用于患處，使藥物有效吸收，達(dá)到最佳的預(yù)防和治療近視、白內(nèi)障等各種眼疾的治療效果，其前景非常廣闊。
具體實(shí)施例方式青葙子為莧科一年生草本植物青葙的種子、莖葉、根，又稱草決明，與稱為決明子的草決明不是一種，味苦，性微寒，富含硒元素，有擴(kuò)散瞳孔的作用，清肝明目，治目赤腫痛等目疾，青光眼患者禁用。
黃精又稱米脯，味甘，性平，富含硒，治療近視。
木賊又稱木賊草、節(jié)節(jié)草，味苦，性平，功能疏散風(fēng)熱、明目退翳，止血。
決明子又稱草決明、馬碲決明。味甘、苦，性微寒，功能主治清肝明目，目赤腫痛等。
密蒙花為馬錢科葉灌本密蒙花樹的花蕾，主治肝熱目赤、羞目多淚、目昏生翳。
菊花味辛、甘、苦，性微寒，功能疏風(fēng)清熱，平肝明目，解毒。
上述各味藥均具有明目治療眼疾的功能，按配方重量比取青葙子∶木賊∶決明子∶密蒙花∶菊花＝65～75∶7～13∶7～13∶3～7∶3～7為原料，能更好地發(fā)揮各味藥的療效。
實(shí)施例1一種含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法按下列步驟進(jìn)行(1)、取重量比取青葙子30∶黃精30∶木賊13∶決明子13∶密蒙花7∶菊花7為原料，各種藥分別清洗；(2)、對(duì)原料藥分別處理將青葙子在溫度50℃～80℃烘干20～50分鐘，經(jīng)粉碎研磨為細(xì)粉，在細(xì)粉中加入以細(xì)粉重量1/2的水，充分?jǐn)嚢韬螅?～8小時(shí)；在黃精中加入水，水重量相當(dāng)于黃精重量的1/3，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢瑁粚⑸鲜鎏幚砗蟮母髟铣浞只旌虾?，充分?jǐn)嚢?；在木賊中加入與木賊重量相同的水，充分浸泡3～6小時(shí)，50℃～80℃加熱10～60分鐘；將決明子破碎后，在決明子中加入與決明子重量相同的水，加溫至50℃～80℃煎10～60分鐘；將密蒙花和菊花混合后，加入以密蒙花和菊花重量和1/3的水，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；將上述處理后的各原料充分混合后，充分?jǐn)嚢瑁?3)、按上述原料重量比，取整理、炮制好的藥材浸泡液，投入提取罐中，合并煎液，過濾，放冷，在攪拌下加乙醇，使含醇量達(dá)30％充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)取上清液，過濾，回收乙醇，放冷，再次在攪拌下加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，攪勻，靜置，過濾，加40％NaOH液，調(diào)pH值為8，冷藏靜置48小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮至無乙醇味，加適量蒸餾水稀釋，冷藏靜置24小時(shí)，過濾，調(diào)pH值為6.5--7.5，因所制液體直接用于眼睛，所以進(jìn)行上述處理，保證使用時(shí)的pH平衡度，用微孔濾膜濾過至澄明、采用頻率1000MHz～2000MHz的微波滅菌5～10分鐘，微波滅菌方便實(shí)用，成本低，滅菌效果好，無需在傳統(tǒng)的百級(jí)凈化空間中時(shí)行，無菌分裝于20ml瓶(應(yīng)洗三遍檢查合格后干燥，用鈷60照射滅菌)中，扣蓋，燈檢質(zhì)檢合格后包裝即得。
實(shí)施例2一種含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法按下列步驟進(jìn)行(1)、取重量比取青葙子35∶黃精35∶木賊10∶決明子10∶密蒙花5∶菊花5為原料，各種藥分別清洗；(2)、對(duì)原料藥分別處理將青葙子在溫度50℃～80℃烘干20～50分鐘，經(jīng)粉碎研磨為細(xì)粉，在細(xì)粉中加入以細(xì)粉重量1/2的水，充分?jǐn)嚢韬?，浸?～8小時(shí)；在黃精中加入水，水重量相當(dāng)于黃精重量的1/3，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；在木賊中加入與木賊重量相同的水，充分浸泡3～6小時(shí)，50℃～80℃加熱10～60分鐘；將決明子破碎后，在決明子中加入與決明子重量相同的水，加溫至50℃～80℃煎10～60分鐘；將密蒙花和菊花混合后，加入以密蒙花和菊花重量和1/3的水，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；將上述處理后的各原料充分混合后，充分?jǐn)嚢瑁?3)、按上述原料重量比，取整理、炮制好的藥材浸泡液，投入提取罐中，合并煎液，過濾，放冷，在攪拌下加乙醇，使含醇量達(dá)30％充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)取上清液，過濾，回收乙醇，放冷，再次在攪拌下加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，攪勻，靜置，過濾，加40％NaOH液，調(diào)pH值為8，冷藏靜置48小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮至無乙醇味，加適量蒸餾水稀釋，冷藏靜置24小時(shí)，過濾，調(diào)pH值為6.5--7.5，用微孔濾膜濾過至澄明、采用頻率1000MHz～2000MHz的微波滅菌5～10分鐘，無菌分裝于20ml瓶(應(yīng)洗三遍檢查合格后干燥，用鈷60照射滅菌)中，扣蓋，燈檢質(zhì)檢合格后包裝即得。
實(shí)施例3一種含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法按下列步驟進(jìn)行(1)、取重量比取青葙子40∶黃精40∶木賊7∶決明子7∶密蒙花3∶菊花3為原料，各種藥分別清洗；
(2)、對(duì)原料藥分別處理將青葙子在溫度50℃～80℃烘干20～50分鐘，經(jīng)粉碎研磨為細(xì)粉，在細(xì)粉中加入以細(xì)粉重量1/2的水，充分?jǐn)嚢韬螅?～8小時(shí)；在黃精中加入水，水重量相當(dāng)于黃精重量的1/3，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；在木賊中加入與木賊重量相同的水，充分浸泡3～6小時(shí)，50℃～80℃加熱10～60分鐘；將決明子破碎后，在決明子中加入與決明子重量相同的水，加溫至50℃～80℃煎10～60分鐘；將密蒙花和菊花混合后，加入以密蒙花和菊花重量和1/3的水，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；將上述處理后的各原料充分混合后，充分?jǐn)嚢瑁?3)、按上述原料重量比，取整理、炮制好的藥材浸泡液，投入提取罐中，合并煎液，過濾，放冷，在攪拌下加乙醇，使含醇量達(dá)30％充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)取上清液，過濾，回收乙醇，放冷，再次在攪拌下加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，攪勻，靜置，過濾，加40％NaOH液，調(diào)pH值為8，冷藏靜置48小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮至無乙醇味，加適量蒸餾水稀釋，冷藏靜置24小時(shí)，過濾，調(diào)pH值為6.5--7.5，用微孔濾膜濾過至澄明、采用頻率1000MHz～2000MHz的微波滅菌5～10分鐘，無菌分裝于20ml瓶(應(yīng)洗三遍檢查合格后干燥，用鈷60照射滅菌)中，扣蓋，燈檢質(zhì)檢合格后包裝即得。
用本發(fā)明滴眼液與視力寶片劑分別對(duì)近視和白內(nèi)障患者治療效果對(duì)比如下治療對(duì)象白內(nèi)障患者男性10例，年齡最小45歲，最大65歲，平均52歲；治療時(shí)間一個(gè)療程15天；治療方法對(duì)照組5人服用視力寶片劑，每日兩次，每次兩片；
治療組5人使用本發(fā)明制備的滴眼液，每次3滴，每日三次；本發(fā)明與傳統(tǒng)治療視力寶片劑的療效果對(duì)比如下通過本次對(duì)白內(nèi)障患者對(duì)照治療，得出視力寶片劑治療兩例有效，三例無效，一例有明顯效果，而本發(fā)明滴眼液治療四例有效，兩例有明顯效果，一例無效，所以得出本發(fā)明滴眼液對(duì)照視力寶片劑治療白內(nèi)障的效果有明顯的提高，但應(yīng)注意，因本發(fā)明滴眼液中主藥之一為青葙子，所以青光眼患者忌用。


權(quán)利要求
1.一種含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法按下列步驟進(jìn)行(1)、按重量比取青葙子30～40∶黃精30～40∶木賊7～13∶決明子7～13∶密蒙花3～7∶菊花3～7為原料，各種藥分別清洗；(2)、對(duì)原料藥分別處理將青葙子在溫度50℃～80℃烘干20～50分鐘，經(jīng)粉碎研磨為細(xì)粉，在細(xì)粉中加入以細(xì)粉重量1/2的水，充分?jǐn)嚢韬?，浸?～8小時(shí)；在黃精中加入水，水重量相當(dāng)于黃精重量的1/3，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；將上述處理后的各原料充分混合后，充分?jǐn)嚢?；在木賊中加入與木賊重量相同的水，充分浸泡3～6小時(shí)，50℃～80℃加熱10～60分鐘；將決明子破碎后，在決明子中加入與決明子重量相同的水，加溫至50℃～80℃煎10～60分鐘；將密蒙花和菊花混合后，加入以密蒙花和菊花重量和1/3的水，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢?；將上述處理后的各原料充分混合后，充分?jǐn)嚢瑁?3)、按上述原料重量比，取整理、炮制好的藥材浸泡液，投入提取罐中，合并煎液，過濾，放冷，在攪拌下加乙醇，使含醇量達(dá)30％充分?jǐn)嚢瑁o置24小時(shí)取上清液，過濾，回收乙醇，放冷，再次在攪拌下加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，攪勻，靜置，過濾，加40％NaOH液，調(diào)pH值為8，冷藏靜置48小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮至無乙醇味，加適量蒸餾水稀釋，冷藏靜置24小時(shí)，過濾，調(diào)pH值為6.5-7.5，用微孔濾膜濾過至澄明、采用頻率1000MHz～2000MHz的微波滅菌5～10分鐘，即得滴眼液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的制備方法，其特征在于該制備方法按下列步驟進(jìn)行(1)、按重量比取青葙子35∶黃精35∶木賊10∶決明子10∶密蒙花5∶菊花5為原料，各種藥分別清洗；(2)、對(duì)原料藥分別處理將青葙子在溫度50℃～80℃烘干20～50分鐘，經(jīng)粉碎研磨為細(xì)粉，在細(xì)粉中加入以細(xì)粉重量1/2的水，充分?jǐn)嚢韬?，浸?～8小時(shí)；在黃精中加入水，水重量相當(dāng)于黃精重量的1/3，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢瑁辉谀举\中加入與木賊重量相同的水，充分浸泡3～6小時(shí)，50℃～80℃加熱10～60分鐘；將決明子破碎后，在決明子中加入與決明子重量相同的水，加溫至50℃～80℃煎10～60分鐘；將密蒙花和菊花混合后，加入以密蒙花和菊花重量和1/3的水，充分浸泡2～4小時(shí)，放入罐中進(jìn)行打漿，充分?jǐn)嚢瑁粚⑸鲜鎏幚砗蟮母髟铣浞只旌虾?，充分?jǐn)嚢瑁?3)、按上述原料重量比，取整理、炮制好的藥材浸泡液，投入提取罐中，合并煎液，過濾，放冷，在攪拌下加乙醇，使含醇量達(dá)30％充分?jǐn)嚢?，靜置24小時(shí)取上清液，過濾，回收乙醇，放冷，再次在攪拌下加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，攪勻，靜置，過濾，加40％NaOH液，調(diào)pH值為8，冷藏靜置48小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮至無乙醇味，加適量蒸餾水稀釋，冷藏靜置24小時(shí)，過濾，調(diào)pH值為6.5-7.5，用微孔濾膜濾過至澄明、采用頻率1000MHz～2000MHz的微波滅菌5～10分鐘，即得滴眼液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有谷胱苷肽過氧化物酶藥物組合物的制備方法。它按下述步驟進(jìn)行按重量比取青葙子30～40∶黃精30～40∶木賊7～13∶決明子7～13∶密蒙花3～7∶菊花3～7為原料，各種藥分別清洗；對(duì)原料藥分別處理；將上述處理后的各原料充分混合后，充分?jǐn)嚢?；按上述原料重量比，取整理、炮制好的藥材浸泡液，投入提取罐中，合并煎液，過濾，放冷，在攪拌下加乙醇，取上清液，過濾，回收乙醇，放冷，攪勻，靜置，過濾，加40％NaOH液，調(diào)pH值為8，冷藏靜置48小時(shí)，過濾，回收乙醇，濃縮至無乙醇味，加適量蒸餾水稀釋，靜置24小時(shí)，過濾，調(diào)pH值為6.5－7.5，用微孔濾膜濾過至澄明、采用頻率1000MHz～2000MHz的微波滅菌5～10分鐘，即得滴眼液。
文檔編號(hào)A61K38/43GK1686535SQ20051004615
公開日2005年10月26日 申請(qǐng)日期2005年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月1日
發(fā)明者何猛, 丁本仁 申請(qǐng)人:何猛