專利名稱：一種絞股藍(lán)總苷滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥制劑，特別是涉及一種以絞股藍(lán)總苷為原料制成的滴丸劑，本發(fā)明還涉及一種絞股藍(lán)總苷滴丸的制備方法。
背景技術(shù)：
絞股藍(lán)總苷制劑如片劑、膠囊劑等在臨床上廣泛應(yīng)用于治療心腦血管疾病，療效較好，但存在著崩解遲緩、吸收差、起效緩慢、生物利用度低等的缺點(diǎn)，影響了絞股藍(lán)總苷藥效的充分發(fā)揮。滴丸劑由于溶散速度快、起效迅速、生物利用度高而受到廣大醫(yī)患人員的歡迎。目前也有研究絞股藍(lán)總苷制備成滴丸劑，中國專利就公開了兩份關(guān)于絞股藍(lán)總苷滴丸及其制備方法的專利申請，申請?zhí)柗謩e為03119775和200310100944，公開號(hào)分別為CN1435180A、1528319A，公開號(hào)為CN1435180A的專利申請中，制備絞股藍(lán)總苷滴丸使用的基質(zhì)為泊洛沙姆，由于泊洛沙姆價(jià)格較高，因而生產(chǎn)成本和銷售價(jià)格較高，目前在工業(yè)化大生產(chǎn)中存在著一定的困難，患者接受能力也有限；公開號(hào)為1528319A的專利申請中，雖然說明書中也提到了制備絞股藍(lán)總苷滴丸的基質(zhì)為聚乙二醇4000等聚乙二醇系列、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟，但也使用了泊洛沙姆。另外，我們在研究中發(fā)現(xiàn)，單純采用聚乙二醇4000或聚乙二醇6000均不能滴制出合格滴丸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種絞股藍(lán)總苷滴丸，該滴丸具有服用劑量小、服用方便、崩解時(shí)間短、吸收迅速、起效快、效果確切的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種絞股藍(lán)總苷滴丸的制備方法，該方法易于工業(yè)化大生產(chǎn)，方法簡單，生產(chǎn)成本低。
為了實(shí)現(xiàn)上述任務(wù)，本發(fā)明采取如下的技術(shù)方案一種絞股藍(lán)總苷滴丸，其特征在于以絞股藍(lán)總苷為有效成分，以聚乙二醇4000和十六醇為基質(zhì)，將絞股藍(lán)總苷分散在熔融的基質(zhì)液中，滴制到液體石蠟中，冷凝形成的滴丸劑。
上述有效成分及基質(zhì)的最佳配比為絞股藍(lán)總苷∶聚乙二醇4000∶十六醇＝4∶15∶1。
其中每制備1000丸滴丸的配方為絞股藍(lán)總苷6g，聚乙二醇4000 22.5g，十六醇1.5g。
本發(fā)明所述的十六醇也可以用單硬脂酸甘油酯代替；冷凝液液體石蠟也可以用二甲基硅油。
本發(fā)明所述的絞股藍(lán)總苷滴丸的制備方法，其特征在于將絞股藍(lán)總苷分散在熔融的聚乙二醇4000與十六醇或單硬脂酸甘油酯的混合基質(zhì)液中，保持溫度在80-90℃，滴制到冷凝液液體石蠟中，按滴丸常規(guī)方法處理，即可制得本發(fā)明的滴丸。
本發(fā)明的功能主治養(yǎng)心健脾，益氣和血，除痰化瘀，降血脂。用于高血脂瘧，見有心悸氣短，胸悶肢麻，眩暈頭痛，健忘耳鳴，自汗乏力或脘腹脹滿等心脾氣虛，痰阻血瘀者；用法用量口服，一次10丸，一日3次，或遵醫(yī)囑。規(guī)格每丸重30mg。
試驗(yàn)例1基質(zhì)選擇選用常用基質(zhì)聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，按表1比例配料，90℃加熱熔化，混合均勻，滴入冷凝液液體石蠟中，觀察滴制情況及滴丸圓整度、硬度。結(jié)果見表1。
表1基質(zhì)選擇

由上可見，單純采用聚乙二醇4000或聚乙二醇6000均不能滴制出合格滴丸，必須加入調(diào)整基質(zhì)粘稠度的輔料。實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)隨著絞股藍(lán)總苷濃度增加，滴液粘稠度增高，滴液流動(dòng)性變小。
試驗(yàn)例2基質(zhì)選擇以聚乙二醇4000為主要基質(zhì)，加入不同比例的硬脂酸調(diào)整滴液粘稠度，結(jié)果見表2
表2基質(zhì)選擇

表2顯示，聚乙二醇4000與硬脂酸以不同比例組成的基質(zhì)滴制出的滴丸不呈園形，應(yīng)改用基它基質(zhì)。
試驗(yàn)例3基質(zhì)選擇聚乙二醇4000與單硬脂酸甘油酯或十六醇以不同比例組成基質(zhì)，同前法滴制，結(jié)果見表3。
表3基質(zhì)選擇

結(jié)果顯示，以聚乙二醇4000與單硬脂酸甘油酯或十六醇組成的基質(zhì)滴制的滴丸圓整。
試驗(yàn)例4基質(zhì)用量選擇用含不同比例絞股藍(lán)總苷的組方滴制，結(jié)果見表4。
表4含不同比例絞股藍(lán)總苷滴丸成型情況

結(jié)果顯示，含絞股藍(lán)總苷20％，聚乙二醇4000 75％，十六醇或單硬脂酸甘油酯5％時(shí)，滴丸圓整，成品率較高，因此，通過以上研究確定絞股藍(lán)總苷滴丸基本配方為聚乙二醇400075％、十六醇或單硬脂酸甘油酯5％、絞股藍(lán)總苷20％。
試驗(yàn)例5冷卻液選擇按基本配方稱取原輔料，混勻，水浴上加熱至90℃，分別滴入液體石蠟及二甲基硅油中，結(jié)果顯示兩者滴丸形狀變化不明顯。因此，從兩者成本考慮，應(yīng)選用液體石蠟。結(jié)果見表5。
表5冷卻液選擇

合格成品標(biāo)準(zhǔn)藥丸圓整，大小均勻(重量差異在±10％以內(nèi))試驗(yàn)例6冷卻液溫度選擇本組方滴液易固化，冷卻柱長1.2m時(shí)，觀察冷卻液溫度對(duì)滴丸成型影響。見表6。
表6冷卻液溫度

結(jié)果顯示，冷卻液溫度應(yīng)不高于17℃。
實(shí)施例處方PEG4000 22.5g，十六醇1.5g，絞股藍(lán)總苷6g，共制為1000粒。
制法稱取原輔料，混勻，加熱至80-90℃，攪拌均勻，保溫在80～90℃，滴于液體石蠟中，濾除液體石蠟，除去滴丸表面冷凝液，剔除異丸，中間體檢查，合格后包裝，即得。
按以上處方10倍量投料，中試生產(chǎn)三批樣品，結(jié)果成品率均在95％以上，收率穩(wěn)定，并且三批樣品按本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，結(jié)果均符合規(guī)定，見表7。
表7三批中試生產(chǎn)結(jié)果

權(quán)利要求
1.一種絞股藍(lán)總苷滴丸，其特征在于以絞股藍(lán)總苷為有效成分，以聚乙二醇4000和十六醇為基質(zhì)，將絞股藍(lán)總苷分散在熔融的基質(zhì)液中，滴制到液體石蠟中，冷凝形成的滴丸劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)總苷滴丸，其特征在于上述有效成分及基質(zhì)的配比為絞股藍(lán)總苷∶聚乙二醇4000∶十六醇＝4∶15∶1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的絞股藍(lán)總苷滴丸，其特征在于每制備1000丸滴丸，需絞股藍(lán)總苷6g，聚乙二醇400022.5g，十六醇1.5g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的絞股藍(lán)總苷滴丸，其特征在于所述的十六醇可以用單硬脂酸甘油酯代替。
5.一種制備權(quán)利要求1所述的絞股藍(lán)總苷滴丸的方法，其特征在于將絞股藍(lán)總苷分散在熔融的聚乙二醇4000與十六醇或單硬脂酸甘油酯的混合基質(zhì)液中，保持溫度在80-90℃，按滴丸常規(guī)制法制備，即可制得本發(fā)明的滴丸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種絞股藍(lán)總苷滴丸，是以絞股藍(lán)總苷為有效成分，以聚乙二醇4000和十六醇為基質(zhì)，將絞股藍(lán)總苷分散在熔融的基質(zhì)液中，滴制到液體石蠟中，冷凝形成的滴丸劑。上述有效成分及基質(zhì)的配比為絞股藍(lán)總苷∶聚乙二醇4000∶十六醇＝4∶15∶1。本發(fā)明具有方法簡單、生產(chǎn)成本低、崩解快、生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1785181SQ200510096310
公開日2006年6月14日 申請日期2005年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月7日
發(fā)明者陳志成 申請人:陳志成