包含氨基羧酸鹽的固體組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的是提供包含氨基羧酸的穩(wěn)定化鹽的固體組合物。該目的可以由藥物固體組合物來實現(xiàn)，該藥物固體組合物包含由以下式(I)表示的化合物[(1R,5S,6S)-6-(氨基甲基)-3-乙基雙環(huán)[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙酸單苯磺酸鹽與適當?shù)奶砑觿┙Y(jié)合。
【專利說明】包含氨基羧酸鹽的固體組合物
[0001][【技術領域】] 本發(fā)明涉及[(1R，5S，6S)-6-(氨基甲基）-3-乙基雙環(huán)[3.2.0]庚-3-烯-6-基]乙 酸單苯磺酸鹽（以下也稱為"化合物（I)"）的穩(wěn)定化藥物固體組合物，以及用于制備該穩(wěn) 定化的藥物固體組合物的方法。
[0002] 本發(fā)明還涉及包含化合物（I)的穩(wěn)定化片劑、粉末、顆粒和膠囊形式的固體制劑， 以及生產(chǎn)穩(wěn)定化片劑、粉末、顆粒和膠囊形式的這些固體制劑的方法。
[0003] [【背景技術】] 由以下結(jié)構式表示的化合物（I):
[式1]
【權利要求】
1. 藥物固體組合物，包含由以下式（I)表示的化合物[(lR，5S，6S)-6-(氨基甲 基）_3_乙基雙環(huán)[3. 2. 0]庚_3_烯_6_基]乙酸單苯橫酸鹽： [式1]
與（i)選自D-甘露糖醇、乳糖、玉米淀粉和結(jié)晶纖維素的一種或兩種或多種組分，和 (ii)羧甲基纖維素鈣和羧甲基淀粉鈉之一或兩者結(jié)合。
2. 根據(jù)權利要求1的藥物固體組合物，其中組分（i)為D-甘露糖醇。
3. 根據(jù)權利要求1或2的藥物固體組合物，其中組分（ii)為羧甲基纖維素鈣。
4. 根據(jù)權利要求1至3任一項的藥物固體組合物，進一步包含硬脂酸鎂或硬脂基富馬 酸鈉。
5. 根據(jù)權利要求1至3任一項的藥物固體組合物，進一步包含硬脂酸鎂。
6. 根據(jù)權利要求1至5任一項的藥物固體組合物，其中由式（I)表示的化合物的含量 (就其游離形式而言）為〇? 5至25 wt%，相對于總重量。
7. 根據(jù)權利要求1至5任一項的藥物固體組合物，其中由式（I)表示的化合物的含量 (就其游離形式而言）為〇? 5至5 wt%，相對于總重量。
8. 根據(jù)權利要求1至7任一項的藥物固體組合物，其中D-甘露糖醇為平均粒度小于 150 iim的D-甘露糖醇。
9. 根據(jù)權利要求1至7任一項的藥物固體組合物，其中D-甘露糖醇為平均粒度為100 U m或更小的D-甘露糖醇。
10. 根據(jù)權利要求1至9任一項的藥物固體組合物，其中羧甲基纖維素鈣的含量為2至 20 wt%，相對于總重量。
11. 根據(jù)權利要求1至9任一項的藥物固體組合物，其中羧甲基纖維素鈣的含量為5至 15 wt%，相對于總重量。
12. 根據(jù)權利要求4至11任一項的藥物固體組合物，其中硬脂酸鎂的含量為0. 5至5 wt%，相對于總重量。
13. 根據(jù)權利要求4至11任一項的藥物固體組合物，其中硬脂酸鎂的含量為1至3 wt%，相對于總重量。
14. 根據(jù)權利要求1至13任一項的藥物固體組合物，其中該藥物固體組合物為片劑。
15. 根據(jù)權利要求14的藥物固體組合物，其中所述片劑具有20 N或更高的硬度，2%或 更低的脆度，和10分鐘或更短的崩解時間。
16. 根據(jù)權利要求14或15的藥物固體組合物，其中所述片劑通過使由式（I)表示的化 合物與D-甘露糖醇和羧甲基纖維素鈣混合，和隨后與硬脂酸鎂混合，之后由直接擠壓法制 備。
17. 穩(wěn)定化由以下式（I)表示的化合物的方法，包括通過混合使由式（I)表示的化合物 與D-甘露糖醇、羧甲基纖維素鈣和硬脂酸鎂共存： [式2]
18.根據(jù)權利要求17的方法，其中混合物在包括40°C、75% RH和6個月（在干燥劑存 在下）的條件下放置之后產(chǎn)生的相關物質(zhì)的量為3%或更少。
【文檔編號】A61P25/00GK104334169SQ201480001374
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年4月3日 優(yōu)先權日:2013年4月4日
【發(fā)明者】田尻慎一朗, 竹村雅海, 吉永真治 申請人:第一三共株式會社