專利名稱：聚合物納米粒子和藥物膠囊及制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種生物降解型聚合物納米粒子及其緩釋型藥物膠囊以及它們的制備方法，屬于納米粒子及藥物緩釋膠囊的制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中，盡管聚合物納米粒子在醫(yī)藥，化工，電子，涂料等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，但是利用生物降解型聚合物來控制藥物釋放目前還處在試驗(yàn)階段。其主要的原因是由于降解型聚合物價(jià)格比較昂貴，同時(shí)控制釋放機(jī)理比較復(fù)雜，此外藥物使用目的的不同也導(dǎo)致聚合物配方需要相應(yīng)調(diào)整。日前，通過生物科技的開發(fā)，降解型聚合物的價(jià)格大大降低；另外通過控制納米粒子的形狀和尺寸，我們可以很好的控制降解釋放的機(jī)理。

發(fā)明內(nèi)容
本專利的目的在于克服上述存在的不足，而提供一種可根據(jù)目前現(xiàn)有的條件，通過工藝優(yōu)化，利用現(xiàn)有物理方法，如超生乳化方法等得到的均一球型狀聚合物納米粒子和藥物膠囊及制備，這種納米粒子固體含量達(dá)到10％，尺寸小于300納米，同時(shí)這種納米粒子可以用來密封水溶性小分子藥物，實(shí)現(xiàn)有效控制藥物的釋放。
本專利是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種聚合物納米粒子，它由降解型高分子和表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成，其中降解型高分子為聚乳酸以及其衍生物或者殼聚糖以及其其衍生物；表面穩(wěn)定劑是由非離子大分子表面活性劑和其它聚電解質(zhì)混合物；降解型高分子的重量百分配比為85--95％，表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為5-15％。
所述的降解型高分子至少為聚乳酸以及其衍生物，表面穩(wěn)定劑大分子至少為聚乙烯醇和殼聚糖的混合物，且聚乳酸以及其衍生物的重量百分配比為90％，聚乙烯醇和殼聚糖的混合物的重量百分配比為10％。
所述的聚乙烯醇和殼聚糖的混合物中，聚乙烯醇的重量百分配比是50-90％，而殼聚糖的重量百分配比是10-50％。
一種由如前所述的聚合物納米粒子包容的緩釋型藥物膠囊，它將水溶性小分子藥物密封在所述由降解型高分子和表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成的納米粒子中，且小分子藥物在納米粒子中的固體含量為1～10％。
所述的納米粒子尺寸大小在300納米和3微米之間，且大小均一。
一種如前所述的聚合物納米粒子的制備，它是將降解型大分子溶液加入到含有表面穩(wěn)定劑的水中，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，通過過超聲乳化的方法，得到的納米粒子。
所述的降解型大分子溶液由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中構(gòu)成，將由聚乙烯醇和殼聚糖組成的表面穩(wěn)定劑加入水中形成含有表面穩(wěn)定劑的水。
一種如前所述的藥物膠囊的制備，它將降解型大分子和小分子藥物按配方混合，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，再通過超聲乳化的方法，得到納米粒子；該納米粒子迅速倒入含有表面穩(wěn)定劑的水中，再通過超聲乳化的方法，得到生物降解型聚合物納米粒子或者膠囊，本發(fā)明是將含有Gleevec小分子藥物的水溶液和溶解于二氯甲烷的聚乳酸溶液混合均勻后，用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，得到分散在有機(jī)溶劑中的白色納米粒子；將它們倒入含有聚乙烯醇以及殼聚糖的水中，持續(xù)攪拌1個(gè)小時(shí)后用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，得到白色的水溶性納米粒子。
本發(fā)明所述的水溶性納米粒子表面由于呈現(xiàn)正電荷；且納米粒子固體含量10％，藥物密封含量高達(dá)90％。
本發(fā)明是在室溫條件下利用兩相乳化和超聲乳化法制備生物降解型聚合物納米粒子，采用高分子為聚電解質(zhì)分子為穩(wěn)定劑；這種利用物理方法得到的球型納米粒子(納米粒子固體含量達(dá)到10％)，尺寸小于300納米，而且均一；另外納米粒子可以用來密封水溶性小分子藥物，而且有效控制藥物釋放。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有制備工藝簡(jiǎn)單，降低了制備成本，能很好地控制降解釋放的機(jī)理，大大地拓寬了應(yīng)用領(lǐng)域等特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面將結(jié)合實(shí)施例對(duì)本實(shí)用新型作詳細(xì)的介紹實(shí)施例1取降解型高分子的重量百分配比為85--95％，表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為5-15％；其中降解型高分子為聚乳酸以及其衍生物或者殼聚糖以及其其衍生物；表面穩(wěn)定劑是由非離子大分子表面活性劑和其它聚電解質(zhì)混合物；由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中制成降解型大分子溶液，將由重量百分配比50-90％聚乙烯醇和重量百分配比10-50％殼聚糖混合組成的表面穩(wěn)定劑加入水中形成含有表面穩(wěn)定劑的水。將降解型大分子溶液加入到含有表面穩(wěn)定劑的水中，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，通過過超聲乳化的方法，得到大小在300納米和3微米之間、且大小均一的降解型聚合物納米粒子。
實(shí)施例2取降解型高分子的重量百分配比為85％，表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為15％；其中降解型高分子為聚乳酸以及其衍生物或者殼聚糖以及其其衍生物；表面穩(wěn)定劑是由非離子大分子表面活性劑和其它聚電解質(zhì)混合物；由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中制成降解型大分子溶液，將由重量百分配比50％聚乙烯醇和重量百分配比50％殼聚糖混合組成的表面穩(wěn)定劑加入水中形成含有表面穩(wěn)定劑的水。將降解型大分子溶液加入到含有表面穩(wěn)定劑的水中，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，通過過超聲乳化的方法，得到大小在300納米和3微米之間、且大小均一的降解型聚合物納米粒子。
實(shí)施例3取降解型高分子的重量百分配比為95％，表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為5％；其中降解型高分子為聚乳酸以及其衍生物或者殼聚糖以及其其衍生物；表面穩(wěn)定劑是由非離子大分子表面活性劑和其它聚電解質(zhì)混合物；由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中制成降解型大分子溶液，將由重量百分配比90％聚乙烯醇和重量百分配比10％殼聚糖混合組成的表面穩(wěn)定劑加入水中形成含有表面穩(wěn)定劑的水。將降解型大分子溶液加入到含有表面穩(wěn)定劑的水中，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，通過過超聲乳化的方法，得到大小在300納米和3微米之間、且大小均一的降解型聚合物納米粒子。
實(shí)施例4取降解型高分子的重量百分配比為85--95％、表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為5-15％作為緩釋型藥物膠囊的包容物；取與上述包容物的配比在1～10％的小分子藥物，如Gleevec藥物，將水溶性小分子藥物密封在所述由降解型高分子和表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成的納米粒子包容物中。將降解型大分子和小分子藥物按配方混合，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，再通過超聲乳化的方法，得到納米粒子；該納米粒子迅速倒入含有表面穩(wěn)定劑的水中，該表面穩(wěn)定劑由重量百分配比50-90％聚乙烯醇和重量百分配比10-50％殼聚糖混合組成，再通過超聲乳化的方法，得到生物降解型聚合物納米粒子膠囊，實(shí)施例5取降解型高分子的重量百分配比為85％、表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為15％作為緩釋型藥物膠囊的包容物；取與上述包容物的配比在1％的小分子藥物，如Gleevec藥物，將水溶性小分子藥物密封在所述由降解型高分子和表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成的納米粒子包容物中。將降解型大分子和小分子藥物按配方混合，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，再通過超聲乳化的方法，得到納米粒子；該納米粒子迅速倒入含有表面穩(wěn)定劑的水中，該表面穩(wěn)定劑由重量百分比50％聚乙烯醇和重量百分比50％殼聚糖混合組成，再通過超聲乳化的方法，得到生物降解型聚合物納米粒子膠囊，實(shí)施例6取降解型高分子的重量百分配比為95％、表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為5％作為緩釋型藥物膠囊的包容物；取與上述包容物的配比在10％的小分子藥物，如Gleevec藥物，將水溶性小分子藥物密封在所述由降解型高分子和表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成的納米粒子包容物中，將降解型大分子和小分子藥物按配方混合，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，再通過超聲乳化的方法，得到納米粒子；該納米粒子迅速倒入含有表面穩(wěn)定劑的水中，該表面穩(wěn)定劑由重量百分配比90％聚乙烯醇和重量百分配比10％殼聚糖混合組成，再通過超聲乳化的方法，得到生物降解型聚合物納米粒子膠囊。
本發(fā)明是將含有Gleevec小分子藥物的水溶液和溶解于二氯甲烷的聚乳酸溶液混合均勻后，用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，得到分散在有機(jī)溶劑中的白色納米粒子；將它們倒入含有聚乙烯醇以及殼聚糖的水中，持續(xù)攪拌1個(gè)小時(shí)后用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，得到白色的水溶性納米粒子。
本發(fā)明所述的水溶性納米粒子表面由于呈現(xiàn)正電荷；且納米粒子固體含量10％，藥物密封含量高達(dá)90％。
本發(fā)明所述的小分子藥物在納米粒子中的固體含量為1～10％。
所述的納米粒子尺寸大小在300納米和3微米之間，且大小均一。
實(shí)施例7溶解聚乳酸500毫克于二氯甲烷10毫升中，將該溶液和含有聚乙烯醇300毫克以及殼聚糖300毫克的水30克中，攪拌1個(gè)小時(shí)后用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，就會(huì)得到白色的水溶性納米粒子。該納米粒子表面由于有殼聚糖的存在呈現(xiàn)正電荷。該方法制備納米粒子固體含量10％實(shí)施例8將含有Gleevec 30mg的水2克的溶液和溶解聚乳酸500毫克于二氯甲烷10毫升混合均勻后，用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，就會(huì)得到白色的納米粒子分散在有機(jī)溶劑中。將該溶液倒入含有聚乙烯醇300毫克以及殼聚糖300毫克的水30克中，持續(xù)攪拌1個(gè)小時(shí)后用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，就會(huì)得到白色的水溶性納米粒子。該納米粒子表面由于有殼聚糖的存在呈現(xiàn)正電荷。該方法制備納米粒子固體含量10％，藥物密封含量高達(dá)90％。
權(quán)利要求
1.一種聚合物納米粒子，其特征是它由降解型高分子和表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成，其中降解型高分子為聚乳酸以及其衍生物或者殼聚糖以及其其衍生物；表面穩(wěn)定劑是由非離子大分子表面活性劑和其它聚電解質(zhì)混合物；降解型高分子的重量百分配比為85--95％，表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為5-15％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物納米粒子，其特征在于所述的降解型高分子至少為聚乳酸以及其衍生物，表面穩(wěn)定劑大分子至少為聚乙烯醇和殼聚糖的混合物，且聚乳酸以及其衍生物的重量百分配比為90％，聚乙烯醇和殼聚糖的混合物的重量百分配比為10％。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚合物納米粒子，其特征在于所述的聚乙烯醇和殼聚糖的混合物中，聚乙烯醇的重量百分配比是50-90％，而殼聚糖的重量百分配比是10-50％。
4.一種由如權(quán)利要求1或2或3所述的聚合物納米粒子包容的緩釋型藥物膠囊，其特征是它將水溶性小分子藥物密封在所述由降解型高分子和表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成的納米粒子中，且小分子藥物在納米粒子中的固體含量為1～10％。
5 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物膠囊，其特征在于納米粒子的尺寸大小在300納米和3微米之間，且大小均一。
6.一種如權(quán)利要求1或2或3所述的聚合物納米粒子的制備，它是將降解型大分子溶液加入到含有表面穩(wěn)定劑的水中，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，通過過超聲乳化的方法，得到的納米粒子。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的聚合物納米粒子的制備，其特征在于所述的降解型大分子溶液由聚乳酸以及其衍生物溶于二氯甲烷中構(gòu)成，將由聚乙烯醇和殼聚糖組成的表面穩(wěn)定劑加入水中形成含有表面穩(wěn)定劑的水。
8.一種如權(quán)利要求4或5所述的藥物膠囊的制備，其特征是它將降解型大分子和小分子藥物按配方混合，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，再通過超聲乳化的方法，得到納米粒子；該納米粒子迅速倒入含有表面穩(wěn)定劑的水中，再通過超聲乳化的方法，得到生物降解型聚合物納米粒子或者膠囊，
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物膠囊的制備，其特征在于將含有Gleevec的水溶液和溶解于二氯甲烷的聚乳酸溶液混合均勻后，用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，得到分散在有機(jī)溶劑中的白色納米粒子；將它們倒入含有聚乙烯醇以及殼聚糖的水中，持續(xù)攪拌1個(gè)小時(shí)后用超聲乳化的方法超聲2到10分鐘，得到白色的水溶性納米粒子。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物膠囊的制備，其特征在于水溶性納米粒子表面由于呈現(xiàn)正電荷；且納米粒子固體含量10％，藥物密封含量高達(dá)90％。
全文摘要
一種聚合物納米粒子和藥物膠囊及制備，它由聚乳酸以及其衍生物構(gòu)成的降解型高分子和由非離子大分子表面活性劑和其它聚電解質(zhì)混合物構(gòu)成的表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成，降解型高分子的重量百分配比為85－95％，表面穩(wěn)定劑的重量百分配比為5－15％；將降解型大分子溶液加入到含有表面穩(wěn)定劑的水中，形成油包水的結(jié)構(gòu)，經(jīng)過攪拌一個(gè)小時(shí)后得到乳狀溶液，通過超聲乳化的方法，得到的納米粒子；所述的藥物膠囊是將水溶性小分子藥物密封在所述由降解型高分子和表面穩(wěn)定劑大分子構(gòu)成的納米粒子中，且小分子藥物在納米粒子中的固體含量為1～10％；從而使本發(fā)明具有制備工藝簡(jiǎn)單，降低了制備成本，能很好地控制降解釋放的機(jī)理，大大地拓寬了應(yīng)用領(lǐng)域等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/36GK1733310SQ20051006057
公開日2006年2月15日 申請(qǐng)日期2005年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月29日
發(fā)明者江征平 申請(qǐng)人:江征平