專利名稱：一種二甲雙胍晶體及其與沙格列汀的藥用組合物與制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種二甲雙胍晶體及其與沙格列汀的藥用組合物與制備方法。
背景技術(shù)：
沙格列汀，其分子式為=C18H25N3O2，結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種二甲雙胍晶體及其與沙格列汀的藥用組合物，其特征在于，所述藥用組合物由藥物活性成分和藥用輔料組成；所述藥物活性成分包含如下成分沙格列汀5 30重量份、二甲雙胍200 800重量份；并且，所述二甲雙胍為二甲雙胍晶體；所述藥用輔料包括 填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述二甲雙胍晶體的粒徑為50 100 μ m0
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用組合物，其特征在于，所述二甲雙胍晶體使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖中特征峰在2 θ為11.2、12.8、14.9、15. 2、15. 3、18.8、 22. 8、23· 5、26· 6 顯示。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥用組合物，其特征在于，所述二甲雙胍晶體采用以下方法制備1)將二甲雙胍粉體溶于水/乙醇混合溶液中，配成二甲雙胍溶液；2)在攪拌下，向步驟1)配成的二甲雙胍溶液中滴加氯仿至變混濁；3)在超聲場下加熱步驟2)得到的混濁溶液，至溶液變澄清，過濾；4)靜置步驟3)得到的濾液至產(chǎn)品析出，過濾，濾餅用無水氯仿洗滌，真空干燥，得到二甲雙胍晶體。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，步驟1)中所述的水/乙醇混合溶液中水與乙醇的體積比為1 3 1 10，二甲雙胍溶液濃度為10 50mol -L-I ；步驟2) 中所述的滴加氯仿時，滴加溫度為15 25°C，滴加的速率為1 3ml/min ；步驟3)中對所述步驟2)得到的混濁溶液進(jìn)行加熱的加熱溫度為40 50°C，所述的過濾為趁熱過濾。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥用組合物，其特征在于，步驟4)中所述的靜置溫度為20 25 °C，靜置時間為2-3d。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用組合物，其特征在于，所述填充劑為乳糖、可壓性淀粉、 微晶纖維素或甘露醇中的一種或幾種；所述崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素鈉中的一種或幾種；所述粘合劑為水、聚維酮、乙醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素中的一種或幾種；所述潤滑劑為硬脂酸鎂或微粉硅膠中的一種；優(yōu)選的，所述填充劑為可壓性淀粉；所述崩解劑為微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮的混合物；所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥用組合物，其特征在于，所述藥用輔料的重量份為可壓性淀粉150 300份、微晶纖維素200 450份、低取代羥丙基纖維素50 200份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮50 160份、、羧甲基纖維素鈉30 80份、硬脂酸鎂5 15份；優(yōu)選的，可壓性淀粉200份、微晶纖維素300份、低取代羥丙基纖維素100份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮80份、 羧甲基纖維素鈉50份、硬脂酸鎂10份。
9.一種權(quán)利要求1-8任意一項所述藥用組合物的制備方法，其特征在于，該制備方法為全粉末直接壓片法或制粒方法；當(dāng)采用全粉末直接壓片法時，該方法包括以下步驟1)將藥物活性成分沙格列汀和藥用輔料粉碎后分別過100目篩，備用；2)分別稱取所述用量的沙格列汀和10-30%填充劑、10-30%崩解劑、10-30%粘合齊IJ，混合均勻，得到混合物1 ；3)分別稱取所述用量的二甲雙胍晶體和70-90%填充劑、70-90%崩解劑、70-90%粘合劑，混合均勻，得到混合物2 ；4)將混合物1與混合物2按照等量遞增法混合均勻后，加入所述用量的潤滑劑，混合均勻后壓片，得到所述藥用組合物的素芯片；5)將步驟4)所得的素芯片進(jìn)行包衣得到所述藥用組合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2)、步驟3)、步驟4)中的混合是在干混機(jī)中混合的；其中，混合時轉(zhuǎn)速為20 50r/min，混合時間為30 40min ；所述制備方法的整個過程溫度控制在18°C 26°C，濕度控制在45% 65%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種二甲雙胍晶體及其與沙格列汀的藥用組合物與制備方法，所述藥用組合物由藥物活性成分和藥用輔料組成；所述藥物活性成分包含如下成分沙格列汀5～30重量份、二甲雙胍200～800重量份；并且，所述二甲雙胍為二甲雙胍晶體；所述藥用輔料包括填充劑、崩解劑、粘合劑和潤滑劑。由于本發(fā)明藥用組合物中所使用的二甲雙胍晶體自身具有低溶解度的特性，所以與沙格列汀制成的藥用組合物中，通過普通基質(zhì)材料的使用就實現(xiàn)了二甲雙胍緩釋作用，提高了用藥安全性，而且二甲雙胍與沙格列汀協(xié)同作用較好，從而提高了療效；并且，由于所使用的基質(zhì)材料較少，從而提高了藥物的穩(wěn)定性。
文檔編號A61K9/28GK102266325SQ20111021366
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月28日
發(fā)明者王小樹, 羅韜, 鐘正明, 馬鷹軍 申請人:海南錦瑞制藥股份有限公司