專利名稱：一種防治心腦血管疾病的復(fù)合制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及心腦血管疾病防治技術(shù)，特別是一種防治心腦血管疾病的復(fù)合制劑。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是危機(jī)人類生命最常見(jiàn)的疾病，1990年世界范圍的前10位的死亡疾病，在發(fā)達(dá)地區(qū)第一位冠心病占24.7％，第二位腦卒中占13.1％；在發(fā)展地區(qū)冠心病僅次于呼吸道疾病居第二位占9％，腦卒中居第三位占7.5％。心腦血管疾病的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化(以下簡(jiǎn)稱動(dòng)脈硬化)，動(dòng)脈硬化多見(jiàn)于40以上的中老年人。動(dòng)脈硬化的發(fā)生與血脂增高和血管內(nèi)壁損傷有關(guān)。動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素主要有1.高血脂癥。研究表明20-40歲人群，血漿膽固醇濃度超過(guò)5.68mmol/L(220mg/dL)時(shí)，心肌梗塞的發(fā)病率就顯著增高，且冠心病死亡危險(xiǎn)隨膽固醇水平上升而逐步升高。
2.高血壓。高血壓是引起動(dòng)脈硬化的一項(xiàng)特別重要的危險(xiǎn)因素，如中年男性收縮壓大于160mmHg或舒張壓大于95mmHg，動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)性要比血壓正常的男性人群增高5倍以上；3.凝血因素。血小板黏附聚集、血栓形成是動(dòng)脈硬化及其并發(fā)癥的直接相關(guān)因素。凝血因素的變化與急性冠脈綜合癥、腦血管疾病的發(fā)生有密切的關(guān)系，血小板在局部黏附是缺血發(fā)生的直接原因；4.同型半胱氨酸(HCY)。HCY是含硫氨基酸的中間代謝產(chǎn)物。血清HCY水平隨年齡增加而升高，男性顯著高于女性。HCY可引起內(nèi)皮細(xì)胞化學(xué)性損傷，HCY與動(dòng)脈硬化和血栓形成有關(guān)。美國(guó)健康醫(yī)生研究表明HCY是冠心病獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。
此外，吸煙及糖尿病等也是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。
心腦血管疾病是多種因素綜合作用的結(jié)果，其防治歷來(lái)是對(duì)其危險(xiǎn)因素采取分別對(duì)待，孤立處理，血壓高了降血壓，血脂高了降血脂。但這種防治方法實(shí)施的效果一直不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的任務(wù)是提供一種新的心腦血管疾病防治制劑，以解決當(dāng)前心腦血管疾病防治效果普遍不夠理想的問(wèn)題。
本發(fā)明因此提出一種防治心腦血管疾病復(fù)合制劑，該制劑由阿司匹林、葉酸、辛伐他汀、雷米普利組成，加入適量賦形劑制成腸溶片，每片含阿司匹林50-100mg、葉酸0.5-1.5mg、辛伐他汀10-40mg、雷米普利2.5-10mg。賦形劑為乳糖、糊精或羥基纖維素。其制備工藝為分別取規(guī)定量的阿司匹林、葉酸、辛伐他汀、雷米普利，加入適量的賦形劑，混合均勻，壓制成腸衣片，分裝，滅菌而成。
本發(fā)明的各組分均為防治心腦血管疾病療效顯著的藥品，其中阿司匹林(乙酰水楊酸)該藥通過(guò)抑制環(huán)氧化酶介導(dǎo)的前列腺素的合成而抗血小板聚集，防止血栓形成引起的缺血性心腦血管病。對(duì)于55-64歲人群，每日口服75mg阿司匹林，應(yīng)用兩年，缺血性心臟事件風(fēng)險(xiǎn)減少32％(23％-40％)，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)減少16％(7％-25％)。
葉酸(Falic Acidi，維生素M)在體內(nèi)為同型半胱氨酸(HCY)甲基化轉(zhuǎn)化為蛋氨酸過(guò)程中，提供甲基(5-甲基四氫葉酸)，從而降低同型半胱氨酸水平，減少同型半胱氨酸對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷等作用。55-64歲人群日服0.8mg葉酸可使HCY水平下降3mmol/L，缺血性心臟病事件風(fēng)波減少24％(15％-33％)。
辛伐他汀(Simvastatin)口服吸收后水解為相應(yīng)的β羥酸結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)主要代謝產(chǎn)物為催化膽固醇合成早期限速酶-3羥基甲基或二酰酶A(HMG-COA)還原酶的特異性抑制劑。辛伐他汀能極有效地降低總膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)膽固醇、甘油三酯和極低密度脂蛋白膽固醇及升高低密度脂蛋白膽固醇的血漿濃度。Law等報(bào)道55～64歲人群每日口服辛伐他汀40mg或80mg，或者阿伐他汀10mg，2年，可使LDL膽固醇下降1.8mmlo/L(70mg/dl)，IHD事件風(fēng)險(xiǎn)減少61％(51％-71％)，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)減少17％(9％-25％)。
雷米普利(Ramipril)血管緊張速轉(zhuǎn)酶抑制劑(ACEI)，雷米普利較其他血管緊張速轉(zhuǎn)酶抑制劑有更多的優(yōu)點(diǎn)半衰期長(zhǎng)，更強(qiáng)的溶性，更有效的抑制組織ACE，全面保護(hù)臟器(心、腎等)，更強(qiáng)的增加緩激肽促進(jìn)血管保護(hù)作用，抑制血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)、遷移及細(xì)胞外基質(zhì)合成，因此美國(guó)FDN批準(zhǔn)將雷米普利用于降低心腦血管事件。HOPE(心張結(jié)果預(yù)防評(píng)價(jià))研究9297例冠狀動(dòng)脈疾病和至少伴有一個(gè)其他危險(xiǎn)因素和糖尿病的患者，隨機(jī)接收雷米普利10mg/d，一年后即開(kāi)始出現(xiàn)危險(xiǎn)減少，4.5年后因組合終點(diǎn)(心肌梗、卒中、死于心血管事件)減少22％(P＜0.001)，總死亡率、心肌梗塞、心臟停搏、血管重建分別減少16％、32％、37％、15％，新發(fā)糖尿病下降34％(P＜0.001)，亞組分析提示不管是否有糖尿病、高血壓、冠狀動(dòng)脈病或年齡大于63歲，雷米普利均有良好作用，獨(dú)立的使危險(xiǎn)下降，且于血壓下降無(wú)關(guān)。HOPE研究還表明在血壓下降-3/2mmHg，中風(fēng)危險(xiǎn)性下降32％(Okeefe JH等)。
本發(fā)明由于是復(fù)合制劑，藥物中的四種成分相互提攜支持，使藥效得到大幅提升，因而防治效果好，不良反應(yīng)少。本發(fā)明具有抗血小板功能、降低血漿同型半胱氨酸水平、降低血脂濃度和降低血壓等綜合作用，可用于預(yù)防和治療因動(dòng)脈硬化而引起的心腦血管疾病，適用于55歲以上防治冠心病、高血壓癥、高血脂癥、糖尿病和腦中風(fēng)的老人。每日1-2片，口服。預(yù)測(cè)療效可減少缺血性心臟病事件≥65％，減少腦卒中事件≥60％。
本發(fā)明禁止用于胃及十二指腸潰瘍、明顯的出血傾向、對(duì)乙烯水楊酸類過(guò)敏、活動(dòng)型肝炎或無(wú)法解釋的持續(xù)轉(zhuǎn)氨酶升高、血管神經(jīng)性水腫、腎動(dòng)脈狹窄、血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)的左心室流入、流出障礙及低血壓患者。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取阿司匹林5000g、葉酸50g、辛伐他汀1000g、雷米普利250g，加適量乳糖、糊精或羥甲基纖維素等，混合均勻，制成腸溶片劑10萬(wàn)粒，分裝，滅菌。
實(shí)施例2取阿司匹林7500g、葉酸100g、辛伐他汀2000g、雷米普利500g，加適量乳糖、糊精或羥甲基纖維素等，混合均勻，制成腸溶片劑10萬(wàn)粒，分裝，滅菌。
實(shí)施例3取阿司匹10000g、葉酸500g、辛伐他汀4000g、雷米普利1000g，加適量乳糖、糊精或羥甲基纖維素等，混合均勻，制成腸溶片劑10萬(wàn)粒，分裝，滅菌。
權(quán)利要求
1.一種防治心腦血管疾病的復(fù)合制劑，其特征在于該制劑由阿司匹林、葉酸、辛伐他汀、雷米普利組成，加入適量賦形劑制成腸溶片，每片含阿司匹林50-100mg、葉酸0.5-1.5mg、辛伐他汀10-40mg、雷米普利2.5-10mg。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種防治心腦血管疾病的復(fù)合制劑，該制劑由阿司匹林、葉酸、辛伐他汀、雷米普利組成，加入適量賦形劑制成腸溶片，用于55歲以上的健康或亞健康人群預(yù)防和治療因動(dòng)脈粥樣硬化而引起的高血脂癥、高血壓病、冠心病、腦中風(fēng)及糖尿病等。本發(fā)明為復(fù)方制劑，藥物中的四種成分相互提攜支持，使療效得到大幅提升，因而用于心腦血管疾病預(yù)防和治療效果好，不良反應(yīng)少。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1785196SQ20041009841
公開(kāi)日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2004年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月10日
發(fā)明者張鵬 申請(qǐng)人:張鵬