專利名稱：一種無膽黑順片或白附片及其炮制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種無膽黑順片或白附片及其炮制方法，屬于藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
附子為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaelii Debx.的子根的加工品，具有回陽救逆，補(bǔ)火助陽，散寒止痛的功效，用于亡陽虛脫，肢冷脈微，陽痿宮冷，脘腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛，是一種重要的中藥材。由于附子毒性劇烈，古今醫(yī)家為了減其毒性、提高臨床療效，在其炮制工藝方法上尤為重視。附子作為常用中藥材，黑順片或白附片為其飲片在臨床應(yīng)用最為常見的規(guī)格之一。黑順片的傳統(tǒng)炮制方法為取泥附子，洗凈，浸入食用膽巴的水溶液中數(shù)日，連同浸液煮至透心，撈出，水漂，縱切成厚約0. 5cm的片，再用水浸漂，用調(diào)色液使附片染成濃茶色，取出，蒸至出現(xiàn)油面、光澤后，烘至半干，再曬干或繼續(xù)烘干。附子經(jīng)水漂后，通過蒸煮的加熱處理，使其毒性成分雙酯型生物堿水解變成毒性較小的單酯型生物堿，既破壞了毒性成分，又不影響其強(qiáng)心成分，達(dá)到了減毒作用的同時(shí)保證了臨床療效。[盧楠.附子炮制工藝方法淺析·《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志》· 2010,24 98-100]白附片的傳統(tǒng)炮制方法為選擇大小均勻的泥附子，洗凈，浸入食用膽巴的水溶液中數(shù)日，連同浸液煮至透心，撈出，剝?nèi)ネ馄ぃv切成厚約0. 3cm的片，用水浸漂，取出，蒸透，曬干，習(xí)稱“白附片”。但是現(xiàn)代研究證明，黑順片或白附片加工過程中所用膽巴含大量的鈣離子、鎂離子、氯離子和其他金屬離子，目前傳統(tǒng)炮制方法中鈣、鎂、氯離子的含量大約分別為1.7%、 0.3%、3.8%。鈣、鎂離子對胃有強(qiáng)烈的腐蝕作用，使人體器官的蛋白質(zhì)凝固，而且鎂離子被吸收后能抑制心血管和神經(jīng)系統(tǒng)，對人具有較大的毒性。雖然泥附子經(jīng)膽巴浸泡后要流水褪膽5 6次，但也不可能褪膽完全，更有不法分子，在附片中大量灌入膽巴而使附片增重。 因此，由傳統(tǒng)炮制方法制備的黑順片或白附片毒副作用較大，在安全性上存在一定的隱患。近年來雖然許多學(xué)者進(jìn)行了不斷探索，采用新技術(shù)改進(jìn)附子的加工工藝。如劉惠茹等采用均勻?qū)嶒?yàn)設(shè)計(jì)方法，優(yōu)化出最佳炮制工藝為鮮附子加0. 膽巴，加水煎煮3小時(shí)，漂2天，蒸2小時(shí)，炮制時(shí)間可縮短8天；胡素梅等采用飽和食鹽水代替膽巴液炮制附子，該作者認(rèn)為附子必須經(jīng)過長時(shí)間浸泡才能降低其毒性；上述方法制備工藝復(fù)雜，對設(shè)備的要求高，而且這些加工工藝都沒有經(jīng)過大生產(chǎn)的驗(yàn)證，不能滿足大生產(chǎn)需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種無膽黑順片或白附片的炮制方法，它在炮制過程中未加入膽巴。本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該炮制方法制備的無膽黑順片或白附片。本發(fā)明提供了一種無膽黑順片或白附片的炮制方法，它包括以下步驟a、取新鮮的泥附子，洗凈；中火保持沸騰煮10-20min ；b、切片，浸漂20-30min，漂至切片表面無粘性，在105 °C _110°C溫度，常壓蒸2-10h ；C、烘干，即得。其中，b步驟所述的蒸制時(shí)間為8h。其中，c步驟所述的干燥方法為40°C -70°C烘干17h_73h。其中，c步驟所述的干燥方法為55°C烘干24h。其中，所述的無膽白附片的炮制方法為煮后剝?nèi)ネ馄?、切縱片厚度為 0. 3cm-0. 5cm0其中，所述的無膽黑順片的炮制方法為煮后不剝皮、切縱片，厚度為 0. 3cm-0. 5cm0本發(fā)明還提供了所述的炮制方法制備的無膽黑順片或白附片。它含有單酯型生物堿以苯甲酰新烏頭原堿(C31H43N01(1)、苯甲酰烏頭原堿 (C32H45NO10)和苯甲酰次烏頭原堿(C31H43NO9)的總量計(jì)，不得少于0.010% ；含雙酯型生物堿以新烏頭堿(C33H43NOltl)、次烏頭堿(C32H45NOltl)和烏頭堿(C33H43NO11)的總量計(jì)，不得過 0. 020 %。它含有鈣離子不高于0.5% w/w,鎂離子不高于0.2% w/w,氯離子不高于0. 5 % w/ W0它含有鈣離子0. 01% 0. 5% w/w，鎂離子0. 01% 0. 2% w/w，氯離子0. 01% 0. 5% w/w O本發(fā)明黑順片或白附片的炮制方法，不經(jīng)過浸泡，常溫常壓處理的附子其生物堿含量也符合2010年版《中國藥典》的規(guī)定。采用本發(fā)明提供的炮制方法制備的無膽黑順片或白附片，由于在炮制過程中沒有加入食用膽巴，故此炮制品與傳統(tǒng)黑順片、白附片相比大大降低了其中鈣離子、鎂離子、氯離子和其他金屬離子的濃度，降低了毒副作用，同時(shí)將無膽黑順片、白附片分別按《中國藥典》2010年版附子項(xiàng)下質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，各項(xiàng)指標(biāo)均能達(dá)到藥典要求，表明炮制過程中不加食用膽巴的無膽黑順片、白附片可以達(dá)到與黑順片、白附片相同的效果。此外，本發(fā)明還對無膽黑順片或白附片中毒性成分雙酯型生物堿、重金屬及農(nóng)藥殘留量進(jìn)行了監(jiān)測與控制，為全面控制無膽黑順片或白附片的質(zhì)量與安全性提供了保證。


圖1無膽附片藥材圖(其中，A 無膽黑順片；B 無膽白附片)圖2無膽附片粉末顯微3無膽附片薄層圖(1號為傳統(tǒng)市場購買的附片，2-11號分別為渠縣附子自制無膽黑順片、白附片，布拖附子自制無膽黑順片、白附片，江油附子自制無膽黑順片、白附片按 (2010)，江油附子自制無膽黑順片、白附片(2011)，江油附子自制無膽黑順片、白附片(中試)，12-14號分別為苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿對照品)圖4六種生物堿標(biāo)準(zhǔn)曲線5對照品圖譜(6個(gè)峰依次為苯甲酰新烏頭堿、苯甲酰烏頭堿、苯甲酰次烏頭堿、 新烏頭堿、烏頭堿、次烏頭堿對照品峰)圖6無膽附片圖譜
具體實(shí)施例方式
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實(shí)施例1本發(fā)明無膽工藝考察取新鮮的泥附子約10kg，洗凈，中火(保持沸騰)煮約15min(至透心)。將煮好的附子均勻分成兩份，一份切縱片(厚約0. 3-0. 5cm)，將切好的藥材浸漂(20-30min)，然后均勻分成5等分(用于炮制黑順片)；另一份剝皮切縱片(厚約 0. 3-0. 5cm)，將切好的藥材浸漂(20-30min)，然后均勻分成5等分(用于炮制白附片)。1. 1蒸制時(shí)間、干燥方法考查黑順片、白附片的五等分分別蒸約2h、4h、6h、8h、10h(常壓)。將蒸好的藥材再分別均勻分為四等分，分別采用烘干、微波干燥、遠(yuǎn)紅外干燥、減壓干燥四種方法進(jìn)行干燥。統(tǒng)計(jì)干燥時(shí)間，將干燥好的藥材如下編號表1四種不同干燥方法比較(除微波干燥外，干燥溫度均為55°C )
用時(shí)(h)黑順片外觀白附片外觀烘干24外皮黑褐色，切面暗黃色，油潤具光澤，半透明狀，并有縱向?qū)Ч苁?質(zhì)硬而脆，斷面角質(zhì)樣無外皮，黃白色，半透明，質(zhì)硬而脆。微波干燥2外皮黑褐色，切面有黃色焦斑，質(zhì)硬而脆無外皮，黃白色，切面有黃色焦斑，質(zhì)硬而脆遠(yuǎn)紅外干燥20整片均為黑褐色，質(zhì)硬而脆整片均為黑褐色，質(zhì)硬而脆減壓干燥73與烘干相似與烘干相似綜上，通過四種方法干燥，微波與遠(yuǎn)紅外干燥得到的樣品外觀不好，達(dá)不到藥典標(biāo)準(zhǔn)，烘干和減壓干燥的到的樣品外觀基本符合藥典標(biāo)準(zhǔn)，但是減壓干燥費(fèi)時(shí)，且浪費(fèi)能源， 故最終選擇烘干為無膽黑順片及無膽比附片的干燥方法。蒸制時(shí)間不同得到的附片生物堿含量不同，見表2 表2不同蒸制時(shí)間無膽黑順片及白附片生物堿含量測定結(jié)果
蒸制時(shí)間無膽黑順片無膽白附片單酯型生物雙酯型生物單酯型生物雙酯型生物堿含量(%)堿含量(%)堿含量(%)堿含量(%)2h0. 0060.0400. 0050.0384h0. 0080.0260. 0080.0246h0. 0110. 0220. 0090. 0208h0. 0140. 0180. 0130. 016IOh0. 0170. 0130. 0160. 011根據(jù)《中國藥典》2010年版一部的規(guī)定，黑順片及白附片含雙酯型生物堿以新烏頭堿(C33H43NOltl)、次烏頭堿(C32H45NOltl)和烏頭堿(C33H43NO11)的總量計(jì)，不得過0. 020%。，含苯甲酰新烏頭原堿(C31H43NOltl)、苯甲酰烏頭原堿(C32H45NOltl)和苯甲酰次烏頭原堿(C31H43NO9) 的總量，不得少于0. 010%?？梢?，蒸制8h后烘干的樣品是符合藥典規(guī)定的。1. 2干燥溫度考查選取新鮮的泥附子4kg，洗凈，中火煮約15min (保持沸騰)，然后分為兩等分，一份切縱片(厚約0. 3-0. 5cm)，將切好的藥材浸漂(20-30min)，蒸約8h，然后將蒸好的藥材均勻分為四等分；另一份剝皮，切片(厚約0. 3-0. 5cm)，將切好的藥材浸漂(20-30min)，蒸約8h后均勻分為四等分；分別在不同溫度下烘干。測試結(jié)果見下表表3不同烘干溫度無膽附片外觀與生物堿含量比較表
權(quán)利要求
1.一種無膽黑順片或白附片的炮制方法，其特征在于它包括以下步驟a、取新鮮的泥附子，洗凈；中火保持沸騰煮10-20min；b、切片，浸漂20-30min，在105°C_110°C溫度，常壓蒸2-10h ；C、干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炮制方法，其特征在于b步驟所述的蒸制時(shí)間為8h。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炮制方法，其特征在于c步驟所述的干燥方法為40°C-70°C 烘干 17h-73h。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的炮制方法，其特征在于c步驟所述的干燥方法為55°C烘干24h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炮制方法，其特征在于所述的無膽白附片的炮制方法中a 步驟煮后剝?nèi)ネ馄?、切縱片，厚度為0. 3cm-0. 5cm。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的炮制方法，其特征在于所述的無膽黑順片的炮制方法中a 步驟煮后不剝皮、切縱片，厚度為0. 3cm-0. 5cm。
7.權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的炮制方法制備的無膽黑順片或白附片。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的無膽黑順片或白附片，其特征在于它含有單酯型生物堿以苯甲酰新烏頭原堿(C31H43NOltl)、苯甲酰烏頭原堿(C32H45NOltl)和苯甲酰次烏頭原堿 (C31H43NO9)的總量計(jì)，不得少于0. 010%;含雙酯型生物堿以新烏頭堿(C33H43NOltl)、次烏頭堿 (C32H45NO10)和烏頭堿(C33H43NO11)的總量計(jì)，不得過0.020%。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的無膽黑順片或白附片，其特征在于它含有鈣離子不高于 0. 5% w/w，鎂離子不高于0. 2% w/w，氯離子不高于0. 5% w/w。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的無膽黑順片或白附片，其特征在于它含有鈣離子0.01% 0. 5% w/w，鎂離子 0. 01% 0. 2% w/w，氯離子 0. 01% 0. 5% w/w。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種無膽黑順片或白附片的炮制方法，它包括以下步驟a、取新鮮的泥附子，洗凈；中火保持沸騰煮10-20min；b、切片，浸漂20-30min，在105℃-110℃溫度，常壓蒸2-10h；c、烘干，即得。本發(fā)明還提供該炮制方法制備的無膽黑順片或白附片，在炮制過程中沒有加入食用膽巴。本發(fā)明大大減少了炮制品中鈣離子、鎂離子、氯離子和其他金屬離子的含量，保證了臨床療效的同時(shí)，降低了毒副作用，提高了用藥安全性。
文檔編號A61K36/714GK102429966SQ201210009889
公開日2012年5月2日 申請日期2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月14日
發(fā)明者李敏, 石萬銀 申請人:成都中醫(yī)藥大學(xué)