專利名稱：一種用于減肥的中藥制劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其是涉及一種用于減肥的中藥制劑組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
肥胖癥(obesity)是一種慢性病。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計它是人類目前面臨的最容易被忽視，但發(fā)病率卻在急劇上升的一種疾病。除人類外，許多寵物也會患肥胖癥。哺乳動物(包括人在內(nèi))儲藏脂肪過多，以至于健康受到影響。肥胖癥(obesity)是一組常見的、古老的代謝癥群。當(dāng)人體進(jìn)食熱量多于消耗熱量時，多余熱量以脂肪形式儲存于體內(nèi)，其量超過正常生理需要量，且達(dá)一定值時遂演變?yōu)榉逝职Y。正常男性成人脂肪組織重量約占體重的15% 18%，女性約占20% 25%。隨 年齡增長，體脂所占比例相應(yīng)增加。因體脂增加使體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重20%或體重指數(shù)[BMI=體重(Kg) / (身高)2 (m2)]大于24者稱為肥胖癥。如無明顯病因可尋者稱單純性肥胖癥；具有明確病因者稱為繼發(fā)性肥胖癥。用中藥減肥的歷史在我國源遠(yuǎn)流長，在三國時就有記載華佗用中藥肥胖的故事。古人中藥治療肥胖有很多不同的減肥方法，例如；祖國醫(yī)學(xué)對肥胖的認(rèn)識散見于歷代著作中。《素問通評虛實論》云“肥貴人，則膏粱之疾也?！薄端貑柶娌≌摗分^“此人必數(shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿?！钡侵嗅t(yī)理論辯證的治療方法是不變其題的。那就是依據(jù)病癥的各種不同成因要講究“因體而治”就是依據(jù)肥胖病癥的各種不同成因，按照不同類型的體制開具不同的處方。這就是為什么中藥減肥為什么有這么神奇療效的原因。中藥減肥是根據(jù)中醫(yī)辨證理論按照減肥者不同的體質(zhì)辯證施治，對癥下藥，從根本上解決肥胖問題。另外因為中藥減肥相比西藥更加安全，沒有副作用，而西藥相對來說含有各種化學(xué)成份而漸受減肥人士的排斥。目前市場上的減肥中成藥不多，現(xiàn)有藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過程中由于療效不確切而中斷使用。本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥復(fù)方藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種用于減肥的中藥制劑組合物，該制劑由以下中藥原料藥制備而成生大黃，姜黃連，生山楂，紅曲，化橘紅，苦參，蒼術(shù)，葶藶子，車前子，決明子。其中各中藥原料藥的配比如下生大黃3-12份姜黃連7. 5-30份生山楂7.5-30份紅曲3_12份化橘紅7. 5-30份苦參7. 5-30份蒼術(shù)7. 5_30份葶藶子7. 5_30份車前子15-60份決明子15-60份優(yōu)選的各中藥原料藥的配比如下生大黃4. 5-8份姜黃連11. 25-20份生山楂I(xiàn)L 25-20份紅曲4. 5-8份
化橘紅11. 25-20份苦參11. 25-20份蒼術(shù)11. 25-20份葶藶子11. 25-20份車前子22. 5-40份決明子22. 5-40份最優(yōu)選的各中藥原料藥的配比如下生大黃6份姜黃連15份生山楂15份紅曲6份化橘紅15份苦參15份蒼術(shù)15份葶藶子15份車前子30份決明子30份以上組成中，重量是以生藥計算的，份為重量份，若以克為單位，以上組成可制成藥物制劑5-50個制劑單位，所述制劑單位指，制成的成品藥物制劑，如制成固體制劑5-50單位，口服液5-50ml等。以上組成可制成1-6次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成18片，每次服用劑量可以是3-18片，共可服用1-6次。如作為顆粒劑，制成6袋，每次服用1-2袋，共可服用3-6 次。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過300%，藥效不變。以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。本發(fā)明的中藥組合物中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是O. 1-99. 9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每
寸O本發(fā)明的中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、滴丸劑、噴霧劑、滴齊 、貼劑。本發(fā)明的中藥組合物，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸齊U、散劑、丹劑、膏劑等。本發(fā)明的中藥組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充齊U、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進(jìn)行包衣。適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉?？赏ㄟ^混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中?？诜后w制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的中藥組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA 二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性齊IJ、聚乙二醇、環(huán)糊精、β -環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。本發(fā)明的中藥組合物在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或粒或片。本發(fā)明中藥組合物可以用以下方法制備方法I :原料藥用乙醇提取，得到醇提物，以該醇提物為藥物活性物質(zhì)，進(jìn)一步加工成藥物制劑。優(yōu)選的乙醇為50-100% (v/v)，提取1_5次，每次1_4小時，加入乙醇的量為體積量，其體積量為3-10倍原料重量等量的乙醇體積量(I原料w :乙醇3-lOv)更優(yōu)選的方法是原料藥加6-10倍60-80%乙醇加熱至沸騰后，提取l_3h，過濾，藥渣加6-10倍60-80%乙醇加熱至沸騰后，提取l_3h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。最優(yōu)選的方法如下原料藥加8倍70%乙醇加熱至沸騰后，提取I. 5h，過濾，藥渣加8倍70%乙醇加熱至沸騰后，提取I. 5h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。方法2 原料藥加10倍水浸泡O. 5h，加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加8倍水煎煮lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。方法3 原料藥加10倍水浸泡O. 5h，加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加8倍水煎煮lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = I. 05-1. 10，得濃縮液，冷卻至室溫后，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇75%，靜置12h，濾過，濾液60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。方法4 原料藥加10倍水浸泡O. 5h，加熱至沸騰后，提取lh，過濾，藥渣加8倍水煎煮lh，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = I. 05-1. 10，得濃縮液，冷 卻至室溫后，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇75%，靜置12h，濾過，沉淀烘干，即得藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。方法5 ①姜黃連總生物堿姜黃連加8倍的70%乙醇提取lh，過濾，藥渣加8倍的70%乙醇提取lh，過濾，藥渣棄去，合并提取液，60 65°C減壓濃縮至藥材的3倍體積，冷卻至室溫后，加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至I. 5，冷藏靜置12h，過濾，濾液棄去，取沉淀部分干燥即得。②苦參總堿和苦參黃酮苦參加7倍量80 %乙醇提取2次，I. 5h/次，過濾，藥渣棄去，合并提取液，減壓回收乙醇至無醇味，用水稀釋至一定量，放置過夜，沉淀保留，上清液用HCl進(jìn)行酸沉(pH3. O)，離心，沉淀與上述沉淀合并即為苦參黃酮組分；取上清液，陽離子交換樹脂，60%乙醇洗脫至顏色變淺(3倍柱體積)，再用10%氨水洗脫，洗至碘化鉍鉀顯色呈陰性，收集洗脫液，濃縮，干燥，得苦參總堿組分。③生大黃、決明子、化橘紅、山楂合提組分以上四味藥材按處方量，加8倍量50 %乙醇提取，2次，Ih/次，藥渣棄去，合并提取液，回收至無醇味，放置過夜，濾過，稀釋至藥材15倍體積，備用，DlOl純化(藥材量的I. 5倍)，上樣，水洗(5個柱體積)，80%乙醇洗脫，洗脫液減壓濃縮至干。④其余合提(車前子、蒼術(shù)、紅曲、葶藶子)取以上四味藥材，按處方比例，加10倍水提取2次，2h/次，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至D60 = 1.05-1. 10，得濃縮液，冷卻至室溫后，加95%乙醇醇沉，邊加邊攪拌，至上清液含醇75%，靜置過夜，濾過，沉淀棄去，濾液60 65°C減壓濃縮至干。按處方比例，將上述四種干粉混合，即得藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。本發(fā)明中藥組合物具有以下功能主治消膏降濁、理氣化痰，以調(diào)節(jié)血脂為主，以降糖、降壓為輔，全面調(diào)整機(jī)體代謝系統(tǒng)。以下通過藥效試驗進(jìn)一步說明本發(fā)明的有益效果
試驗?zāi)康耐ㄟ^采用肥胖大鼠模型，觀察本發(fā)明藥物不同工藝的樣品對大鼠肥胖的防治作用，為今后選擇合適的工藝開發(fā)減肥藥提供實驗依據(jù)。實驗材料I、受試藥CT-2 10. 30g 生藥 /g 粉，劑量為 16g 生藥 /kg ；均由天士力制藥股份有限公司提供。2、營養(yǎng)飼料配方基礎(chǔ)飼料50%、豬油12%、蔗糖12%、蛋黃粉3%、黃豆粉4%、面粉15%、食鹽2%、全脂奶粉2%
3、藥物配制受試藥均稱取適量，分別用蒸餾水研磨配成所需濃度，供動物灌胃給藥，給藥體積10ml/kg體重給藥次數(shù)每天灌胃給藥一次。4、試劑TG :批號090401，北京中生北控生物科技股份有限公司。TCHO :批號090611，北京中生北控生物科技股份有限公司。ALB :批號090241，北京中生北控生物科技股份有限公司。TP :批號090821，北京中生北控生物科技股份有限公司。HDL-C :批號090751，北京中生北控生物科技股份有限公司。瘦素批號327M03728250，ADL公司生產(chǎn)LCAT :批號 417M05629150，ADL 公司生產(chǎn)實驗動物SD大鼠，SPF級，雄性，引進(jìn)時體重45_55g。天津市山川紅實驗動物科技有限公司提供，生產(chǎn)許可證編號SCXK (津)2009-0001，實驗動物質(zhì)量合格證號0002518。飼養(yǎng)在有中央空調(diào)的觀察室(津?qū)嵲O(shè)施準(zhǔn)第012號，符合屏障級標(biāo)準(zhǔn))中，大鼠飼料為天津市華榮實驗動物科技有限公司提供，飲純凈水。實驗儀器LXJ-II B型低速大容量多管離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器有限公司。XW-80A旋渦儀上海滬西分析儀器廠有限公司。DK型電熱恒溫水浴鍋上海精宏實驗設(shè)備有限公司。SUNRI SE酶標(biāo)儀奧地利日升。PL203電子天平梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司。T5000電子天平美國雙杰兄弟(集團(tuán))有限公司。日立7080型全自動生化儀日本日立株式會社。試驗方法及結(jié)果I.試驗方法雄性SD大鼠150只，體重45g_55g，觀察室飼養(yǎng)3天，隨機(jī)將大鼠分為模型組140只和正常對照組10只，造模組大鼠喂飼營養(yǎng)飼料(基礎(chǔ)飼料50%、豬油12%、蔗糖12%、蛋黃粉3 %、黃豆粉4%、面粉15 %、食鹽2 %、全脂奶粉2 % )，連續(xù)喂養(yǎng)6周后，選取體重超出正常對照組平均體重20%者，共100只作為合格的肥胖大鼠模型。挑選合格肥胖大鼠30只，按體重水平，分層隨機(jī)分為3組，每組10只，分別為模型對照組，灌服蒸餾水；CT-2組，灌服本發(fā)明藥物混懸液(按照實施例I方法制備的藥物活性物質(zhì)用5倍重量的水調(diào)成混懸液)，劑量見表I ;正常對照組10只，灌服純凈水。每天igI次，連續(xù)給藥4周。在試驗期間觀察動物狀態(tài)、大鼠攝食量、糞便干稀程度等，每周稱量體重和食量一次，治療后的第3周眼眶取血2ml，3000轉(zhuǎn)/分離心，取血清，檢測TG、TCH0、TP、ALB、HDL-C含量、瘦素和LCAT活性，于試驗期結(jié)束時(給藥4周后)，將大鼠放入冰水中，觀察并記錄大鼠頭部下沉5s內(nèi)浮不出水面即為大鼠游泳存活時間，大鼠死亡后，測量各組大鼠體長(鼻尖到肛門的長度)，計算Lee’ s指數(shù)[Lee’ s指數(shù)=(體重1/3X 1000)/體長(cm)]，剖取腹股溝、腎臟周圍腹腔內(nèi)全部脂肪組織，分別稱取濕重；并取生殖器周圍同一部位脂肪，12%福爾馬林液固定，HE染色，做組織病理切片，在200倍鏡下，計數(shù)全視野中脂肪細(xì)胞個數(shù)，取5個視野的平均數(shù)。計量數(shù)據(jù)以均值和標(biāo)準(zhǔn)差表示，統(tǒng)計學(xué)處理為t檢驗。2.試驗結(jié)果2. I對肥胖大鼠一般狀況、體重及食量的影響在試驗期間，各組大鼠精神狀態(tài)、排泄物基本正常，未見稀便，與正常對照組比較，模型組大鼠的體重(見表I)、體重增長率(見表2)、攝食量(見表3)均有顯著性差異，與模型組大鼠比較，CT-2(16g生藥/kg)在給藥I周后即顯示平均體重增長明顯減少，隨著給藥時間延長，體重差異更加顯著，提示本發(fā)明減輕大鼠體重可能與其攝食量減少有關(guān)。表I.對肥胖大鼠體重的影響(X士切)
權(quán)利要求
1.一種用于減肥的中藥制劑組合物，該制劑由以下中藥原料藥制備而成生大黃，姜黃連，生山楂，紅曲，化橘紅，苦參，蒼術(shù)，葶藶子，車前子，決明子。
2.根據(jù)權(quán)利要求I的中藥制劑組合物，其特征在于，各中藥原料藥的配比如下 生大黃3-12份姜黃連7. 5-30份生山楂7. 5-30份紅曲3_12份 化橘紅7. 5-30份苦參7. 5-30份蒼術(shù)7. 5-30份葶藶子7. 5-30份 車前子15-60份決明子15-60份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I的中藥制劑組合物，其特征在于，各中藥原料藥的配比如下 生大黃4. 5-8份姜黃連11. 25-20份生山楂11. 25-20份紅曲4. 5-8份 化橘紅11. 25-20份苦參11. 25-20份蒼術(shù)11. 25-20份葶藶子11. 25-20 份車前子22. 5-40份決明子22. 5-40份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I的中藥制劑組合物，其特征在于，各中藥原料藥的配比如下 生大黃6份姜黃連15份生山楂15份紅曲6份化橘紅15份 苦參15份蒼術(shù)15份葶藶子15份車前子30份決明子30份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述任意一種組合物，是任何可藥用的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中含有藥物可接受的載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，是口服劑型，選自以下劑型片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、注射劑、栓劑、滴丸劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
8.權(quán)利要求I的中藥制劑組合物的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟將中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟原料藥加6-10倍60-80 %乙醇加熱至沸騰后，提取l_3h，過濾，藥渣加6-10倍60-80 %乙醇加熱至沸騰后，提取l-3h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟原料藥加8倍70%乙醇加熱至沸騰后，提取I. 5h，過濾，藥渣加8倍70%乙醇加熱至沸騰后，提取I. 5h，過濾，藥渣棄去，將兩次提取液合并，60 65°C減壓濃縮至干，即得藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于減肥的中藥制劑，該制劑由以下配方的中藥原料藥制備而成生大黃，姜黃連，生山楂，紅曲，化橘紅，苦參，蒼術(shù)，葶藶子，車前子，決明子。
文檔編號A61K36/752GK102885920SQ201110200780
公開日2013年1月23日 申請日期2011年7月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月18日
發(fā)明者仝小林, 張?zhí)m蘭, 周水平, 王玉, 李欣欣, 張依倩, 黃芝娟, 朱永宏 申請人:天士力制藥集團(tuán)股份有限公司