專利名稱：一種馬尾藻多糖及其在制備腎臟損傷藥物中的應用的制作方法
一種馬尾藻多糖及其在制備腎臟損傷藥物中的應用
技術領域：
本發(fā)明涉及腎臟損傷藥物技術領域，具體地說，是一種馬尾藻多糖及其在制備腎臟損傷藥物中的應用。
背景技術：
近年來，隨著多種化學物質和藥品的廣泛應用，也隨之帶來負面效應，影響到人民的身體健康，例如由含三聚氰胺的奶粉使用誘發(fā)腎結石，造成腎損傷，導致腎臟炎癥反應和纖維組織增生等病理改變，進一步引發(fā)腎臟代謝功能障礙，使血中尿素氮、肌酐等含量增力口，最終會發(fā)生腎衰竭。而藥物慶大霉素、順鉬均會導致急性腎損傷，以血中肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)迅速上升為特點。許多研究表明順鉬誘發(fā)腎毒性是一個復雜的過程，活性氧是順鉬誘發(fā)急性腎損傷的主要原因。急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)是一組臨床常見的原發(fā)或繼發(fā)性腎功能受損，是對急性腎功能不全(acute renal insufficiency, ARI 或acute kidney dysfunction,AKD)或急性腎功能衰竭(acute renal failure,ARF)的替代和擴展。目前，許多學者致力于減輕慶大霉素、順鉬和乙二醇等所誘致腎毒性的研究，但在臨床上可應用的藥物甚少。多糖具有廣泛的生理作用，可以清除自由基、提高抗氧化酶活性和抑制脂質過氧化的活性。近年來，海藻及其相關產品的開發(fā)已成為研究焦點，本課題組研究發(fā)現一種馬尾藻多糖(SGP)在體內外抗氧化、治療草酸鈣結石等方面具有良好的效果，基于此，針對乙二醇、慶大霉素、順鉬引起的腎損傷開展了相關實驗。結果顯示，馬尾藻多糖SGP具有保護受損大鼠腎臟方面的作用。

發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于克服現有技術的不足，提供一種馬尾藻多糖及其在制備腎臟損傷藥物中的應用。本發(fā)明的目的是通過以下技術方案來實現的一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷藥物中的應用。藥物由草葉馬尾藻多糖和藥學上可接受的載體組成。所述的腎保護藥物是片劑或口服液、注射液或粉針劑。一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷保健品中的應用。保健品由草葉馬尾藻多糖和保健品領域可接受的載體組成。所述的腎保護保健品是片劑或口服液或膠囊制劑。馬尾藻多糖對抗由慶大霉素、順鉬、高草酸等藥品和化學物質引起的腎損傷。所述的馬尾藻多糖，為草葉馬尾藻中的活性提取物，以草葉馬尾藻為原料，利用熱水浸提法從草葉馬尾藻中提取多糖并用三氯乙酸除蛋白和過氧化氫除色素后干燥得到馬尾藻多糖。具體制備步驟取100克草葉馬尾藻粉末，加水4500ml，提取溫度為60°C、超聲時間為45min后，濾過，將濾液進行濃縮至500ml，加入體積分數為95%乙醇，使乙醇的總濃度達到80%，靜置24小時，8000r/min離心lOmin，將所得到的沉淀用水溶解至100ml，再加入I倍的三氯乙酸除蛋白，除蛋白時間2小時,然后離心15min,離心轉速為8000r/min,除去沉淀后收集上清液，調pH值4 5后,添加質量分數為6 7%過氧化氫溶液進行脫色，脫色時間5 6h ;脫色溫度45°C，脫色后干燥得到馬尾藻多糖。草葉馬尾藻多糖呈淺褐色粉末狀，略帶海藻腥味，溶于水，易溶于熱水，不溶于高濃度乙醇、乙醚、丙酮等有機溶劑中。多糖在Molish反應中產生紫色環(huán)，茚三酮反應呈陰性，碘-碘化鉀反應呈陰性(棕色即顏色未變化)。經薄層色譜檢測草葉馬尾藻多糖中含有半乳糖、葡萄糖和巖藻糖等單糖。經測定草葉馬尾藻多糖的分子量在5000 20000之間，其硫酸酯基的質量分數為10 15%，糖醛酸的質量分數在5 15%。與現有技術相比，本發(fā)明的積極效果是現有的對藥物或化學品引起的腎毒性問題還沒得到充分解決，尤其是在尋求高效、副作用輕的天然活性物質方面。有研究報告枸杞多糖能減輕順鉬所致的腎損傷(《食品 科學》，2012，5，268-271)，中國專利涉及200810115432. I具有腎保護作用的阿魏酸和黃芪甲苷組合物及其制備方法和用途，中國專利涉及200880113724. X作為腎保護劑的中鏈長度脂肪酸和甘油酯，但關于馬尾藻多糖的腎保護作用未見報道。本發(fā)明的草葉馬尾藻中的活性提取物總多糖體外具有顯著抗氧化活性，動物實驗證明其對乙二醇、慶大霉素、順鉬引起的腎損傷均有良好的治療作用，這為臨床腎損傷的防治提供了新的藥源及選擇。本發(fā)明的草葉馬尾藻中的活性提取物總多糖，具體涉及其在腎保護方面的應用，混合或單獨應用作為解毒藥物在制藥領域中的應用。結果表明草葉馬尾藻多糖對于大鼠的腎具有一定的保護作用，可以對抗由慶大霉素、順鉬、高草酸等藥品和化學物質引起的腎損傷。
具體實施方式以下提供本發(fā)明一種馬尾藻多糖及其在制備腎臟損傷藥物中的應用的具體實施方式
。實施例I一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷藥物中的應用。藥物由草葉馬尾藻多糖和藥學上可接受的載體組成。所述的腎保護藥物是片劑或口服液、注射液或粉針劑。一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷保健品中的應用。保健品由草葉馬尾藻多糖和保健品領域可接受的載體組成。所述的腎保護保健品是片劑或口服液或膠囊制劑。馬尾藻多糖對抗由慶大霉素、順鉬、高草酸等藥品和化學物質引起的腎損傷。所述的馬尾藻多糖，為草葉馬尾藻中的活性提取物。動物分組及給藥劑量SD雄性健康36只(180 220g)，隨機分為對照組、模型組、陽性藥腎炎康復片組和枸櫞酸鉀組及SGP高、中、低3個劑量組,馬尾藻多糖分別為400mg/kg、100mg/kg、25mg/kg劑量。枸櫞酸鉀劑量為50mg/kg,腎炎康復片劑量為600mg/kg。模型建立和給藥方案
乙二醇誘致大鼠腎損傷模型SD大鼠36只，隨機分成6組，每組6只，然后按以下方法處理單純誘石組(模型組)以I %乙二醇+1%氯化銨為唯一飲用水源，同時每天腹腔注射I %乙二醇+1%氯化銨Iml，誘石2周；誘石+馬尾藻多糖干預組以I %乙二醇+1 %氯化銨為唯一飲用水源，同時每天腹腔注射I %乙二醇+1%氯化銨1ml，誘石2周后，分別灌胃10%馬尾藻多糖高劑量400mg/kg、中劑量100mg/kg、低劑量25mg/kg,灌胃2周；空白對照組飲用去離子水；陽性藥枸櫞酸鉀組，以1%乙二醇+1%氯化銨為唯 一飲用水源，同時每天腹腔注射1%乙二醇+1%氯化銨Iml,誘石2周后,灌胃50mg/kg的枸櫞酸鉀,給藥體積為10mL/kg。各組大鼠均予相同的標準顆粒飼料，自由進食，在相同的環(huán)境條件下(25°C空調恒溫，12h白晝循環(huán))飼養(yǎng)。慶大霉素致大鼠腎損傷模型SD大鼠36只，隨機分成6組，每組6只。除對照組外，其余各組每天10:00腹腔注射慶大霉素100mg/kg，，給藥體積為10mL/kg，對照組腹腔注射給予相同體積的生理鹽水。給藥組每天下午14:00給藥，每天給藥后觀察2h內大鼠的一般活動情況，稱體重，連續(xù)9天。陽性藥為腎炎康復片組。順鉬致大鼠腎損傷模型SD大鼠36只，隨機分成6組，每組6只?？瞻讓φ战M和順鉬模型組每天灌胃蒸餾水lmL，SGP低、中、高劑量組，每天灌胃相應劑量的SGP溶液，連續(xù)15d，第10天時順鉬模型組和SGP組一次性腹腔注射順鉬7. 0mg/kg(以體重計)引起腎毒性，建立腎損傷動物模型?？瞻讓φ战M注射等量的生理鹽水。每天給藥后觀察2h內大鼠的一般活動情況，稱體重。陽性藥為腎炎康復片。檢測指標上述三組腎損傷模型大鼠術次給藥后4h腹主動脈取血，肝素抗凝，離心取血清，測定血液生化指標=BUN和SCr。檢測結果如下I. SGP對乙二醇誘致大鼠腎損傷的保護作用表I SGP對乙二醇誘致大鼠腎損傷的影響
權利要求
1.一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷藥物中的應用。
2.如權利要求I所述的一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷藥物中的應用，其特征在于，所述的腎臟損傷為慶大霉素、順鉬、高草酸藥品和化學物質引起的腎損傷。
3.如權利要求I所述的一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷藥物中的應用，其特征在于，所述的馬尾藻多糖的分子量在5000 20000之間，其硫酸酯基的質量分數為10 15%，糖醒酸的質量分數在5 15%。
4.一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷保健品中的應用。
5.如權利要求4所述的一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷保健品中的應用，其特征在于，所述的腎臟損傷為慶大霉素、順鉬、高草酸藥品和化學物質引起的腎臟損傷。
6.如權利要求4所述的一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷保健品中的應用，其特征在于，所述的馬尾藻多糖的分子量在5000 20000之間，其硫酸酯基的質量分數為10 15%，糖醛酸的質量分數在5 15%。
7.一種馬尾藻多糖的提取方法，其特征在于，其具體步驟為以草葉馬尾藻為原料，利用熱水浸提法從草葉馬尾藻中提取多糖，并用三氯乙酸除蛋白和過氧化氫除色素后，干燥得到馬尾藻多糖。
8.如權利要求7所述的一種馬尾藻多糖的提取方法，其特征在于，取100克草葉馬尾藻粉末，加水4500ml，提取溫度為60°C、超聲時間為45min后，濾過，將濾液進行濃縮至500ml，加入體積分數為95%乙醇，使乙醇的質量總濃度達到80%，靜置24小時，8000r/min離心lOmin，將所得到的沉淀用水溶解至100ml，再加入I倍的三氯乙酸除蛋白，除蛋白時間2小時，然后離心15min，離心轉速為8000r/min，除去沉淀后收集上清液，調pH值4 5后，添加質量分數為6 7%過氧化氫溶液進行脫色，脫色時間5 6h ;脫色溫度45°C，脫色后干燥得到馬尾藻多糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種馬尾藻多糖在制備腎臟損傷藥物中的應用，為草葉馬尾藻中的活性提取物總多糖，具體涉及其在腎保護方面的應用，混合或單獨應用作為解毒藥物在制藥領域中的應用。結果表明草葉馬尾藻多糖對于大鼠的腎具有一定的保護作用，可以對抗由慶大霉素、順鉑、高草酸等藥品和化學物質引起的腎損傷。
文檔編號A61K31/715GK102793715SQ201210289170
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月14日 優(yōu)先權日2012年8月14日
發(fā)明者藍閩波, 張朝燕, 袁慧慧, 趙紅莉, 王呈仲, 劉進進 申請人:華東理工大學