專利名稱：可溶性蛇床子素包合物、分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種對從中藥提取物蛇床子素進(jìn)行改進(jìn)，以提高療效的技術(shù)，特別涉及一種蛇床子素包合物、分散片及其它們的制備方法，屬醫(yī)藥制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
蛇床子素又名甲氧基歐芹酚(Osthol，Ost)，是從傘形科蛇床子屬植物蛇床的果實中提取的一種香豆素類化合物，其化學(xué)名稱為7 —甲氧基-8 —異戊烯基香豆素(7-methox y-8- [3-methylpent-2-eny 1] coumarin)。上世紀(jì)八十年代以來，國內(nèi)外對蛇床子素的研究日趨廣泛深入，經(jīng)現(xiàn)代藥理實驗研究表明，Ost不僅對心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等有重要影響，而且在抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松癥及抗變態(tài)反應(yīng)等方面也均有較強(qiáng)作用。隨著蛇床子素研究的深入，其臨床的應(yīng)用價值會更為人們所重視，但由于蛇床子素在水中難溶， 口服吸收差，生物利用度低，個體差異大，限制了其在臨床上的廣泛應(yīng)用。在本發(fā)明作出之前，中國發(fā)明專利“蛇床子素磷脂復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用” (CN101095669)，它包括蛇床子素、磷脂，所述的蛇床子素與磷脂的重量比為1 0. 2 25， 該產(chǎn)品可以制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、干混懸劑、凝膠劑、栓劑、丸劑、注射劑使用。 中國發(fā)明專利“一種蛇床子素脂質(zhì)體及其制備方法和應(yīng)用”(CN 1985817)，由脂質(zhì)體和被包裹在脂質(zhì)體內(nèi)所形成的微囊內(nèi)的蛇床子素組成，其中，每毫升脂質(zhì)體中含蛇床子素1 400MG ；脂質(zhì)體是磷脂或者是磷脂與以下物質(zhì)中一種或兩種以上的混合物膽固醇、十八胺、磷脂酸和油酸，所述的蛇床子素脂質(zhì)體可通過薄膜法、復(fù)乳法、熔融法或注入法制備得到，可用于制備治療各種惡性腫瘤的藥物。上述技術(shù)方案中，由于制備原料磷脂、膽固醇存在易氧化的問題，這使得制備出的兩種劑型，磷脂復(fù)合物和脂質(zhì)體的穩(wěn)定性有待進(jìn)一步考察，也給藥物保存及服用提出了較高的要求，生產(chǎn)成本高，且涉及到藥物包封率的問題，直接影響到藥效與安全問題，所以本發(fā)明考慮將蛇床子素制備成包合物，節(jié)約成本，藥物穩(wěn)定有效，且易于服用和保藏，具有實用意義。分散片是近年來發(fā)展起來的一種藥物新劑型。相比普通片而言，分散片要求在崩解介質(zhì)中，崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒應(yīng)該全部通過2號篩，藥物具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等特點，與液體制劑相比，分散片具有藥物穩(wěn)定性好，運(yùn)輸、 貯藏方便的特點。目前，關(guān)于利用蛇床子素制備分散片的技術(shù)未見報道。通過包合與分散雙重技術(shù)，擇優(yōu)選擇效率更高的輔料組合，對獲得較高的生物利用度有著重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有蛇床子素溶解度低的缺點，提供一種溶解度高，溶出速度快，有利于體內(nèi)迅速吸收的蛇床子素包合物、分散片及其制備方法。實現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是提供一種可溶性蛇床子素包合物，它包括蛇床子素活性成份和載體材料，載體材料與蛇床子素的摩爾比為1:1 3 :1 ；所述的載體材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，Y-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精中之一種或幾種的混合物。一種蛇床子素包合物的制備方法，包括如下步驟
(a)將適量蛇床子素溶于溶劑中，得到溶液Α;所述的溶劑為乙醇、二氯甲烷、甲醇、四氫呋喃中的一種或它們的任意祖合；
(b)將適量β-CD溶于溶劑中，得到溶液B；所述的溶劑為蒸餾水、甲醇中的一種或它們的組合；
(c)將溶液B平均分成兩份，取其中的一份加入到溶液A中，間隔15 60分鐘再加入另一份；6小時后將得到的混合溶液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，揮去溶劑，再進(jìn)行濃縮處理至適量；
(d)在0 10°C的條件下冷藏12 36小時，得到白色混懸液，將其抽濾，沉淀物依次快速用適量溶劑沖洗，所述的溶劑為乙醚、乙酸乙酯、丙酮中的一種或它們的任意組合；再在30 40°C的溫度條件下真空干燥，得到一種可溶性蛇床子素包合物。一種蛇床子素包合物分散片，按重量計，它包括10 22%的崩解劑，5 15%的稀釋劑，1 2%的潤滑劑，0. 5 2%的助流劑，0. 1 1. 5%的混懸劑，0. 1 1%的矯味劑，其余為蛇床子素包合物。所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羥丙基纖維素，羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素中的一種或幾種的混合物。所述的稀釋劑為乳糖，淀粉，預(yù)膠化淀粉，微晶纖維素中的一種或幾種的混合物。所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，硬脂酸、聚乙二醇中的一種或幾種的混合物。所述的助流劑為微粉硅膠，滑石粉中的一種或幾種的混合物。所述的混懸劑為海藻酸鈉，羧甲基纖維素鈉，聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物。所述的矯味劑為阿巴斯甜，甜菊苷，糖精鈉，水果香精，甘露醇中的一種或幾種的混合物。一種蛇床子素包合物分散片的制備方法，其步驟是將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。本發(fā)明的機(jī)理是蛇床子素與環(huán)糊精形成包合物后，由于環(huán)糊精的親水性而增加了藥物的溶解度，將難溶性藥物制成包合物后，其溶解度、溶解速率增加，膜滲透性增大，從而使得藥物的生物利用度增加；同時包合物便于加工成其它劑型類似微囊，可制成片劑、膠囊、沖劑、散劑、栓劑等，掩蓋不適氣味，減輕局部刺激，從而降低不良反應(yīng)。本發(fā)明提供的蛇床子素包合物分散片，在含量、溶出、崩解時限、分散均勻性方面檢查中均符合有關(guān)規(guī)定。本品可加水分散后口服，也可將其含于口中咀嚼含吮或吞服，用來治療脂肪肝，惡性腫瘤等疾病。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明技術(shù)方案的優(yōu)點在于
1、將蛇床子素制成環(huán)糊精包合物，環(huán)糊精由于其結(jié)構(gòu)具有“外親水，內(nèi)疏水”的特殊性及無毒的優(yōu)良性能，藥物與環(huán)糊精形成包合物后由于環(huán)糊精的親水性而增加了藥物的溶解度，包合物的溶解度是蛇床子素溶解度的約34倍，且在30分鐘內(nèi)的累積溶出百分率可達(dá) 75%以上，而它們之間進(jìn)行包合作用時，相互之間不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，主要是一種物理過程，通過包合使得藥物口服后的生物利用度增加。
2、分散片是由包合物和崩解劑及優(yōu)良的賦形劑組成，因此其在3分鐘內(nèi)可迅速崩 解分散均勻，口服后能迅速的崩解成均勻分散的細(xì)微顆粒，具有分散狀態(tài)佳，崩解時間短， 藥物溶出迅速的特點，所用原料成本低，反應(yīng)易于進(jìn)行，產(chǎn)率高，容易實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。3、吸收快，生物利用度高，大鼠體內(nèi)藥代動實驗證明，包合物分散片的曲線下面積 AUC比蛇床子素增加了 20倍左右。4、服用方便，蛇床子素環(huán)糊精包合物分散片可加水分散后口服，也可將其含于口 中咀嚼含咣或吞服。5、分散片提高了藥物的穩(wěn)定性，保證了藥物的質(zhì)量，樣品經(jīng)影響因素實驗，其性 狀、含量、及微生物項目均未發(fā)生明顯的變化，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。


圖1是蛇床子素、包合材料、物理混合物及本發(fā)明實施例提供的包合物的紅外光 譜(IR)曲線比較圖2是蛇床子素、包合材料、物理混合物及本發(fā)明實施例提供的蛇床子素包合物的差 式掃描量熱(DSC)測定結(jié)果曲線比較圖3是本發(fā)明實施例提供的蛇床子素、包合物、物理混合物的體外溶出測定結(jié)果曲線 比較圖4是本發(fā)明實施例提供的蛇床子素、包合物、物理混合物的分散片劑體外溶出測定 結(jié)果曲線比較圖5是體外藥代動力學(xué)實驗大鼠口服蛇床子素的血藥濃度的HPLC測定結(jié)果曲線圖； 圖6是本發(fā)明實施例提供的蛇床子素包合物、分散片與普通蛇床子素的血藥濃度一時 間試驗結(jié)果曲線比較圖。
具體實施例方式下面結(jié)合附圖和實施例，對本發(fā)明技術(shù)方案作進(jìn)一步的闡述。實施例1
一、蛇床子素包合物的制備
稱取蛇床子素0.M4 g，溶于20mL無水乙醇中，加熱至5(rC，攪拌全溶后得到溶液A ； 稱取￠-⑶1.135 g，置于30 mL的蒸溜水中，加熱、攪拌至全溶，得到溶液B ； 將溶液B平均分成兩份，依次加入到溶液A中，兩次加入的間隔時間為15分鐘；6小時 后將上述混合溶液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，以揮去乙醇，并濃縮至30 mL左右；
在4°C的溫度下冷藏12小時，得到白色混懸液，將其抽濾，沉淀物依次快速用50 mL乙 醇和適量蒸溜水沖洗，4(rC真空干燥，得到包合物粗產(chǎn)物，粉碎后過80目蹄，得到蛇床子素 包合物。二、蛇床子素包合物分散片的制備 按重量比配制如下組份
蛇床子素3 -環(huán)糊精包合物68 %
稀釋劑微晶纖維素MCC10%
崩解劑交聯(lián)聚乙烯卩比卩各燒酮PVPP12%崩解劑低取代羥丙基纖維素LPC4%
助流劑微粉硅膠2% 潤滑劑硬脂酸鎂
混懸劑羧甲基纖維素鈉0.5%
矯味劑甘露醇0.5%
稱取處方量的崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素、微稀釋劑晶纖維素 MCC,混懸劑羧甲基纖維素鈉，矯味劑甘露醇，過80目篩，與本實施例提供的蛇床子素包合物按等量遞加法添加，并過80目篩三次，混合均勻；
加入硬脂酸鎂、微粉硅膠，混合均勻，直接粉末壓片，檢查性狀、分散均勻性等項目。參見附圖1，它是蛇床子素、包合材料、物理混合物及本發(fā)明實施例提供的包合物的紅外光譜(IR)曲線圖；圖中，曲線a為⑶，曲線b為Ost原料藥，曲線c為Ost-β-⑶ 包合物，曲線d為Ost +β -⑶的物理混合物。由圖1可以看出，蛇床子素原料藥的紅外曲線b中，存在大量的尖峰，較為特征的就是1720. 49和1604. 77cm"1處的兩個尖峰，這兩個尖峰在物理混合物曲線d中也有體現(xiàn)，而在包合物曲線c中，尖峰消失，說明CD已基本包合 Ost ；經(jīng)包合后，⑶1635. 63處的峰紅移至了 1712. 91CHT1處，這說明它們不是化學(xué)的鍵合，而是一種簡單的物理作用。對于物理混合物的曲線d，基本上是曲線a和b的疊加。參見附圖2，它是蛇床子素、包合材料、物理混合物及本發(fā)明實施例提供的包合物的DSC測定結(jié)果曲線比較圖；圖中，曲線a為β-CD，曲線b為Ost原料藥，曲線c為 Ost-β-⑶包合物，曲線d為Ost ⑶的物理混合物。由圖2可以看出，包合物曲線c 與藥物曲線b、物理混合物曲線d的圖譜有明顯的差異，蛇床子素曲線b的特征吸收峰在79.97°C和329. 17°C，而環(huán)糊精曲線a的特征吸收峰在81.37°C，在包合物曲線c中， 223.90 °C(0st熔點)無明顯吸熱峰，放熱峰明顯后移，說明⑶已基本包合Ost，且提高了藥物的耐熱分解性能；對于物理混合物的曲線d，基本上是曲線a和b的疊加。參見附圖3，它是蛇床子素、物理混合物及本實施例提供的包合物的體外溶出試驗結(jié)果曲線比較圖；圖3中，橫坐標(biāo)為溶出時間，縱坐標(biāo)為累計溶出百分率。從圖3可以看出， 包合物1小時的累計溶出百分率為81. 3%，包合物的體外溶出率高于物理混合物和蛇床子素，約為蛇床子素的2. 32倍。因此，本發(fā)明提供的包合物顯著提高了蛇床子素的溶出率
參見附圖4，它是普通蛇床子素片、物理混合物片及本實施例提供的包合物分散片劑的體外溶出試驗結(jié)果曲線比較圖；經(jīng)過擬合，三種片劑的釋放均符合weibull方程，由圖4可以看出，30分鐘時Ost普通片的釋放達(dá)到15%左右，而包合物分散片的釋放則達(dá)到了 85%， 遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于原料藥，符合中國藥典中分散片的要求。參見附圖5，它是體外藥代動力學(xué)實驗大鼠口服蛇床子素的血藥濃度的HPLC測定結(jié)果曲線圖；測定條件為流動相為乙腈-水(60 :40)，檢測波長322nm，柱溫25°C，進(jìn)樣量 20 μ L0圖中，曲線中的峰a為內(nèi)標(biāo)物丹皮酚，峰b為蛇床子素，兩峰均清晰無干擾，分離度較好，達(dá)到藥典要求。參見附圖6，它是蛇床子素、本實施例提供的蛇床子素包合物和分散片的血藥濃度一時間測定結(jié)果曲線比較圖；由圖6可以看出，大鼠灌服蛇床子素的混懸液后，達(dá)峰濃度和血藥濃度一時間曲線下面積分別為(1. 095士0. 163) μ g/mL和(11. 071 士2. 546) ( μ g/ ml) * h，而蛇床子素包合物為(17. 941 士4. 651) μ g/mL 和(178. 931 士 15. 823) ( μ g/ml)* h，分散片為(30. 253士 11. 163) yg/mL 和(273. 687士 10. 546) ( μ g/ml) * h，經(jīng)統(tǒng)計分析，具有顯著性差異。實施例2
按實施例1技術(shù)方案制備蛇床子素β-環(huán)糊精包合物。按重量比配制如下組份及比例的蛇床子素包合物分散片
蛇床子素β -環(huán)糊精包合物72. 5 %
稀釋劑微晶纖維素MCC5%
崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP16%
崩解劑低取代的羥丙基纖維素LPC4%
混懸劑微粉硅膠1.5% 潤滑劑滑石粉
按實施例1的蛇床子素包合物分散片的制備方法，將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。實施例3
按實施例1技術(shù)方案制備蛇床子素β-環(huán)糊精包合物。按重量比配制如下組份及比例的蛇床子素包合物分散片
蛇床子素β -環(huán)糊精包合物60 %
稀釋劑微晶纖維素MCC15%
崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP16%
崩解劑低取代的羥丙基纖維素LPC6%
混懸劑微粉硅膠2% 潤滑劑硬脂酸鎂
按實施例1的蛇床子素包合物分散片的制備方法，將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。實施例4
按實施例1技術(shù)方案制備蛇床子素β-環(huán)糊精包合物。
按重量比配制如下組份及比例的蛇床子素包合物分散片
蛇床子素β -環(huán)糊精包合物75 %
稀釋劑微晶纖維素MCC10%
崩解劑低取代的羥丙基纖維素LPC12%
助流劑微粉硅膠2%
潤滑劑硬脂酸鎂0.5%
混懸劑羧甲基纖維素鈉0.5%
按實施例1的蛇床子素包合物分散片的制備方法，將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。
實施例5按實施例1技術(shù)方案制備蛇床子素β-環(huán)糊精包合物。
按重量比配制如下組份及比例的蛇床子素包合物分散片
蛇床子素β-環(huán)糊精包合物
稀釋劑預(yù)膠化淀粉
崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP
助流劑微粉硅膠
潤滑劑硬脂酸鎂
混懸劑羧甲基纖維素鈉
矯味劑甘露醇
69. 5%
10% 16% 1. 5% 1. 5% 0. 5% 1%
按實施例1的蛇床子素包合物分散片的制備方法，將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。實施例6
按實施例1技術(shù)方案制備蛇床子素β-環(huán)糊精包合物。按重量比配制如下組份及比例的蛇床子素包合物分散片 蛇床子素包合物77%
稀釋劑乳糖10%
崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP10%
混流劑微粉硅膠2%
潤滑劑硬脂酸鎂0.5%
矯味劑甘露醇0. 5%
按實施例1的蛇床子素包合物分散片的制備方法，將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。實施例7
按實施例1技術(shù)方案制備蛇床子素β-環(huán)糊精包合物。按重量比配制如下組份及比例的蛇床子素包合物分散片 蛇床子素β -環(huán)糊精包合物82. 5 %
稀釋劑微晶纖維素MCC5%
崩解劑交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVPP10%
助流劑微粉硅膠潤滑劑硬脂酸鎂
混懸劑羧甲基纖維素鈉0.5%
按實施例1的蛇床子素包合物分散片的制備方法，將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。實施例8
按實施例1技術(shù)方案制備蛇床子素β-環(huán)糊精包合物。按重量比配制如下組份及比例的蛇床子素包合物分散片蛇床子素β -環(huán)糊精包合物65. 5 %
稀釋劑微晶纖維素MCC15%
崩解劑羧甲基淀粉納CMS-Na16%
助流劑微粉硅膠1.5% 潤滑劑硬脂酸鎂混懸劑羧甲基纖維素鈉
按實施例1的蛇床子素包合物分散片的制備方法，將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。
權(quán)利要求
1.一種可溶性蛇床子素包合物，其特征在于它包括蛇床子素活性成份和載體材料， 載體材料與蛇床子素的摩爾比為1:1 3:1 ；所述的載體材料為α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精， Y -環(huán)糊精，羥基β -環(huán)糊精中之一種或幾種的混合物。
2.一種如權(quán)利要求1所述的蛇床子素包合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(a)將適量蛇床子素溶于溶劑中，得到溶液Α;所述的溶劑為乙醇、二氯甲烷、甲醇、四氫呋喃中的一種或它們的任意祖合；(b)將適量β-CD溶于溶劑中，得到溶液B；所述的溶劑為蒸餾水、甲醇中的一種或它們的組合；(c)將溶液B平均分成兩份，取其中的一份加入到溶液A中，間隔15 60分鐘再加入另一份；6小時后將得到的混合溶液旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，揮去溶劑，再進(jìn)行濃縮處理至適量；(d)在0 10°C的條件下冷藏12 36小時，得到白色混懸液，將其抽濾，沉淀物依次快速用適量溶劑沖洗，所述的溶劑為乙醚、乙酸乙酯、丙酮中的一種或它們的任意組合；再在30 40°C的溫度條件下真空干燥，得到一種可溶性蛇床子素包合物。
3.—種蛇床子素包合物分散片，其特征在于按重量計，它包括10 22%的崩解劑， 5 15%的稀釋劑，1 2%的潤滑劑，0. 5 2%的助流劑，0. 1 1. 5%的混懸劑，0. 1 1% 的矯味劑，其余為蛇床子素包合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蛇床子素包合物分散片，其特征在于所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羥丙基纖維素，羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蛇床子素包合物的分散片，其特征在于所述的稀釋劑為乳糖，淀粉，預(yù)膠化淀粉，微晶纖維素中的一種或幾種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蛇床子素包合物分散片，其特征在于所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，硬脂酸、聚乙二醇中的一種或幾種的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蛇床子素包合物分散片，其特征在于所述的助流劑為微粉硅膠，滑石粉中的一種或幾種的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蛇床子素包合物分散片，其特征在于所述的混懸劑為海藻酸鈉，羧甲基纖維素鈉，聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種蛇床子素包合物分散片，其特征在于所述的矯味劑為阿巴斯甜，甜菊苷，糖精鈉，水果香精，甘露醇中的一種或幾種的混合物。
10.一種如權(quán)利要求3所述的蛇床子素包合物分散片的制備方法，其特征在于步驟為將崩解劑，稀釋劑，混懸劑，矯味劑與蛇床子素合包物按等量遞加法混合均勻后，再加入助流劑和潤滑劑，混勻，壓片，得到蛇床子素包合物分散片。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種可溶性蛇床子素包合物、分散片及其制備方法。采用β-環(huán)糊精(β-CD)作為的載體制備蛇床子素-β-環(huán)糊精包合物(Ost-β-CD)，極大地提高了蛇床子素的溶解度和穩(wěn)定性，減少對胃腸道的刺激；同時，通過對優(yōu)質(zhì)輔料的篩選，提供了一種崩解迅速，分散均勻的蛇床子素包合物分散片，該分散片既可吞服、咀嚼，也可置于水中分散均勻后分劑量服用，尤其適合老人、幼兒和吞服固體困難的患者。本發(fā)明通過制劑工藝提高難溶性藥物蛇床子素的生物利用度，提高了藥物的療效。
文檔編號A61P19/10GK102309767SQ20111028954
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月27日
發(fā)明者張學(xué)農(nóng), 王周麗, 貝永燕 申請人:蘇州大學(xué)