專利名稱：一種婦科用于調(diào)經(jīng)止血消炎的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用中藥復(fù)配制做的，即用來源于植物的材料和動(dòng)物的材料配制的，在婦科臨床中用于止血、調(diào)經(jīng)、消炎，特別是用于治療宮腔中置節(jié)育器后所致月經(jīng)紊亂疾病的內(nèi)服藥物。
宮腔內(nèi)放置節(jié)育器是我國(guó)采用的一項(xiàng)重要節(jié)育措施。根據(jù)宮內(nèi)節(jié)育器使用效果流行病學(xué)調(diào)查表明，置環(huán)后婦女發(fā)生月經(jīng)紊亂的占12.8%至21.6%，常見癥狀為月經(jīng)量過多，經(jīng)期延長(zhǎng)，周期縮短。臨床統(tǒng)計(jì)還表明，置環(huán)后發(fā)生月經(jīng)紊亂的患者中55%伴有盆腔及宮頸炎癥，部分患者還伴有小腹病疼、腰痛等癥狀。
臨床對(duì)置環(huán)后發(fā)生的月經(jīng)紊亂及并發(fā)的炎癥、痛疼病癥主要是采用抗菌素，止血藥物或附加止痛藥物進(jìn)行治療，其有效率為77.78～84.62，且復(fù)發(fā)率較高。
根據(jù)文獻(xiàn)介紹，采用中藥治療宮腔置環(huán)引起的月經(jīng)量過多癥狀的藥物有以下幾種1、 艾湯(詳見《 艾湯治療人流、放環(huán)后經(jīng)漏療效分析》謝震強(qiáng)/《新中醫(yī)》1984，(8)，25。
2、安宮飲(詳見《安宮飲治療上環(huán)后不規(guī)則陰道出血》沈萬生/〈上海中醫(yī)藥〉1988，(12)-11～12)。
3、環(huán)漏湯(詳見《環(huán)漏湯治療放環(huán)后經(jīng)漏52例》李丹/《淅江中醫(yī)藥》1990，25(4)，～158)。
4、環(huán)寧沖劑(詳見《環(huán)寧沖劑治療宮內(nèi)節(jié)育器引起月經(jīng)異常的療效觀察》朱淑蓉/〈上海中醫(yī)藥〉-1989，(9)。-10～11)。
上述藥物對(duì)宮內(nèi)置節(jié)育器引起的月經(jīng)量過多均有較好的療效，但對(duì)其他并發(fā)癥狀，如經(jīng)期延長(zhǎng)，月經(jīng)周期縮短、并發(fā)炎癥等的治療效果卻不很理想。
本發(fā)明的目的是提供一種不同于現(xiàn)藥物，用于治療宮內(nèi)置節(jié)育器引起的月經(jīng)紊亂及其并發(fā)癥，同時(shí)兼有止血、調(diào)經(jīng)、消炎作用的口服藥物。
本發(fā)明的藥物為二種，其第一種藥(以下稱藥Ⅰ)成份為大黃1.1～5.0%生蒲黃11.7～15.0%阿膠11.1～20.0%黃芪9.0～24.1%
丹皮7.4～22.4%仙鶴草27.0～49.4%其第二種藥(以下稱藥Ⅱ)成份為大黃3.5～5.0%補(bǔ)骨脂10.6～25.0%阿膠12.7～18.8%淫羊藿12.0～15.8%丹參20.0～44.0%山萸肉12.0～15.8%本發(fā)明的藥Ⅰ用于患者在月經(jīng)期間服用，藥Ⅱ在患者月經(jīng)前和月經(jīng)后服用。
作為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的另一種措施是在藥Ⅱ中將組份山萸肉用枸杞子和五味子替換，即藥物成份為大黃3.2～5%淫羊藿9.0～12.9%阿膠12.7～16.5%丹參18.0～38.8%補(bǔ)骨脂10.6～22.0%枸杞子9.0～12.9%五味子9.0～12.9%采用上述藥物既可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，又可以降低藥物成本。
本發(fā)明的另一目的是提供本發(fā)明公開藥物的一種制做方法。其方法是將除阿膠外其他藥物加4-6倍水煎煮1.5-3小時(shí)，取清液待用，將濾出藥渣加2-4倍水煎煮0.5-1.5小時(shí)，取其清液并與第一次所得清液混合，濃縮為稠膏狀然后烘干粉碎為藥粉待用，將阿膠蛤粉燙至無溏心為度，粉碎后與前述藥粉混合，制粒并干燥處理。
本發(fā)明是用中醫(yī)學(xué)理論在對(duì)因子宮內(nèi)節(jié)育器引起的月經(jīng)異常等病因的分析以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)中醫(yī)瘀血證研究的基礎(chǔ)上組方而成。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為子宮內(nèi)置節(jié)育器引起的月經(jīng)紊亂不同于其他常見的月經(jīng)紊亂，它是由于子宮內(nèi)常期置放異物所致。我們認(rèn)為根據(jù)中醫(yī)學(xué)理論它屬于金刃創(chuàng)傷所致胞宮血絡(luò)損傷瘀阻的血瘀證。瘀結(jié)血室，可致胞脈失養(yǎng)，沖任不固而致腎虛、肝脾功能失調(diào)，故易致崩致漏;或由精血不足而經(jīng)遲澀少;或由肝郁氣滯而經(jīng)無定期;或因溫?zé)岢艘u而腰腹疼痛，赤白帶下。因此本發(fā)明的組方以活血化瘀為主，兼補(bǔ)益沖任，益腎養(yǎng)血、調(diào)肝健脾之功效。為適應(yīng)婦女月經(jīng)周期變化的生理特點(diǎn)，制劑分為兩型，藥Ⅰ用于經(jīng)期以化瘀消塊、減少月經(jīng)失血量的藥物、阿膠、蒲黃等為主，輔以大黃少量，取其清熱、涼血，祛瘀行滯，推陳致新，引血?dú)w經(jīng)之義，加強(qiáng)止血作用并促使血小板再生，附加丹皮消炎、抑菌、鎮(zhèn)痛，協(xié)同仙鶴草止血化瘀、更加黃芪健脾益氣、攝血止血，起到活血化瘀、益氣清熱止血調(diào)經(jīng)之功;藥Ⅱ用于經(jīng)期前后，以益腎填精的藥物補(bǔ)骨脂、山萸肉澀精止血，以淫羊藿調(diào)補(bǔ)肝腎，補(bǔ)腎沖任，輔以丹參、阿膠、大黃化瘀止血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，共收益腎填精、養(yǎng)血、止血、調(diào)經(jīng)之功。諸藥合用，不僅益腎養(yǎng)血調(diào)沖任、活血通瘀兼固澀，而且能行瘀而血不傷，養(yǎng)血而不滯，扶正祛邪，守中有攻。以不同的藥用于不同的生理期，二者相輔相成，協(xié)同治療，可以提高和鞏固療效。
本發(fā)明臨床應(yīng)用，經(jīng)觀察三個(gè)月經(jīng)期以上，其有效率大于90%，在治療過程中不僅可以明顯改善患者癥狀，無復(fù)發(fā)現(xiàn)象，還可使患者食欲增加，精神好轉(zhuǎn)、改善性功能低下癥狀，減退面部褐斑，改善經(jīng)期不適及頭暈失眠等癥狀。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明可以調(diào)整性腺分泌，促進(jìn)血小板數(shù)量增加，促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育，并且具有抗炎癥、抗慢性鈍痛的作用。這些均與臨床療效相吻合。本藥物經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有急慢性毒副反應(yīng)和致畸、致突變作用，對(duì)動(dòng)物血紅蛋白、紅細(xì)胞、雌性激素?zé)o明顯影響。
以下提供本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施例。
例1、動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小白鼠，昆明種，體重18-22g，雌雄各半。動(dòng)物常規(guī)飼養(yǎng)。
(二)實(shí)驗(yàn)藥物藥物Ⅰ大黃5%生蒲黃16.6%阿膠20%黃芪9%丹皮22.4%仙鶴草27.0%藥物Ⅱ大黃5%淫羊藿12.5%阿膠16.5%丹參18%枸杞子13.0%補(bǔ)骨脂22%(三)藥物制備將藥Ⅰ或藥Ⅱ中除去阿膠外的成份加入4-6倍水煎煮1.5-3小時(shí)，然后過濾，取其清液待用，將濾出的藥渣加2-4倍水煎煮0.5-1.5小時(shí)，然后過濾，取其清液并與第一次所得清液混合，將混合液濃縮至稠膏狀，然后烘干粉碎為藥粉待用。將阿膠蛤粉燙至無溏心為度，然后粉碎并與已粉碎的藥粉混合?；旌虾蟮乃幏壑屏２⒏稍锾幚?。制得藥Ⅰ和藥Ⅱ。
(四)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果將藥Ⅰ和藥Ⅱ的藥粒分別水溶為混懸液。取小鼠60只，隨機(jī)分為三組，基中一組為對(duì)照組。對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠用前述混懸液最大可灌注濃度60%，按0.33ml/10g(體重)灌胃，每6小時(shí)一次，連灌三次總量相當(dāng)于59.4g/Kg(體重)。對(duì)照組用等量生理鹽水同法灌胃。給藥后常規(guī)飼養(yǎng)，連續(xù)觀察7天。
結(jié)果三組小鼠無一例死亡，其活動(dòng)、攝食均正常，大小便無異常。7天后尸檢，肉眼觀察未見內(nèi)臟有形態(tài)和顏色改變。此結(jié)果說明本發(fā)明藥物半數(shù)致死量均大于59.4g/Kg(體重)。
例2動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大白鼠，SD種，體重160±20g，雌雄各半，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。
(二)實(shí)驗(yàn)藥物藥Ⅰ大黃5.0%生蒲黃11.7%阿膠11.1%黃芪15.4%丹參7.4%仙鶴草49.4%藥Ⅱ大黃5%淫羊藿13%枸杞子9.0%阿膠16.4%丹參21.7%五味子12.9%補(bǔ)骨脂22.0%(三)藥物制備與例1相同(四)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果大鼠98只，隨機(jī)分為藥Ⅰ大、中、小劑量，藥Ⅱ大、中、小劑量及給水對(duì)照組等七組。按受試動(dòng)物體表面積折合為日給藥量2.0625g/Kg，以此劑量的10倍，5倍和2.5倍作計(jì)算，將大鼠的長(zhǎng)期給藥大中小劑量定為20g/Kg、10g/Kg、5g/Kg。作為大、中、小劑量。試驗(yàn)中將藥物分1-2次灌胃，連續(xù)90天后稱重，斷頭取血，檢查血常規(guī)及肝腎功能、取心、肝及左右腎，稱重并進(jìn)行病理檢查。
用藥期間各組動(dòng)物毛色光潤(rùn)，活動(dòng)如常。受試各組動(dòng)物攝食逐漸增加，大小便無異常。90天內(nèi)受試動(dòng)物無一例死亡。
各項(xiàng)檢查結(jié)果如下1)藥物對(duì)受試動(dòng)物體重的影響見表1。
表1 藥物對(duì)動(dòng)物體重的影響(X±SD) 與對(duì)照組相比＊＊P＜0.05，＊＊＊P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)果是三個(gè)月后動(dòng)物體重明顯增加，表明本發(fā)明可促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育。
2)藥物對(duì)受試動(dòng)物外周血象的影響見表2。
表2-1 藥物灌胃三個(gè)月后對(duì)動(dòng)物外周血象的影響(X±SD)
與對(duì)照組相比＊＊＜0.01＊P＞0.05由實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明對(duì)血紅蛋白，紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)無明顯影響。但可明顯升高血小板計(jì)數(shù)，因此具有明顯止血作用。
3)藥物對(duì)動(dòng)物肝腎功能的影響。
實(shí)驗(yàn)方法用賴氏法測(cè)定血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，用二乙酰-肟顯色測(cè)定尿素氮，結(jié)果見表3表3 藥物對(duì)受度動(dòng)物肝腎功能影響(X±SD)
與對(duì)照組相比＊P＞0.05實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明對(duì)肝、腎功無明顯影響。
4)藥物對(duì)受試動(dòng)物心、肝、腎重量的影響見表4表4 藥物灌胃三個(gè)月后對(duì)動(dòng)物內(nèi)臟重量的影響(X±SD) 與對(duì)照組相比＊P＞0.05實(shí)驗(yàn)表明藥物對(duì)動(dòng)物內(nèi)臟重量無明顯影響。
5)病理檢查在受試的7組動(dòng)物中各組隨機(jī)選取三份心、肝、腎標(biāo)本做病理切片鏡檢，結(jié)果是各給藥組標(biāo)本與對(duì)照組標(biāo)本無異常?？梢詳嘌?，本發(fā)明對(duì)動(dòng)物內(nèi)臟無損害作用。
例3、藥物對(duì)雌性激素的影響(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物剛斷奶雌大白鼠，SD種，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。
(二)實(shí)驗(yàn)藥物藥Ⅰ大黃1.3%生蒲黃13.5%阿膠13.5%黃芪18.2%丹皮13.5%仙鶴草40.0%藥Ⅱ大黃3.2%淫羊藿13.0%阿膠12.7%丹參37.2%補(bǔ)骨脂12.7%枸杞子10.6%五味子10.6%(三)藥物制備同例1(四)試驗(yàn)方法及結(jié)果40只雌鼠隨機(jī)分為四組，其中給藥Ⅰ一組，給藥Ⅱ一組，陽(yáng)性對(duì)照組一組，給水對(duì)照組一組。給藥組按每天1g/Kg(體重)灌胃;陽(yáng)性對(duì)照組每天皮下注射苯甲酸雌二醇5μg/只;給水對(duì)照組按每天0.5ml/只生鹽水灌胃。給藥7天，第8天斷頭取血測(cè)定雌二醇含量，并摘取雙側(cè)子宮稱重。結(jié)果見表5。
表5 服藥一周后對(duì)幼大鼠子宮重量時(shí)及血清雌二醇的影響(X±SD)
與給水對(duì)照組相比＊＊＊P＜0.01，＊＞0.05由此實(shí)驗(yàn)可得本發(fā)明對(duì)女性激素?zé)o明顯影響。
例4、藥物止血作用(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小白鼠40只，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。
(二)實(shí)驗(yàn)藥物藥物Ⅰ大黃1.4%生蒲黃18.0%阿膠15.0%黃芪23.8%丹皮11.8%仙鶴草30.0%藥Ⅱ大黃3.9%淫羊藿13.0%阿膠15.5%丹參31.8%補(bǔ)骨脂10.6%枸杞子12.6%五味子12.6%(三)藥物制備同例1(四)實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果受試動(dòng)物隨機(jī)分四組，其中給藥Ⅰ一組，給藥Ⅱ一組，空白對(duì)照一組，給血寧(即三黃瀉心湯沖劑，重慶桐君閣藥廠生產(chǎn))對(duì)照組一組。實(shí)驗(yàn)中將藥Ⅰ或藥Ⅱ制成50%混懸液按0.6ml/10g(體重)分兩次灌胃。血寧對(duì)照組系將血寧制成50%混懸液，按0.6ml/10g(體重)分兩次灌胃?？瞻讓?duì)照組以生理鹽水灌胃。連續(xù)灌胃六天。于最后一次給藥后一小時(shí)測(cè)出血時(shí)間。
測(cè)定方法為先按0.15ml/10g(體重)腹腔注射0.5%的戊巴比妥納輕麻后，將鼠尾尖端剪掉紅2厘米，同時(shí)即啟動(dòng)秒表計(jì)時(shí)，每隔30秒用濾紙輕輕沾鼠尾殘端，直到沾不到血跡時(shí)停止計(jì)時(shí)，秒表計(jì)時(shí)即為出血時(shí)間。
結(jié)果見表6表6(X±SD)
與對(duì)照組相比＊＊P＜0.05，＊＊＊P＜0.01與藥Ⅱ組相比△△P＜0.05例5、藥物對(duì)動(dòng)物凝血時(shí)間影響(一)實(shí)驗(yàn)藥物同例4(二)藥物制備同例1(三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同例4(四)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果實(shí)驗(yàn)方法同前例。采血由受試動(dòng)物內(nèi)臟取血，用毛細(xì)管法測(cè)定凝血時(shí)間。結(jié)果如表7表7(X±SD)
與空白對(duì)照組相比＊＊＊P＜0.01。與藥Ⅰ相比△△△P＜0.01結(jié)果表明該藥物均可明顯縮短凝血時(shí)間，且藥Ⅰ作用優(yōu)于藥Ⅱ。
例6、藥物對(duì)動(dòng)物循環(huán)內(nèi)血小板聚集的影響。
(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種白色短家兔，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。
(二)實(shí)驗(yàn)藥物藥物Ⅰ大黃1.3%生蒲黃13.5%阿膠13.5%黃芪18.2%仙鶴草44.5%丹皮9.0%藥物Ⅱ大黃3.9%補(bǔ)骨脂11.6%阿膠13.7%丹參31.8%淫羊藿13.0%枸杞子13.0%五味子13.0%(三)藥物制備同例1(四)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果家兔32只，隨機(jī)分為四組，其中給藥Ⅰ一組，給藥Ⅱ一組，給血寧一組，空白對(duì)照組一組。藥Ⅰ、藥Ⅱ及血寧沖劑各制成50%的混懸液，空白對(duì)照組用生理鹽水。實(shí)驗(yàn)中各組按20ml/Kg(體重)灌胃，連續(xù)六天給藥，于最后一次給藥一小時(shí)后，耳緣靜脈采血，用Wu氏法測(cè)定循環(huán)內(nèi)血小板聚集率，結(jié)果見表8。
表8(X±SD)
與空白組相比＊＊＊P＜0.01與藥Ⅱ組相比△P＜0.01結(jié)果表明藥物可明顯促進(jìn)循環(huán)內(nèi)血小板聚集。藥Ⅰ、藥Ⅱ其止血作用與促進(jìn)血小板凝集有關(guān)。
例7、藥物對(duì)動(dòng)物凝血酶原時(shí)間的影響。
(一)實(shí)驗(yàn)藥物藥Ⅰ大黃3.4%生蒲黃15.0%阿膠14.8%黃芪10.8%丹皮20.4%仙鶴草35.6%藥Ⅱ大黃3.2%補(bǔ)骨脂12.0%阿膠14.5%淫羊藿12.0%丹參34.3%枸杞子12.0%五味子12.0%(二)藥物制備同例1(三)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同例5(四)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果實(shí)驗(yàn)方法，動(dòng)物分組與例5相同。由家兔耳緣靜脈采血，制備貧血小板抗凝血漿，按照Quick氏一步法測(cè)定給藥前及給藥6天后的凝血酶原時(shí)間，結(jié)果如表9。
表9 (X±SD) 與給藥前相比＊P＞0.05實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明的止血作用與外源系統(tǒng)無明顯關(guān)系。
例8、藥物對(duì)動(dòng)物優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間的影響。
(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同上例(二)實(shí)驗(yàn)藥物同上例(三)藥物制備同上例(四)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雜種白色短毛家兔，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。
(五)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果動(dòng)物分組、給藥、及貧血小板抗凝血漿的制備同前。取0.5ml的貧血小板抗凝血漿，加入9ml蒸餾水，0.1ml醋酸，充分混合后置4℃冰箱10分鐘，再以3000轉(zhuǎn)/分離心5分鐘，棄去上清液，加入PH9的硼酸緩沖液0.5ml，輕攪1分鐘，放入37℃水浴中2分鐘，再加M/20氯化鈣0.5ml，開始計(jì)時(shí)，待其凝固后每隔10分鐘觀察一次，直至凝塊完全溶解，記錄時(shí)間，即為優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間，結(jié)果如表10。
表10 (X±SD) 與給藥前相比＊P＞0.05實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明對(duì)優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間無明顯影響。可見本發(fā)明的止血作用與所溶系統(tǒng)無明顯關(guān)系。
例9、藥物對(duì)血液流變學(xué)的影響(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠，分籠常規(guī)飼養(yǎng)(二)實(shí)驗(yàn)藥物藥Ⅰ大黃1.8%生蒲黃14.8%阿膠18.0%黃芪19.7%丹皮9.8%仙鶴草35.9%藥Ⅱ大黃3.9%補(bǔ)骨脂11.2%阿膠14.1%淫羊藿11.2%丹參37.2%枸杞子11.2%五味子11.2%(三)藥物制備同例1
(四)實(shí)驗(yàn)方法大鼠28只，隨機(jī)分為空白對(duì)照，給藥Ⅰ、給藥Ⅱ三組。藥物制成50%混懸液，空白對(duì)照組用生理鹽水，按4ml/100g灌胃，連續(xù)六天，最后一天給藥后一小時(shí)斷頭取血，進(jìn)行流變學(xué)測(cè)定。結(jié)果見表11。
表11-1 (X±SD) 實(shí)驗(yàn)表明藥物可使紅細(xì)胞壓積明顯減少，對(duì)其他流變學(xué)指標(biāo)無明顯改變。
例10、藥物消炎作用實(shí)驗(yàn)(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。
(二)實(shí)驗(yàn)藥物藥Ⅰ大黃1.2%生蒲黃12.3%阿膠11.7%黃芪18.2%丹皮9.0%仙鶴草47.6%藥Ⅱ大黃3.9%補(bǔ)骨脂12.%阿膠15.5%淫羊藿12.0%丹參32.6%枸杞子12.0%五味子12.0%(三)藥物制備同例1(四)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果小鼠40只，隨機(jī)分為藥Ⅰ組、藥Ⅱ組、空白對(duì)照組和陽(yáng)性對(duì)照組。藥物制成50%的混懸液。陽(yáng)性對(duì)照組用0.5%的氫化可的松，空白對(duì)照組用生理鹽水。各組均按0.6ml/Kg分兩次灌胃。第二次灌胃后一小時(shí)，分別在受試鼠左耳前后面涂混合致炎液(注內(nèi)含2%的巴豆油20%無水乙醇，5%蒸餾水和73%的乙醚)0.1ml。兩小時(shí)后將動(dòng)物處死，剪取兩耳，用直徑9mm的打孔器分別在受試鼠兩耳同一部位打取耳片，用扭力天平稱重，以左耳片重減去右耳片重之差為腫脹度。結(jié)果見表12。
表12 (X±SD)
與空白組相比＊＊＊P＜0.01與藥Ⅰ組相比△△△＜0.01實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明具有抗炎癥引起水腫的作用，且藥Ⅱ作用優(yōu)于藥Ⅰ。
例11、藥物的鎮(zhèn)痛作用(一)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠，分籠常規(guī)飼養(yǎng)。
(二)實(shí)驗(yàn)藥物藥Ⅰ大黃3.0%生蒲黃15.3%阿膠15.3%黃芪10.2%丹皮20.4%仙鶴草35.8%藥Ⅱ大黃3.6%補(bǔ)骨脂11.8%阿膠14.1%淫羊藿11.8%丹參35.1%枸杞子11.8%五味子11.8%(三)藥物制備同例1(四)實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果小鼠40只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組、陽(yáng)性組、藥Ⅰ組、藥Ⅱ組四組。其余各組所用的藥物灌胃、劑量等同例9。陽(yáng)性組用0.1%的嗎啡。第二次給藥后一小時(shí)，腹腔注射0.6%的醋酸0.2ml/只，觀察20分鐘內(nèi)小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)次數(shù)，并按下式計(jì)算其抑制率抑制率＝ (對(duì)照組扭體反應(yīng)次數(shù)－給藥組扭體反應(yīng)次數(shù))/(對(duì)照組扭體反應(yīng)次數(shù))實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表13
與空白對(duì)照組相比＊P＜0.05與藥Ⅱ組相比△P＜0.01實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明對(duì)慢性鈍痛有對(duì)抗作用。
例12、藥物臨床使用(一)病例來源及患者情況以本發(fā)明用于臨床治療宮腔置節(jié)育器后月經(jīng)紊亂病例共100多例，患者主要來自蘭州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院。甘肅省榆中縣醫(yī)院和蘭州石油化工機(jī)器廠職工醫(yī)院?；颊吣挲g22歲至45歲，其中26歲至35歲者占75%，患者中以月經(jīng)后或人流術(shù)后置環(huán)的為主，所置環(huán)型為鋼環(huán)者占91.26%，余為塑料花環(huán)和T型環(huán)。所有患者均出現(xiàn)月經(jīng)紊亂癥狀?；颊呓?jīng)婦科檢查，其中55.91%伴有婦科女性生殖器慢性炎癥改變。經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查表明患者中多有血液流變學(xué)及甲皺微循環(huán)檢測(cè)指標(biāo)異常。
(二)治療藥物藥Ⅰ大黃1.4%生蒲黃14.8%阿膠18.0%黃芪19.7%丹皮10.0%仙鶴草36.1%藥Ⅱ大黃4.1%丹參40.0%阿膠16.%淫羊藿13.3%補(bǔ)骨脂13.3%山萸肉13.3%在治療中為減低成本，部分患者所用藥Ⅱ采用下述配方藥Ⅱ大黃3.5%丹參35.3%補(bǔ)骨脂11.8%淫羊藿11.8%五味子11.8%枸杞子11.8%阿膠14.0%上述藥物在實(shí)際配制中有±5%(組分含量)的重量波動(dòng)。
(三)藥物制備患者中70%用藥采用例1方法制備，其余患者用藥采用傳統(tǒng)中藥煎煮后溶液沖阿膠粉服用。
(四)療程用藥觀察至少三個(gè)月經(jīng)周期。
(五)治療情況患者月經(jīng)期服用藥Ⅰ，經(jīng)前、經(jīng)后服用藥Ⅱ。
(六)對(duì)照組情況另設(shè)對(duì)照組20例，病例來源于蘭州醫(yī)學(xué)院婦科門診?；颊咔闆r與治療組相同。治療用青霉素，慶大霉素、麥迪霉素消炎，以安絡(luò)血，止血敏，K3或?qū)m血寧止血。療程為三個(gè)月經(jīng)周期。
(七)療效標(biāo)準(zhǔn)與效果1)療效標(biāo)準(zhǔn)1、痊愈月經(jīng)量、經(jīng)期和/或周期恢復(fù)正常，且停藥后三個(gè)月經(jīng)周期以上仍保持正常者。
2、基本痊愈治療期間月經(jīng)量、經(jīng)期和/或周期有兩次以上恢復(fù)正常者。
3、顯效治療后月經(jīng)量、經(jīng)期和/或周期連續(xù)兩次接近正?；蜉^治療前有明顯好轉(zhuǎn)者。
4、有效治療后月經(jīng)量、經(jīng)期和/或周期有所好轉(zhuǎn)者。
5、無效經(jīng)治療癥狀無改變者。
2)效果1、總療效見表14。
表14
＊X2＝7.05 P＜0.013)藥物對(duì)置環(huán)后月經(jīng)量、經(jīng)期、月經(jīng)周期紊亂的療效見表15

權(quán)利要求
1.婦科用止血、調(diào)經(jīng)、消炎的內(nèi)服藥物，由來源于植物的材料和來源于動(dòng)物的材料配制而成，其特征在于藥物成份為大黃1.1%～5.0%生蒲黃11.7%～18.0%阿膠11.1%～20.0%黃芪9.0%～24.1%丹皮7.4～22.4%仙鶴草27.0～49.4%
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于藥物成份為大黃1.4～1.8%生蒲黃14.8～18.0%阿膠14.8～18.0%黃芪19.7～24.1%丹皮9.8～12.0%仙鶴草29.5～36.1%
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于藥物成份為大黃1.1～1.3%生蒲黃11.7～13.5%阿膠11.7～13.5%黃芪14.9～18.2%丹皮7.4～9.0%仙鶴草44.5～49.4%
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于藥物成份為大黃2.8～3.4%生蒲黃13.8～16.8%阿膠13.8～16.8%黃芪9.2～11.2%丹皮18.4～22.4%仙鶴草32.1～39.3%
5.婦科用止血、調(diào)經(jīng)、消炎的內(nèi)服藥物，由來源于植物的材料和來源于動(dòng)物的材料配制而成，其特征在于藥物成份為大黃3.5～5.0%阿膠12.7～17.6%丹參20.0～40.0%補(bǔ)骨脂10.6～22.0%淫羊藿10.6～22.0%山萸肉12.0～14.6%
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物，其特征在于藥物成份為大黃3.6～4.4%阿膠14.4～17.6%丹參36.0～40.0%補(bǔ)骨脂12.0～14.6%淫羊藿12.0～14.6%山萸肉12.0～14.6%
7.婦科用止血、調(diào)經(jīng)、消炎的內(nèi)服藥物，由來源于植物的材料和來源于動(dòng)物的材料配制而成，其特征在于藥物成份為大黃3.2～5.0%阿膠12.7～16.5%丹參18.0～37.2%補(bǔ)骨脂10.6～22.0%淫羊藿10.6～22.0%枸杞子9.0～13.0%五味子9.0～13.0%
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物，其特征在于藥物成份為大黃3.2～3.9%阿膠12.7～15.5%丹參31.8～37.2%補(bǔ)骨脂10.6～13.0%淫羊藿10.6～13.0%枸杞子10.6～13.0%五味子10.6～13.0%
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8所述的藥物的制做方法，其特征在于將除阿膠外其他藥物加4-6倍水煎煮1.5～0.3小時(shí)，取清液待用，將濾出的藥渣加2-4倍水煎煮0.5-1.5小時(shí)，取其清液并與第一次所得清液混合，濃縮至稠膏狀，然后烘干粉碎為藥粉待用，將阿膠蛤粉燙至無溏心為度并粉碎，將阿膠粉與前述藥粉混合，制粒并干燥處理。
全文摘要
本發(fā)明公開一種以大黃、阿膠、丹皮、生蒲黃、黃芪、仙鶴草和以大黃、阿膠、丹參、補(bǔ)骨脂、淫羊藿，山萸肉或五味子、枸杞子等中草藥配制而成的在婦科臨床中用于止血、調(diào)經(jīng)、消炎，特別是用于治療宮腔中置節(jié)育器后引起的月經(jīng)紊亂疾病的內(nèi)服藥物，以及這種藥物的制做方法。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1101272SQ9311884
公開日1995年4月12日 申請(qǐng)日期1993年10月8日 優(yōu)先權(quán)日1993年10月8日
發(fā)明者蔡蘭卿 申請(qǐng)人:蔡蘭卿