專利名稱：皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，涉及的一種皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
局部疼痛是臨床最常見的一種局部手術(shù)后或創(chuàng)傷后的疼痛，主要包括皮膚傷口痛、注射或穿刺引起的局部疼痛以及帶狀皰疹后遺神經(jīng)性疼痛等。由于臨床護(hù)理工作量大，對于局部疼痛給患者帶來的痛苦并沒有引起廣大醫(yī)護(hù)人員的重視。采用局部麻醉藥經(jīng)皮給藥治療局部疼痛已在臨床上取得良好效果，如采用復(fù)方利多卡因乳膏(恩納霜，Emlacream,每克霜?jiǎng)┖房ㄒ蚝屠嗫ㄒ蚓鶠?5mg)，通過阻滯神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生和傳導(dǎo)所需的離子流 而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞，從而產(chǎn)生局部麻醉效應(yīng)達(dá)到局部鎮(zhèn)痛作用，但該復(fù)方中兩種藥物均屬于中效類局部麻醉藥，鎮(zhèn)痛作用維持時(shí)間不夠長。鹽酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)是最常用的酰胺類中效局部麻醉藥，通過抑制神經(jīng)細(xì)胞膜Na+內(nèi)流而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，阻止神經(jīng)動(dòng)作電位的產(chǎn)生和沖動(dòng)的傳導(dǎo)而達(dá)到止痛作用，具有起效快、穿透力強(qiáng)、皮膚吸收好等特點(diǎn)。目前已有鹽酸利多卡因乳膏[朱亞麗，盛國榮.復(fù)方利多卡因乳膏外用安全性試驗(yàn).藥學(xué)與臨床研究，2011 ;19 (5)475-477]、鹽酸利多卡因凝膠[趙宇，安雪梅，劉丕弘，等.利多卡因凝膠涂抹加熱敷治療注射性靜脈炎療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009 ；15 (28) :140]等外用制劑的研究報(bào)道。鹽酸羅哌卡因(Ropivacaine Hydrochloride)是新型酰胺類長效局部麻醉藥，具有作用持續(xù)時(shí)間長、心臟毒性低、感覺-運(yùn)動(dòng)阻滯分離及外周血管收縮等特點(diǎn)，使其更適合用于鎮(zhèn)痛。目前臨床上已有其注射液上市(耐樂品，Naropin)，也有其凝膠用于口腔黏膜表面麻醉的研究報(bào)道[Franz-Montan M, Silva AL, Cogo K，et al. Efficacy of1% ropivacaine gel for topical anesthesia of human oral mucosa. QuintessenceIntj 2007:38(7) :601-6]。但是，目前尚無鹽酸利多卡因與鹽酸羅哌卡因的復(fù)方制劑組合物研究，也未見其他同時(shí)含有中效類局部麻醉藥、長效類局部麻醉藥的外用制劑研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種皮膚局部外用鎮(zhèn)痛的復(fù)方制劑組合物及其制備方法。本發(fā)明效果顯著，藥效時(shí)間長，降低了副作用，改善了患者的順應(yīng)性，從而減少了病人的痛苦，本發(fā)明可用于各種因素引起的疼痛，具有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)，本發(fā)明涉及一種皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物，所述組合物包括如下各組分(a)鹽酸利多卡因，(b)鹽酸羅哌卡因，
以及常規(guī)的藥用輔料。優(yōu)選地，所述鹽酸利多卡因與所述鹽酸羅哌卡因的重量比為(0. 25 25) :1。優(yōu)選地，所述鹽酸利多卡因與鹽酸羅哌卡因的重量比為5:2。優(yōu)選地，所述鹽酸利多卡因與鹽酸羅哌卡因的重量比為1:1。優(yōu)選地，所述復(fù)方制劑組合物的劑型為涂劑、乳膏劑、凝膠劑或溫敏凝膠劑。第二方面，本發(fā)明還涉及前述皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物的制備方法，包括如下步驟取鹽酸利多卡因和鹽酸羅哌卡因，采用常規(guī)技術(shù)手段與常規(guī)藥用輔料混合處理，分裝，即得。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有的有益效果為本發(fā)明皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物，采用中效類局部麻醉藥中的鹽酸利多卡因能快速起藥效特點(diǎn)和長效類局部麻醉藥中的鹽酸羅哌卡因能維持藥效時(shí)間長的特點(diǎn)的相結(jié)合，本發(fā)明效果顯著，藥效時(shí)間長，降低了副作用，改善了患者的順應(yīng)性，從而減少了病人的痛苦，本發(fā)明可用于各種因素引起的疼痛，具有良好的應(yīng)用前景。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)例將對本發(fā)明作進(jìn)一步說明。本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和過程。盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，所屬領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，依然可以對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
進(jìn)行修改或者對部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明請求保護(hù)的技術(shù)方案范圍中。實(shí)施例I、外用復(fù)方涂劑的制備及其效果驗(yàn)證本實(shí)施例涉及一種皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物，其制備方法包括如下步驟稱取鹽酸利多卡因50g、鹽酸羅哌卡因2g溶于適量純化水中；另取羧甲基纖維素鈉20g溶脹于適量熱純化水中，加入甘油50g、尿素IOOg溶解及5%羥苯乙酯醇溶液IOg ;將兩液合并，加純化水至全量lOOOg，攪勻，分裝，記得最終產(chǎn)物外用復(fù)方涂劑。本實(shí)施例的外用復(fù)方涂劑中羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)能夠增加涂劑的稠度，有利于延長藥物作用時(shí)間；甘油具有保濕作用，能夠減少皮膚刺激；尿素能夠軟化角質(zhì)，有利于藥物的皮膚滲透；羥苯乙酯是防腐劑，能夠防止制劑霉變；處方中各成分用量經(jīng)正交設(shè)計(jì)優(yōu)化獲得。實(shí)施效果見表I。采用鼠尾壓痛法實(shí)驗(yàn)考察藥物的局部鎮(zhèn)痛作用取昆明種成年雌性小鼠，體重18 22g，首先在小鼠尾部距尾尖1/3處作標(biāo)記，用YLS-3E電子壓痛儀在標(biāo)記處壓痛，測給藥前的基礎(chǔ)痛閾值；按基礎(chǔ)壓痛痛閾及體重隨機(jī)分為空白涂劑對照組、鹽酸利多卡因涂劑組、鹽酸羅哌卡因涂劑組及復(fù)方涂劑組(n=10)，分別在小鼠尾部標(biāo)記處涂藥，并在涂藥后30min、240min時(shí)分別測量痛閾值。鹽酸利多卡因涂劑、鹽酸羅哌卡因涂劑及復(fù)方涂劑對小鼠皮膚痛閾均有增加作用，與空白涂劑對照組比較差異有顯著性(P〈0. 05)，其中以復(fù)方涂劑組增加痛閾最顯著。表I
權(quán)利要求
1.一種皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述組合物包括如下各組分 (a)鹽酸利多卡因， (b)鹽酸羅哌卡因， 以及常規(guī)的藥用輔料。
2.如權(quán)利要求I所述的皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述鹽酸利多卡因與所述鹽酸羅哌卡因的重量比為(O. 25 25) :1。
3.如權(quán)利要求2所述的皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述鹽酸利多卡因與鹽酸羅哌卡因的重量比為5:2。
4.如權(quán)利要求2所述的皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述鹽酸利多卡因與鹽酸羅哌卡因的重量比為1:1。
5.如權(quán)利要求I所述的皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物，其特征在于，所述復(fù)方制劑組合物的劑型為涂劑、乳膏劑、凝膠劑或溫敏凝膠劑。
6.一種制備如權(quán)利要求I所述的皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟取鹽酸利多卡因和鹽酸羅哌卡因，采用常規(guī)技術(shù)手段與常規(guī)藥用輔料混合處理，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的皮膚局部外用鎮(zhèn)痛復(fù)方制劑組合物及其制備方法，所述復(fù)方制劑組合物包括如下組分(a)鹽酸利多卡因，(b)鹽酸羅哌卡因，以及常規(guī)的藥用輔料。本發(fā)明還涉及前述復(fù)方制劑組合物的制備方法，包括如下步驟取鹽酸利多卡因和鹽酸羅哌卡因，采用常規(guī)技術(shù)手段與常規(guī)的藥用輔料混合處理，分裝，即得。本發(fā)明效果顯著，藥效時(shí)間長，降低了副作用，改善了患者的順應(yīng)性，從而減少了病人的痛苦，本發(fā)明可用于各種因素引起的疼痛，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號A61K31/167GK102846610SQ20121034976
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月19日
發(fā)明者朱全剛, 孫華君, 高申, 劉繼勇, 尤本明, 戴子淵, 潘勇華, 王景陽 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)