專利名稱：一種止痛擦劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種外用止痛擦劑，具體地說是以中草藥為原料制備的中成藥。
疼痛是臨床最常見的癥狀之一，可由許多傷害性或非傷害性刺激引起，疼痛的種類很多，如頭痛、肌肉痛、胸及腹腔內臟器痛，尤其是肢體疼痛更為常見，疼痛發(fā)生的原因較為復雜，治療起來有一定的困難；給人們的健康和正常生活帶來很大的影響。
近年來國內外對疼痛的外治方法和外用藥物很多，就治療疼痛的外用藥物亦不計其數，但大多數藥品經使用后，對皮膚、粘膜具有一定刺激作用，出現皮疹、過敏等，特別藥的品的刺激性氣味使患者出現鼻腔粘膜刺激癥狀，繼發(fā)噴啼、頭暈、惡心癥狀。且這類藥物價格昂貴，使部分患者在經濟上難以承受，又易使多數患者對此類藥品產生懶藥性。
本發(fā)明的目的就是提供了一種具有止痛活血、化瘀消腫、舒筋通脈作用的止痛擦劑。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學對疼痛機理的認識及治療原則，以中醫(yī)整體觀念和辯論施治為指導原則，從祖國醫(yī)學寶庫中，篩選出鎮(zhèn)靜緩急、疏風散熱、化瘀消腫的天然純中藥，按中醫(yī)理論組方，提取精華，從而達到瘀血自祛，脈絡通暢，止痛消腫之功效。
本發(fā)明藥物及由下列組分制成的(用量為重量份)細辛48--52洋金花48--52薄荷23--27花椒 13--17本發(fā)明藥物的最佳重量配比細辛50洋金花50薄荷25花椒 15將上述各組份按常規(guī)生產工藝制成本發(fā)明藥物；①藥材前處理先將上述各組份除去雜質、洗凈、干燥備用。
②提取將上述各組份按所給比例稱取，置提取罐中，加水浸泡1小時左右，后用武火燒開，文火慢煎半小時，清出提取液。
③濃縮將提取液濃縮備用。
本發(fā)明配伍中細辛性辛溫，祛風散寒、解痙止痛；洋金花性辛溫，止痛活血、鎮(zhèn)靜緩急；薄荷性辛涼、疏風散熱、解毒涼血；花椒性辛、散寒止痛、化瘀消腫。以上諸藥合用，使瘀血自祛、脈絡通暢，起止痛鎮(zhèn)痛之效，故可用于跌打損傷、絡損血溢、血瘀氣滯、阻塞不通等癥。
本發(fā)明具有止痛活血、心瘀消腫、解痙緩急、溫經散寒、祛瘀鎮(zhèn)痛的功效；本發(fā)明的配制科學，組方合理。一、該止痛擦劑的藥理藥效試驗為了研究該止痛擦劑的鎮(zhèn)痛作用機理，為臨床應用提供藥理學根據，對本品進行了對實驗疼痛模型的鎮(zhèn)痛作用。模型選用物理和化學兩種致痛模型(小鼠熱板法和小鼠醋酸扭體法)，觀察了鎮(zhèn)痛作用強度和特點，結果表明該止痛擦劑對小鼠熱板法模型在30分鐘、60分鐘鎮(zhèn)痛作用非常明顯，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)在3小時以上，用10ml/kg、20ml/kg、30ml/kg藥品均能顯著抑制醋酸所致扭體作用，經統(tǒng)計學分析，均有顯著性差異(P＜0.05-0.01)。本實驗表明，該止痛擦劑對物理性和化學性疼痛實驗模型均有明顯的緩解和抑制作用。二.該止痛擦劑皮膚刺激實驗為了觀察本藥物對皮膚的刺激反應。保證對皮膚的安全性，進行了對家兔的皮膚刺激實驗研究，實驗選用日本大耳兔，采用完整皮膚和破損皮膚自身對照，按《中藥新藥研究指南》中有關技術要求對本品進行刺激強度評價，實驗結果表明，該止痛擦劑對家兔完整皮膚無任何刺激反應，對破損皮膚組織刺激反應非常輕微，表明本制劑無皮膚刺激性，可供臨床安全使用。三.該止痛擦劑生產工藝、質量穩(wěn)定性試驗。
為了充分保證本品質量，確保臨床療效的穩(wěn)定，進行了制劑藥學研究，包括生產工藝、質量穩(wěn)定性試驗。該止痛擦劑的生產工藝包括藥材前處理、提取、濃縮、分裝等步驟，生產工藝流程科學合理，完全保證了本品的有效成份和劑型特色。初步穩(wěn)定性實驗按照衛(wèi)生部新藥審批辦法關于初步穩(wěn)定性實驗的要求及本品質量標準進行，采用室溫留樣觀察法對本制劑進行了1、2、3個月初步穩(wěn)定性試驗，實驗結果表明本品在三個月室溫貯存期內，初步穩(wěn)定性良好。四.該止痛擦劑的臨床療效觀察為了全面觀察本品的臨床療效，從1998年5月至2000年1月對160例急慢性肢體疼痛病例進行了療效觀察研究。本研究以衛(wèi)生部制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》為診斷標準，采用自身對照法比較患者治療前后的癥狀、體癥和結果變化，并以“正紅花油”為對照組觀察病例40例。研究結果表明，治療組總有效率為95 6％，顯效率為46 3％；對照組總有效率為77 5％，顯效率為32 5％，兩組總有效率差異顯著(P＜0.01)。因此表明該止痛擦劑對急慢性肢體疼痛具有良好的臨床療效。該止痛擦劑治療急慢性肢體疼痛160例療效觀察疼痛是臨床常見癥狀之一，它可單獨出現亦可并發(fā)或繼發(fā)于多種疾病過程中，主要分為內臟性疼痛及各種原因引起的急、慢性肢體疼痛。根據急、慢性肢體疼痛、骨與關節(jié)病變性疼痛，肌肉軟組織損傷性疼痛的特征，我們經數年的研究設計試制了華佗止痛擦劑，本品具有止痛消腫、活血化瘀、解痙舒筋等功能，適用于各種原因引起的急、慢性外傷性肢體性無創(chuàng)面疼痛、關節(jié)炎、筋骨挫傷、肌肉腫脹等疾病。自1996年5月至2000年3月，我們對160例各類原因引起的急、慢性肢體疼痛進行治療觀察，現總結分析如下。1 臨床資料1.1病例選擇病例包括160例各種急、慢性外傷性肢體性無創(chuàng)面疼痛患者，其中男86例，女74例，年齡16-80歲，其中31至50歲77例，病程最短2天，最長1年，其中半月至2年82例。
診斷標準疼痛均符合《中藥新藥臨床研究指導原則》(中華人民共和國衛(wèi)生部)診斷標準。采用自身對照法，比較患者治療前后的癥狀、體征和結果變化，做為療效判定的依據。
納入病例標準經X線攝片等檢查手段確診為骨折或有創(chuàng)口患者不列入研究對象。
中醫(yī)分型外傷型(氣滯血瘀)肢體某一部位刺痛、腫脹、拒按、活動受限、舌質紫暗或有瘀班，苔薄白、脈弦澀。
風寒溫痹型肢體某一部位疼痛和困痛紅腫、轉側不利、舌淡或紅、苔薄白、脈沉緊或浮數。1.2治療方法治療組患者暴露痛處，醫(yī)者將華佗止痛擦劑2ml倒入器皿中，放入消毒棉球三個涂擦于痛處，(當)等藥液被皮膚充分吸收滲透后，再依次使用其他兩個棉球，使用程序同第一個每日一次，治療五次為一個療程。
對照組選武漢百信藥業(yè)有限公司正紅花油，治療方法與療程同治療組。兩組均為兩個療程。1.3療效判斷標準痊愈疼痛、壓痛首次治療在5-10min消失，肢體功能在一個療程內恢復正常。
顯效疼痛首次治療在5-10min消失，壓痛范圍縮小，肢體功能在一個療程內基本恢復。
有效疼痛、壓痛首次治療在5-10min明顯減輕，肢體功能在治療一個療程內有所改善。
無效疼痛、壓痛首次治療在5-10min無改變，肢體功能在一個療程后無變化。1.4治療結果治療組中痊愈12例(占7.5％)，顯效74例(占46.3％)，有效67例(占41.9％)，無效7例(占4.4％)，總有效率95.6％，對照組中痊愈2例(占5.0\％，顯效13例(占32.5％)，有效16例(占40.0％)無效9例(占22.5％)，總有效率為77.5％。兩組總有效率差異顯著(P＜0.01)。
表1 各組病人用藥后綜合療效分析
兩組療效經統(tǒng)計學分析P＜0.01。2 討論該止痛擦劑是一種純中藥外用止痛劑，主要用于各種急、慢性外傷性肢體無創(chuàng)面疼痛，本品止痛作用肯定，療效確切，對患者無任何毒副反應。疼痛是傷科疾病的突出局部癥狀之一，《內經》說“氣傷痛，形傷腫”，表示疼痛是氣血凝帶的病理過程和反應。因此，中醫(yī)疼痛臨床辯證分為氣滯血瘀。風寒濕痹等類型，該止痛擦劑根據上述中醫(yī)傳統(tǒng)理論，結合數十年臨床經驗，選用洋金花為主藥，配合細辛、簿荷、花椒等藥制成外用止痛藥物，洋金花性辛溫歸肝脾經，為止痛止痙之常用藥物，《本草綱目》、《華佗神醫(yī)秘傳》等醫(yī)籍均有記載，具有活血止痛，祛風除濕等功效，現代醫(yī)學研究表明洋金花含有天仙子胺(莨菪堿)、天仙子堿(東莨菪堿)和去甲天仙子胺等物質，具有中樞鎮(zhèn)靜作用及與阿托品作用性質相擬的解除平滑肌痙攣、抑制腺體分泌等作用；細辛、薄荷、花椒配伍具有祛風散寒解痙止痛作用，因而非常適合臨床外傷疼痛、關節(jié)炎癥、肌肉腫脹、筋骨挫傷的病機，因而取得良好療效。本品通過臨床觀察，治療上述疼痛及相關病癥具有顯著效果，且無毒副作用。五、“該止痛擦劑”鎮(zhèn)痛作用試驗實驗材料1 藥品該止痛擦劑，由甘肅省中醫(yī)院提供，批號990918，含原生藥0.28g/ml。
2 動物昆明種小鼠，體重20.0±1.0g，由蘭州醫(yī)學院動物室購進，動物合格證甘肅省實驗動物管委會GSAL-普002號。
3 動物實驗室合格證甘肅省醫(yī)學實驗動物管委會GSAL-普005。實驗方法與結果1 小鼠熱板法
經挑選熱板法篩選合格昆明種小鼠40只，♀體重20.0±10g，隨機分為4組，每組10只。其中3組為給藥組，分別將給藥組小鼠置盛藥液平皿中站15，30，60min，30min后置GJ-8402熱板儀中，熱板溫度55±0.5℃，觀察小鼠舔后足為潛伏期，另設蒸餾水對照組，分別記錄30，60，90，120，180min痛反應潛伏期，詳見表2。
表2 該止痛擦劑在小鼠熱板法的鎮(zhèn)痛作用
與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01表1結果表明“該止痛擦劑”給藥30，60min后，其鎮(zhèn)痛作用明顯，鎮(zhèn)痛作用持續(xù)在180min以上。提示該藥對物理刺激所致疼痛有明顯抑制作用。
2、扭體法小鼠40只，♀♂各半，體重19.5±1.2g，分組同熱板法，給藥劑量為0.2ml，0.4ml，0.6ml/20g內小鼠扭體次數。結果見表3。
表3 該止痛擦劑對醋酸所致小鼠扭體反應的影響
與對照組比較*P＜0.05， **P＜0.01表3結果表明“該止痛擦劑”給藥組能明顯抑制醋酸所致扭體作用，提示該藥對化學所致疼痛有明顯抑制作用。
實驗結果表明“該止痛擦劑”對物理，化學所致疼痛有明顯緩解作用，與其具有止痛活血等作用基本一致，分析其處方，含洋金花原生藥為0.1g/mL，細辛原生藥0.1g/ml，其具有通竅、止痛、解痙的功能。六、“該止痛擦劑”皮膚刺激試驗“該止痛擦劑”具有止痛活血、化瘀消腫等功效，按照新新藥審批中有關規(guī)定，本實驗觀察動物皮膚觸藥物后刺激反應情況。
材料與方法1 動物日本大耳家兔，體重2.5±0.1kg，由衛(wèi)生部蘭州生物制品研究所動物室購進，動物合格證號、甘肅省實驗動物管委會GSAL——普001
2. 藥物該止痛擦劑由甘肅省中醫(yī)院推拿科研制批號9909183. 動物實驗室合格證甘肅省實驗動物管委會GSAL-普0054. 方法選取健康家兔10只，♀♂兼用，于實驗前24小時將家兔脊椎兩側毛剪凈，面積兩側各為150CM 2，其中一組用7號消毒針頭輕輕做井字劃破，以滲血為度。為破損皮膚組，另一組為完整皮膚組，去毛后24小時檢查去毛皮膚應未受傷。
試驗采用同體左右兩側皮膚自身對比，完整皮膚組，破損皮膚左側去毛區(qū)均勻涂抹藥物10ml，右側涂抹生理鹽水10ml，每天一次，連續(xù)保持7天，第8天觀察涂藥部位有紅腫和水腫情況，按表4進行刺激反應評分、計算平均分值，按表5進行刺激強度評價。
表4 皮膚刺激反應評分
表5 皮膚刺激強度評分
5 結果“該止通擦劑”對家兔完整及破損皮膚刺激反應評分情況分別見表6、7。
表6 對家兔完整皮膚刺激反應評分
表7 對家兔破損皮膚刺激反應評分
該藥參照中藥新藥研究指南中有關毒理部分有關技術要求，觀察給藥后皮膚刺激反應及強度評價，完整皮膚組無任何刺激反應(分值為0)，破損皮膚組平均分0.4＜0.5，故認為“該止痛擦劑”無皮膚刺激性，供臨床使用安全。
初步穩(wěn)定性試驗按照衛(wèi)生部新藥審批辦法關于初步穩(wěn)定必實驗的要求及本品質量標準，采用室溫留樣觀察法對本制劑進行了0、1、2、3三個月初步穩(wěn)定性試驗，同時還做了如下考察。
溫度，除去外包裝，將本品置日光下放置24小時，溶液顏色變淺，氣味減弱。故本品需在陰涼、干燥處密閉保存。
性狀本品為棕色的液體，具特異香氣。
鑒別(1)取本品25ml，加濃氨試液1ml，混勻，再加入氯仿提取3次(25、25、20ml)，合并氯仿提取液，蒸干，殘渣加氯仿2ml溶解，作為供試品溶液，另取硫酸阿托品與氫溴酸東莨菪堿對照品、加甲醇制成每1ml各含4mg的混合溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(《中國藥典》1995年版附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯一甲醇一濃氨試驗(17∶2∶1)為色譜展開劑，展開、取出、晾干、噴以稀碘化鉍鉀試液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
(2)取本品20ml，加乙醚提取3次(20、20、10ml)，合并乙醚提取液，低溫濃縮至約2ml，作為供試品溶液，另取薄荷對照藥材1g，加乙醚10ml振搖提取30分鐘，濾過，濾液低溫濃縮到約2ml，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法《中國藥典》1995年版附錄VIB)試驗，吸取上述溶液各5ul，分別占于同一硅膠G薄層板上，以苯一乙酸乙酯(19∶1)為展開劑，展開、取出、晾干、噴以2％香草醛硫酸溶液一乙配醇(2∶8)的混合溶液，在100C烘約5分鐘，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點。
檢查應符合《中國藥典》九八增補本附錄IV擦劑項下的有關各項規(guī)定。
用法與用量將藥液2ml倒入器皿中，放入經高溫消毒的棉球3個，依法涂擦于患處，為治療一次。
貯藏密封，置陰涼干燥處保存。
實施例按下述配比稱取原料細辛50g 洋金花50g 薄荷25g 花椒15g將以上四味，加水1750ml浸泡1小時，后用武火燒開，文火慢煎0.5小時，煎液濾過，濾液濃縮至500ml，分裝即得。
權利要求
1.一種止痛擦劑，其特征在于它由下述組份制成的(用量為重量份)細辛48--52 洋金花48--52薄荷23--27 花椒 13--17
2.根椐權利要求書1中所述的止痛擦劑，其特征在于各組份的最佳重量配比細辛50 洋金花50薄荷25 花椒1全文摘要
本發(fā)明公開了一種止痛擦劑,它以細辛、洋金花、薄荷、花椒為原料,將上述各組份按常規(guī)生產工藝制成擦劑,本發(fā)明具有止痛活血、心瘀消腫、解痙緩急、溫經散寒、祛瘀鎮(zhèn)痛的功效。
文檔編號A61P29/00GK1365670SQ00134668
公開日2002年8月28日 申請日期2000年11月24日 優(yōu)先權日2000年11月24日
發(fā)明者孫其斌, 唐致霞 申請人:孫其斌, 唐致霞