專利名稱：一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑及其制備方法，特別是一種服藥后患者體內(nèi)布洛芬血藥濃度波動較小、副作用小的復(fù)方鋅布顆粒劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬(Ibuprofen)是近年來發(fā)展最為成功的解熱鎮(zhèn)痛藥物之一，我國已將布洛芬列為實現(xiàn)解熱鎮(zhèn)痛藥品種結(jié)構(gòu)更新的支柱產(chǎn)品。它除抗炎作用外，又具顯著的鎮(zhèn)痛、退熱作用及很好的安全性；其消炎作用較阿司匹林大16-32倍，解熱作用大20倍，鎮(zhèn)痛作用大16-32倍；退燒效果較解熱鎮(zhèn)痛藥中的主要品種——阿司匹林、撲熱息痛快且持久?；颊叻迷撍幒蟪Ｓ上腊Y狀的不良反應(yīng)，包括消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心、嘔吐。葡萄糖酸鋅(Zinc Gluconate)在體內(nèi)分離成鋅離子和葡萄糖酸，參與核糖核酸和脫氧核糖核酸的合成以及多種酶的合成與激活，有增強吞噬細(xì)胞的吞噬能力的作用。最新研究表明， 鋅離子在防止感冒病毒繁殖、縮短感冒發(fā)病過程等方面均有明顯的療效。馬來酸氯苯那敏 (Chlorphenamine Maleate)為抗組胺藥，具有競爭性阻斷組胺Hl受體而對抗組胺的作用， 它還有抗M膽堿受體作用，減少鼻黏膜分泌，可以明顯消除由感冒引起的流涕、打噴嚏、鼻充血、流淚和喉部發(fā)癢等過敏癥狀。布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來酸氯苯那敏聯(lián)合應(yīng)用在治療普通感冒或流行性感冒時具有顯著的協(xié)同作用，是一個治療效果全面的復(fù)方藥物。針對這三個藥的復(fù)方制劑，已經(jīng)上市或有文獻(xiàn)報道的有復(fù)方鋅布顆粒劑、鋅布片(普通片劑)、洛芬葡鋅那敏分散片和復(fù)方軟膠囊制劑。然而，由于布洛芬的體內(nèi)半衰期為1.8-2小時，成人每次需服用150毫克，每日服用3次，導(dǎo)致現(xiàn)有的復(fù)方鋅顆粒劑中布洛芬的用藥量大，且制劑中的布洛芬在人體內(nèi)釋放太快，造成血藥濃度波動較大，帶來了較為嚴(yán)重的消化不良、胃燒灼感、胃痛、惡心、嘔吐等副作用。因此，需要發(fā)明一種服藥后患者體內(nèi)布洛芬血藥濃度波動較小、副作用小的復(fù)方鋅布制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供了一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑。本發(fā)明的另一目的是提供治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑的制備方法。本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)?！?、一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑，一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑，其特征在于由布洛芬環(huán)糊精包合物、葡萄糖酸鋅、馬來酸氯苯那敏、稀釋劑和粘合劑組成，其中所述的布洛芬環(huán)糊精包合物中布洛芬和環(huán)糊精的用量摩爾比為1:1 1:2，布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來酸氯苯那敏的重量比為1:0. 4-0.8:0.01-0. 03，稀釋劑用量占顆粒總重的15% 40%，粘合劑用量占顆?？傊氐?1 6%。所述的環(huán)糊精為β-環(huán)糊精。
進(jìn)一步的，所述的布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來酸氯苯那敏的重量比為1:0.5:0.01。所述的稀釋劑選自微晶纖維素、微粉硅膠、糖粉和蔗糖的一種或多種。
所述的粘合劑選自羥丙基纖維素或/和羧甲基纖維素鈉。二、本發(fā)明所述的治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑的制備方法，包括如下步驟
(1)將布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來酸氯苯那敏、β-環(huán)糊精、稀釋劑和粘合劑50°c分別干燥3小時，過100目篩備用；
(2)將β-環(huán)糊精加水，在45 60°C的溫度條件下，750r/min^3000r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌制得飽和水溶液；
(3)將布洛芬溶解于重量比為50%的乙腈水溶液，然后以廣3mL/min的速度滴加到上述制備的飽和β-環(huán)糊精水溶液中，完成后繼續(xù)攪拌3小時，噴霧干燥，制得環(huán)糊精包合物；
(4)將所述的環(huán)糊精包合物過100目篩，然后和葡萄糖酸鋅、馬來酸氯苯那敏、稀釋劑、 粘合劑混合均勻后制軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒45飛0°C充分干燥，過20目篩整粒得到復(fù)方鋅布顆粒劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下優(yōu)點和顯著進(jìn)步
1、克服了現(xiàn)有技術(shù)的復(fù)方鋅布顆粒劑中布洛芬無法平穩(wěn)釋放的問題。本發(fā)明的復(fù)方鋅布顆粒劑在體內(nèi)能夠快速、平穩(wěn)釋放，一方面能使患者服藥后立即見效，另一方面減小了藥物對胃腸道的刺激性，并能維持相對恒定的藥物濃度，降低了潛在的毒副作用，延長了藥物的作用時間。通過實施例4的溶出特征考察試驗結(jié)果可以看出，本發(fā)明的鋅布顆粒劑和普通顆粒在30min中時累積溶出度都大于80%，符合顆粒劑的溶出要求。然而，對比實施例的顆粒劑在前15min釋放速度太快，容易在患者體內(nèi)出現(xiàn)藥物濃度的大幅度波動，造成不良反應(yīng)。而本發(fā)明制備的鋅布顆粒劑釋放平穩(wěn)，可以有效避免藥物的峰谷現(xiàn)象，降低因血藥濃度過高引起的不良反應(yīng)。2、克服了現(xiàn)有技術(shù)的鋅布顆粒劑苦味重的問題。通過環(huán)糊精包合的鋅布顆粒劑能夠很好地掩蓋布洛芬的苦味，增加了患者用藥的順應(yīng)性，特別是老人、兒童等吞咽有困難的
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圖1是實施例1制備的鋅布顆粒劑中布洛芬累積溶出度曲線圖。圖2是實施例2制備的鋅布顆粒劑中布洛芬累積溶出度曲線圖。圖3是實施例3制備的鋅布顆粒劑中布洛芬累積溶出度曲線圖。圖4是對比實施例1制備的鋅布顆粒劑中布洛芬累積溶出度曲線圖。
具體實施例方式以下是本發(fā)明涉及的復(fù)方鋅布顆粒劑的具體實施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步作描述，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于這些實施例。凡是不背離本發(fā)明構(gòu)思的改變或等同替代均包括在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實施例1鋅布顆粒劑的制備處方
權(quán)利要求
1.一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑，其特征在于由布洛芬環(huán)糊精包合物、葡萄糖酸鋅、馬來酸氯苯那敏、稀釋劑和粘合劑組成，其中所述的布洛芬環(huán)糊精包合物中布洛芬和環(huán)糊精的用量摩爾比為1:1 1:2，布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來酸氯苯那敏的重量比為 1 0. 4-0. 8 0. 01-0. 03，稀釋劑用量占顆?？傊氐?5% 40%，粘合劑用量占顆?？傊氐?% 6%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑，其特征在于所述的環(huán)糊精為β-環(huán)糊精。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑，其特征在于所述的布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來酸氯苯那敏的重量比為1:0.5:0.01。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑，其特征在于所述的稀釋劑選自微晶纖維素、微粉硅膠、糖粉和蔗糖的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的所述的一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑，其特征在于所述的粘合劑選自羥丙基纖維素或/和羧甲基纖維素鈉。
6.權(quán)利要求1所述的治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將布洛芬、葡萄糖酸鋅、馬來酸氯苯那敏、β-環(huán)糊精、稀釋劑和粘合劑50°C分別干燥3小時，過100目篩備用；(2)將β-環(huán)糊精加水，在45 60°C的溫度條件下，750r/min^3000r/min的轉(zhuǎn)速下攪拌制得飽和水溶液；(3)將布洛芬溶解于重量比為50%的乙腈水溶液，然后以廣3mL/min的速度滴加到上述制備的飽和β -環(huán)糊精水溶液中，完成后繼續(xù)攪拌3小時，噴霧干燥，制得環(huán)糊精包合物；(4)將所述的環(huán)糊精包合物過100目篩，然后和葡萄糖酸鋅、馬來酸氯苯那敏、稀釋劑、 粘合劑混合均勻后制軟材，過20目篩制濕顆粒，將濕顆粒45飛0°C充分干燥，過20目篩整粒得到復(fù)方鋅布顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療感冒的復(fù)方鋅布顆粒劑及其制備方法。該制劑由布洛芬環(huán)糊精包合物、葡萄糖酸鋅、馬來酸氯苯那敏、稀釋劑和粘合劑組成，布洛芬環(huán)糊精包合物中布洛芬和環(huán)糊精的用量摩爾比為1:1～1:2，布洛芬、葡萄糖酸鋅和馬來酸氯苯那敏的重量比為1:0.4-0.8:0.01-0.03，稀釋劑用量占顆粒總重的15%～40%，粘合劑用量占顆?？傊氐?%～6%。本發(fā)明的制劑口味佳，同時解決了服藥后患者體內(nèi)布洛芬血藥濃度波動較大的問題，有效降低了藥物的副作用。
文檔編號A61K9/16GK102488689SQ20111041072
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月12日
發(fā)明者郭昭 申請人:南京臣功制藥股份有限公司