專利名稱：含有異惡唑的化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更確切地說，是涉及一類具有抗腫瘤作用的化合物及其制備方法和用途。癌癥目前已成為嚴(yán)重危害人類健康的一大頑癥。據(jù)統(tǒng)計世界上每年罹患癌癥的人有900萬，死于癌癥的患者為600萬，幾乎每秒鐘就有一名癌癥患者死亡。我國癌癥年發(fā)病人數(shù)在120萬左右，死于癌癥的人數(shù)高達(dá)90萬以上，待治療的患者超過150萬，并有逐年上升的趨勢。因此癌癥現(xiàn)已成為僅次于心血管疾病的第二大殺手。臨床上治療腫瘤，一般采用手術(shù)、放療、化療三大療法?；煼椒m較為快捷，但治愈率很低。同時臨床發(fā)現(xiàn)許多抗癌藥物存在明顯的對正常機(jī)體的損傷和毒副作用，例如致突變和遺傳毒性。因此，尋找有效且具有較小機(jī)體損傷和毒副作用的抗癌藥物已成為新藥研究的熱點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于，公開了含有異惡唑的化合物及其藥用鹽。本發(fā)明的另一個目的在于，公開了以含有異惡唑的化合物及其藥用鹽為主要活性成分的藥物組合物。本發(fā)明的再一個目的在于，公開了含有異惡唑的化合物及其藥用鹽的制備方法。本發(fā)明還有一個目的在于，公開了含有異惡唑的化合物及其藥用鹽，作為抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用，特別是在用于制備治療肺癌、乳腺癌、前列腺癌藥物方面的用途。本發(fā)明具體涉及式I結(jié)構(gòu)的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽
權(quán)利要求
1.具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽
2.如權(quán)利要求1中所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，所述化合物為
3.如權(quán)利要求1或2所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其藥學(xué)上可接受的鹽為式I化合物與無機(jī)酸、有機(jī)酸成鹽。
4.如權(quán)利要求3所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽，其藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、甲磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、?；撬猁}。
5.權(quán)利要求1中式I化合物的制備方法，其特征在于異惡唑類化合物(II)，在DMF中， 與2-鹵代酰鹵類化合物在三乙胺催化下，-30 20°C反應(yīng)制得關(guān)鍵中間體III，中間體III 再與4，5，6，7-四氫噻吩并吡啶鹽酸鹽在三乙胺存在下，以乙腈為溶劑，10 40°C反應(yīng)，制得化合物I，其中X為Cl或Br，R1 R3如權(quán)利要求1定義，
6.一種具有抗腫瘤作用的藥物組合物，它包含治療有效量的如權(quán)利要求1或2中所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽及一種或多種藥用載體。
7.權(quán)利要求1或2中所述的具有式I結(jié)構(gòu)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在用于制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
8.如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，在用于制備治療肺癌、乳腺癌、前列腺癌藥物方面的用途。
全文摘要
本發(fā)明屬于抗抗腫瘤作用藥物技術(shù)領(lǐng)域，提供具有式I結(jié)構(gòu)的含有異惡唑的化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1為氫，C1-C4直鏈或支鏈烷基，R2、R3為氫，C1-C4直鏈或支鏈烷基，C1-C4直鏈或支鏈烷基氰基，苯基，鹵代苯，C1-C4直鏈或支鏈烷氧羰基。本發(fā)明還涉及上述化合物的制備方法，并同時公開了以該化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽作為活性有效成分的藥物組合物，以及它們在作為抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
文檔編號A61K31/4365GK102276626SQ20111024377
公開日2011年12月14日 申請日期2011年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月24日
發(fā)明者劉登科, 支爽, 李興偉, 王景陽, 黃淑云 申請人:天津藥物研究院