專利名稱：洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑及其制備方法，它屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
洛索洛芬(Loxoprofen), 1986年7月在日本上市,商品名“樂松”,是第一個丙酸類前體型非留體抗炎藥(NSAIDs)?；瘜W(xué)名稱為2-[4-2_氧代環(huán)戊烷-I-基甲基苯基]丙酸，分子式為C15H18O3，分子量為246. 31，pJa4. 2，為類白色或微黃色結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，無味。在丙酮中易溶。熔點為108. 5-111° C，log P (正辛醇/水分配系數(shù)對數(shù))1.87。洛索洛芬具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，廣泛應(yīng)用于慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，變形性關(guān)節(jié)炎，腰痛病，肩周炎，頸肩腕綜合征；手術(shù)后、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛消炎；急性上呼吸道炎癥的解熱鎮(zhèn)痛。洛索洛芬鈉與臨床上同類藥物相比，其特點主要體現(xiàn)在更強(臨床效果好)，研究顯示，其抗炎鎮(zhèn)痛作用與酮洛芬、萘普生及吲哚美辛相比，強4-6倍；更快(口服30分鐘血漿濃度即達(dá)峰值)；更安全(副作用小)。突出的治療效果使其成為應(yīng)用非常普遍的藥物。洛索洛芬在臨床上主要有口服和外用兩類制劑。用洛索洛芬治療往往需要長期用藥，本品與其它NSAIDs—樣，口服用藥主要不良反應(yīng)也表現(xiàn)在胃腸道。其不良反應(yīng)多為惡心、嘔吐、食欲不振、胃痛，有時會出現(xiàn)皮疹、瘙癢、水腫，偶見休克，急性腎功能不全，腎病綜合癥，白細(xì)胞及血小板減少等。為此國內(nèi)外藥學(xué)工作者作了大量的研究工作，進(jìn)行了藥物新劑型的設(shè)計，主要的目標(biāo)是提高療效，減少副作用，提高患者的用藥依從性。目前國內(nèi)外已公開的關(guān)于洛索洛芬透皮貼劑的專利中大都是以洛索洛芬和洛索洛芬鈉為主藥，通過化學(xué)促進(jìn)劑或其它方法促進(jìn)藥物的透過性。其中CN1231700A描述了一種通過洛索洛芬及其藥學(xué)可用的鹽與克羅米通聯(lián)合應(yīng)用制備外用制劑的方法，雖然也提到了洛索洛芬有機胺鹽，但是專利中也強調(diào)了最優(yōu)選的是鈉鹽，并且也沒有具體的實例支持。另外，國內(nèi)也有人對溶液系統(tǒng)中有機胺和促透劑的聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行過研究，并且發(fā)表中文文章《有機胺類及不同透皮促進(jìn)劑聯(lián)合應(yīng)用對洛索洛芬經(jīng)皮滲透的影響》(光譜實驗室，王飛，2012，29: 1766-1771)，但是，考慮到貼劑的環(huán)境與溶液系統(tǒng)的環(huán)境不相同，導(dǎo)致最終的結(jié)果可能截然相反，所以很有必要對貼劑環(huán)境下的透過情況進(jìn)行系統(tǒng)研究。考慮到皮膚屏障主要由親脂性的角質(zhì)層和親水性的活性表皮組成，這表明具有適宜親脂性的藥物才能透過皮膚被人體吸收，因此，考慮通過離子對技術(shù)制備洛索洛芬有機胺復(fù)合物來制備透過性更好，安全性更高的外用貼劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種療效好、副作用小、透過性好、安全性高的洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑及其制備方法。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)的
洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，它由背襯層、藥物儲庫層及防粘層構(gòu)成，其中藥物儲庫層主要包括洛索洛芬有機胺鹽、壓敏膠、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑，其中洛索洛芬的用量占壓敏膠固成分含量的l%_30wt%,經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑用量占壓敏膠固成分含量的l%_30wt%。上述的洛索洛芬有機胺鹽是洛索洛芬二乙胺、洛索洛芬三乙胺、洛索洛芬單乙醇胺、洛索洛芬二乙醇胺、洛索洛芬三乙醇胺、洛索洛芬於羥乙基吡咯烷、洛索洛芬羥乙基 哌啶中的任意一種。上述的壓敏膠基質(zhì)材料為硅酮、異丁烯、丙烯酸酯或纖維素類以及它們的衍生物中的一種；背襯層選用含鋁聚乙烯復(fù)合膜或彈性無紡布；防粘層為表面經(jīng)硅油防粘處理或含氟的聚酯膜或紙。上述的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑為肉豆蘧酸異丙酯、薄荷醇、吐溫_80、Transcutol P、二乙二醇單乙基醚、司盤-80、油酸、N-甲基-2-吡咯烷酮或氮酮中的一種或幾種。上述洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑的制備方法，將符合所述重量的洛索洛芬有機胺鹽溶于無水乙醇，然后與壓敏膠和經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑充分混合，轉(zhuǎn)移涂布于防粘層上，經(jīng)過30 90°C干燥，然后用背襯層復(fù)合，沖切，即制成洛索洛芬鹽透皮貼劑，厚度約30 μ m-100 μ m。上述的洛索洛芬有機胺鹽是通過如下方法合成
a.將洛索洛芬溶解或均勻分散在丙酮、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、石油醚、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑中；
b.在攪拌下緩慢加入等摩爾量的有機胺；
c.室溫攪拌，得到目標(biāo)產(chǎn)物。由于采用上述技術(shù)方案，使得本發(fā)明具有如下優(yōu)點和效果
本發(fā)明洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，通過洛索洛芬合成有機胺鹽有效改善其經(jīng)皮透過量，可通過給藥面積的調(diào)整控制給藥劑量，24小時內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定釋放藥物，從而使療效持久平穩(wěn)；若要中斷給藥，只需揭去貼劑即可，使用方便；本貼劑還具有粘附性、柔順性好等優(yōu)點。本發(fā)明透皮貼劑療效好、副作用小、透過性好、安全性高、患者的用藥依從性高。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步描述。以下實施例僅為本發(fā)明的幾個具體實施例，但本發(fā)明的設(shè)計構(gòu)思并不局限于此，凡利用此構(gòu)思對本發(fā)明進(jìn)行非實質(zhì)性的改動，均應(yīng)屬于侵犯本發(fā)明保護(hù)范圍的行為。下述實施例中的方法，如無特別說明，均為常規(guī)方法。本發(fā)明下述實施例制備的幾種洛索洛芬有機胺鹽透皮吸收貼劑具有良好的鎮(zhèn)痛抗炎作用，且無不良反應(yīng)，其透皮吸收實驗及藥效學(xué)實驗結(jié)果如下
I.透皮吸收試驗
本發(fā)明采用改進(jìn)的Franz臥式擴(kuò)散池，采用家兔腹部皮膚作為屏障，試驗結(jié)果如表I。參比實施例I
將洛索洛芬O. 5mmol溶于O. 6ml乙酸乙酯中，與3. Og丙烯酸酯類壓敏膠以及O. Ig 二乙二醇單乙基醚充分混勻，均勻涂布于防粘層上，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。參比實施例2將洛索洛芬鈉O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯類壓敏膠以及O. 12g肉豆蘧酸異丙酯充分混勻，均勻涂布于防粘層上，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。實施例I 將洛索洛芬二乙胺O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯壓敏膠以及O. 12g肉豆蘧酸異丙酯充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層選用表面經(jīng)硅油防粘處理的聚酯膜，然后經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬二乙胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL丙酮中，在攪拌下加入等摩爾的二乙胺，繼續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例2
將洛索洛芬二乙胺O. 05mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og娃酮壓敏膠充分以及O. 24g薄荷醇混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為含氟的聚酯膜經(jīng)過70°C干燥30分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬二乙胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL氯仿中，在攪拌下加入等摩爾的二乙胺，繼續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例3
將洛索洛芬三乙胺O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og異丁烯壓敏膠以及O. 12gN-甲基-2-吡咯烷酮充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為表面經(jīng)硅油防粘處理的紙，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬三乙胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL乙酸乙酯，在攪拌下加入等摩爾的三乙醇胺，繼續(xù)攪拌I. 7小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例4
將洛索洛芬單乙醇O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯壓敏膠以及O. 12gN-甲基-2-吡咯烷酮充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為含氟的聚酯膜，經(jīng)過60°C干燥25分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬單乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，均勻分散在30mL丙酮與無水乙醇體積比為1:3的混合溶劑中，在攪拌下加入等摩爾的單乙醇胺，繼續(xù)攪拌2. 3小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例5
將洛索洛芬二乙醇胺O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og纖維素壓敏膠以及O. 36g司盤-80充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層選用表面經(jīng)硅油防粘處理的聚酯膜，經(jīng)過70°C干燥30分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。
5
本實施例中洛索洛芬二乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，均勻分散在30mL乙醚與氯仿體積比為3:1的混合溶劑中，在攪拌下加入等摩爾的二乙醇胺，繼續(xù)攪拌2. 2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例6·
將洛索洛芬三乙醇胺O. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og異丁烯壓敏膠、O. Ig司盤-80、0. Ig肉豆蘧酸異丙酯以及O. Ig油酸充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為表面經(jīng)硅油防粘處理的紙，經(jīng)過40°C干燥40分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬三乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol,溶解在30mL乙醚中，在攪拌下加入等摩爾的三乙醇胺，繼續(xù)攪拌2. I小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例7
將洛索洛芬羥乙基吡咯烷O. Immol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og硅酮壓敏膠、O. 005g肉豆蘧酸異丙酯、O. 006g薄荷醇、O. Ollg吐溫-80充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層選用表面經(jīng)硅油防粘處理的聚酯膜，然后經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬於羥乙基吡咯烷的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL石油醚中，在攪拌下加入等摩爾的羥乙基吡咯烷，繼續(xù)攪拌I. 8小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例8
將洛索洛芬N-輕乙基哌唳O. Immol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og娃酮壓敏膠、O. 05g肉豆蘧酸異丙酯、O. 06g薄荷醇、O. Ilg Transcutol P充分混勻,均勻涂布于防粘層上，防粘層選用表面經(jīng)硅油防粘處理的聚酯膜，然后經(jīng)過80°C干燥10分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬於羥乙基哌啶的合成工藝取洛索洛芬0.05mol，溶解在30mL石油醚中，在攪拌下加入等摩爾的Ar-輕乙基哌唳,繼續(xù)攪拌I. 8小時,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例9
將洛索洛芬二乙胺Immol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯壓敏膠、O. 12g肉豆蘧酸異丙酯、O. Ig司盤-80以及O. Ig油酸充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為表面經(jīng)硅油防粘處理的紙，然后經(jīng)過90°C干燥8分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬二乙胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL二氯甲烷中，在攪拌下加入等摩爾的二乙胺，繼續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。
實施例10
將洛索洛芬二乙胺I. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og纖維素壓敏膠、O. 2gN-甲基-2-吡咯烷酮以及O. 5g氮酮充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層選用表面經(jīng)硅油防粘處理的聚酯膜，然后經(jīng)過30°C干燥45分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬二乙胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL二氯甲烷中，在攪拌下加入等摩爾的二乙胺，繼續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例11
將洛索洛芬三乙胺O. 05mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯壓敏膠以及O. 012g油酸充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層選用表面經(jīng)硅油防粘處理的聚酯膜，經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬三乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol,溶解在30mL乙酸乙酯與石油醚體積比為1:1的混合溶劑中，在攪拌下加入等摩爾的三乙醇胺，繼續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例12
將洛索洛芬三乙胺I. 5mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og娃酮壓敏膠、O. 2g氮酮充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為表面經(jīng)硅油防粘處理的紙，經(jīng)過40°C干燥25分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬三乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol,溶解在30mL乙酸乙酯、石油醚及乙醇體積比為1:1:1的混合溶液中，在攪拌下加入等摩爾的三乙醇胺，繼續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例13
將洛索洛芬羥乙基吡咯烷O. 3mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og硅酮壓敏膠、0.012g肉豆蘧酸異丙酯充分混勻，均勻涂布于防粘層上防粘層為含氟的紙，然后經(jīng)過50°C干燥15分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬於羥乙基吡咯烷的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，溶解在30mL乙醇中，在攪拌下加入等摩爾的於羥乙基吡咯烷，繼續(xù)攪拌I. 8小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例14
將洛索洛芬三乙醇胺O. 7mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og纖維素壓敏膠、O. 036g薄荷醇充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為含氟的聚酯膜，經(jīng)過40°C干燥40分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬三乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol,溶解在30mL乙酸乙酯、石油醚及乙醇體積比為1:1:1的混合溶液中，中，在攪拌下加入等摩爾的三乙醇胺，繼續(xù)攪拌2. I小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例15
將洛索洛芬三乙胺O. 9mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯壓敏膠以及O. 06g 二乙二醇單乙基醚充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為表面經(jīng)硅油防粘處理的紙，經(jīng)過35°C干燥40分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬三乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol,溶解在30mL 二氯甲烷、石油醚及氯仿體積比為1:2:3的混合溶液中，在攪拌下加入等摩爾的三乙醇胺，繼續(xù)攪拌2. I小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例16
將洛索洛芬單乙醇O. 25mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og丙烯酸酯壓敏膠以及O. 06g司盤-80充分混勻，均勻涂布于防粘層上，經(jīng)過85°C干燥14分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬單乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，均勻分散在30mL無水乙醇溶劑中，在攪拌下加入等摩爾的單乙醇胺，繼續(xù)攪拌I. 8小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例17
將洛索洛芬二乙醇胺O. 25mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og纖維素壓敏膠以及
O.15g油酸充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為含氟的聚酯膜，經(jīng)過75°C干燥25分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬二乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol，均勻分散在30mL氯仿溶劑中，在攪拌下加入等摩爾的二乙醇胺，繼續(xù)攪拌2小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例18
將洛索洛芬三乙醇胺O. 4mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og娃酮壓敏膠、O. 2IgN-甲基-2-吡咯烷酮充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層為含氟的紙，經(jīng)過63°C干燥24分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬三乙醇胺的合成方法如下取洛索洛芬O. 05mol,溶解在30mL乙醚中，在攪拌下加入等摩爾的三乙醇胺，繼續(xù)攪拌2. I小時，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。實施例19
將洛索洛芬N-羥乙基哌啶O. 09mmol溶于O. 6ml無水乙醇中，與3. Og硅酮壓敏膠、
O.12g氮酮和O. 06g油酸充分混勻，均勻涂布于防粘層上，防粘層選用表面經(jīng)硅油防粘處理的聚酯膜，然后經(jīng)過74°C干燥17分鐘，然后用包括PVC或無紡布的裱背材料復(fù)合，沖切成一定大小、規(guī)格，即得。本實施例中洛索洛芬羥乙基哌啶的合成工藝取洛索洛芬0.05mol，溶解在30mL石油醚中，在攪拌下加入等摩爾的Ar-輕乙基哌唳,繼續(xù)攪拌I. 8小時,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)揮干溶劑即得。本實施例中壓敏膠固成分為I. 2g。試驗結(jié)果見表I:
表I洛索洛芬及其鹽透皮貼劑經(jīng)皮吸收參數(shù)(i ± 4 /7=4)
權(quán)利要求
1.洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，它由背襯層、藥物儲庫層及防粘層構(gòu)成，其特征在于藥物儲庫層主要包括洛索洛芬有機胺鹽、壓敏膠、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑，其中洛索洛芬的用量占壓敏膠固成分含量的l%_30wt%,經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑用量占壓敏膠固成分含量的l%_30wt%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，其特征在于所述的洛索洛芬有機胺鹽是洛索洛芬二乙胺、洛索洛芬三乙胺、洛索洛芬單乙醇胺、洛索洛芬二乙醇胺、洛索洛芬三乙醇胺、洛索洛芬於羥乙基吡咯烷、洛索洛芬羥乙基哌啶中的任意一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，其特征在于所述的壓敏膠基質(zhì)材料為硅酮、異丁烯、丙烯酸酯或纖維素類以及它們的衍生物中的一種；背襯層選用含鋁聚乙烯復(fù)合膜或彈性無紡布；防粘層為表面經(jīng)硅油防粘處理或含氟的聚酯膜或紙。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，其特征在于所述的經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑為肉豆蘧酸異丙酯、薄荷醇、吐溫-80、Transcutol P、二乙二醇單乙基醚、司盤-80、油酸、N-甲基-2-吡咯烷酮或氮酮中的一種或幾種。
5.一種權(quán)利要求I所述洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑的制備方法，其特征在于將符合所述重量的洛索洛芬有機胺鹽溶于無水乙醇，然后與壓敏膠和經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑充分混合，轉(zhuǎn)移涂布于防粘層上，經(jīng)過30 90°C干燥，然后用背襯層復(fù)合，沖切，即制成洛索洛芬鹽透皮貼劑，厚度約30μ -100μπ 。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑的制備方法，其特征在于所述的洛索洛芬有機胺鹽是通過如下方法合成a.將洛索洛芬溶解或均勻分散在丙酮、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷、石油醚、乙醇中的一種或幾種的混合溶劑中；b.在攪拌下緩慢加入等摩爾量的有機胺；c.室溫攪拌，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑及其制備方法，它屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。洛索洛芬有機胺鹽透皮貼劑，它由背襯層、藥物儲庫層及防粘層構(gòu)成，其中藥物儲庫層主要包括洛索洛芬有機胺鹽、壓敏膠、經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑,其中洛索洛芬的用量占壓敏膠固成分含量的1%-30wt%，經(jīng)皮吸收促進(jìn)劑用量占壓敏膠固成分含量的1%-30wt%。本發(fā)明通過洛索洛芬合成有機胺鹽有效改善其經(jīng)皮透過量，可通過給藥面積的調(diào)整控制給藥劑量，24小時內(nèi)持續(xù)穩(wěn)定釋放藥物，從而使療效持久平穩(wěn)；若要中斷給藥，只需揭去貼劑即可，使用方便；本發(fā)明透皮貼劑療效好、副作用小、透過性好、安全性高、患者的用藥依從性高。
文檔編號A61K9/70GK102940618SQ20121049467
公開日2013年2月27日 申請日期2012年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月29日
發(fā)明者方亮, 楊瑩瑩, 權(quán)鵬, 寸冬梅 申請人:沈陽藥科大學(xué)