專利名稱：一種治療糖尿病綜合癥的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種臨床上治療糖尿病綜合癥的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
糖尿病是一種由于糖代謝和脂代謝紊亂所造成的全身性進(jìn)行性疾病，并發(fā)癥多且嚴(yán)重，其患病率在我國(guó)逐漸增高，隨著生產(chǎn)的發(fā)展，生活水平提高及人口壽命的延長(zhǎng)，糖尿病發(fā)病率迅速增長(zhǎng)，其中其發(fā)病率現(xiàn)在已成低齡化趨勢(shì)，已成為我國(guó)越來(lái)越嚴(yán)重的一個(gè)公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前治療糖尿病仍以西藥為主導(dǎo)，對(duì)于重癥糖尿病患者，注射胰島素則比較理想。 但注射胰島素除不方便以及具有一定的痛苦外，它對(duì)胰腺功能修復(fù)沒(méi)有效果，而其他降糖西藥均對(duì)肝腎功能有較大的損害，也不具有修復(fù)胰腺功能的作用。本發(fā)明涉及用于治療糖尿病的中藥制劑，更具體，本發(fā)明涉及10種中藥制備得到的中藥制劑，所述的中藥為天花粉，葛根，人參，五味子，麥冬，地黃，茯苓，烏梅，黃芪，甘草。以上中藥制成的中藥制劑可通過(guò)降低糖尿病患者的血糖含量(對(duì)正常人的血糖含量沒(méi)有影響)和降低血脂含量而預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥。本發(fā)明的中藥制劑在治療胰島素依賴性糖尿病(I型糖尿病)和非胰島素依賴性糖尿病(II型糖尿病)方面效果良好。本發(fā)明中藥制劑中人參、麥冬、五味子益氣復(fù)脈、養(yǎng)陰生津；葛根、天花粉、地黃清熱、滋陰生津止渴；茯苓、烏梅益氣生津，寧心止煩渴；甘草清熱、潤(rùn)肺，調(diào)和諸藥。諸藥合用補(bǔ)元?dú)猓嬷袣?；清肺熱、胃熱，清心除煩；養(yǎng)陰、滋陰生津止渴。以上中藥制劑能消除糖尿病的病因并增強(qiáng)因糖尿病而導(dǎo)致下降的體質(zhì)，表現(xiàn)出了良好的治療糖尿病的效果。工藝的不同，制備得到藥物的藥效是不同的。對(duì)此，我們選用了現(xiàn)有技術(shù)中北京同仁堂天然藥物有限公司生產(chǎn)的玉泉顆粒與河北華仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的十味玉泉膠囊進(jìn)行了藥效學(xué)對(duì)比實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)本發(fā)明工藝制備得到的十味玉泉片(薄膜衣片)具有突出的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療糖尿病綜合癥的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明提供的中藥制劑通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的(I)葛根310份、天花粉310份、五味子207份、麥冬207份、地黃207份、茯苓207 份、烏梅207份、黃芪207份、甘草207份，首先，加入pH值為3. 0-5. O的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，經(jīng)超聲處理20-30min后，加熱提取2小時(shí)，濾過(guò)；然后，加pH值為5. 5
7.0的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，加熱提取I I. 5小時(shí)，濾過(guò)；再加pH值為
7.5 9. O的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，加熱提取I I. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液減壓濃縮，加入一定濃度的乙醇，并靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并于55°C減壓濃縮成相對(duì)密度為I. 20-1. 30的清膏備用；
(2)取人參207份粉碎成細(xì)粉，與上述(I)步驟制得的清膏混合，加入輔料，制成顆粒，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。所述的輔料是乳糖、淀粉、蔗糖、碳酸鈣或糊精中的一種或多種組合；所述的中藥組合物的包衣材料是羥丙基甲基纖維素、丙二醇、鈦白粉、著色劑和蒸餾水的混合物或者是羥丙基甲基纖維素、PHG400、鈦白粉、著色劑和蒸餾水的混合物或者是羥丙基甲基纖維素、PHG6000、鈦白粉、著色劑和蒸餾水的混合物或者是歐巴代、丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮。最佳選擇為羥甲基纖維(5!1^&.8)21.26份，丙二醇4.54份，亮藍(lán)I. 7份，鈦白粉
8.5份，蒸餾水284份。本發(fā)明治療糖尿病綜合癥的中藥制劑的其制備方法(I)葛根310份、天花粉310份、五味子207份、麥冬207份、地黃207份、茯苓207 份、烏梅207份、黃芪207份、甘草207份，首先，加入pH值為3. 0-5. O的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，經(jīng)超聲處理20-30min后，加熱提取2小時(shí)，濾過(guò)；然后，加pH值為5. 5 7.0的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，加熱提取I 1.5小時(shí)，濾過(guò)；再加pH值為 7. 5 9. O的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，加熱提取I I. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液減壓濃縮，加入一定濃度的乙醇，并靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并于55°C減壓濃縮成相對(duì)密度為I. 20-1. 30的清膏備用；(2)取人參207份粉碎成細(xì)粉，與上述(I)步驟制得的清膏混合，加入輔料，制成顆粒，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。3. I本發(fā)明治療糖尿病綜合癥的中藥制劑主要具有以下創(chuàng)造性的有益技術(shù)效果3. I. I.藥材的提取和純化方面本發(fā)明處方由天花粉，葛根，人參，五味子，麥冬，地黃，茯茶，烏梅，黃苗，甘草組成，其組方精簡(jiǎn)得當(dāng)，作用顯著。我們的研究是在處方確定的基礎(chǔ)上，對(duì)藥材的提取純化工藝進(jìn)行全新摸索，綜合考慮了藥材物理性質(zhì)、有效成分特性及生產(chǎn)成本等因素，具體改進(jìn)主要體現(xiàn)在如下幾點(diǎn)(I)為了更好的利用人參中的有效成分，將人參粉碎到最佳的粒徑；
(2)另外九味藥材，根據(jù)本發(fā)明中藥制劑的作用特點(diǎn)并結(jié)合現(xiàn)代生物藥劑學(xué)的新技術(shù)，我們采用半仿生提取醇沉法(即SBAE)，創(chuàng)造性的對(duì)其進(jìn)行了提取純化，有效地保留了活性成分。半仿生法是模仿口服藥物在胃腸道的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程而提出的一種中藥提取新技術(shù)，其采用選定PH值的酸性水和堿性水依次連續(xù)提取，其目的是提取含指標(biāo)成分高的“活性混合物”。 該法在提取工藝的設(shè)計(jì)中堅(jiān)持“有成分論，不惟成分論，重在機(jī)體藥效學(xué)反應(yīng)”的觀點(diǎn)，以一種或幾種有效成分、總浸出物及不同極性部分或主要藥理作用做指標(biāo)，綜合評(píng)判，優(yōu)選提取工藝的理論原則，這樣既能充分發(fā)揮混合物成分的綜合作用特點(diǎn)，又有利于用單體成分控制制劑質(zhì)量，最終得到適合人體吸收的藥效成分。在本發(fā)明中，我們經(jīng)過(guò)不懈的努力，通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)研究，最終也是偶然得到了本發(fā)明中所述的技術(shù)方案即提取3次pH值分別為 3. O 5. 0，5. 5 7. 0，7. 5 9. 0，其中pH值優(yōu)選為4. 0，6. O和8. O。然后我們?cè)賹?duì)提取所得的有效物質(zhì)采用半仿生提取醇沉法，以除去葉綠素、多糖等雜質(zhì)成分，最終達(dá)到高效用藥的目的；(3)將提取藥材預(yù)先經(jīng)過(guò)超聲波預(yù)處理后，其有效成分的提取率顯著提高，主要是由于通過(guò)超聲波的空化作用、振動(dòng)作用和加熱效應(yīng)，可使得藥材細(xì)胞的破壞，從而加速有效成分的釋放和溶出，這樣將對(duì)生產(chǎn)成本和產(chǎn)能是一個(gè)很大的節(jié)約，最終有益于產(chǎn)業(yè)化的推
3. L 2藥效學(xué)方面現(xiàn)有技術(shù)中用于治療糖尿病綜合癥的藥物有很多，但是原料藥相同，藥效好的產(chǎn)品有北京同仁堂天然藥物有限公司生產(chǎn)的玉泉顆粒與河北華仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的十味玉泉膠囊。我們將本發(fā)明技術(shù)方案與以上產(chǎn)品進(jìn)行了對(duì)比實(shí)驗(yàn)研究，在藥效試驗(yàn)中我們主要從血糖、血清TC、TG和SOD等實(shí)驗(yàn)方面進(jìn)行對(duì)比研究，用以闡明本發(fā)明產(chǎn)品的顯著療效，說(shuō)明本發(fā)明所達(dá)到的顯著有益技術(shù)效果。具體實(shí)驗(yàn)如下I、實(shí)驗(yàn)材料I. I藥品與試劑本發(fā)明中藥組合物經(jīng)目標(biāo)性提取與精制后制成十味玉泉片(薄膜衣片)，每片重O. 65g;玉泉顆粒由北京同仁堂天然藥物有限公司生產(chǎn)，每袋重5g，十味玉泉膠囊由河北華仁堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，每粒裝O. 5g ;臨用前用蒸餾水配成所需濃度?？偰懝檀?TC)和甘油三酯(TG)試劑盒由上海容盛生物技術(shù)有限公司提供；S0D試劑盒由南京建成生物工程研究所提供；膽固醇由天津市凱通化學(xué)試劑有限公司提供。I. 2動(dòng)物及飼料健康Wistar大鼠，雄雌各半，體重(200±20)g，100只。由北京中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。高脂飼料由10%豬油、10%蛋黃粉、1%膽固醇、79%常規(guī)飼料組成。I. 3儀器羅康全活力型血糖儀(羅氏診斷產(chǎn)品有限公司)；A62半自動(dòng)生化分析儀 (北京松上技術(shù)有限公司)；722型光柵分光光度計(jì)(上海第三分析儀器廠)。2、實(shí)驗(yàn)方法2. I大鼠動(dòng)物模型制備大鼠飼養(yǎng)I周，隨機(jī)選取10只作為空白對(duì)照組，以普通飼料喂養(yǎng)，其余各組飼以高脂飼料。I周后，給予鏈脲佐菌素40mg · kg_\ ip (以O(shè)llmol · L—1的枸櫞酸鈉配制成8%的溶液)，正常組ip相應(yīng)量的枸櫞酸鈉溶液。鏈脲佐菌素注射后I周斷尾取血，以血糖儀測(cè)定血糖值，以血糖彡16. 7mmol *L_1為造模成功，成模后各組喂以普通飼料。2. 2分組給藥各組大鼠按劑量ig每日I次，玉泉顆粒(O. 864g · kg—1);十味玉泉膠囊(O. 864g · kg-1);十味玉泉片薄膜衣高(I. 72g · kg-1)，中(O. 864g · kg-1)，低劑量組 (O. 432g · kg—1);空白組和模型組給等體積的蒸餾水，連續(xù)用藥4周。2. 3檢測(cè)項(xiàng)目治療結(jié)束次日，動(dòng)物禁食8h，尾部采血測(cè)定血糖，摘眼球取血，離心， 制備血清用于測(cè)血清TC、TGjP SOD等。分別按試劑盒說(shuō)明操作。3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果3. I對(duì)血糖的影響結(jié)果顯示，本發(fā)明3個(gè)劑量組治療4周，均可使糖尿病大鼠的血糖明顯降低，差異具顯著意義。見(jiàn)表I。表I治療前后對(duì)血糖的影響
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病綜合癥的中藥制劑，其特征在于它是由下列方法制成(1)葛根310份、天花粉310份、五味子207份、麥冬207份、地黃207份、茯苓207份、烏梅207份、黃芪207份、甘草207份，首先，加入pH值為3. 0-5. O的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，經(jīng)超聲處理20-30min后，加熱提取2小時(shí)，濾過(guò)；然后，加pH值為5. 5 7. O 的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，加熱提取I I. 5小時(shí)，濾過(guò)；再加pH值為7. 5 9.O的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，加熱提取I I. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液減壓濃縮，加入一定濃度的乙醇，并靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并于55°C減壓濃縮成相對(duì)密度為I. 20-1. 30的清膏備用；(2)取人參207份粉碎成細(xì)粉，與上述(I)步驟制得的清膏混合，加入輔料，制成顆粒， 混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥制劑，其特征在于所述的輔料是乳糖、淀粉、蔗糖、碳酸鈣或糊精中的一種或多種組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥制劑，其特征在于所述的中藥組合物的包衣材料是 羥丙基甲基纖維素、丙二醇、鈦白粉、著色劑和蒸餾水的混合物或者是羥丙基甲基纖維素、 PHG400、鈦白粉、著色劑和蒸餾水的混合物或者是羥丙基甲基纖維素、PHG6000、鈦白粉、著色劑和蒸餾水的混合物或者是歐巴代、丙烯酸樹(shù)脂IV號(hào)、聚乙烯吡咯烷酮。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥制劑，其特征在于所述的中藥組合物的包衣材料是羥甲基纖維素5mPa. s 21. 26份，丙二醇4. 54份，亮藍(lán)I. 7份，鈦白粉8. 5份，蒸餾水284份。
5.如權(quán)利要求I所述的一種治療糖尿病綜合癥的中藥制劑的制備方法，其特征在于它包括以下步驟(1)葛根310份、天花粉310份、五味子207份、麥冬207份、地黃207份、茯苓207份、烏梅207份、黃芪207份、甘草207份，首先，加入pH值為3. 0-5. O的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，經(jīng)超聲處理20-30min后，加熱提取2小時(shí)，濾過(guò)；然后，加pH值為5. 5 7. O 的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，加熱提取I I. 5小時(shí)，濾過(guò)；再加pH值為7. 5 、 9.O的水，加水量與藥材重量比為8 10倍，加熱提取I I. 5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液減壓濃縮，加入一定濃度的乙醇，并靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并于55°C減壓濃縮成相對(duì)密度為I. 20-1. 30的清膏備用；(2)取人參207份粉碎成細(xì)粉，與上述(I)步驟制得的清膏混合，加入輔料，制成顆粒， 混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
一種治療糖尿病綜合癥的中藥制劑及其制備方法，它是由下列原料制成，或者由下列原料的水和/或醇提取物作活性成分和藥學(xué)上可以接受的附加劑制成葛根310份、天花粉310份、人參207份、五味子207份、麥冬207份、地黃207份、茯苓207份、烏梅207份、黃芪207份、甘草207份。首先加入pH值為3.0-5.0的水，加水量與藥材重量比為8～10倍，經(jīng)超聲處理20-30min后，加熱提取2小時(shí)，濾過(guò)；然后，加pH值為5.5～7.0的水，加水量與藥材重量比為8～10倍，加熱提取1～1.5小時(shí)，濾過(guò)；再加pH值為7.5～9.0的水，加水量與藥材重量比為8～10倍，加熱提取1～1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液減壓濃縮，加入一定濃度的乙醇，并靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并于55℃減壓濃縮成相對(duì)密度為1.20-1.30的清膏備用；取人參207份粉碎成細(xì)粉，與上述(1)步驟制得的清膏混合，加入輔料，制成顆粒，混勻，壓制成片，包薄膜衣，即得。
文檔編號(hào)A61K47/38GK102579801SQ201210071190
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2012年3月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月19日
發(fā)明者呂寶俊, 吳方忠, 吳松嶺 申請(qǐng)人:呂寶俊