專利名稱：鐵皮石斛水提物在制備預防治療高血壓中風的藥中的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鐵皮石斛的用途，尤其涉及鐵皮石斛水提物在制備預防或治療高血壓、中風 的藥物中的應用。
背景技術(shù)：
高血壓為常見高發(fā)病，患病率呈逐年上升趨勢，目前我國已有高血壓患者約2億人。隨 著生活節(jié)奏的加快，膳食結(jié)構(gòu)的改變，運動不足，其發(fā)病年齡逐年提前，發(fā)病率正在進一步 上升。高血壓隨著病情發(fā)展，常使腦、心、腎等重要生命器官受損，發(fā)生功能性改變和器質(zhì) 性損害，甚至致殘致死，腦中風即是嚴重高血壓性臟器損害之一。目前的防治高血壓病中、 西藥物中，在控制血壓的同時，尚無有效阻止腦、心、腎等繼發(fā)病變進展的藥物，從而臨床 上腦血管嚴重繼發(fā)病變一一中風的發(fā)生，并且已成為高血壓繼發(fā)病變致殘及死亡中的首位。
鐵皮石斛為珍稀瀕危植物保護品種，為養(yǎng)陰生津傳統(tǒng)中藥材，自然分布于我國的浙江、 安徽、福建、湖南、廣西、四川和云南等地。由于鐵皮石斛藥用價值極高，野生資源稀缺， 經(jīng)過多年無限制、掠奪性和毀滅性的采挖，野生資源已瀕臨枯竭。浙江天皇藥業(yè)有限公司已 有數(shù)千畝人工栽培基地，為開展規(guī)范化研究和產(chǎn)品開發(fā)打下了良好基礎(chǔ)。石斛可供藥用最早 見于東漢時期的《神農(nóng)本草經(jīng)》，距今已近二千年。鐵皮石斛作為石斛的一種而供藥用，據(jù) 考證亦不過二百余年。李時珍在他的《本草綱目》中記載石斛的功能和作用為"治發(fā)熱自汗， 癰疽排膿內(nèi)塞"。明代著名醫(yī)學家李中梓在《本草通玄》中說"石斛，甘可悅脾，咸能益 腎，故多功于水土二臟，但氣性寬緩，無捷奏之功，古人以此代茶，甚清膈上。"到清代， 趙學敏在他的《本草綱目拾遺》中收錄石斛功效為"清胃除虛熱，生津"。然而，其它傳 統(tǒng)藥典和現(xiàn)代文獻未見有降血壓和預防腦中風功能的記載。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供鐵皮石斛的一種新用途，即鐵皮石斛水 提物在制備預防、治療高血壓或中風的藥中的應用。本發(fā)明更進一步的目的是提供為適于新 用途而利用鐵皮石斛水提物制備的浸膏、顆粒劑、膠囊、片劑、口服液及相關(guān)制備方法。 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的 本發(fā)明揭示了鐵皮石斛水提物在制備預防、治療高血壓或中風的藥中的應用。 作為進一步的目的，本發(fā)明提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛浸膏，由活
4性成分鐵皮石斛水提物和藥學上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水 提物的質(zhì)量含量為8. 0% 80%。
本發(fā)明還提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛顆粒劑，由活性成分鐵皮石斛 水提物和藥學上可接受的制備顆粒劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含 量為2. 0% 80%。
本發(fā)明還提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛膠囊，由活性成分鐵皮石斛水 提物和藥學上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為 10% 50%。
本發(fā)明還提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛片劑，由活性成分鐵皮石斛水 提物和藥學上可接受的制備片劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為 腦 50%。
本發(fā)明還提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛口服液，由活性成分鐵皮石斛 水提物和藥學上可接受的制備口服液用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含 量為0.1% 16%。 '
本發(fā)明更進一步提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛浸膏的制備方法，包括
以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至0. 1~2.0克生藥/克[10% 200%];或者將提取液濃縮至相對密度 1.000~1.150，加入制備浸膏或滋膏用的藥學上可接受的輔料煉蜜、飴糖、庶糖或蜂蜜中的 一種或幾種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8. 0% 80%,混合均勻，在三十萬級 潔凈區(qū)灌裝；
(4) 半成品置滅菌柜中殺菌即得鐵皮石斛浸膏成品。 本發(fā)明還提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛顆粒劑的制備方法，包括以下
步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉、纖維素中的一種或幾 種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2.0% 80%，噴霧制粒，包裝，照射殺菌，即 得鐵皮石斛顆粒劑成品。
本發(fā)明還提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛膠囊的制備方法，包括以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學上可接受的輔料或藥粉使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含 量為10% 50%，噴霧制粒，分裝入膠囊，照射殺菌即得鐵皮石斛膠囊成品。
本發(fā)明還提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛片劑的制備方法，包括以下步
驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;
(4) 提取液濃縮液摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一種或 幾種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10°/。 50%，噴霧制粒，壓片，包裝，照射
殺菌，即得鐵皮石斛片劑k品。
本發(fā)明還提供了一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛口服液的制備方法，包括以下
步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學上可接受的輔料調(diào)味劑或防腐劑使活性成分鐵皮石斛水提物 的質(zhì)量含量為0. 1% 16%，分裝，殺菌，即得鐵皮石斛口服液成品。
本發(fā)明中，所述生藥是指藥材鐵皮石斛；每克鐵皮石斛生藥中含有20 40% (質(zhì)量份) 的活性成分——經(jīng)水提工藝得到的鐵皮石斛水提物；鐵皮石斛水提物的質(zhì)量是指鐵皮石斛水 提物的固形物在105'C的恒重條件下的質(zhì)量。
本發(fā)明的有益效果是
鐵皮石斛水提物的應用對遺傳性易卒中型自發(fā)高血壓大鼠(SHR-sp)具有緩和持久 的降低血壓作用，能延長SHR-sp的生存時間、提高生存率、預防中風，相關(guān)藥效作用 與其用量有一定相關(guān)性。將其作為特定用途的藥物運用，能夠緩和持久的降低高血壓患 者血壓，延緩高血壓性腦血管損害進展，對人類預防高血壓中風，降低高血壓病的致殘、致 死率具有重要意義。
具體實施方式
一、動物實驗的材料和方法
1. 鐵皮石斛水提物由浙江天皇藥業(yè)有限公司提供，批號為070612、 070620、 070717。
2. 高血壓動物模型大鼠采用易卒中型自發(fā)性高血壓大鼠(SHR-sp)。 SHR-sp高血壓 病理特點類似于人體的重度高血壓，病情發(fā)展較快，易中風。SHR-印是從死于卒中的SHR 子代中經(jīng)近親選擇交配而得，無需外加誘因(普通飲食飼養(yǎng))即可在9 13個月內(nèi)發(fā)生腦卒 中，發(fā)生率可高達90%。其高血壓和中風發(fā)生發(fā)展的病理改變與人類非常相似，能較好反應 藥物作用于人體的情況。上述模型大鼠由中科院上海動物中心提供，各組動物IO周齡開始 實驗，雌雄兼用，清潔級(SPF)動物房飼養(yǎng)。
3. 分組和治療
實驗設(shè)鐵皮石斛大劑量組、鐵皮石斛中劑量組、鐵皮石斛小劑量組、西藥尼莫地平 組、模型水對照組、正常動物wistar對照組，共6組，每組20 30只動物，雌雄兼用。 以上各組均每日1次連續(xù)灌胃給藥12周。12周治療結(jié)束后停藥，繼續(xù)觀察45周(觀察 血壓36周，在停止測量'血壓后，繼續(xù)觀察生存情況9周到45周)，終止實驗。各組大 鼠灌胃治療用藥劑量如下
鐵皮石斛大劑量組1. 0g生藥/Kg體重/日；
鐵皮石斛中劑量組0.5g生藥/Kg體重/日；
鐵皮石斛小劑量組0. 25g生藥/Kg體重/日；
西藥尼莫地平組20tng /Kg體重/日；
SHR-Sp模型對照組等容量生理鹽水/Kg體重/日；
正常動物wistar對照組等容量生理鹽水/Kg體重/日。
4. 主要觀察內(nèi)容及方法
本研究主要觀察治療12周和停藥后45周各組大鼠血壓、 一般生活狀況、中風情況 [包括中風發(fā)生時間、中風發(fā)生情況、中風發(fā)生率、生存天數(shù)、中風死亡率(存活比例)]， 此外對心臟、腦、腎臟重量進行測量。
(1)血壓測定方法采用上海奧爾科特生物科技有限公司生產(chǎn)的ALC-NIBP無創(chuàng)尾動脈 血壓測定分析系統(tǒng)。該系統(tǒng)用高靈敏度的脈搏傳感器監(jiān)測動物尾動脈脈搏信號，用充氣氣囊 阻斷尾動脈脈搏，通過檢測分析氣囊壓力與脈搏信號的同步改變，測得到血壓。該系統(tǒng)優(yōu)點 是，動物不需麻醉、無創(chuàng)傷，操作方便，并能準確記錄、顯示和打印動物的收縮壓、舒張壓、 平均壓和心率。此外，該系統(tǒng)應用電腦采樣，自動處理數(shù)據(jù)和脈搏一壓力同步圖形，并能存 儲和統(tǒng)計一定時期內(nèi)的實驗結(jié)果，而且能方便地存儲和重演測量數(shù)據(jù)、脈搏一壓力圖形，適 用于長周期的血壓測定實驗。實驗前和實驗中，每周測量血壓l次，每次測量前和測量中進行大鼠尾動脈保溫(37°C)。每只動物每次測量血壓時，測量3次，取平均值。測量血壓時 間各組治療用藥后1. 5小時±10分鐘進行測量。
(2) 中風情況觀察各組大鼠中風發(fā)生情況、中風發(fā)生時間、中風發(fā)生率、生存 天數(shù)、中風死亡率(存活比例)，解剖檢査臟器(中風)情況。
(3) 心、腦、腎臟器重量及其體重比動物死亡或處死時觀察并記錄體重和心、 腦、腎臟器重量，計算其臟器/體重比。
(4) 一般生活狀況(體重)觀察并記錄飲食量、尿量、大便、毛色、活動(急噪
易怒)、體重等情況。
5.統(tǒng)計方法計量資料t檢驗，計數(shù)資料f檢驗。停藥后36周血壓、停藥后45 周生存天數(shù)采用F檢驗。
二、動物實驗的結(jié)果
1. 血壓
鐵皮石斛大、中、小ifij量組對SHR-印大鼠灌胃治療12周均有一定降壓作用。治療1 周開始有一定作用，治療6周后較為顯著。鐵皮石斛大、中、小劑量組以中劑量組降壓作用 最好。治療6周時，鐵皮石斛中劑量組血壓210. 03±20. 07/150. 45±17. 35mmHg比模型組 228. 64±21. 91/167. 43±19. 65咖Hg低18. 61/16. 98mmHg(p<0. 01)。治療12周時，鐵皮石 斛中劑量組血壓216. 24±21. 14/156. 47±18. 75mmHg，比模型組238. 00±28. 84/174. 93 ±24. 48mmHg低21. 76/18. 46mraHg(p<0. 05);鐵皮石斛大、中、小劑量組經(jīng)12周治療后停 藥時第1周血壓升高不明顯，西藥尼莫地平對照組經(jīng)12周治療后停藥1周時血壓升高 39. 55/27. 44 ramHg,血壓升高幅度較大；停藥后1-9周治療各組血壓均維持在比模型組低的 水平，停藥后4周時，鐵皮石斛中劑量組血壓214. 94±15.68/157.22±14. 02 mmHg，比 模型組血壓251. 05±13. 23/187. 22±13. 10 mmHg低36. 11/30.00 mmHg;停藥后10-36 周，治療各組血壓亦均維持在比模型組低的水平。停藥后36周時，鐵皮石斛中劑量組血壓 248. 78±16. 02/180. 95 ±12. 70 mmHg，比模型組血壓272. 46 ±2. 83/205. 96±6. 70 mmHg 低23.68/25.01 mraHg。停藥后1-36周鐵皮石斛大、中、小劑量組以中劑量組和大劑量組 血壓最低。
2. 生存天數(shù)
鐵皮石斛大、中、小劑量組對SHR-sp大鼠治療12周均有一定延長生存天數(shù)作用。治 療8周開始有一定作用，治療12周后較為顯著，其中以中劑量組作用最好；停藥后1-36周 鐵皮石斛大、中、小劑量組以大、中劑量組作用較好。其中，中劑量組停藥后36周健康生 存天數(shù)243. 21±122. 71天，顯著高于模型組103. 94± 100. 61天(p<0.001)和小劑量組
8156. 58±120. 20天(fxO. 05)。停藥后45周時平均健康生存天數(shù)鐵皮石斛中劑量組272. 08 ±147. 23天，是模型組lll. 14±118. 22天的2.45倍(p<0.001)。各治療組中以鐵皮石 斛中劑量組延長生存天數(shù)作用最好。鐵皮石斛大、中、小劑量組經(jīng)12周治療停藥后延長生 存天數(shù)效果較12周治療過程中更加顯著。
3. 生存率(存活比例)
鐵皮石斛大、中、小劑量組對S服-sp大鼠灌胃治療12周均有一定提高生存率作用。 治療10周開始有顯著作用，治療12周后更為顯著。治療12周時鐵皮石斛大、中、小劑量 組中以大、中劑量組提高生存率作用較好，分別為23/32 (71.88%)、 19/24 (79.17%),顯 著高于模型組13/35 (37.14%) (p<0.01、 p<0.001);停藥后1-45周鐵皮石斛大、中、小劑 量組中大、中劑量組生存率顯著高于小劑量組。停藥后14-45周，西藥組與模型組比較無 顯著性差異。其中，停藥后9-12周中鐵皮石斛中劑量組的生存率均為17/24 (70.83%)， 非常顯著高于停藥后9-12周中模型組的5/35 (14.29%) (p<0.001)。停藥后45周，鐵皮 石斛中劑量組生存率11/24 (45.83%)，顯著高于模型組生存率4/35 (11.43%) (p<0.01、 p<0.05)，西藥尼莫地平逸生存率7/22 (31.82%)與模型組無顯著差異(p>0.05);鐵皮石 斛中劑量組治療12周、停藥后4-5周、停藥后9-12周、停藥后13-28周、停藥后32-34周、 停藥后36-45周時的生存率顯著高于模型組生存率的比例分別達到2.13倍 (79. 17%/37. 14%)、 3.08倍(79. 17%/25. 71% ) 、 4.96倍(70. 83%/14. 29% ) 、 4.67倍 (66.67%/14.29%)、 4. 37倍(50. 00%/11. 43%)、 4. 01倍(45. 83%/11. 43%)。各治療組中以 鐵皮石斛中劑量組提高生存率作用最好。
4. 心腦腎重量/體重比
鐵皮石斛中劑量組、西藥尼莫地平組實驗結(jié)束時動物的心臟/體重比、腦/體重比有小于 模型組的趨勢。實驗結(jié)束時，鐵皮石斛中劑量組的腦/體重比0.00481±0.00058，顯著小于 模型組動物的腦/體重比0, 00772±0. 00253 (p<0. 05)。
三、 動物實驗的結(jié)論
鐵皮石斛水提物對SHR-sp大鼠具有緩和持久的降低血壓作用；鐵皮石斛水提物對 SHR-sp大鼠具有延長生存時間、提高生存率、預防中風的作用；鐵皮石斛水提物對SHR-sp 大鼠的降低血壓、延長生存時間、提高生存率、預防中風作用與用量有一定相關(guān)性。
四、 鐵皮石斛相關(guān)藥物的制備
鐵皮石斛水提物在制備預防治療高血壓和高血壓中風的藥時，可采用浸膏、口服液、顆 粒劑、膠囊或片劑等藥學普遍接受的載體形式浸膏，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8 80%; 口 服液，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分 鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為0. 1 16%;顆粒劑，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學上可 接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2 80%;膠囊， 由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石
斛水提物的質(zhì)量含量為10 50%;片劑，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學上可接受的制備
片劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10 50%。 上述藥物制備方法如下
浸膏的制備方法，包括以下步驟-
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將鐵皮石斛的水浸混合物置于提取罐加熱提取2-3次，每次l-8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1.000 1.150，在三十萬級潔凈區(qū)灌裝；
(4) 半成品置滅菌柜殺菌，即得。
口服液的制備方法，'包括以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小吋，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學上可接受的調(diào)味劑、防腐劑等輔料，分裝，殺菌，即得。
顆粒劑的制備方法，包括以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入葡萄糖、蔗糖、淀粉、纖維素等藥學上可接受的輔料或藥粉，噴
霧制粒，包裝，即得。
膠囊的制備方法，包括以下步驟
(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；
(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;
(4) 提取濃縮液摻入藥學上可接受的輔料或藥粉，噴霧制粒，分裝入膠囊，照射殺菌即得。
片劑的制備方法，包括以下步驟 (1)將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；
(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;
(4) 提取液濃縮液摻入葡萄糖、蔗搪、淀粉、纖維素等藥學上可接受的輔料或藥粉， 噴霧制粒，壓片，包裝，即得。
五、鐵皮石斛相關(guān)藥物的服用方法-
由于易卒中型自發(fā)性高血壓大鼠(SHR-sp)的病理特征與人類高血壓、中風的病理特征 相似程度較高，所以該動物模型常用于人體高血壓和高血壓中風的藥效學研究。根據(jù)前 述動物實驗的鐵皮石斛有效劑量數(shù)據(jù)，并應用藥理學通用動物-人用藥物劑量換算方法可以 得知，人臨床有效劑量為2 8克鐵皮石斛生藥/天。
按照該人用劑量標準
當浸膏中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8.0% 80%，人用浸膏的藥量為每日 2 3次，每次0. 5 8克浸膏量較為合適；
當顆粒中活性成分鐵^皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2% 80%，人用藥的藥量為每日2 3 次，每次1 5包量較為合適；[注顆粒2 10克/包]
當膠囊中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%，人用藥的藥量為每日2 3 次，每次1 16粒量較為合適；[注膠囊0.2 0. 5克/粒]
當片劑中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%,人用藥的藥量為每日2 3
次，每次1 8片量較為合適；[注片劑0. 1 1.0克/片]
當口服液中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為0. 1°/。 16%，人用藥的藥量為每日 2 3次，每次5 200ml量較為合適。
最后，還需要注意的是，以上列舉的僅是本發(fā)明的具體實施例。顯然，本發(fā)明不限于以 上實施例，還可以有許多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能從本發(fā)明公開的內(nèi)容直接導出或聯(lián) 想到的所有變形，均應認為是本發(fā)明的保護范圍。
權(quán)利要求
1、鐵皮石斛水提物在制備預防、治療高血壓或中風的藥中的應用。
2、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛浸膏，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學 上可接受的制備浸膏用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8. 0% 80%。
3、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛顆粒劑，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥 學上可接受的制備顆粒劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2. 0% 80%。
4、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛膠囊，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學 上可接受的制備膠囊用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%。
5、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛片劑，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥學 上可接受的制備片劑用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%。
6、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛口服液，由活性成分鐵皮石斛水提物和藥 學上可接受的制備口服液用的輔料組成，其中活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為0. 1% 16%。
7、 一種預防或治療li血壓、中風的鐵皮石斛浸膏的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；(3) 提取液濃縮至0. 1 2. 0克生藥/克，或者將提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150，加入制備浸膏或滋膏用的藥學上可接受的輔料煉蜜、飴糖、蔗糖或蜂蜜中的一種或幾種，使 活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為8. 0% 80%，混合均勻，在三十萬級潔凈區(qū)灌裝；(4) 半成品置滅菌柜中殺菌即得鐵皮石斛浸膏成品。
8、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛顆粒劑的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;(4) 提取濃縮液摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉、纖維素中的一種或幾 種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為2. 0% 80%，噴霧制粒，包裝，即得鐵皮石斛 顆粒劑成品。
9、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛膠囊的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;(4) 提取濃縮液摻入藥學上可接受的輔料或藥粉使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10%~50%，噴霧制粒，分裝入膠囊，照射殺菌即得鐵皮石斛膠囊成品。
10、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛片劑的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;(4) 提取液濃縮液摻入藥學上可接受的輔料葡萄糖、蔗糖、淀粉或纖維素中的一種或 幾種，使活性成分鐵皮石斛水提物的質(zhì)量含量為10% 50%，噴霧制粒，壓片，包裝，即得 鐵皮石斛片劑成品。
11、 一種預防或治療高血壓、中風的鐵皮石斛口服液的制備方法，包括以下步驟(1) 將鐵皮石斛的莖軋扁、碎段成粗料，加10 30倍重量的水浸泡；(2) 將上述鐵皮石斛水浸混合物置于提取罐加熱提取2 3次，每次1 8小時，過濾；(3) 提取液濃縮至相對密度1. 000 1. 150;(4) 提取濃縮液摻入藥學上可接受的輔料調(diào)味劑或防腐劑使活性成分鐵皮石斛水提物 的質(zhì)量含量為0. 1% 16%:分裝，殺菌，即得鐵皮石斛口服液成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及鐵皮石斛的用途，旨在揭示鐵皮石斛水提物在制備預防或治療高血壓、中風的藥物中的應用。本發(fā)明還提供了提供為適于新用途而利用鐵皮石斛水提物制備的浸膏、顆粒劑、膠囊、片劑、口服液及相關(guān)制備方法。鐵皮石斛水提物的應用對遺傳性易卒中型自發(fā)高血壓大鼠具有緩和持久的降低血壓作用，能延長生存時間、提高生存率、預防中風，相關(guān)藥效作用與其用量有一定相關(guān)性。將其作為特定用途的藥物運用，能夠緩和持久的降低高血壓患者血壓，延緩高血壓性腦血管損害進展，對人類預防高血壓中風，降低高血壓病的致殘、致死率具有重要意義。
文檔編號A61K36/8984GK101612316SQ20091010113
公開日2009年12月30日 申請日期2009年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月23日
發(fā)明者余善凱, 吳人照, 夏克中, 張旭峰, 李端陽, 楊兵勛, 楊方亮, 樓正家, 沈春香, 增 王, 鄭純威, 宇 陳, 陳午兵, 陳立鉆 申請人:浙江天皇藥業(yè)有限公司