專利名稱：含阿維菌素或依維菌素的獸用抗寄生蟲舔膏劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及獸用抗寄生蟲舔膏劑，特別是一種含阿維菌素或依維菌素的獸用抗寄生蟲舔膏劑。
76年發(fā)現(xiàn)了阿維菌素(Avermectin)和依維菌素(Lvermectin)，阿維菌素是鏈霉菌(Streptomyces avermitilis)的代謝產物，而依維菌素是阿維菌素的還原產物。阿維菌素和依維菌素具有廣譜、高效的抗蟲活性，80年代美國Merck公司用該兩種物質開發(fā)成功農用殺蟲劑和獸用抗寄生蟲藥，并投放市場。
阿維菌素(Avermectin)是由八個結構十分相似的同系物組成的混合物。即Avermectin，A1a，A1b，A2A，A2b，B1a，B1b，B2A，B2b。有關阿維菌素的結構式由下面的通式表示
上述通式中八個結構十分相似的同系物組成見下述表1。
表1
在上述阿維菌素的八個組份中，B1A組份是殺蟲活性最高、殺蟲譜最廣的一個組份。但因B1A和B1B在工業(yè)化生產中很難有效地分離，所以現(xiàn)在被廣泛利用的是B1A和B1B各占一定比例(B1A占80％以上，B1B占20％以下)的阿維菌素混合物，稱之為Avermectin B1(簡稱AVM)，以及AVM的加氫還原產物依維菌素(IVM)。AVM和IVM已被廣泛地用于農業(yè)生產中的植物保護和畜牧業(yè)中動物的寄生蟲疾病的預防治療。它對廣泛寄生于動物體外的螨、蜱、虱、蠅蛆和體內的線蟲均有極強的驅殺作用。
目前最為常見的劑型是用阿維菌素和依維菌素制備的針劑、粉劑、片劑、膠囊和牛用的背部涂抹劑，但上述劑型中有的使用不方便(如針劑、粉劑、片劑等)，有的使用成本高(如牛用背部涂抹劑)。
本發(fā)明目的是提供一種含阿維菌素或依維菌素的獸用抗寄生蟲舔膏劑，該劑型具有使用十分方便，成本低，療效好，殺蟲譜廣泛等優(yōu)點。
為了達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案獸用抗寄生蟲舔膏劑(1)包括以下組份乙酸乙酯5-15％；羊毛脂10-60％；凡士林10-50％；表面活性劑0.3-20％；矯味劑0.1-2％；防腐劑0.5-2％(重量百分比)；AVM和IVM0.5-10％。
獸用抗寄生蟲舔膏劑(11)包括以下組份乙酸乙酯5-15％；表面活性劑1-20％；羧甲基纖維素20-50％或羥乙基纖維素20-50％；水5-15％；滑石粉5-25％；AVM或IVM0.5-5％。舔膏劑(11)中也可以加入適量矯味劑。
將AVM和IVM與咪唑類藥物復配制成復合舔膏劑，可擴大殺蟲譜。即可驅殺體內線蟲和體外蜱、虱、螨、蠅蛆等寄生蟲，還可以殺體內絳蟲、吸蟲等，從而使用藥成本降低，并減少了動物驅蟲次數(shù)。
因此本發(fā)明的含咪唑類藥的舔膏劑組成是乙酸乙酯5-15％；表面活性劑1-10％；羊毛脂5-20％；凡士林5-20％；AVM或IVM1-3％；咪唑類藥物25-70％。也可以加入適量矯味劑。
上述幾種獸用抗寄生蟲舔膏劑中，所采用的AVM或IVM純度較高，純度含量均在90％左右，為此，成本高，經實驗證明，可采用含阿維菌素A1，A2，B1，B2的油狀混合物替代AVM或IVM制備舔膏劑。油狀混合物的制備方法如下將AVM的生產用鏈霉菌株(Cstreptomyces avermitilis)，菌株經9天發(fā)酵后過濾得菌絲體，將菌絲體用丙酮或乙酸乙酯等有機溶劑浸提、過濾，回收浸提液，脫色并去除有毒成份(如寡霉素等)之后，減壓濃縮至油膏狀。該油膏狀混合物中，含Avermectin A13-10％、A28-25％、B16-25％、B23-10％、脂類10-30％、水5-10％。通過以上方法制備的油狀混合物再加入表面活性劑1-10％、羊毛脂5-40％、乙酸乙酯5-10％、凡士林20-40％、矯味劑0.5-2％，即可制成舔膏劑。
在上述幾種舔膏劑配方中，所采用的表面活性劑可以是非離子型表面活性劑，也可以是陰離子型。常用的表面活性劑有吐溫20-80；Span20-80；TX60-100等。
上述舔膏劑中的羊毛脂、凡士林等賦型基質可以用羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、硅酮、蜂蠟、磷酸鈣、滑石粉等物質替代。
本發(fā)明的舔膏劑與已有的藥物劑型相比具有如下優(yōu)點與牛、羊用的片劑、粉劑和注射液比較，本舔膏劑生產工藝簡單，生產成本低，使用極為方便。與常用的牛用背部涂抹劑相比，又具有用藥量最低的優(yōu)點，比牛用背部涂抹劑使用成本低1-1.5倍，而在使用方便性及藥效上與牛用背部涂抹劑是等同的。
以下結合實例對本發(fā)明作進一步說明實例1稱取70克AVM或IVM(純度90％)置于配料罐中，加入150毫升乙酸乙酯，加熱至50-60℃，使之完全溶解，再加入130元吐溫80和150克Span80，徹底混勻后加入已經溶解的羊毛脂700克和已經溶解的白凡士林1200克，最后加入矯味劑1％，防腐劑1％，徹底混勻，質量檢測，分裝，裝箱入庫。
用量、用1.用于牛、羊驅蟲時，按每50公斤體重用取藥尺量取(直徑1.5mm圓柱)2.5厘米長即0.4克舔膏(含有效成份10毫克)，涂抹于牛、羊唇部，以涂于內側為最佳。
2.取一定量舔膏，按1∶25(舔膏重量克/水體積毫升)的比例加入熱水(60℃以上)制成液體乳劑。用于牛、羊驅蟲時，按每50公斤體重灌服10毫升乳劑，可用連灌服器灌服。用于豬驅蟲時，每10公斤體重使用劑量為3毫升，可加入飼料中喂服。
實例2稱取110克AVM和IVM(純度90％)置于配料罐中，加入330毫升乙酸乙酯，加熱至50-60℃，使之完全溶解，再加入50克吐溫80和70克Span80，徹底混勻后再與已用水調配好的羧甲基纖維素1200克(水200克/羧甲基纖維素1000克)或用水調配好的羥乙菌纖維素1200克(水200克/羥乙基纖維素1000克)混合，然后再向其中加入240克滑石粉混勻，加入矯味劑1％，徹底混勻，質量檢測，分裝，裝箱入庫。
用量、用法用于牛、羊驅蟲時，按每50公斤體重用取藥尺量取(直徑1.5mm圓柱)2.5厘米長即0.2克舔膏(含有效成份10毫克)，涂抹于牛、羊唇部，以涂于內側為最佳。
實例3稱取44克AVM或IVM(純度90％)置于配料罐中，加入88毫升乙酸乙酯，加熱至50-60℃，使之完全溶解，再加入30克吐溫80和50克Span80，徹底混勻后加入已經溶解的羊毛脂500克和已溶解的白凡士林270克，然后加入丙硫苯咪唑1000克和矯味劑20克(葡萄糖∶NaCL∶KCL＝20∶10∶3)，徹底混勻，質量檢測，分裝，裝箱入庫。
用量、用法用于牛、羊驅蟲時，按每50公斤體重用取藥尺量取(直徑1.5mm圓柱)2.5厘米長即0.5克舔膏(含有效成份10毫克)，涂抹于牛、羊唇部，以涂于內側為最佳。
實例4取含阿維菌素B110％的油膏狀混合物500克，加入50毫升乙酸乙酯，加熱至50-60℃徹底溶解，再加入30克吐溫80和50克Span80，混勻后加入已經溶解的羊毛脂130克和溶解的白凡士林240克，再加入矯味劑1％，徹底混勻，質量檢測，分裝，裝箱入庫。
用法用量1.用于牛、羊驅蟲時，按每50公斤體重用取藥尺量取(直徑1.5mm圓柱)2.5厘米長即0.2克舔膏(含有效成份10毫克)，涂抹于牛、羊唇部，以涂于內側為最佳。
2.取一定量舔膏，按1∶50(舔膏重量克/水體積毫升)的比例加入熱水(60℃以上)制成液體乳劑。用于牛、羊驅蟲時，按每50公斤體重灌服10毫升乳劑，可用連續(xù)灌服器灌服。用于豬驅蟲時，每10公斤體重使用劑量為3毫升，可加入飼料中喂服。
權利要求
1.一種獸用含阿維素或依維素的抗寄生蟲添膏劑，其特征在于它包括以下組分乙酸乙酯5-15％，羊毛脂10-60％，凡士林10-50％，表面活性劑0.3-20％，防腐劑0.5-2％，矯味劑0.1-2％，阿維菌素B1結晶品或依維菌素結晶品0.5-10％。
2.如權利要求1所述的獸用抗寄生蟲舔膏劑，其特征在于所述的表面活性劑選自于吐溫20-80，Span20-80，TX60-100中的一種或幾種。
3.如權利要求1所述的獸用抗寄生蟲舔膏劑，其特征在于所述的羊毛脂、凡士林賦型基質由羧甲基纖維素、羥乙基纖維素、硅酮、蜂蠟、磷酸鈣、滑石粉中的一種或幾種替代。
4.如如權利要求1所述的獸用抗寄生蟲舔膏劑，其特征在于還含有25-70％的咪唑類藥物。
5.如權利要求1所述的獸用抗寄生蟲舔膏劑，其特征在于舔膏中的阿維菌素B1用含阿維菌素A1、A2、B1、B2的油狀混合物替代。
6.如權利要求1所述的獸用抗寄生蟲舔膏劑，其特征在于所說的油狀混合物中，含阿維菌素A13-10％，阿維菌素A28-25％，阿維菌素B16-25％，阿維菌素B23-10％，脂類10-30％，水5-10％。
7.如權利要求6所述的獸用抗寄生蟲舔膏劑，其特征在于所說的油狀混合物是以下述方法制備的將制備阿維菌素或依維菌素的已知生產用菌株，經9天發(fā)酵后，過濾得菌絲體，將菌絲體用丙酮或乙酸乙酯等有機溶濟浸提、過濾，回收浸提液，脫色并去除有毒成份之后，減壓濃縮至油膏狀。
8.一種獸用抗寄生蟲舔膏劑，其特征在于它包括以下組份(重量百分比)乙酸乙酯 5-15％表面活性劑 1-20％羧甲基纖維素 20-50％羥乙基纖維素 20-50％水 5-15％滑石粉 5-25％阿維菌素或依維菌素 0.5-10％。
9.一種獸用抗寄生蟲舔膏劑，其特征在于它包括以下組份(重量百分比)乙酸乙酯 5-15％表面活性劑 1-10％羊毛脂 5-20％凡士林 5-20％阿維菌素或依維菌素 1-3％咪唑類藥物 25-70％。
10.如權利要求9所述的獸用舔膏劑，其特征在于所述的咪唑類藥物是丙硫苯咪唑。
全文摘要
一種含阿維菌素或依維菌素的獸用抗寄生蟲舔膏劑，它包括以下成分乙酸乙酯5-15％，羊毛脂10-60％，凡士林10-50％，表面活性劑0.3-20％，防腐劑0.5-2％，矯味劑0.1-2％。在以上總重量中，每100克含有阿維菌素或一依維菌素0.5-10克，膏劑中除含有羊毛脂、凡士林等成分外，還可含有1，2-丙二醇，羧甲基纖維素，羥乙基纖維素，滑石粉等物質。膏中還可添加咪唑類等藥物以擴大殺蟲譜。
文檔編號A61K31/415GK1158724SQ9612043
公開日1997年9月10日 申請日期1996年10月30日 優(yōu)先權日1996年10月30日
發(fā)明者王玉萬 申請人:王玉萬, 潘貞德, 王勁, 戴曉曦