專利名稱：：黃芩黃酮抗甲型流感病毒亞型感染的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一類可用于抗甲型流感病毒亞型感染的黃芩黃酮類活性物質(zhì)，屬于生物醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其是涉及到將黃酮類活性物質(zhì)與藥劑學(xué)上允許的賦形劑混合，制成患者可接受的制劑和衛(wèi)生用品，用于治療或預(yù)防甲型新型Hmi流感、甲型Hmi流感及甲型H3N2流感。
背景技術(shù)：
：流感病毒分為甲、乙、丙三種類型，致病株主要是甲、乙型，丙型基本不致病。其中甲型流感病毒是幾次世界性流感流行的主要病原體，而且目前世界上流行的也多為甲型。目前為止，甲型流感病毒共有15種不同的血凝素和神經(jīng)氨酸酶被分離鑒定，可分為多種亞型，如H1N1，H1N2，H2N2，H3N2等。自發(fā)現(xiàn)流感病毒，20世紀(jì)中有5次世界性大流行的記載，分別發(fā)生于1900、1918、1957、1968和1977年，其中以1918年的一次流行最為嚴(yán)重，死亡人數(shù)達(dá)2000萬以上。我國從1953年至1976年已有12次中等或中等以上的流感流行，每次流行均由甲型流感病毒所引起，2003年爆發(fā)的禽流感也是一種由甲型流感病毒亞型引起的呼吸道傳染病。甲型Hmi流感是一種由病毒A(HlNl)引起的呼吸系統(tǒng)疾病。人感染甲型Hmi流感后的癥狀與普通人流感相似，包括發(fā)熱、咳嗽、喉嚨痛、身體疼痛、頭痛、發(fā)冷和疲勞等，有些還會出現(xiàn)腹瀉和嘔吐，重者會繼發(fā)肺炎和呼吸衰竭，甚至死亡。豬流感首發(fā)于1917年的澳大利亞，死亡人數(shù)估計5千萬；1976年2月美國新澤西洲迪克斯堡新兵營中發(fā)生了一起豬(HlNl)亞型毒株流感事件，約200余人被感染，一人死亡；2005年12月至2009年1月，美國只發(fā)現(xiàn)過12例人感染豬流感病例，其中11人與豬有過直接接觸；2007年菲律賓發(fā)現(xiàn)豬流感，死亡率占到受感染人的10%；2009年4月，墨西哥爆發(fā)大規(guī)模的豬流感，這種病毒已被證實經(jīng)由人-人形式傳播。在人際傳播時，打噴嚏、咳嗽和物理接觸都有可能導(dǎo)致新型豬流感病毒在人群間傳播，給全球人類造成的社會及經(jīng)濟(jì)危害難以預(yù)計。2009年4月30日中國衛(wèi)生部發(fā)布2009年第8號公告，明確將甲型Hmi流感(原稱人感染豬流感)納入傳染病防治法規(guī)定管理的乙類傳染病，并采取甲類傳染病的預(yù)防、控制措施。通過相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查，在人類中引發(fā)流行的最為常見除了甲型Hmi流感，甲型H3N2流感也給人類帶來重大恐慌和損失。目前，國內(nèi)外對流感的防治方法就是根據(jù)抗原抗體學(xué)說運(yùn)用疫苗來預(yù)防流感的發(fā)生，但疫苗在幾次流感的預(yù)防觀察中都未能控制流行，其原因是流感的抗原不斷發(fā)生著變異，疫苗往往也就失去效力。而用于抗甲型流感病毒的藥物，如金剛烷胺、甲基金剛烷胺、利巴韋林、病毒唑和干擾素等，基于病毒的變異性及藥物的耐藥等問題，使流感病毒的防治問題仍很嚴(yán)峻。從美國最近的甲型Hmi流感病毒感染者中分離出的病毒對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥，由Gilead公司推出的口服劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑oseltamivir早期應(yīng)用對甲型流感有一定的防治作用，但因其價格昂貴，臨床上應(yīng)用不廣。因而，抗甲型流感病毒藥物研究具有重要的實際意義。中藥不僅具有耐藥性低、副作用和不良反應(yīng)少等優(yōu)點，而且還有抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液循環(huán)、解熱鎮(zhèn)痛及抗菌消炎等綜合功效，其在防治流感病毒方面具有獨特的優(yōu)勢和廣闊的發(fā)展前景。黃芩為唇形科(Iabiatae)植物黃芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)的干燥根，又名子芩、條芩、獨尾芩、鼠尾芩、黃芩條等，具有清熱、瀉火、解毒、止血、安胎等作用，是中醫(yī)治療肺熱的要藥，在我國有上千年的使用歷史，安全性好，被收載于《神農(nóng)本草經(jīng)》中并列為中品。黃酮是黃芩中的重要活性物質(zhì)，主要包括黃芩苷(Baicalin)、黃芩素(Baicalein)、漢黃芩素(wogomin)、漢黃芩苷(Wogonoside)等四種成分，其中以黃芩苷和黃芩素活性較強(qiáng)。黃芩素化學(xué)名稱為5，6，7-三羥黃酮黃芩苷。黃芩素7位羥基被取代后形成的黃芩素-7-0-葡萄糖醛酸苷即為黃芩苷。黃芩素為黃芩苷的苷元，兩者具有類似的藥理活性，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>大量研究證實黃芩中的黃酮類成分具有抑制胰酶活性、抗菌、抑制炎癥反應(yīng)、抗病毒、清除自由基等廣泛的藥理作用，其中抗炎、抗病毒的主要活性物質(zhì)為黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素。黃芩黃酮類成分具有廣譜抗病毒活性，對多種病毒有滅活作用，對炎癥的滲出、水腫均有明顯的抑制作用，對各種病毒感染引起的發(fā)熱有明顯解熱作用；并能增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞的免疫功能，提高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對病毒的吞噬能力。對多種病毒如呼吸道流感病毒、肝炎病毒和艾滋病病毒均有不同程度的抑制作用，且相關(guān)研究已證實黃芩黃酮對弓I起手足口病的多種腸道病毒具有抑制作用，臨床上可用于治療及預(yù)防手足口病。還沒有將黃芩黃酮用于抗甲型新型Hmi流感、甲型Hmi流感及甲型H3N2流感的相關(guān)研究或者報道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及到一類黃芩黃酮活性物質(zhì)在制備抗流感病毒甲型新型H1N1、甲型HlNl和H3N2亞型的藥物和衛(wèi)生用品的應(yīng)用，解決現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷。活性物質(zhì)為黃芩黃酮，具體包括黃芩素(B)、黃芩苷(BG)和黃芩總黃酮提取物。黃芩素和黃芩苷的單體可采用黃芩藥材提取精制的方法獲得，還可采用化學(xué)合成的方法制備。所述的黃芩素和黃芩苷由黃芩藥材中提取精制而得，或者通過化學(xué)合成方法制備；HPLC法測定提取或制備的黃芩素和黃芩苷，單體含量不得低于90%。所述的黃芩總黃酮提取物系由黃芩藥材經(jīng)水和/或醇提取而得，提取物的活性成分包括黃芩苷和黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素中的至少一種組成；HPLC法測定，以黃芩苷計算，提取物中總黃酮含量不得低于50%。優(yōu)選的方案是黃芩黃酮選自黃芩素和黃芩苷中。優(yōu)選的方案是黃芩黃酮為黃芩素。更為優(yōu)選的方案是將黃芩黃酮類活性物質(zhì)與藥劑學(xué)上允許的賦形劑混合，制成患者可接受的制劑，通過口服、注射、吸入或粘膜給藥。更為優(yōu)選的方案是黃芩黃酮類活性物質(zhì)制成各種衛(wèi)生用品可接受的形式，包括消毒水、爽身粉、牙膏、香皂、肥皂、浴液、洗發(fā)香波、漱口水、護(hù)膚膏、防曬油、香水。更為優(yōu)選的方案是黃芩黃酮類活性物質(zhì)用于治療或預(yù)防流感病毒甲型新型H1N1，和/或甲型H1N1，和/或甲型H3N2流感病毒的感染。更為優(yōu)選的方案是所述制劑通過如下方法制備將黃芩黃酮活性物質(zhì)與脂質(zhì)材料按比例混合，加適量有機(jī)溶劑溶解或分別用不同的有機(jī)溶劑溶解后再混合，在合適的溫度條件下攪拌，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、噴霧干燥或冷凍干燥制得黃酮/脂質(zhì)復(fù)合物，再與藥劑學(xué)上允許的賦形劑混合，制成患者可接受的制劑。其中，“適量有機(jī)溶劑”中的“適量”具體地說，是指黃芩黃酮活性物質(zhì)與脂質(zhì)材料在溶液中的濃度以黃芩黃酮活性物質(zhì)計算，控制在Img/ml100mg/ml，優(yōu)選5mg/ml40mg/ml；“合適的溫度條件”系指控制在20°C70°C，優(yōu)選為201、351、451、551或701，更為優(yōu)選為45°C或55°C。更為優(yōu)選的方案是，其特征在于黃酮/脂質(zhì)復(fù)合物中復(fù)合物由重量百分比為5-75%的黃酮類活性物質(zhì)和重量百分比為25-95%的脂質(zhì)材料組成；脂質(zhì)材料選自天然脂質(zhì)、合成脂質(zhì)以及它們的混合物，其中天然脂質(zhì)材料包括大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、膽甾醇、膽酸、海藻酸鈉和殼聚糖。更為優(yōu)選的方案是，其特征在于黃酮/脂質(zhì)復(fù)合物中復(fù)合物由重量百分比為5-75%的黃芩素和重量百分比為25-95%的脂質(zhì)材料組成；脂質(zhì)材料選自天然脂質(zhì)、合成脂質(zhì)以及它們的混合物，其中天然脂質(zhì)材料包括大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、膽留醇、膽酸、海藻酸鈉和殼聚糖。更為優(yōu)選的方案是，其特征在于制劑通過如下方法制備將黃芩素/脂質(zhì)復(fù)合物溶于油中形成油相，加入水相、乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑，經(jīng)乳化制成水包油(0/W)脂肪乳劑。黃芩總黃酮提取物，系指采用常規(guī)提取方法如水煎煮法、乙醇回流法、乙醇和/或水室溫浸提法等，從黃芩藥材中提取得到的混合成分；提取物的黃酮組分中，除黃芩苷外，還包含黃芩素、漢黃芩苷和漢黃芩素中的至少一種。采用HPLC法測定，總黃酮含量(以黃芩苷計)在50%以上。本發(fā)明所述的黃芩黃酮活性物質(zhì)，與藥劑學(xué)上允許的賦形劑混合，制成患者可接受的制劑，通過口服、注射、吸入或粘膜給藥。本發(fā)明所述的黃芩黃酮活性物質(zhì)，加入相關(guān)的賦形劑，可制成各種衛(wèi)生用品可接受的形式，包括消毒水、爽身粉、牙膏、香皂、肥皂、浴液、洗發(fā)香波、漱口水、護(hù)膚膏、防曬油、香水等。本發(fā)明所述的黃芩黃酮活性物質(zhì)及其各種制劑形式、衛(wèi)生用品形式，用于治療或預(yù)防流感病毒甲型新型Hmi流感、流感病毒甲型Hmi和流感病毒甲型H3N2流感的感染。本發(fā)明對涉及的黃芩黃酮類活性物質(zhì)進(jìn)行了體外抗病毒試驗和體內(nèi)試驗觀察。體外抗病毒試驗考察了黃芩素、黃芩苷及不同含量的黃芩總黃酮提取物對MDCK細(xì)胞(狗腎細(xì)胞)的細(xì)胞毒性作用，采用ReedandMuench法對藥物半數(shù)有毒濃度TC5tl進(jìn)行了計算，并確定最大無毒濃度TQ。在此基礎(chǔ)上，考察了各受試藥物對甲型流感病毒亞型的抑制效果，以ReedandMuench法計算藥物對病毒生長抑制率及半數(shù)有效濃度IC5(1。并計算藥物選擇指數(shù)(Si)。體外抗病毒試驗涉及的甲型流感病毒包括HlNl、H3N2亞型。結(jié)果表明，黃芩素和黃芩苷單體及黃芩總黃酮提取物對流感病毒甲型H1N1、H3N2亞型均具有明顯的抑制作用，安全性好。四組受試樣品比較，對病毒的抑制活性依次為黃芩素>黃芩苷>黃芩黃酮提取物(黃芩素和黃芩苷含量總和為73.4%)>黃芩黃酮提取物(黃芩素和黃芩苷含量總和為50%)。在體外抗流感病毒甲型試驗基礎(chǔ)上，本發(fā)明通過體內(nèi)抗病毒方法又考察了各樣品的藥效學(xué)作用，實驗結(jié)果表明各試驗藥對FMl病毒所致小鼠肺炎有明顯的治療作用，與模型對照組相比，P<0.05；對小鼠存活率有一定的延長作用；對病毒有明顯的抑制效果，其肺指數(shù)與模型對照組相比分別為P<0.05。鑒于甲型新型Hmi流感、甲型Hmi流感及甲型H3N2流感目前尚無特效治療藥物和疫苗，本發(fā)明研究內(nèi)容對甲型新型Hmi流感、甲型Hmi流感及甲型H3N2流感治療及預(yù)防具有重要社會、經(jīng)濟(jì)價值和重大的現(xiàn)實意義。具體實施例以下內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明所作的進(jìn)一步詳細(xì)說明，但本發(fā)明的權(quán)利要求并不只局限于這些具體實施例的內(nèi)容。對于本發(fā)明所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實施例1受試樣品的含量測定受試樣品黃芩素黃芩苷黃芩總黃酮提取物1黃芩總黃酮提取物2測定方法取四組受試樣品適量，精密稱定，分別加甲醇溶解并稀釋成濃度為1.0μg/mL的溶液，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取黃芩素、黃芩苷對照品適量，同法制備濃度相當(dāng)?shù)膶φ掌啡芤?；分別量取對照溶液和供試溶液，照HPLC法測定，色譜柱為AgilentZORBAXSBC18柱(25mmX4.6mm，5μm)，流動相及洗脫梯度見下表，流速lmL/min，進(jìn)樣體積20μL，檢測波長275nm，室溫檢測。黃芩素和黃芩苷含量分別根據(jù)各自的對照按外標(biāo)法計算，黃芩總黃酮提取物的含量以黃芩苷為對照按外標(biāo)法計算。表IHPLC流動相組成及梯度<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果表明，黃芩素受樣品含量為94.2%；黃芩苷受試樣品含量為96.5%；黃芩總黃酮提取物1的黃酮總含量(以黃芩苷計)為50%；黃芩總黃酮提取物2的黃酮總含量為73.4%。實施例2黃芩素對流感病毒甲型亞型的抑制作用按照
發(fā)明內(nèi)容項下的體外抗病毒試驗方法，依法考察黃芩素受試樣品對流感病毒甲型Hmi、H3N2亞型所致細(xì)胞病變的抑制作用，考察結(jié)果見下表表2黃芩素對流感病毒甲型H1N1、H3N2亞型的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例3黃芩苷對流感病毒甲型亞型的抑制作用按照體外抗病毒試驗方法，依法考察黃芩苷受試樣品對流感病毒甲型H1N1、H3N2亞型所致細(xì)胞病變的抑制作用，考察結(jié)果見下表表3黃芩苷對流感病毒甲型H1N1、H3N2亞型病毒的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>實施例4黃芩總黃酮提取物1對流感病毒甲型亞型的抑制作用按照體外抗病毒試驗方法，依法考察黃芩總黃酮提取物1對流感病毒甲型Hmi、H3N2亞型所致細(xì)胞病變的抑制作用，考察結(jié)果見下表表4黃芩總黃酮提取物1對流感病毒甲型H1N1、H3N2亞型的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例5黃芩總黃酮提取物2對流感病毒甲型亞型的抑制作用按照體外抗病毒試驗方法，依法考察黃芩總黃酮提取物2對流感病毒甲型Hmi、H3N2亞型所致細(xì)胞病變的抑制作用，考察結(jié)果見下表表5黃芩總黃酮提取物2對流感病毒甲型H1N1、H3N2亞型的抑制作用<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>實施例6黃芩素、黃芩苷、黃芩總黃酮提取物1、黃芩總黃酮提取物2抗FM1對小鼠肺指數(shù)的影響按照體內(nèi)抗病毒試驗方法，依法考察四個樣品抗FMji小鼠肺指數(shù)的影響，考察結(jié)果見下表表6四個樣品抗FM1對小鼠肺指數(shù)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>P值與模型組比較實施例7黃芩素、黃芩苷、黃芩總黃酮提取物1、黃芩總黃酮提取物2抗FM1對小鼠存活率的影響按照體內(nèi)抗病毒試驗方法，依法考察四個樣品抗FMji小鼠存活率的影響，考察結(jié)果見下表表7四個樣品抗FM1對小鼠存活率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>P值與模型組比較實施例8黃芩素、黃芩苷治療甲型新型Hmi流感、甲型Hmi流感、甲型Η3Ν2流感的臨床療效1.1資料和方法1.1.1臨床資料本組病例均為2009年確診的甲型新型Hmi流感、甲型Hmi流感、甲型Η3Ν2流感患者，年齡19士45歲，隨機(jī)分為治療組1(黃芩素干粉)30例，治療組2(黃芩苷干粉)30例，對照組(達(dá)菲)10例，其中治療組1、治療組2再各分為治療組Α(甲型新型Hmi流感)10例、治療組B(甲型Hmi流感)和治療組C(甲型H3N2流感)10例，各組在性別、年齡、病程和病情分布上無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)與新型HlNl、Hmi或H3N2患者有密切接觸史。(2)—周內(nèi)出現(xiàn)流感臨床表現(xiàn)者。(3)從鼻咽拭子中分離到特定病毒，RT-PCR對標(biāo)本檢測，有新型HlNl、Hmi或H3N2病毒RNA存在，經(jīng)過測序證實結(jié)果兩次為陽性者。1.2治療方法治療組1給予黃芩素干粉10g，口服，每日兩次；治療組2給予黃芩苷干粉10g，口月艮，每日兩次；對照組用達(dá)菲75mg口服，每日兩次。療程為5天。1.3療效標(biāo)準(zhǔn)顯效24h內(nèi)體溫正常，咳嗽、咳痰等臨床癥狀明顯緩解，從鼻咽拭子中分離的病毒經(jīng)RT-PCR檢測，新型HlNl、Hmi、H3N2病毒RNA—次結(jié)果為陰性者。有效72h內(nèi)體溫正常，咳嗽、咳痰等臨床癥狀有所緩解，從鼻咽拭子中分離的病毒經(jīng)RT-PCR檢測，新型HlNl、Hmi、H3N2病毒RNA—次結(jié)果為陰性者。無效治療5d仍發(fā)熱，咳嗽、咳痰等臨床癥狀未緩解，從鼻咽拭子中分離的病毒經(jīng)RT-PCR檢測，新型Hmi、HlNl、H3N2病毒RNA結(jié)果仍為陽性。1.4結(jié)果運(yùn)用本發(fā)明黃芩治療流感病毒甲型新型Hmi流感、甲型Hmi流感及甲型H3N2流感，結(jié)果表明比較七組的發(fā)熱、咽痛、咳嗽、咳痰改善情況、血象改善情況，治療組總有效率為73.3%，對照組達(dá)菲組為75.9%。與達(dá)菲組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。在臨床治療觀察中未發(fā)現(xiàn)毒副作用。臨床結(jié)果提示本發(fā)明黃芩素、黃芩苷治療流感病毒甲型新型HlNl流感、甲型Hmi流感、甲型H3N2流感療效滿意。權(quán)利要求黃芩黃酮在制備抗流感病毒甲型新型H1N1、甲型H1N1和H3N2亞型的藥物和衛(wèi)生用品的應(yīng)用，其中黃芩黃酮包括黃芩素、黃芩苷及黃芩總黃酮提取物，黃芩素和黃芩苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下F2009101099282C00011.tif2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的黃芩素和黃芩苷由黃芩藥材中提取精制而得，或者通過化學(xué)合成方法制備；HPLC法測定提取或制備的黃芩素和黃芩苷，單體含量不得低于90%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述的黃芩總黃酮提取物系由黃芩藥材經(jīng)水和/或醇提取而得，提取物的活性成分包括黃芩苷和黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素中的至少一種組成；HPLC法測定，以黃芩苷計算，提取物中總黃酮含量不得低于50%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于黃芩黃酮選自黃芩素和/或黃芩苷中。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的應(yīng)用，其特征在于將黃芩黃酮類活性物質(zhì)與藥劑學(xué)上允許的賦形劑混合，制成患者可接受的制劑，通過口服、注射、吸入或粘膜給藥。6.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的應(yīng)用，其特征在于黃芩黃酮類活性物質(zhì)制成各種衛(wèi)生用品可接受的形式，包括消毒水、爽身粉、牙膏、香皂、肥皂、浴液、洗發(fā)香波、漱口水、護(hù)膚膏、防曬油、香水。7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的應(yīng)用，其特征在于黃芩黃酮類活性物質(zhì)用于治療或預(yù)防流感病毒甲型新型HlNljn/或甲型HlNljn/或甲型H3N2流感病毒的感染。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的的應(yīng)用，其特征在于所述制劑通過如下方法制備將黃芩黃酮活性物質(zhì)與脂質(zhì)材料混合，加有機(jī)溶劑溶解或分別用不同的有機(jī)溶劑溶解后再混合，在20°C70°C的溫度條件下攪拌，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)、噴霧干燥或冷凍干燥制得黃酮/脂質(zhì)復(fù)合物，再與藥劑學(xué)上允許的賦形劑混合，制成患者可接受的制劑。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的的應(yīng)用，其特征在于黃酮/脂質(zhì)復(fù)合物中復(fù)合物由重量百分比為5-75%的黃酮類活性物質(zhì)和重量百分比為25-95%的脂質(zhì)材料組成；脂質(zhì)材料選自天然脂質(zhì)、合成脂質(zhì)以及它們的混合物，其中天然脂質(zhì)材料包括大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、膽甾醇、膽酸、海藻酸鈉和殼聚糖。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的的應(yīng)用，其特征在于制劑通過如下方法制備將黃芩素/脂質(zhì)復(fù)合物溶于油中形成油相，加入水相、乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑，經(jīng)乳化制成水包油(ο/ff)脂肪乳劑。全文摘要本發(fā)明公開了黃芩黃酮抗甲型流感病毒亞型感染的應(yīng)用，以及黃芩素、黃芩苷及黃芩總黃酮提取物在制備抗流感病毒甲型新型H1N1、甲型H1N1和H3N2亞型的藥物和衛(wèi)生用品的應(yīng)用。將黃芩素、黃芩苷及黃芩總黃酮提取物中的活性物質(zhì)與藥劑學(xué)上允許的賦形劑混合，制成患者可接受的制劑和衛(wèi)生用品，臨床上用于甲型新型H1N1、甲型H1N1和H3N2亞型流感的治療和預(yù)防，療效顯著，安全性好。文檔編號A61K31/7048GK101797246SQ200910109928公開日2010年8月11日申請日期2009年10月30日優(yōu)先權(quán)日2009年10月30日發(fā)明者劉玉玲,曲敬來,高雪申請人:曲敬來