專利名稱：一種頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)合材料的制備方法，特別涉及一種頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材 料及其制備方法。
背景技術(shù)：
目前，插層技術(shù)在制備復(fù)合材料方面已經(jīng)有了很大的進(jìn)展。利用無機(jī)礦物的層 間可調(diào)控性，將具有特殊性能的客體分子插入其中，可以獲得優(yōu)于二者的新型插層復(fù)合 材料。制備藥物載體的材料可以分為有機(jī)載體和無機(jī)載體。他們均需滿足如下條件 1.優(yōu)良的生物相容性，包括組織相容性、血液相容性以及無免疫抗原性；2.具有一定 的機(jī)械強(qiáng)度、適當(dāng)?shù)睦砘阅?、易于成型加工以及對藥物的釋放速度穩(wěn)定、適當(dāng)；3.可 用簡便的方法消毒等。蒙脫石(montmorillonite，MMT)作為一類主要的無機(jī)層狀礦物，目前作為藥物
載體材料已經(jīng)得了應(yīng)用。它是一種2:1型層狀硅酸鹽(LS)粘土礦物，是由二層硅氧四面 體與其間的鋁氧八面體晶片相結(jié)合形成的2:1型的硅酸鹽晶體結(jié)構(gòu)，其結(jié)構(gòu)片層處于納米 尺度，層板的隨意擴(kuò)張性和插層技術(shù)的多樣化為客體分子或粒子在層狀材料層間的引入 提供了便利。相關(guān)文獻(xiàn)報道，蒙脫石可以作為布洛芬、維他命Bi、醋酸氯已定等的載體材 料，通過插層技術(shù)將藥物成功插入到蒙脫石的層間制備出的插層復(fù)合材料除了具有原藥 本身的性質(zhì)，還可以有效控制藥物的釋放速度，達(dá)到所需的效果。頭孢克洛(Cefaclor，CCL)為白色至微黃色粉末，微臭，味苦。頭孢克洛在水 中微溶，在甲醇、乙醇、二氯甲烷或三氯甲烷中幾乎不溶。水溶液在pH為3.5 4.5時 較穩(wěn)定，而且主要是在上消化道吸收為3位氯原子取代的頭孢菌素，并將氨芐西林的側(cè) 鏈引入其中，得到口服的藥物。頭孢克洛屬于第二代頭孢菌素，屬口服半合成抗菌素， 具有廣譜抗革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的作用，其作用機(jī)理與其他頭孢菌素相同，主 要通過抑制細(xì)胞壁的合成達(dá)到殺菌作用。頭孢克洛對某些細(xì)菌的內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定， 所以某些產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物可能對頭孢克洛敏感。普通的頭孢克洛制劑每天給藥三次，這是因為頭孢克洛在血清中的半衰期相對 較短，即低于1小時。相關(guān)專利有中國公開發(fā)明專利第200410022980.1號公開的復(fù)方 頭孢克洛分散片劑，其在體內(nèi)崩解迅速，改善其溶出度，藥物吸收快、起效早，生物利 用度高；中國公開發(fā)明專利第200910185664.9號公開了一種干法直接壓片制備頭孢克洛 分散片的方法。我國蒙脫石資源豐富，存儲量僅次于美國居世界第二。但與發(fā)達(dá)國家相比，我 國蒙脫土資源利用水平較低，應(yīng)用范圍有待拓寬，產(chǎn)品開發(fā)的多樣化和系列化程度水平 不高，由于MMT具有吸水性、懸浮性、分散性、粘結(jié)性、觸變性，使其作為制劑輔料 具有乳化、增稠助懸、吸附的功能，是優(yōu)良的藥用輔料，分別收載于美國藥典、歐洲藥典、英國藥典，我國也將其列入《國家級藥物制劑新產(chǎn)品開發(fā)指南》。目前市場上的頭孢克洛固體制劑主要采用固體分散法，使用有機(jī)高分子材料作 為藥物緩釋骨架并通過添加多種藥物添加劑進(jìn)行復(fù)合來制備。制備過程中，原料輔料需 要進(jìn)行預(yù)處理；各種填充劑需要和頭孢克洛藥物進(jìn)行均勻混合，固體混合效果差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料及其制備方 法，該方法反應(yīng)條件溫和、設(shè)備簡單，成本低廉，而且充分利用了無機(jī)粘土礦物層間可 調(diào)控性的優(yōu)勢，實現(xiàn)了有機(jī)/無機(jī)相的充分混合。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料的制備方法， 將0.5 3g蒙脫石加入到100-200ml的去離子水中，充分?jǐn)嚢韬蟪暡ǚ稚?，以使水?子充分進(jìn)入蒙脫石層間；接著向其中加入的0.2_3g頭孢克洛藥物，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?，待頭 孢克洛分子與蒙脫石進(jìn)行充分反應(yīng)后，離心處理后，收集沉淀物，最后將沉淀物干燥、 研磨后即可得到復(fù)合材料。本發(fā)明還提供了一種頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料，其原料由蒙脫石、頭孢克洛 藥物及溶劑去離子水組成，其中每100-200ml的去離子水中含有0.5-3g的蒙脫石和0.2-3g 的頭孢克洛藥物。本發(fā)明頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料及其制備方法至少具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明蒙 脫石分散在去離子水中，能使蒙脫石充分溶脹以打開其層間結(jié)構(gòu)，當(dāng)頭孢克洛加入后， 其可以很容易地進(jìn)入到蒙脫石的層間，如此，頭孢克洛分子在磁力攪拌作用下完成與水 分子的交換，使得頭孢克洛與蒙脫石混合均勻；其次，本方法方法選用的試劑為去離子 水，反應(yīng)結(jié)束后，其對環(huán)境無危害且制備成本較低；再者，本發(fā)明采用簡單的超聲波分 散、磁力攪拌以促進(jìn)蒙脫石的層間離子交換達(dá)到制備插層復(fù)合材料的目的，實驗設(shè)備簡 單，反應(yīng)條件溫和，制備成本相對較低。


圖1是純蒙脫石、純頭孢克洛和蒙脫石/頭孢克洛插層復(fù)合材料的XRD圖譜， 其中橫坐標(biāo)為衍射角2 θ/(。)，縱坐標(biāo)為衍射強(qiáng)度。
具體實施例方式本發(fā)明采用的技術(shù)方案是將0.5 3g的蒙脫石加入到100-200ml的去離子水 中，磁力攪拌后超聲波分散，以使水分子充分進(jìn)入蒙脫石層間；接著加入0.2 3g的頭 孢克洛藥物，繼續(xù)磁力攪拌，接著離心處理后，收集上清液和沉淀物；將上清液定容、 稀釋測定吸光度，計算載藥量，將沉淀物置入電熱鼓風(fēng)機(jī)中干燥后，研磨即得復(fù)合材 料。上述載 藥量的 計算公 式為
載藥量-_Λ白勺醒—總藥量_上清液中殘留的藥量 “^ MMT的量MMT的質(zhì)量以下結(jié)合各個實施例針對本發(fā)明方法做具體描述
實施例1 將0.50gMMT溶解于IOOml去離子水中，充分?jǐn)嚢鐸h后，超聲分散 30min,接著向其中加入0.2g頭孢克洛，繼續(xù)攪拌l_4h ；待頭孢克洛分子與蒙脫石進(jìn)行 充分反應(yīng)后，進(jìn)行離心處理，收集上清液和沉淀物，最后通過紫外分光光度法測定出上 清液的吸光度，計算出載藥量為46.00-52.13mg/g，將沉淀物置入電熱鼓風(fēng)機(jī)中干燥后， 研磨即得復(fù)合材料。實施例2 將l.OgMMT溶解于IOOml去離子水中，充分?jǐn)嚢鐸h后，超聲分散 30min,接著向其中加入0.75g頭孢克洛，繼續(xù)攪拌l_4h ；待頭孢克洛分子與蒙脫石進(jìn)行 充分反應(yīng)后，進(jìn)行離心處理，收集上清液和沉淀物，通過紫外分光光度法測定出上清液 的吸光度，計算出載藥量為62.75-102.00mg/g，將沉淀物置入電熱鼓風(fēng)機(jī)中干燥后，研 磨即得復(fù)合材料。實施例3 將3.0gMMT溶解于200ml去離子水中，充分?jǐn)嚢鑜h，超聲分散 30min,接著向其中加入3.0g頭孢克洛，繼續(xù)攪拌l_4h ；待頭孢克洛分子與蒙脫石進(jìn) 行充分反應(yīng)后，進(jìn)行離心處理，收集上清液和沉淀物，最后通過紫外分光光度法測定出 上清液的吸光度，計算出載藥量為87.70-124.00mg/g，將沉淀物置入電熱鼓風(fēng)機(jī)中干燥 后，研磨即得復(fù)合材料。需要說明的是，在本發(fā)明方法中1、當(dāng)頭孢克洛藥物初始濃度較低時(m<R 5 mm<2),在不改變藥物初始濃度的基礎(chǔ)上，延長反應(yīng)時間可以改變插層復(fù)合材料的 載藥量，且載藥量隨著反應(yīng)時間的延長而增加；當(dāng)提高藥物初始濃度后Cmwsw mm> 2)，隨著反應(yīng)時間的延長，制備的插層復(fù)合材料的載藥量會先增加后減小，這是由于當(dāng) 蒙脫石的層間離子交換達(dá)到一定程度后，延長反應(yīng)時間會使插層進(jìn)去的藥物分子在磁力 攪拌作用下溶出，導(dǎo)致載藥量減小。2、反應(yīng)時間一定時，改變了頭孢克洛藥物的初始濃 度，制備插層復(fù)合材料的載藥量也會隨著初始濃度的增加而增加。這主要是由于初始濃 度的增加促進(jìn)了蒙脫石層間的離子交換作用的進(jìn)行。以上所述僅為本發(fā)明的一種實施方式，不是全部或唯一的實施方式，本領(lǐng)域普 通技術(shù)人員通過閱讀本發(fā)明說明書而對本發(fā)明技術(shù)方案采取的任何等效的變換，均為本 發(fā)明的權(quán)利要求所涵蓋。
權(quán)利要求
1.一種頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料的制備方法，其特征在于將0.5-3g蒙脫石加 入到100-200ml的去離子水中，充分?jǐn)嚢韬蟪暡ǚ稚?，以使水分子充分進(jìn)入蒙脫石層 間；接著向其中加入0.2-3g的頭孢克洛藥物，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?，待頭孢克洛分子與蒙脫 石進(jìn)行充分反應(yīng)后，離心處理后，收集沉淀物，將沉淀物干燥、研磨后即可得到復(fù)合材 料。
2.如權(quán)利要求1所述的頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料的制備方法，其特征在于采用超 聲分散和磁力攪拌促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。
3.—種頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料，其特征在于其原料由蒙脫石、頭孢克洛藥物 及溶劑去離子水組成，其中每100-200ml的去離子水中含有0.5-3g的蒙脫石和0.2_3g的 頭孢克洛藥物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料及其制備方法，將蒙脫石加入到去離子水中，充分?jǐn)嚢韬蟪暡ǚ稚?，以使水分子充分進(jìn)入蒙脫石層間；接著向其中加入頭孢克洛藥物，繼續(xù)充分?jǐn)嚢?，待頭孢克洛分子與蒙脫石進(jìn)行充分反應(yīng)后，離心處理后，收集沉淀物，將沉淀物干燥、研磨后即得頭孢克洛/蒙脫石復(fù)合材料。
文檔編號A61K47/04GK102008479SQ20101055696
公開日2011年4月13日 申請日期2010年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月24日
發(fā)明者王蘭, 程愛菊, 趙彥釗, 郭文姬 申請人:陜西科技大學(xué)