專利名稱：治療痤瘡的復(fù)方乳膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方乳膏及其制備方法，特別是涉及一種用于治療痤瘡的復(fù)方乳膏及其制備方法。
背景技術(shù)：
痤瘡是皮膚科較為常見的疾病之一，其主要原因是痤瘡丙酸桿菌感染，多發(fā)于青少年，臨床表現(xiàn)為面部或者胸背部出現(xiàn)粉刺、丘疹、膿皰、囊腫及結(jié)節(jié)等，嚴(yán)重影響患者的美觀和心理健康。目前市場(chǎng)上痤瘡制劑多為搽劑，克林霉素甲硝唑搽劑是其中一種較為常用的藥物。其中鹽酸克林霉素為抑菌性抗生素，其抗菌活性較高，甲硝唑系人工合成的硝基咪唑類化合物，廣泛地應(yīng)用于抗厭氧菌感染，臨床治療酒渣鼻、痤瘡，療效好，無明顯毒副作用。但傳統(tǒng)搽劑存在著一定弊端，如對(duì)皮膚刺激性大、作用時(shí)間短等。乳膏劑與搽劑相比刺激性小，皮膚保留時(shí)間長(zhǎng)。具有膏體細(xì)膩，涂展性好、不油膩、無色無味，用于面部易于接受， 療效確切等特點(diǎn)。傳統(tǒng)的乳膏基質(zhì)的處方組成較為復(fù)雜，一般由水相、油相及乳化劑三種組分組成，但所用油相物質(zhì)多為半固體或固體，且制備時(shí)常需加熱乳化形成半固體或液體狀態(tài)，工藝過程較長(zhǎng)，大量配制時(shí)還需冷卻裝置以加快冷卻速度來縮短配制時(shí)間。難溶性藥物及熱不穩(wěn)定藥物加入前分別需要預(yù)先經(jīng)粉碎過篩或經(jīng)適量水溶解等工藝過程，再以研和法加入配好的基質(zhì)中，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且藥物分布不勻，影響外觀、制劑穩(wěn)定性及藥物有效成分的生物利用度。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種活性組分分布均勻、穩(wěn)定性好、制備過程無需加熱、療效較好的治療痤瘡的復(fù)方乳膏及其制備方法。為達(dá)上述目的，一種治療痤瘡的復(fù)方乳膏，含有重量百分?jǐn)?shù)的下列組分鹽酸克林霉素1%、甲硝唑0. 8%、白凡士林7°/Tl6%、甘油4°/Tl2%、液體石蠟1% 3%、二甲基硅油4%飛％、乳化劑3% 8%、促滲劑4%飛％、余量為蒸餾水；其中所述乳化劑含有聚丙烯酸酯、聚異丁烯和聚山梨醇酯20，所述聚丙烯酸酯添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為1. 8%-2. 5%,所述聚異丁烯添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為0. 5%-1%,所述聚山梨醇酯20添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為0. 7%-1. 0%。本發(fā)明的復(fù)方乳膏，其中所述乳化劑還可含有聚丙烯酸鈉、甲基椰油?；；撬徕c、異十六碳烷和聚山梨醇酯80中的一種或多種。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述聚丙烯酸鈉的添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為0.7%_1.0%，所述甲基椰油?；；撬徕c添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為0. 5%-1. 0%，所述異十六碳烷添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為0. 3%-1.0%，所述聚山梨醇酯80添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為
0.2%-0. 5%。
本發(fā)明的復(fù)方乳膏，其中優(yōu)選所述促滲劑為氮酮和丙二醇的混合物，更優(yōu)選所述氮酮與丙二醇的質(zhì)量比為1:4。本發(fā)明還涉及制備上述復(fù)方乳膏的方法，包括以下步驟(I)取甲硝唑研細(xì)過100-120目篩，制成細(xì)粉，加入甘油研磨混勻，制備成混合均勻的混懸液備用；(2)取鹽酸克林霉素置于燒杯中，用蒸餾水使其完全溶解，加入促滲劑，溶解后再加入步驟(I)的混懸液制成，攪拌后備用；( 3 )取白凡士林、液體石蠟、二甲基硅油置于燒杯中，加入乳化劑攪拌混合均勻后，邊攪拌邊緩慢加入到步驟(2)得到的混懸液中，繼續(xù)攪拌3-5分鐘即得治療痤瘡的復(fù)方乳
本復(fù)方乳膏與一般的搽劑，酊劑以及軟膏劑相比較具有以下特點(diǎn)(I)以室溫制備取代加熱乳化，工藝簡(jiǎn)單快捷，降低生產(chǎn)成本。傳統(tǒng)乳膏制備時(shí)通常采取加熱的方式，不僅費(fèi)時(shí)費(fèi)力，而且藥物分布不均。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)了常溫下乳膏制備的可能性。復(fù)合乳化劑起到調(diào)整產(chǎn)品粘度和乳化效果的作用，使原本在常溫下不能相容的油相(包括甲硝唑、白凡士林)和水相(包括克林霉素、丙二醇)在常溫下即可乳化。形成了均一，穩(wěn)定的劑型。采用此法制備的乳膏劑，外觀細(xì)膩、潔白、柔軟，有較好的手感和穩(wěn)定性。本發(fā)明減少了加熱裝置的設(shè)備投資，降低了生產(chǎn)成本。同時(shí)適用于大規(guī)模生產(chǎn)及醫(yī)院臨時(shí)處方的調(diào)配。(2)添加復(fù)合促滲劑，提高藥物透皮吸收率，藥效增強(qiáng)。由于皮膚角質(zhì)層的限速屏障作用，常見的透皮促進(jìn)劑單獨(dú)使用時(shí)往往達(dá)不到效果，或是聯(lián)合應(yīng)用時(shí)無合適的濃度范圍，使得大多數(shù)藥物的透皮性很差，滲透速率和滲透量達(dá)不到治療要求，因此起效緩慢，治療周期較長(zhǎng)，效果不理想。本發(fā)明尋找到了一種復(fù)合促滲劑，并篩選到了兩者最佳的質(zhì)量比，使其在合適的范圍內(nèi)有效的發(fā)揮協(xié)同作用。在添加復(fù)合促滲劑后，增加了藥物在皮膚中的溶解度，使藥物透皮吸收率增加，滲透濃度為同類藥物的2-3倍，藥物有效成分的生物利用度得到提高，有效縮短了治療時(shí)間，提高了藥效。(3)降低副作用，毒性和皮膚刺激性低，安全性高。本發(fā)明解決了難溶性藥物分布不均，熱不穩(wěn)定藥物受熱易變色分解，且分解后的產(chǎn)物易產(chǎn)生副作用等難題、同時(shí)采用乳膏劑型，也可降低痤瘡口服制劑不良反應(yīng)的發(fā)生。臨床試驗(yàn)顯示本發(fā)明的復(fù)方乳膏毒性和皮膚刺激性均較低，因此具有較高的安全性。
具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例和試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)本發(fā)明上述的和另外的技術(shù)特征和優(yōu)點(diǎn)作更詳細(xì)的說明。實(shí)施例1(I)取甲硝唑O. Sg研細(xì)過100目篩，制成細(xì)粉，加入甘油4g研磨混勻，制備成混合均勻的混懸液備用；(2)取鹽酸克林霉素Ig置于燒杯中，用蒸懼水74. 2g使其完全溶解,加入促滲劑5g，溶解后再加入步驟(I)的混懸液，攪拌后備用；其中促滲劑由氮酮和丙二醇按質(zhì)量比1:4組成，即氮酮添加量是lg、丙二醇添加量是4g。
(3)取白凡士林7g、液體石臘lg、二甲基娃油4g置于燒杯中，加入乳化劑3g攪拌混合均勻后，邊攪拌邊緩慢加入到步驟(2)得到的混懸液中，繼續(xù)攪拌3-5分鐘即得治療痤瘡的復(fù)方乳膏100g。其中乳化劑由聚丙烯酸酯1.8g、聚異丁烯O. 5g和聚山梨醇酯200. 7g組成。實(shí)施例2(I)取甲硝唑0.8g研細(xì)過100目篩，制成細(xì)粉，加入甘油12g研磨混勻，制備成混合均勻的混懸液備用； (2)取鹽酸克林霉素Ig置于燒杯中，用蒸懼水50. 7g使其完全溶解,加入促滲劑6g，溶解后再加入步驟(I)的混懸液，攪拌后備用；其中促滲劑由氮酮和丙二醇按質(zhì)量比I 4組成。(3)取白凡士林16g、液體石臘3g、二甲基娃油6g置于燒杯中，加入乳化劑4. 5g攪拌混合均勻后，邊攪拌邊緩慢加入到步驟(2)得到的混懸液中，繼續(xù)攪拌3-5分鐘即得治療痤瘡的復(fù)方乳膏100g。其中乳化劑由聚丙烯酸酯2. 5g、聚異丁烯Ig和聚山梨醇酯201g組成。實(shí)施例3(I)取甲硝唑O. Sg研細(xì)過100目篩，制成細(xì)粉，加入甘油IOg研磨混勻，制備成混合均勻的混懸液備用；(2)取鹽酸克林霉素Ig置于燒杯中，用蒸餾水60. 5g使其完全溶解，加入促滲劑4g，溶解后再加入步驟(I)的混懸液，攪拌后備用；其中促滲劑由氮酮和丙二醇按質(zhì)量比I 4組成。(3)取白凡士林12g、液體石臘2g、二甲基娃油5g置于燒杯中，加入乳化劑4. 7g攪拌混合均勻后，邊攪拌邊緩慢加入到步驟(2)得到的混懸液中，繼續(xù)攪拌3-5分鐘即得治療痤瘡的復(fù)方乳膏100g。其中乳化劑由聚丙烯酸酯1. 8g、聚異丁烯0. 5g、聚山梨醇酯200. 7g、聚丙烯酸鈉0. 7g、甲基椰油酰基?；撬徕c0. 5g、異十六碳燒0. 3g和聚山梨醇酯800. 2g組成。實(shí)施例4(I)取甲硝唑0. Sg研細(xì)過100目篩，制成細(xì)粉，加入甘油IOg研磨混勻，制備成混合均勻的混懸液備用；(2)取鹽酸克林霉素Ig置于燒杯中，用蒸懼水49. 2g使其完全溶解,加入促滲劑6g，溶解后再加入步驟(I)的混懸液，攪拌后備用；其中促滲劑由氮酮和丙二醇按質(zhì)量比
I 4組成。(3)取白凡士林16g、液體石臘3g、二甲基娃油6g置于燒杯中，加入乳化劑8g攪拌混合均勻后，邊攪拌邊緩慢加入到步驟(2)得到的混懸液中，繼續(xù)攪拌3-5分鐘即得治療痤瘡的復(fù)方乳膏100g。其中乳化劑由聚丙烯酸酯2. 5g、聚異丁烯lg、聚山梨醇酯201. 0g、聚丙烯酸鈉1. 0g、甲基椰油酰基?；撬徕c1. 0g、異十六碳燒1. Og和聚山梨醇酯800. 5g組成。實(shí)施例5(I)取甲硝唑0. Sg研細(xì)過100目篩，制成細(xì)粉，加入甘油IOg研磨混勻，制備成混合均勻的混懸液備用；(2)取鹽酸克林霉素Ig置于燒杯中，用蒸懼水50. 7g使其完全溶解,加入促滲劑6g，溶解后再加入步驟(I)的混懸液，攪拌后備用；其中促滲劑由氮酮和丙二醇按質(zhì)量比I 4組成。(3)取白凡士林16g、液體石臘3g、二甲基娃油6g置于燒杯中，加入乳化劑8g攪拌混合均勻后，邊攪拌邊緩慢加入到步驟(2)得到的混懸液中，繼續(xù)攪拌3-5分鐘即得治療痤瘡的復(fù)方乳膏100g。其中乳化劑由聚丙烯酸酯2. 5g、聚異丁烯lg、聚山梨醇酯201. 0g、聚丙烯酸鈉1. Og和甲基椰油?；；撬徕c1. Og組成。實(shí)施例6(I)取甲硝唑0. Sg研細(xì)過100目篩，制成細(xì)粉，加入甘油IOg研磨混勻，制備成混合均勻的混懸液備用；(2)取鹽酸克林霉素Ig置于燒杯中，用蒸懼水51. 7g使其完全溶解,加入促滲劑 6g，溶解后再加入步驟(I)的混懸液，攪拌后備用；其中促滲劑由氮酮和丙二醇按質(zhì)量比
I 4組成。(3)取白凡士林16g、液體石臘3g、二甲基娃油6g置于燒杯中，加入乳化劑8g攪拌混合均勻后，邊攪拌邊緩慢加入到步驟(2)得到的混懸液中，繼續(xù)攪拌3-5分鐘即得治療痤瘡的復(fù)方乳膏100g。其中乳化劑由聚丙烯酸酯2. 5g、聚異丁烯lg、聚山梨醇酯201. Og和聚丙烯酸鈉1. Og組成。對(duì)比例I各組分加入量和制備方法同實(shí)施例1，不同之處在于，乳化劑僅是由聚丙烯酸酯1.8g和聚異丁烯0. 5g組成，不含有聚山梨醇酯20。對(duì)比例2各組分加入量和制備方法同實(shí)施例1，不同之處在于，乳化劑僅是由聚異丁烯0. 5g和聚山梨醇酯200.1g組成，不含有聚丙烯酸酯。對(duì)比例3各組分加入量和制備方法同實(shí)施例1，不同之處在于，乳化劑僅聚丙烯酸酯1. 8g和聚山梨醇酯200. 7g組成，不含有聚異丁烯。對(duì)比例4各組分加入量和制備方法同實(shí)施例4，不同之處在于，乳化劑由聚異丁烯lg、聚山梨醇酯201. 0g、聚丙烯酸鈉1. 0g、甲基椰油?；；撬徕c1. 0g、異十六碳燒1. Og和聚山梨醇酯800. 5g組成，不含有聚丙烯酸酯。對(duì)比例5各組分加入量和制備方法同實(shí)施例4，不同之處在于，乳化劑由聚丙烯酸酯2. 5g、聚山梨醇酯201. 0g、聚丙烯酸鈉1. 0g、甲基椰油?；；撬徕c1. 0g、異十六碳燒1. Og和聚山梨醇酯80 0.5g組成，不含有聚異丁烯。對(duì)比例6各組分加入量和制備方法同實(shí)施例4，不同之處在于，乳化劑由聚丙烯酸酯2. 5g、聚異丁烯lg、聚丙烯酸鈉1.0g、甲基椰油?；；撬徕c1. 0g、異十六碳烷1. Og和聚山梨醇酯80 0.5g組成，不含有聚山梨醇酯20。對(duì)比例7各組分加入量和制備方法同實(shí)施例4，不同之處在于，乳化劑由聚山梨醇酯201. 0g、聚丙烯酸鈉1. 0g、甲基椰油酰基?；撬徕c1. 0g、異十六碳燒1. Og和聚山梨醇酯800. 5g組成，不含有聚丙烯酸酯和聚異丁烯。對(duì)比例8各組分加入量和制備方法同實(shí)施例4，不同之處在于，乳化劑由聚異丁烯lg、聚丙烯酸鈉1. 0g、甲基椰油?；；撬徕c1. 0g、異十六碳燒1. Og和聚山梨醇酯800. 5g組成,不含有聚丙烯酸酯和聚山梨醇酯20。對(duì)比例9各組分加入量和制備方法同實(shí)施例4，不同之處在于，乳化劑由聚丙烯酸酯2. 5g、聚丙烯酸鈉1. 0g、甲基椰油酰基牛磺酸鈉1. 0g、異十六碳燒1. Og和聚山梨醇酯80 0. 5g組成，不含有聚異丁烯和聚山梨醇酯20。
對(duì)比例10各組分加入量和制備方法同實(shí)施例4，不同之處在于，乳化劑由聚丙烯酸鈉1. 0g、甲基椰油酰基?；撬徕c1. 0g、異十六碳烷1. Og和聚山梨醇酯80 0. 5g組成，不含有聚丙烯酸酯、聚異丁烯和聚山梨醇酯20。試驗(yàn)例(I)分別觀察上述實(shí)施例和對(duì)比例中乳膏的性狀，將乳膏過夜放置，觀察乳膏是否破乳，結(jié)果如表I所不表I實(shí)施例和對(duì)比例中的乳膏性狀對(duì)比
權(quán)利要求
1.一種治療痤瘡的復(fù)方乳膏，其特征在于，含有重量百分?jǐn)?shù)的下列組分鹽酸克林霉素1%、甲硝唑O. 8%、白凡士林7°/Γ 6%、甘油4°/Γ 2%、液體石蠟1°/Γ3%、二甲基硅油4% 6%、乳化劑3% 8%、促滲劑4% 6%、余量為蒸餾水；其中所述乳化劑含有聚丙烯酸酯、聚異丁烯和聚山梨醇酯20，所述聚丙烯酸酯添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為1. 8%-2. 5%，所述聚異丁烯添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為O. 5%-1. 0%，所述聚山梨醇酯20添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為O. 7%-1. 0%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方乳膏，其特征在于，所述乳化劑還含有聚丙烯酸鈉、甲基椰油酰基?；撬徕c、異十六碳烷和聚山梨醇酯80中的一種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)方乳膏，其特征在于所述聚丙烯酸鈉的添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為O. 7%-1· 0%，所述甲基椰油?；；撬徕c添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為O. 5%-1. 0%，所述異十六碳烷添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為O. 3%-1. 0%，所述聚山梨醇酯80添加量占乳膏重量的百分?jǐn)?shù)為O. 2%-0. 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方乳膏，其特征在于，所述促滲劑為氮酮和丙二醇的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方乳膏，其特征在于，所述氮酮與丙二醇的質(zhì)量比為1:4。
6.制備權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述復(fù)方乳膏的方法，其特征在于，包括以下步驟(1)取甲硝唑研細(xì)過100-120目篩，制成細(xì)粉，加入甘油研磨混勻，制備成混合均勻的混懸液備用；(2)取鹽酸克林霉素置于燒杯中，用蒸餾水使其完全溶解，加入促滲劑，溶解后再加入步驟(I)的混懸液，攪拌后備用；(3)取白凡士林、液體石蠟、二甲基硅油置于燒杯中，加入乳化劑攪拌混合均勻后，邊攪拌邊緩慢加入到步驟(2)得到的混懸液中，繼續(xù)攪拌3-5分鐘即得治療痤瘡的復(fù)方乳膏。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療痤瘡的復(fù)方乳膏及其制備方法。其含有重量份的下列組分鹽酸克林霉素1%、甲硝唑0.8%、白凡士林7%～16%、甘油4%～12%、液體石蠟1%～3%、二甲基硅油4%～6%、乳化劑3%～8%、促滲劑4%～6%、余量為蒸餾水。本發(fā)明解決了難溶性藥物分布不均及熱不穩(wěn)定藥物受熱分解、變色的難題，實(shí)現(xiàn)了常溫下配制乳膏的可能性，得到的產(chǎn)品外觀理想、膏體穩(wěn)定。同時(shí)改善了皮膚角質(zhì)層的通透性，可以保證藥物到達(dá)病患部位的有效藥量，提高了藥物有效成分的生物利用度。其有效用量少，毒性和皮膚刺激性均很低。
文檔編號(hào)A61P17/10GK103006681SQ20121051225
公開日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月4日
發(fā)明者郎偉君 申請(qǐng)人:哈爾濱樂泰藥業(yè)有限公司