專利名稱：用于局部施用的包含皮質(zhì)類固醇的藥物制劑的制作方法
用于局部施用的包含皮質(zhì)類固醇的藥物制劑
背景技術(shù)：
局部皮質(zhì)類固醇用于治療許多急性和慢性皮膚病和粘膜疾病，特別是其中存在瘙癢或炎癥的那些疾病。許多這類病癥例如濕疹、銀屑病和慢性皮炎如手部皮炎是需要長(zhǎng)期治療的慢性病癥。用于局部施用的皮質(zhì)類固醇在分類系統(tǒng)中基于效力而被分為7類。皮質(zhì)類固醇的局部效力通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試(被稱為血管收縮藥分析(vasoconstrictor assay, VCA))進(jìn)行測(cè)定。VCA測(cè)試在援引加入本文的Dow等人，第7，300，669號(hào)美國(guó)專利中有述。表I示出由VCA測(cè)試所測(cè)定的基于效力的局部皮質(zhì)類固醇的分類。表I
權(quán)利要求
1.用于向個(gè)體皮膚局部施用的藥物組合物，所述藥物組合物包含:皮質(zhì)類固醇，所述皮質(zhì)類固醇選自說(shuō)明書表I所列的那些皮質(zhì)類固醇，且濃度小于表I所示的皮質(zhì)類固醇的最低濃度；以及液態(tài)油組分，所述液態(tài)油組分包含一種或多種單羧酸酯和二羧酸酯，其中至少25%的所述皮質(zhì)類固醇在室溫下溶解在所述液態(tài)油組分中，并且其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少10%。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述皮質(zhì)類固醇選自濃度小于0.05%的丙酸氯倍他索、二丙酸倍他米松、丙酸鹵倍他索、雙醋二氟拉松、醋酸氟輕松和去羥米松，或選自濃度小于0.025%的倍氯米松和布地奈德，或選自濃度小于0.1%的糠酸莫米松和哈西奈德。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其中所述皮質(zhì)類固醇為選自丙酸氯倍他索、二丙酸倍他米松、丙酸鹵倍他索和醋酸氟輕松的皮質(zhì)類固醇。
4.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述皮質(zhì)類固醇為選自二丙酸倍他米松、糠酸莫米松、雙醋二氟拉松、哈西奈德、醋酸氟輕松和去羥米松的皮質(zhì)類固醇。
5.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述皮質(zhì)類固醇的濃度為0.025%或更低。
6.如權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述皮質(zhì)類固醇的濃度為0.01%或更低。
7.如權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分的濃度足以在22° C的溫度下溶解所述組合物中皮質(zhì)類固醇的量。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分的濃度為在22°C的溫度下完全溶解所述組合物中皮質(zhì)類固醇的量所需濃度的1.5至3倍。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分的濃度為在22°C的溫度下完全溶解所述組合物中皮質(zhì)類固醇的量所需濃度的1.75至2.75倍。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少30%。
11.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少50%。
12.如權(quán)利要求11所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少70%。
13.如權(quán)利要求12所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少90%。
14.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的100%。
15.如權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分包含二羧酸酯。
16.如權(quán)利要求15所述的藥物組合物，其中所述二羧酸酯為癸二酸二乙酯。
17.如權(quán)利要求1至16中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分包含單羧酸酯。
18.如權(quán)利要求17所述的藥物組合物，其中所述單羧酸酯為肉豆蘧酸異丙酯。
19.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少30%。
20.如權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少50%。
21.如權(quán)利要求20所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少70%。
22.如權(quán)利要求21所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的至少90%。
23.如權(quán)利要求22所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分中的所述酯的濃度為所述組合物中所述液態(tài)油組分濃度的100%。
24.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分包含二羧酸酯。
25.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其中所述液態(tài)油組分包含單羧酸酯。
26.如權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其中所述皮質(zhì)類固醇是濃度為0.025%或更低的丙酸鹵倍他索，所述液態(tài)油組分包含癸二酸二乙酯，并且其中至少50%的所述皮質(zhì)類固醇在室溫下溶解在所述液態(tài)油組分中。
27.如權(quán)利要求26所述的藥物制劑，其中所述液態(tài)油組分的濃度為在22°C的溫度下完全溶解所述組合物中皮質(zhì)類固醇的量所需濃度的1.5至3倍。
28.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求4至25中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其中所述皮質(zhì)類固醇選自:濃度小于0.005%的丙酸氟替卡松，濃度小于0.01%的氟輕松，濃度小于0.025%的曲安奈德、濃度小于0.05%的丙酮縮氟氫羥龍、地奈德和二丙酸阿氯米松，濃度小于0.1%的安西奈德、戊酸倍他米松、潑尼卡酯、丁酸氫化可的松和丙酸丁酸氫化可的松，以及濃度小于0.2%的戊酸氫化可的松。
29.如權(quán)利要求28所述的藥物組合物，其中所述皮質(zhì)類固醇為地奈德。
30.治療順應(yīng)使用局部皮質(zhì)類固醇治療的皮膚病癥的方法，其包括提供權(quán)利要求1至6或10至18中任一項(xiàng)所述的藥物組合物并向所述皮膚施用有效改善所述病癥的病征或癥狀的量。
31.治療順應(yīng)使用局部皮質(zhì)類固醇治療的皮膚病癥的方法，其包括提供權(quán)利要求7所述的藥物組合物并向所述皮膚施用有效改善所述病癥的病征或癥狀的量。
32.治療順應(yīng)使用局部皮質(zhì)類固醇治療的皮膚病癥的方法，其包括提供權(quán)利要求26或27所述的藥物組合物并向所述皮膚施用有效改善所述病癥的病征或癥狀的量。
33.治療順應(yīng)使用局部皮質(zhì) 類固醇治療的皮膚病癥的方法，其包括提供權(quán)利要求28所述的藥物組合物并向所述皮膚施用有效改善所述病癥的病征或癥狀的量。
全文摘要
即使當(dāng)通過(guò)在包含液態(tài)油組分的制劑中提供局部皮質(zhì)類固醇而顯著降低所述皮質(zhì)類固醇濃度時(shí)，藥物制劑中的所述皮質(zhì)類固醇的效力仍得到保持，所述液態(tài)油組分包含二羧酸酯和/或單羧酸酯。
文檔編號(hào)A61K31/56GK103228281SQ201180056051
公開(kāi)日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2011年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月22日
發(fā)明者A·安格爾, G·道 申請(qǐng)人:陶氏制藥科學(xué)公司