專利名稱：N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物、制備方法及其在制備抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶活性藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病，是威脅成年人健康的一個(gè)主要因素。人體內(nèi)，血管緊張素1-轉(zhuǎn)換酶(Angiotensin1-convertin g enzyme, ACE)為高血壓蛋白酶-血管緊縮素系統(tǒng)(Renin-angiotension system, RAS)最重要的調(diào)節(jié)樞紐。一方面ACE可將從肝臟分泌的血管緊縮素I (Angiotensin I)切斷轉(zhuǎn)化為血管緊縮素II (Angiotensin II),血管緊縮素II促使血管收縮，造成高血壓；另一方面，血漿中的激肽釋放酶切斷激肽原蛋白產(chǎn)生舒緩激肽(Bradykinin)，舒緩激肽促進(jìn)血管擴(kuò)張，使血壓下降，然而ACE卻使舒緩激肽分解，鈍化血管舒緩激肽；ACE在人體中的這兩個(gè)方面都造成了血壓升高，如果抑制了 ACE的活性，就可以抑制高血壓的產(chǎn)生。目前的降壓藥物分為五大類干擾腎上腺素能神經(jīng)藥物、血管擴(kuò)張藥物、鈣拮抗劑藥物、利尿降壓藥物和血管緊張轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑。其中血管緊張轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)后，能夠有效的調(diào)節(jié)、控制人體血壓，已應(yīng)用于多種心血管疾病的治療，如充血性心臟病，心肌梗塞，糖尿病腎病及腎功能障礙等，代表藥物如卡托普利(Captopril)0卡托普利雖然可以阻止ACE的活性，但也存在著不同程度的副作用，如咳嗽、消化不良反應(yīng)、肝臟損傷、體位性低血壓、腎臟損傷、白細(xì)胞減少等。天然藥物具有療效穩(wěn)定、作用溫和、毒性小等優(yōu)點(diǎn)，在治療糖尿病方面具有西藥不可替代的優(yōu)勢(shì)。鹽生植物是新疆十分寶貴的經(jīng)濟(jì)植物資源，但目前對(duì)新疆豐富的鹽生植物資源還缺乏深入系統(tǒng)的研究，尤其是在藥用鹽生植物的開(kāi)發(fā)利用方面。檉柳屬Tamarix Linn.植物是管花肉灰蓉的寄主,是檉柳科分布最廣、種類最多的屬。同屬植物多枝檉柳K ramosissima Ledeb.是管花肉灰蓉的主要寄主植物之一，也是分布最廣泛的檉柳屬植物之一，主要分布于內(nèi)蒙古、寧夏、甘肅、青海等干旱地區(qū)，在產(chǎn)地亦作檉柳使用。據(jù)《哈醫(yī)藥》記載，多枝檉柳的枝葉可入藥，用于治療風(fēng)濕病和黃疸；枝可用作收斂劑，對(duì)于感冒，麻疹初起，疹出不透，風(fēng)濕性疼痛，扭傷，創(chuàng)口壞死等疾病，均有很好的療效。專利申請(qǐng)?zhí)枮?00910249032. 4的中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)，公開(kāi)了一種“從植物中提取 Ct-葡萄糖苷酶活性抑制劑的方法”，其中公開(kāi)的具體方法是將多枝檉柳干燥莖葉剪碎研磨后放入提取器中，加入體積與多枝檉柳莖葉質(zhì)量比為8 30ml/g的醇-水或丙酮-水溶液浸泡，加熱回流提取，提取溫度為達(dá)至沸騰溫度，提取次數(shù)為f 3次，每次提取時(shí)間為l.(T3. 0h，棄去提取液，并將剩下莖葉晾干為提取物；向提取物中加入體積與提取物質(zhì)量比為5 30ml/g的水進(jìn)行二次提取，提取溫度為達(dá)致沸騰溫度，提取次數(shù)為廣3次，每次提取時(shí)間為1. (Γ3. Oh ;收集合并冷卻后的提取液，減壓濃縮，冷凍干燥得植物提取物。該提取物具有抑制α -葡萄糖苷酶活性，可廣泛應(yīng)用于制備降低糖尿病的藥品及保健品中。但迄今為止還沒(méi)有關(guān)于從多枝檉柳中分離得到N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物以及其用于抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為了解決現(xiàn)有技術(shù)所存在的上述技術(shù)問(wèn)題，提供一種N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物、制備方法及其在制備抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶活性藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物，其特征在于所述結(jié)構(gòu)式中的η為0 4。
3.—種如權(quán)利要求1所述的N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物的制備方法，其特征在于依次按如下步驟進(jìn)行 a.取粉碎的多枝檉柳，采用體積分?jǐn)?shù)為5(Γ100%的乙醇或甲醇浸泡后加熱回流提取，每次提取時(shí)間2 3h，提取次數(shù)2 3次，合并提取液，減壓回收提取液至醇濃度低于5 %，所含生藥濃度為5(Tl00g/ml ； b.將所得的提取液經(jīng)石油醚、正己烷或環(huán)己烷萃取2 4次，萃取溶劑與提取液的體積比為f 2 :廣2，合并萃取液，回收溶劑得萃取物； c.將得到的萃取物經(jīng)硅膠柱色譜法分離，以石油醚、乙酸乙酯的混合溶劑梯度洗脫，收集石油醚與乙酸乙酯體積比為100 :(Γ2的洗脫餾份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的N-酰基神經(jīng)鞘胺醇類化合物的制備方法，其特征在于所述粉碎的多枝檉柳與乙醇或甲醇的用量比為I Kg:6 20 L。
5.一種如權(quán)利要求1所述的N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物，其特征在于在制備抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶活性藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種可抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)換酶活性的N-?；窠?jīng)鞘胺醇類化合物，制備方法依次按如下步驟取粉碎的多枝檉柳，采用體積分?jǐn)?shù)為50~100%的乙醇或甲醇浸泡后加熱回流提取，每次提取時(shí)間2~3h，提取次數(shù)2~3次，合并提取液；將所得的提取液經(jīng)石油醚、正己烷或環(huán)己烷萃取2~4次，萃取溶劑與提取液的體積比為1~21~2，合并萃取液，回收溶劑得萃取物；將得到的萃取物經(jīng)硅膠柱色譜法分離，以石油醚、乙酸乙酯的混合溶劑梯度洗脫，收集石油醚與乙酸乙酯體積比為1000~2的洗脫餾份。
文檔編號(hào)A61K31/164GK103012182SQ201210563660
公開(kāi)日2013年4月3日 申請(qǐng)日期2012年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月24日
發(fā)明者譚成玉, 孔亮, 李偉, 李倩, 孟繁桐 申請(qǐng)人:大連海洋大學(xué), 譚成玉