專利名稱：一種治療過敏性鼻炎—哮喘綜合征的復(fù)方藥物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物，具體涉及一種治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
近年來越來越多的研究結(jié)果證實(shí)過敏性鼻炎和哮喘是同一氣道內(nèi)的同一種持續(xù)性炎性疾病。流行病學(xué)調(diào)查證實(shí)，過敏性鼻炎患者中哮喘發(fā)病率較正常人高4-20倍，正常人群中哮喘病發(fā)病率約2%-5%，而過敏性鼻炎患者中哮喘的發(fā)病率則可高達(dá)20%-40%，甚至有人認(rèn)為60%過敏性鼻炎可能發(fā)展成哮喘病或伴有下呼吸道癥狀。實(shí)際上過敏性鼻炎一哮喘綜合征的上、下呼吸道病理學(xué)改變分別是發(fā)生在鼻部和支氣管的過敏性炎癥。鼻和支氣管的炎癥在發(fā)病誘因、遺傳學(xué)改變、局部的病理學(xué)改變、機(jī)體免疫功能異常和發(fā)病機(jī)制等方 面均非常相似。目前治療過敏性鼻炎一哮喘綜合癥的西藥主要以以吸入糖皮質(zhì)激素、服用抗組胺藥、白三烯調(diào)節(jié)劑等為主進(jìn)行治療以緩解癥狀，由于激素等藥有不可避免的副作用，預(yù)防復(fù)發(fā)療效差，不便長期運(yùn)用。針對(duì)本病發(fā)作中醫(yī)藥主要從寒哮、熱哮、風(fēng)痰哮等方面治療控制其發(fā)作，寒哮常用射干麻黃湯、小青龍湯加減治療，熱哮常用《千金》定喘湯加減治療，風(fēng)痰哮常用三子養(yǎng)親湯、二陳湯加減治療，過敏性鼻炎采用蒼子散、玉屏風(fēng)散等益氣祛風(fēng)等治療。目前對(duì)過敏性鼻炎-哮喘綜合癥(伴有過敏性鼻炎的哮喘)的病機(jī)僅以寒哮、熱哮、風(fēng)痰哮認(rèn)識(shí)并不符合臨床實(shí)際，其方對(duì)應(yīng)性及效果較差，不能推廣運(yùn)用。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明目的針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物，以實(shí)現(xiàn)有效治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種上述復(fù)方藥物的制備方法。本發(fā)明還有一目的是提供一種上述復(fù)方藥物的應(yīng)用。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下
一種治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物，藥物配比為黃芪6(Γ300份、麻黃20 100份、防風(fēng)20 200份、瓜萎皮20 200份、薤白20 200份、法半夏20 200份、干姜12 120份、杏仁20 200份、白術(shù)20 200份、桂枝20 200份、茯苓20 200份、白芍30 300份、地龍30 300份、炙甘草30 300份?！N制備治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物的方法，具體為按配方稱取各味藥，取干姜及桂枝打粗粉，加1(Γ20倍重量比的水，用蒸餾法，提取揮發(fā)液，備用；藥渣與方中剩余味藥，加5 15倍重量比的水，浸泡10 60min，加水煎煮I 4次，每次I 3h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 25 (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為60 90%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加入揮發(fā)液，加水至適量，混勻，分裝，滅菌，制得液體藥物。通過上述制備方法可以得到液體的藥物，如果要制備成固體制劑，則取揮發(fā)液二次蒸餾，分離得揮發(fā)油，揮發(fā)油以4倍量乙醇溶解，備用；另稱取揮發(fā)油10倍量的β_環(huán)糊精，加10倍量水加熱使溶解,放冷至40°C，邊攪拌邊滴入揮發(fā)油的乙醇溶液，攪拌3h，冷藏過夜，抽濾至近干，濾餅于40°C下干燥5h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，備用；取水提醇沉上清液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，加入常用藥用輔料(如淀粉、糊精等)和揮發(fā)油包合物混合后，再制備成片劑、膠囊或微丸。上述復(fù)方組合藥物在制備用于治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的中藥復(fù)方藥物經(jīng)過多年臨床驗(yàn)證，具有益氣祛風(fēng)、宣痹化飲、降逆平喘的功效。主治過敏性鼻炎-哮喘綜合征發(fā)作，鼻塞流涕、鼻癢噴嚏、喉間痰鳴，胸悶憋氣，氣喘 咳唾,痰白色如泡沫狀的氣虛夾風(fēng)、痰飲痹阻型過敏性鼻炎-哮喘綜合征。有益效果與現(xiàn)有的中藥藥方相比，本發(fā)明的治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點(diǎn)。治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復(fù)方組合藥物的制備方法，簡單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的解釋。實(shí)施例I
治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方組合藥物，由以下重量份數(shù)的各組分組成黃苗60份、麻黃20份、防風(fēng)20份、瓜萎皮20份、薤白20份、法半夏20份、干姜12份、杏仁20份、白術(shù)20份、桂枝20份、茯苓20份、白芍30份、地龍30份、炙甘草30份。共十四味藥。按重量份數(shù)稱取以上十四味藥，去干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量(相對(duì)干姜及桂枝總重，下同)的水，用蒸餾法，提取揮發(fā)液，備用，藥渣與方中其它味藥，加5倍重量(相對(duì)剩余味藥總重，下同)水浸泡60min，加水煎煮3次，每次lh，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05g/mL (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為70%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加入揮發(fā)液，再水至適量，混勻，分裝，流通蒸汽滅菌45min，即得。實(shí)施例2
治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復(fù)方組合藥物，由以下重量份數(shù)的各組分組成黃苗120份、麻黃30份、防風(fēng)50份、瓜萎皮60份、薤白60份、法半夏60份、干姜30份、杏仁50份、白術(shù)60份、桂枝30份、茯苓60份、白芍80份、地龍80份、炙甘草60份，共十四味藥。按重量份數(shù)稱取以上十四味藥，取干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量比的水，用蒸餾法，提取揮發(fā)液，取揮發(fā)液二次蒸餾，分離得揮發(fā)油，揮發(fā)油以4倍重量(相對(duì)揮發(fā)油重量，下同)乙醇溶解，備用；另稱取揮發(fā)油10倍重量(相對(duì)揮發(fā)油重量，下同)的β-環(huán)糊精，加10倍重量(相對(duì)β-環(huán)糊精重量，下同)水加熱使溶解，放冷至40°C，邊攪拌邊滴入揮發(fā)油的乙醇溶液，攪拌3h，冷藏過夜，抽濾至近干，濾餅于40°C下干燥5h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，備用。干姜及桂枝藥渣與方中其它藥味，加5 15倍重量比的水，浸泡10 60min，加水煎煮2次，每次I. 5h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 10g/mL (60°C測(cè))的浸膏，加乙醇至含醇量為60%，靜置24h，取上清液，回收乙醇，濃縮至稠膏，加入淀粉適量，干粉碎，備用。揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物和水提醇沉所得的干浸膏粉，混勻，制粒，壓片，即片劑。實(shí)施例3
治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分黃苗300份、麻黃80份、防風(fēng)150份、瓜萎皮180份、薤白120份、法半夏150份、干姜90份、杏仁150份、白術(shù)160份、桂枝120份、茯苓150份、白芍200份、地龍200份、炙甘草150份。共十四 味藥。按重量份數(shù)稱取以上十四味藥，干姜及桂枝打粗粉，加20倍重量比的水，用蒸餾法，提取揮發(fā)液，備用，藥渣與方中其它藥味，加5倍水浸泡60min，加水煎煮3次，每次lh，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 10g/mL (60°C)的浸膏，加乙醇至含醇量為70%,靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，加入揮發(fā)液，再水至適量，混勻，分裝，流通蒸汽滅菌45min,即得。實(shí)施例4
治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復(fù)方組合藥物，包括以下重量份數(shù)的各組分黃苗200份、麻黃60份、防風(fēng)150份、瓜萎皮180份、薤白150份、法半夏120份、干姜60份、杏仁150份、白術(shù)120份、桂枝60份、茯苓120份、白芍180份、地龍180份、炙甘草120份。共十四味藥。按重量份數(shù)稱取以上十四味藥，干姜及桂枝打粗粉，加15倍重量比的水，用蒸餾法，提取揮發(fā)液，取揮發(fā)液二次蒸餾，分離得揮發(fā)油，揮發(fā)油以4倍量乙醇溶解，備用；另稱取揮發(fā)油10倍量的β -環(huán)糊精，加10倍量水加熱使溶解，放冷至40°c，邊攪拌邊滴入揮發(fā)油的乙醇溶液，攪拌3h，冷藏過夜，抽濾至近干，濾餅于40°C下干燥5h，即得揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合物，備用。干姜及桂枝藥渣與方中其它藥味，加10倍重量比的水，浸泡60min，加水煎煮2次，每次I. 0h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1.05g/mL (60°C測(cè))的浸膏，加乙醇至含醇量為60%，靜置24h，取上清液，回收乙醇，濃縮至稠膏，加入淀粉適量，干燥，粉碎，備用。揮發(fā)油的環(huán)糊精包合物和水提醇沉所得的干浸膏粉，混勻，制粒，即得顆粒劑。實(shí)施例5
任選上述實(shí)施例制備的復(fù)方藥物，進(jìn)行中藥復(fù)方藥物的臨床試驗(yàn)。按照平行、隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)(RCT)設(shè)計(jì)方案，嚴(yán)格設(shè)立對(duì)照組(西藥常規(guī)治療噴吸普米克和喘康速氣霧劑)，觀察加用實(shí)施例Γ4制備的治療哮喘的復(fù)方組合藥物的臨床療效。一、病例選擇
I診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(I)過敏性鼻炎、支氣管哮喘(發(fā)作期)的輕、中度診斷標(biāo)準(zhǔn)分別參照WHO在2001年制定的過敏性鼻炎診治標(biāo)準(zhǔn)以及08版“全球哮喘病防治創(chuàng)議”(GINA)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。(2)喘息、咳嗽、咯痰、哮鳴音癥狀體征的病情及程度劃分標(biāo)準(zhǔn)參照國家衛(wèi)生部藥政局1993年制定的“中藥(新藥)臨床研究指導(dǎo)原則”中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照《中西醫(yī)臨床呼吸病學(xué)》(中國中醫(yī)藥出版社，98年)和《新世紀(jì)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材-中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn))
肺氣虧虛、風(fēng)痰阻肺證 主癥噴嚏、氣喘、胸悶、喉鳴
次癥①鼻塞、咯白色泡沫痰；②怕風(fēng)、易感冒；③咳嗽、胸憋脹滿脈細(xì)滑，舌質(zhì)淡苔薄膩。
具備主癥及二項(xiàng)(或2項(xiàng)以上)次癥者即可診斷。2試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)
(1)凡西醫(yī)診斷同時(shí)符合過敏性鼻炎、支氣管哮喘(發(fā)作期、慢性持續(xù)期)的輕、(II級(jí))、中度(III級(jí))診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；
(2)中醫(yī)辨證屬肺氣虧虛、風(fēng)痰阻肺的患者；
(3)年齡在18-65歲之間者；
(4)知情同意。3排除病例(包括不適應(yīng)證及剔除標(biāo)準(zhǔn))
(1)重度支氣管哮喘(或哮喘持續(xù)狀態(tài));
(2)慢性肺源性心臟病(心功能失代償期)；
(3)經(jīng)檢查證實(shí)由結(jié)核真菌，腫瘤等因素所致的慢性喘息患者；
(4)合并有心血管，肝，腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者；
(5)孕婦或哺乳期婦女；
(6)凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全影響療效判斷者。二、試驗(yàn)方法
I分組方法本研究采用(RCT方法)隨機(jī)、對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行觀察，對(duì)上述納入試驗(yàn)病例采用隨機(jī)配對(duì)分組方法，在隨機(jī)表上查出治療組和對(duì)照組，并確保兩組病例在病情程度及性別、年齡、病程等方面基本接近(統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組比較P>0. 05 )。2總病例數(shù)64例，治療組34例，對(duì)照組30例。3治療方法
治療組在基礎(chǔ)治療(舒利跌氣霧劑，2次/日，1-2噴/次)的同時(shí)，運(yùn)用任選實(shí)施例I制備的治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復(fù)方組合藥物，口服治療，由本申請(qǐng)人的制劑部生產(chǎn)提供，服法每次50毫升，日服三次。對(duì)照組舒利跌氣霧劑(噴吸，2次/日，1-2噴/次)，開瑞坦(上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410) IOmg,日服I次。療程均為2周。共觀察病例64例，其中治療組34例，男性12例，女性22歲，年齡最大64，最小22，平均43. 95，病程最長30，最短O. 5，平均7. 43年；病情程度I級(jí)7例(占20. 59%)，II級(jí)14例(占41. 18%)，III級(jí)13例(占38. 24%);對(duì)照組30例，男性11例，女性19例，年齡最大63，最小22，平均年齡43. 64，病程最長31，最短O. 6，平均7. 44年；病情程度I級(jí)6例(占20. 00%), II級(jí)12例(占40. 00%)，III級(jí)12例(占40. 00%);兩組年齡、病程、病情程度無明顯差異(P M). 05)。兩組療效治療組臨床控制14例，顯效13例，有效4例，無效3例，顯效率為79. 41%，總有效率為91. 18% ;對(duì)照組臨床控制6例，顯效11例，有效9例，無效4例，顯效率56. 67%，有效率為86. 67%。兩組比較有顯著差異(Ridit分析)u=2. 0134，Rl :0. 4318，R2
O.5773，Ρ〈0· 05。
權(quán)利要求
1.一種治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物，其特征在于，由以下重量份數(shù)的各組分組成黃芪60 300份、麻黃20 100份、防風(fēng)20 200份、瓜萎皮20 200份、薤白20 200份、法半夏20 200份、干姜12 120份、杏仁20 200份、白術(shù)20 200份、桂枝20 200份、茯苓20 200份、白芍30 300份、地龍30 300份、炙甘草30 300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物，其特征在于，所述的復(fù)方藥物的劑型包括液體制劑和固體制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物，其特征在于，所述的固體制劑包括片劑、顆粒劑和膠囊。
4.一種制備權(quán)利要求I所述的治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物的方法，其特征在于，具體為按配方稱取各味藥，取干姜及桂枝打粗粉，加1(Γ20倍重量的水，用蒸餾法，提取揮發(fā)液，備用；藥渣與方中剩余味藥，加5 15倍重量的水，浸泡10 60min，加水煎煮I 4次，每次I 3h，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 05 I. 25的浸膏，加乙醇至含醇量為60 90%，靜置24h，取上清液，回收乙醇至無醇味并濃縮至適量，力口入揮發(fā)液，加水至適量，混勻，分裝，滅菌，制得液體藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備治療過敏性鼻炎一哮喘綜合征的復(fù)方藥物的方法，其特征在于，取所述的揮發(fā)液進(jìn)行二次蒸餾，分離得揮發(fā)油，揮發(fā)油以4倍量乙醇溶解，備用；另稱取揮發(fā)油10倍量的β-環(huán)糊精，加10倍量水加熱使溶解，放冷至40°C，邊攪拌邊滴入揮發(fā)油的乙醇溶液，攪拌3h，冷藏過夜，抽濾至近干，濾餅于40°C下干燥5h，即得揮發(fā)油的β -環(huán)糊精包合物，備用；取水提醇沉上清液，回收乙醇至無醇味，繼續(xù)濃縮至稠膏，干燥，加入常用藥用輔料和揮發(fā)油包合物混合后，再制備成片劑、膠囊或微丸。
6.權(quán)利要求I所述的復(fù)方藥物在制備用于治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療過敏性鼻炎—哮喘綜合征的復(fù)方藥物及其制備方法和應(yīng)用，復(fù)方藥物的配比為黃芪60~300份、麻黃20~100份、防風(fēng)20~200份、瓜蔞皮20~200份、薤白20~200份、法半夏20~200份、干姜12~120份、杏仁20~200份、白術(shù)20~200份、桂枝20~200份、茯苓20~200份、白芍30~300份、地龍30~300份、炙甘草30~300份。該治療過敏性鼻炎—哮喘綜合征的復(fù)方藥物，具有療效好、療程短、療效徹底、無副作用等特點(diǎn)。治療過敏性鼻炎-哮喘綜合征的復(fù)方組合藥物的制備方法，簡單快速、高效，易于操作。制備出的合劑、片劑、膠囊、微丸等便于攜帶，方便服用。
文檔編號(hào)A61K35/64GK102813904SQ20121032678
公開日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月6日
發(fā)明者史鎖芳, 劉志輝 申請(qǐng)人:江蘇省中醫(yī)院