專利名稱：一種促進(jìn)骨折愈合藥物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明為2012年2月17日申請(qǐng)的名稱為《一種促進(jìn)骨折愈合的藥物及其制備方法》，申請(qǐng)?zhí)枮?01210036685.6的發(fā)明專利的分案，涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及促進(jìn)骨折愈合的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，國(guó)民車輛擁有率大幅度增加，各類創(chuàng)傷骨折必然也在逐年增加。骨折是一種十分常見且愈合過程復(fù)雜的創(chuàng)傷，涉及一系列不同的細(xì)胞活動(dòng)，雖然有自然愈合的說法，但研究證明其愈合過程存在諸多影響因素。如何加快骨折愈合的時(shí)間，減少骨不連的發(fā)生率，提高患者的生活質(zhì)量，是創(chuàng)傷骨科面臨的重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對(duì)以上現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種療效肯定且副作用小的促進(jìn)骨折愈合的藥物及其制備方法。本發(fā)明解決其技術(shù)問題的技術(shù)方案是:一種促進(jìn)骨折愈合的藥物，其特征在于由多種中藥加工而成，其重量配比為:大薊6 9份、大黃6 9份、蒲黃2 4份、地鳘蟲2 4份、五倍子2 4份、銀線草根2 4份、狗狗秧6 9份、藜蘆I 3份、冰片I 3份。其最優(yōu)重量配比為:大薊8份、大黃8份、蒲黃3份、地鱉蟲3份、五倍子3份、銀線草根3份、狗狗秧8份、藜蘆2份、冰片2份。一種制備上述的促進(jìn)骨折愈合藥物的方法，其特征在于由以下步驟組成:
(I)取蒲黃、銀線草根采取超臨界流體提取法萃取，得揮發(fā)油；(2)取藜蘆、冰片粉碎，過200目篩，得超細(xì)粉；(3)取大薊、大黃、地鱉蟲、五倍子、狗狗秧加水煎煮2次，過濾，合并濾液，80°C濃縮至相對(duì)密度1.1，得水提液；(4)將步驟I所得的揮發(fā)油、步驟2所得的超細(xì)粉加入步驟3所得的水提液，攪拌均勻，減壓濃縮至相對(duì)密度1.32 1.36。而步驟4中所述的最優(yōu)減壓濃縮溫度不大于60°C。其中所述的:大薊為菊科薊屬植物大薊的全草或者根。性味甘，涼。入肝、脾經(jīng)。功可涼血止血,散瘀消腫。大黃為寥科植物掌葉大黃或藥大黃的根莖?？?寒。入脾、胃、大腸、心包、肝經(jīng)。功可攻積導(dǎo)滯，瀉火涼血，行瘀通經(jīng)。蒲黃為香蒲科植物水池香蒲、東方香蒲或同屬植物的干燥花粉。性味甘，平。歸肝、心包經(jīng)。功可止血,化瘀,通淋。地鱉蟲為鱉蠊科昆蟲地鱉或冀地鱉的雌蟲干燥體。性味咸，寒；有小毒。歸肝經(jīng)。功可破瘀血，續(xù)筋骨。五倍子為漆樹科植物鹽膚木、青麩楊或紅麩楊葉上的蟲癭，主要由五倍子蚜寄生而形成。性味酸、澀，寒。歸肺、大腸、腎經(jīng)。功可斂肺降火，澀腸止瀉，斂汗止血，收濕斂瘡。銀線草根為金粟蘭科植物銀線草的根及根莖。性味辛苦，溫，有毒。功可祛風(fēng)勝濕，活血理氣,續(xù)筋骨。狗狗秧為旋花科植物日本天劍的根及全草。性味甘、寒。功可清熱、滋陰、降壓，利尿，續(xù)筋骨。藜蘆為百合科藜蘆屬植物藜蘆的根或帶根全草。5 6月末抽花莖前采挖根部，除去地上部分，洗凈曬干。性味辛、苦，寒。有毒。功可祛痰，催吐，殺蟲。冰片為龍腦香科植物龍腦香樹脂的加工品，或?yàn)檎聊X、松節(jié)油等用化學(xué)方法合成的加工制成品。性味辛、苦，微寒。歸心、脾、肺經(jīng)。功可開竅醒神，清熱止痛。組方原理:本發(fā)明組方包括大薊、大黃、蒲黃、地鱉蟲、五倍子、銀線草根、狗狗秧、藜蘆、冰片。方中大薊、大黃同歸肝脾，活血止痛，消腫生?。黄腰S、五倍子止血，化瘀；地鱉蟲散血通經(jīng)，消結(jié)止痛；銀線草根、狗狗秧、藜蘆活血理氣，續(xù)筋接骨；冰片辛香定竄，行氣止痛，引藥達(dá)病所?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，大鼠橈骨骨折斷端注射蒲黃注射液，可促進(jìn)愈合，加速血腫吸收、機(jī)化，骨母細(xì)胞及軟骨細(xì)胞增生活躍，促進(jìn)骨痂形成；狗狗秧能增加骨痂厚度，提高骨折愈合質(zhì)量，增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β在骨痂組織中的表達(dá)，提高成骨細(xì)胞的活性和數(shù)量；五倍子能促進(jìn)基質(zhì)鈣化、促進(jìn)骨痂生長(zhǎng)、加快骨痂的改建；而藜蘆能促進(jìn)骨折愈合，從而縮短治愈時(shí)間，尤以股骨干骨折最為突出，平均臨床愈合日期為37天。諸藥相輔相成，對(duì)各類骨折都有較好療效，可以治療腎虧虛型的骨折遲緩愈合、骨質(zhì)疏松癥、股骨頭無菌性壞死等。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。實(shí)施例1,原料藥重量配比:大薊6份、大黃6份、蒲黃2份、地鳘蟲2份、五倍子2份、銀線草根2份、狗狗秧6份、藜蘆I份、冰片I份。制備方法如下:(I)取蒲黃、銀線草根采取超臨界流體提取法萃取，得揮發(fā)油；(2)取藜蘆、冰片粉碎，過200目篩，得超細(xì)粉；(3)取大薊、大黃、地鱉蟲、五倍子、狗狗秧加水煎煮I小時(shí)后過濾，濾渣加水煎煮I小時(shí)后過濾，合并兩次的濾液，80°C濃縮至相對(duì)密度1.1，得水提液；(4)將步驟I所得的揮發(fā)油、步驟2所得的超細(xì)粉加入步驟3所得的水提液，攪拌均勻，80°C減壓濃縮至相對(duì)密度1.32。實(shí)施例2,原料藥重量配比:大薊9份、大黃9份、蒲黃4份、地鳘蟲4份、五倍子4份、銀線草根4份、狗狗秧9份、藜蘆3份、冰片3份。制備方法如下:(I)取蒲黃、銀線草根采取超臨界流體提取法萃取，得揮發(fā)油；(2)取藜蘆、冰片粉碎，過200目篩，得超細(xì)粉；(3)取大薊、大黃、地鱉蟲、五倍子、狗狗秧加水煎煮2次，過濾，合并濾液，80°C濃縮至相對(duì)密度1.1，得水提液；(4)將步驟I所得的揮發(fā)油、步驟2所得的超細(xì)粉加入步驟3所得的水提液，攪拌均勻，60°C減壓濃縮至相對(duì)密度1.36。實(shí)施例3,原料藥重量配比:大薊8份、大黃8份、蒲黃3份、地鳘蟲3份、五倍子3份、銀線草根3份、狗狗秧8份、藜蘆2份、冰片2份。制備方法如下:(I)取蒲黃、銀線草根采取超臨界流體提取法萃取，得揮發(fā)油；(2)取藜蘆、冰片粉碎，過200目篩，得超細(xì)粉；(3)取大薊、大黃、地鱉蟲、五倍子、狗狗秧加水煎煮2次，過濾，合并濾液，80°C濃縮至相對(duì)密度1.1，得水提液；(4)將步驟I所得的揮發(fā)油、步驟2所得的超細(xì)粉加入步驟3所得的水提液，攪拌均勻，50°C減壓濃縮至相對(duì)密度1.34。上述藥物的有效組合，互相協(xié)調(diào)，有效達(dá)到促進(jìn)骨折愈合之目的，且副作用較少。上述結(jié)果為臨床資料充分證明，有關(guān)資料如下，其中研究藥物使用為實(shí)施例3中的原料藥
重量配比。1對(duì)象與方法1.1 對(duì)象1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)為2008年I月 2011年9月在我院住院及門診新鮮下肢骨干骨折患者150例，均在骨折I周內(nèi)就診，均符合外傷性骨折診斷標(biāo)準(zhǔn)，各病例均營(yíng)養(yǎng)狀況好，血糖、血脂及肝腎功能均在正常范圍。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《外科學(xué)》制定:大腿或小腿有直接、間接外傷史；大腿或小腿癥狀:疼痛和壓痛，腫脹，叩擊痛，功能障礙，畸形，異?；顒?dòng)，骨摩擦音；X線檢查診斷為股骨干骨折、脛骨干骨折。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)年齡在18歲以下或60歲以上者；病理性骨折患者；開放性骨折伴有軟組織缺損或感染者；對(duì)本發(fā)明組方成分過敏、不能耐受者；有難以控制的急性疾病及嚴(yán)重心、肝、腎功能異常者。1.1.3病例情況入選150例，150例完成了觀察，其中男性103例，女性47例，年齡跨度18 60歲，平均年齡38.62±11.90歲。1.2 方法1.2.1分組按隨機(jī)方法分為兩組，治療組76例和對(duì)照組74例，兩組患者的年齡、性另O、治療前臨床癥狀積分、骨折部位和骨折類型等情況，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無顯著性意義(P > 0.05)，具有可比性。1.2.2治療方法兩組均給與同樣的骨折常規(guī)治療，包括牽引、復(fù)位以及外固定；治療組給予本發(fā)明中藥口服治療，每次5ml，加入45ml熱黃酒烊化，一日I次，共治療3周；對(duì)照組給予骨肽注射液肌肉注射，每次2ml，一日I次，共治療3周。兩組治療期間不服用其他同類藥物。1.2.3評(píng)價(jià)指標(biāo)骨折愈合指標(biāo)參照《中醫(yī)骨傷科學(xué)》中骨折臨床愈合標(biāo)準(zhǔn):局部無壓痛及縱向叩擊痛；局部無異?；顒?dòng)；x線片顯示骨折線模糊，有連續(xù)性骨痂通過骨折線；外固定解除后下肢能連續(xù)徒手步行3分鐘，并不少于30步；連續(xù)觀察2周骨折處不變形，則觀察的第I天即為臨床愈合日期。臨床愈合時(shí)間與《中醫(yī)骨傷科學(xué)》中的成人常見骨折臨床愈合時(shí)間作對(duì)照(均取平均時(shí)間)。X線表現(xiàn)參考上海骨傷科研究所提出的觀察標(biāo)準(zhǔn)，將該標(biāo)準(zhǔn)修訂并量化，分為5個(gè)級(jí)別，分別記分以便于比較各組間的差異:0級(jí)，骨折斷端清晰，未見骨膜反應(yīng)，無骨痂形成(記O分)；I級(jí)，骨折斷端趨向模糊，骨膜輕度反應(yīng)，無骨痂可見(記I分)；11級(jí)，斷端邊緣模糊，骨膜反應(yīng)淺淡，骨痂少量，密度較淡，邊緣不整齊(記2分)；ΙΠ級(jí)，斷端邊緣仍可見，但接近消失，骨膜反應(yīng)較深，骨痂量增多，但尚未填滿缺損，密度增深，邊緣較清(記3分)；IV級(jí)，斷端邊緣完全消失，骨膜反應(yīng)密度近似骨影，骨痂填滿缺損，與骨皮質(zhì)密度相同并相互連接(記4分)。1.2.4療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:骨折臨床愈合時(shí)間較同類骨折臨床愈合時(shí)間縮短> 1/3 ;有效:骨折臨床愈合時(shí)間較同類骨折臨床愈合時(shí)間縮短> 1/5，但< 1/3 ;無效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。1.2.5安全性評(píng)價(jià)用藥前后均進(jìn)行血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能、心電圖等監(jiān)測(cè)。1.2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)后正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用LSD/SNK法，不能轉(zhuǎn)換的非正態(tài)分布以及等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；樣本率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05表示有顯著性意義。2 結(jié)果2.1兩組臨床療效比較治療12周后治療組顯效率92.11%，總有效率100%，對(duì)照組分別為83.78%和100%，兩組 比較，差異均無顯著性意義(P > 0.05)。2.2兩組骨折愈合程度見下表，治療10周、12周后兩組骨折愈合程度比較，差異均無顯著性意義(P > 0.05)。
權(quán)利要求
1.一種促進(jìn)骨折愈合藥物的制備方法，其特征在于:所述的藥物由多種中藥加工而成，其組方為:大薊、大黃、蒲黃、地鱉蟲、五倍子、銀線草根、狗狗秧、藜蘆、冰片；所述藥物的制備方法由以下步驟組成: (1)取蒲黃、銀線草根采取超臨界流體提取法萃取，得揮發(fā)油； (2)取藜蘆、冰片粉碎，過200目篩，得超細(xì)粉； (3)取大薊、大黃、地鱉蟲、五倍子、狗狗秧加水煎煮2次，過濾，合并濾液，80°C濃縮至相對(duì)密度1.1，得水提液； (4)將步驟I所得的揮發(fā)油、步驟2所得的超細(xì)粉加入步驟3所得的水提液，攪拌均勻，減壓濃縮至相對(duì)密度1.32 1.36。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備促進(jìn)骨折愈合藥物的方法，其特征在于:步驟4中所述的減壓濃縮溫度不大 于60°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種促進(jìn)骨折愈合藥物的制備方法，其藥物制備方法為取蒲黃、銀線草根萃取揮發(fā)油以及藜蘆、冰片超細(xì)粉加入大薊、大黃、地鱉蟲、五倍子、狗狗秧的水提液中，攪拌均勻，減壓濃縮。臨床證明本發(fā)明促進(jìn)骨折愈合具有療效好和安全性較高的特點(diǎn)，值得臨床應(yīng)用、推廣。
文檔編號(hào)A61P19/10GK103211953SQ20131012004
公開日2013年7月24日 申請(qǐng)日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者王功國(guó) 申請(qǐng)人:王功國(guó)