專利名稱：一類含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物制造方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物的制備方法及其用途，本類化合物以姜黃素及其衍生物在溶劑中與乙酰水楊酸及其衍生物和煙酸及其衍生物反應(yīng)后經(jīng)萃取、純化、干燥而成，本類化合物具有調(diào)節(jié)血脂、降血糖、降壓、抗癌、抗炎、抗血栓形成、抗病毒、神經(jīng)系統(tǒng)保護和治療老年性癡呆作用。
背景技術(shù)：
乙酰水楊酸具有解熱鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕、抗癌、抗血栓等多種生理活性和藥理作用，在臨床上使用多年，但是，乙酰水楊酸具有明顯的胃腸道反應(yīng)、阿司匹林哮喘、水楊酸反應(yīng)等一系列不良反應(yīng)，目前對乙酰水楊酸進行結(jié)構(gòu)修飾主要集中在CN94111849. 5和CN01160875.X，煙酸可減低輔酶A的利用、通過抑制極低密度脂蛋白的合成而影響血中膽·固醇的運載，大劑量可降低血清膽固醇及甘油三酯濃度，但煙酸可導(dǎo)致皮膚發(fā)紅、腹瀉、頭暈、乏力、皮膚干燥、瘙癢、眼干燥、惡心、嘔吐、胃痛等一系列不良反應(yīng)，目前對煙酸進行結(jié)構(gòu)修飾主要集中在ZL200910042665. 8。姜黃素是幾乎所有姜科植物都含有的一種重要活性成分，姜黃素具有抗炎、抗菌、抗腫瘤、降血壓、防治氣管炎、抗氧化和神經(jīng)保護等多種生理活性和藥理作用，姜黃素在美國已經(jīng)進入I期臨床實驗階段，但是，進一步的研究發(fā)現(xiàn)姜黃素在體內(nèi)的活性偏低、體內(nèi)吸收少、代謝過快和生物利用度低，極大地限制了它的應(yīng)用，目前對姜黃素、姜黃素酯進行結(jié)構(gòu)修飾主要集中在以下幾個方面CN 200710066787. I; CN 1646473A ；W0 2003/088927 ；CN200910042665. 8 ；Cancer Lett. , 2000 (159):135-140。上述專利、文獻報道的技術(shù)未能有效地解決姜黃素、煙酸、乙酰水楊酸的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題之一是提供一種新的含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物，以滿足醫(yī)藥領(lǐng)域的需要。本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題之二是提供上述含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物的制備方法。本發(fā)明再一個需要解決的技術(shù)問題是提供所述含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物在制備治療高血脂、高血糖、高血壓、血栓形成、炎癥、惡性腫瘤、病毒感染、阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease)等疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的為了增強姜黃素類化合物的活性，減少煙酸、乙酰水楊酸的不良反應(yīng)，發(fā)明人將煙酸、乙酰水楊酸基團引入姜黃素類化合物中，以獲得一類新型的含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物，以滿足臨床用藥的需要。本發(fā)明的含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物為具有結(jié)構(gòu)通式(I)的一類化合物其中通式(I)中 R1, R2, R3, R4, R5, Re, R7, R8, R9, Rio, Rn, R12, R13, R14, Ri5,R16, R17, R18可以相同或不同可以是氫、鹵素、羥基、巰基或者是含有1-8個碳原子的烷基、烷氧基、酰烷氧基或者含有2-6個碳原子的炔基、烯基或者含有3-9個碳原子的環(huán)烷基或者芳烷基、苯基、氰基烷基、硝基烷基、羧基、齒烷基、單或多羥基烷基、烷基硫代烷基、烷基磺酰烷基、酰氧基烷基、?；榛?、磺酸基，但R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Rltl中至少一個為 R 且 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, Riq 中至少一個為 R’。本發(fā)明還包括該類化合物在藥學(xué)上可接受的藥物制劑，以及它們在藥學(xué)上的用途，本發(fā)明的相關(guān)研究表明，該類化合物的用途包括(但是不局限于)，作為調(diào)血脂藥、降血糖藥、降血壓藥、抗惡性腫瘤藥、抗炎藥、抗病毒藥和神經(jīng)系統(tǒng)保護藥。本發(fā)明優(yōu)選的化合物包括化合物I、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物6，其結(jié)構(gòu)(式I)如下
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一類含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物制造方法及其用途，其結(jié)構(gòu)通式如下，
2.如權(quán)利要求I所述的一類含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物制造方法及其用途，本發(fā)明優(yōu)選的化合物包括化合物I、化合物2、化合物3、化合物4、化合物5、化合物
3.如權(quán)利要求1-2所述的一類含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物制造方法及其用途，本類化合物的制備方法如下以姜黃素及其衍生物在氯化亞砜或乙酰氯溶劑中于55 80°C下與乙酰水楊酸及其衍生物反應(yīng)2 20小時后，用乙酸乙酯萃取2-4次，無水硫酸鈉干燥，然后用乙酸乙酯石油醚=1 :3柱層析，得到單體化合物，然后與煙酸及其衍生物反應(yīng)即獲得本類化合物，反應(yīng)式如下
4.如權(quán)利要求1-2所述的一類含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物制造方法及其用途，該類化合物的用途包括(但是不局限于)，作為調(diào)血脂藥、降血糖藥、降血壓藥、抗惡性腫瘤藥、抗炎藥、抗病毒藥和神經(jīng)系統(tǒng)保護藥。
5.如權(quán)利要求1-2所述的一類含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物制造方法及其用途，本發(fā)明所制備的衍生物可制備成藥學(xué)上可接受的任意劑型，但優(yōu)選為口服給藥的片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、糖漿、乳劑、緩釋劑、控釋劑、口服液，及注射用水劑、粉劑和大輸液坐寸ο
全文摘要
本發(fā)明涉及一類含煙酸、乙酰水楊酸姜黃素酯衍生物的制備方法及其用途，本類化合物以姜黃素及其衍生物在溶劑中與乙酰水楊酸、煙酸及其衍生物反應(yīng)后經(jīng)萃取、純化、干燥而成，本類化合物具有調(diào)節(jié)血脂、降血糖、降壓、抗癌、抗炎、抗血栓形成、抗病毒、神經(jīng)系統(tǒng)保護和治療老年性癡呆作用。
文檔編號A61P31/12GK102898362SQ20121036539
公開日2013年1月30日 申請日期2012年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月27日
發(fā)明者廖端芳, 鄭興, 李榮東, 曹德良, 庹勤慧 申請人:湖南中醫(yī)藥大學(xué)