專利名稱：一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥口服制劑，特別是關(guān)于一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復(fù)方制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
原專利200410039418. X公開了一種腎康栓及其制備方法，它的組方保護(hù)的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關(guān)系，雖然在專利文件實(shí)施例中也公開了處方的案例，但黃芪投入量較大，且黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也有反應(yīng)，而黃芪在制劑的配伍中量少也影響藥效。因中藥的配比關(guān)系直接影響到制劑的療效，所以組方的精確和小的副作用是至關(guān)重要的。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復(fù)方制劑及其制備方法，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，單位體積內(nèi)有效成分含量高，沉淀少，副作用小，使用更加方便。本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復(fù)方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。本發(fā)明腎康口服固體復(fù)方制劑的制備方法，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉、超濾、濃縮、干燥、制成口服固體制劑。本發(fā)明腎康口服固體復(fù)方制劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入5%明膠溶液，除鞣， 加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在 60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C 時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，60°C干燥后，粉碎，加適量輔料制成膠囊劑、腸溶膠囊劑、顆粒劑、散劑、蜜丸、水丸、或濃縮丸。本發(fā)明腎康口服固體復(fù)方制劑的制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸 30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時(shí)1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1.20 1.22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入 95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C 時(shí)1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡 30min,煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42-55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置48-60h 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，60°C干燥后，粉碎，加適量輔料制成膠囊劑、腸溶膠囊劑、顆粒劑、散劑、蜜丸、水丸、或濃縮丸。所述的加適量輔料制成膠囊劑，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取成粉末、再將淀粉100g、羧甲淀粉鈉50g，微晶纖維素50g，分別過80目篩后，均勻混合，加適量的黏合劑制成軟材，制粒；顆粒在60°C干燥。加入羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂和滑石粉混合均勻測定中間品的含量；以1號膠囊裝囊，制備2500粒，包裝。所述的加適量輔料制成腸溶膠囊劑，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取成粉末、再將淀粉20g、羧甲淀粉鈉10g，分別過80目篩后，均勻混合，加適量的黏合劑制成軟材，制粒； 顆粒在60°C干燥。加入羧甲淀粉鈉、微粉硅膠、硬脂酸鎂和滑石粉混合均勻測定中間品的含量；以1號腸溶膠囊裝囊，制備2500粒，包裝。所述的加適量輔料制成顆粒劑，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取成粉末，再將乳糖250g，微晶纖維素100g，三硅酸鎂150g，蔗糖500g，加適量粘合劑，制成軟材，制粒；在 60°C干燥后，檢測合格后，分裝于藥用聚乙烯塑料袋中，每袋10g，共制150袋，即得。所述的加適量輔料制成散劑，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取成細(xì)粉，經(jīng)粉碎后， 加適量輔料，分裝于聚乙烯塑料袋中，共分裝300袋，防潮袋包裹，即得。所述的加適量輔料制成蜜丸，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取制成細(xì)粉，用蜂蜜 2500g作粘合劑滾制成IOg丸劑，共制成300丸，包裝。所述的加適量輔料制成水丸，是將上述藥物超濾后經(jīng)濃縮提取制成細(xì)粉，用乳糖1000g，加適量粘合劑制成的小球形丸劑，每袋包裝5g，共制成300袋。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于一、它的組方配比是在原有專利 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7.ZL200410004359. 2.ZL200410039418 基礎(chǔ)上所做的改進(jìn)，因?yàn)樵瓕＠悬S芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也可發(fā)生反應(yīng)，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X實(shí)施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在實(shí)施例中的組方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，幾項(xiàng)專利中藥味配比關(guān)系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)對比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對比如下下述組方一用量大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g、適量輔料。(本發(fā)明組方)。其組方二用量是大黃1500g、丹參1500g、黃芪5500g、紅花1500g、適量輔料。其組方三用量是大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g、適量輔料。其組方四用量是大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花1000g、適量輔料。其組方五用量是大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花1000g、適量輔料。動物實(shí)驗(yàn)研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進(jìn)行性加重的氮質(zhì)血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤CRF大鼠尚可提高白蛋白(ALB)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。而組方一效果更為明顯，優(yōu)于其他各組方。實(shí)驗(yàn)結(jié)果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復(fù)方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成，大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。
2.權(quán)利要求1所述的腎康口服固體復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于將原料藥大黃、 丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，超濾， 濃縮，干燥，制成口服固體制劑。
3.權(quán)利要求1所述的腎康口服固體復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參， 第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 70%，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，力口入5%明膠溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明， 回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的 2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25，加水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí) 1. 18 1. 25，加水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液合并，攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 18 1. 25， 60°C干燥后，粉碎；加適量輔料制成膠囊劑、腸溶膠囊劑、顆粒劑、散劑、蜜丸、水丸、或濃縮丸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腎康口服固體復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%， 靜置48-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入5% 明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48-60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明后，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時(shí)1.20 1.22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入水至藥液的4倍量，冷藏42_55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為 80%，靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，加水至藥液的2倍量，冷藏48 55h，取上清液過濾澄明后，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組溶液，混合攪拌均勻，超濾，濾液濃縮至相對密度在60°C時(shí)1. 20 1. 22，60°C干燥后， 粉碎，加適量輔料制成膠囊劑、腸溶膠囊劑、顆粒劑、散劑、蜜丸、水丸、或濃縮丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性腎衰的腎康口服固體復(fù)方制劑，其特征在于它是由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g，將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉，濃縮，干燥，制成口服固體制劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于，它是在原有的配比上做了精確調(diào)整，單位體積內(nèi)有效成分含量高，沉淀少，副作用小，作用迅速，生物利用度高。
文檔編號A61K36/708GK102475761SQ20111032604
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者呂延英, 曹鳳君, 王俊平, 王光建, 詹芳, 趙興 申請人:西安世紀(jì)盛康藥業(yè)有限公司