專利名稱：一種依托泊苷緩釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本申請(qǐng)涉及一種緩釋片劑，具體地，是依托泊苷包合物緩釋片。
背景技術(shù)：
依托泊苷(etoposide)為鬼臼毒素(podophyllotoxin)的糖代謝產(chǎn)物，屬細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥物，主要用于治療小細(xì)胞肺癌、淋巴癌等。但依托泊苷口服制劑的絕對(duì)生物利用度只有25% 75%。依托泊苷的水溶性差及在酸性介質(zhì)中分解為無(wú)活性產(chǎn)物是造成其口服制劑生物利用度低的主要原因。依托泊苷目前主要有片劑、膠囊、注射劑等劑型供臨床使用，這些劑型在胃腸道溶出度較差，生物利用度不高。CN101259100A公開(kāi)了一種依托泊苷制劑，其中將依托泊苷制備成磷脂復(fù)合物，然后在制備成片劑、膠囊劑等多種劑型。然而這種制劑成本高、生物利用度低，不能很好地應(yīng)用于臨床。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)有的依托泊苷制劑一般每天需服藥三次，而且療程長(zhǎng)，患者難以長(zhǎng)期堅(jiān)持。同時(shí)，由于血濃度波動(dòng)大，且血峰濃度過(guò)高，常出現(xiàn)一些與峰濃度有關(guān)的副作用。本發(fā)明為了解決現(xiàn)有依托泊苷制劑服用不便、生物利用度低的缺點(diǎn)，發(fā)明了依托泊苷包合物緩釋片，減少服藥次數(shù)，減慢吸收速率，延長(zhǎng)生物半衰期，使血藥濃度控制在有效血藥濃度范圍內(nèi)，從而減少副作用，提高患者的順應(yīng)性。包合物具有以下優(yōu)點(diǎn):掩蓋不良臭味，降低刺激性；增加藥物溶出度與生物利用度；提高藥物穩(wěn)定性。

申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)將依托泊苷制備成包合物，再結(jié)合特定的輔料制備成緩釋片劑，具有穩(wěn)定性高、緩釋效果好和生物利用度高的優(yōu)點(diǎn)。本申請(qǐng)?zhí)峁┮环N依托泊苷的緩釋片劑，其中包括:依托泊苷包合物20-50份
填充劑15-50份
3%聚乙烯吡咯烷酮95%的乙醇溶液3-15份
粘合劑1-10份
崩解劑20-30份
潤(rùn)滑劑1-5份
羧甲基纖維素鈉7-25份
乙基纖維素5-15份依托泊苷包合物包括活性成分和包合材料，活性成分為依托泊苷，包合材料為羥丙基β-環(huán)糊精。活性成分與包合材料的重量比例為3:1-1:3，優(yōu)選1:2。實(shí)驗(yàn)證明，α-環(huán)糊精，β-環(huán)糊精，羥基β-環(huán)糊精制備得到的依托泊苷包合物在溶解速度、穩(wěn)定性、包合率等方面效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)次于羥丙基β-環(huán)糊精制備得到的包合物。不同包合材料對(duì)依托泊苷包合物的影響
權(quán)利要求
1.一種緩釋片劑，其中活性成分為依托泊苷。
2.如權(quán)利要求1所述的緩釋片劑，其中依托泊苷為包合物，包合材料為羥丙基β_環(huán)糊精，依托泊苷與包合材料的重量比例為3:1-1:3。
3.如權(quán)利要求2所述的緩釋片劑，其中包括: 依托泊苷包合物20-50份填充劑15-50份 3%聚乙烯吡咯烷酮95%的乙醇溶液3-15份 粘合劑1-10份崩解劑20-30份。潤(rùn)滑劑1-5份 羧甲基纖維素鈉7-25份 乙基纖維素5-15份
4.如權(quán)利要求3所述的緩釋片劑，其中所述填充劑為乳糖和微晶纖維素的組合物，二者重量比例為7:2.3，粘合劑選自甲基纖維素或者聚維酮，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉的組合物，二者重量比例為3:4.5，潤(rùn)滑劑選自微粉硅膠或者滑石粉。
5.如權(quán)利要求4所述的緩釋片劑，其中依托泊苷包合物中依托泊苷:羥丙基β-環(huán)糊精為1:2， 依托泊苷包合物25份 乳糖和微晶纖維素的組合物(二者重20份 量比例為7:2.3) 3%聚乙烯吡咯烷酮95%的乙醇溶液 10份 甲基纖維素或者聚維酮5份 交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉的組合 20份物(二者重量比例為3:4.5) 微粉硅膠或者滑石粉2份 羧甲基纖維素鈉11份乙基纖維素6份。
全文摘要
本申請(qǐng)涉及一種依托泊苷包合物緩釋片劑,先將依托泊苷制備成包合物，然后再制備成緩釋片劑。
文檔編號(hào)A61K47/48GK103142530SQ201310092530
公開(kāi)日2013年6月12日 申請(qǐng)日期2013年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月21日
發(fā)明者王明剛, 陳陽(yáng)生, 任莉 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司