專利名稱：CdTe/ZnS/聚醚/葉酸核殼型納米顆粒的制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種復(fù)合型納米顆粒的制備方法。
背景技術(shù)：
納米顆粒是指尺寸在1 IOOnm之間的粒子，它是由數(shù)目極少的原子或分子組成的原子群或分子群，介于宏觀物質(zhì)和微觀原子與分子中間的領(lǐng)域，是一種典型的介觀系統(tǒng)。 其特殊的結(jié)構(gòu)導(dǎo)致它具有許多獨特的性質(zhì)，如表面效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)、量子尺寸效應(yīng)、宏觀量子隧道效應(yīng)等。II-VI族化合物半導(dǎo)體量子點其激發(fā)光譜在可見光范圍內(nèi)，且波長可連續(xù)分布，其可以在同一激發(fā)光源下，同時激發(fā)尺寸不同的同種晶體的量子點，可得到不同的可見光的發(fā)射光譜，進行多元系列的熒光檢測。量子點由于其獨特的物理和化學(xué)特性可以作為生物探針進行生物體內(nèi)及體外檢測，在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域受到高度重視。采取在單一量子點表面包覆另一種晶體結(jié)構(gòu)相似、帶隙更大的半導(dǎo)體材料，制得核/殼型納米顆粒，可以增強其穩(wěn)定性，而且使表面積無輻射重組位置被鈍化，減少激發(fā)缺陷從而大大改善其熒光性質(zhì)。作為熒光標記物，廣泛應(yīng)用于生物標記與分析。表面修飾后的核殼結(jié)構(gòu)的量子點具有比表面積大、良好的生物相容性以及電催化性等優(yōu)良的性質(zhì)，與生物大分子連接后應(yīng)用于生物傳感器時體現(xiàn)了其優(yōu)越的適用性。包裹后的核/殼型量子點單分散性好，穩(wěn)定性強，量子產(chǎn)額高，強熒光信號， 但是仍具有一定的毒性，生物兼容性差，因此對于量子點的表面修飾改善表面結(jié)構(gòu)方便應(yīng)用于生物檢測一直是研究者熱衷解決的問題(參考文獻，K. C. Weng, C. 0. Noble, B. Papahadjopoulos-Sternberg, etal. , "Targeted tumor cell internalization and imaging of multifunctionalquantum dot-conjugated immunoIiposomes invitro and in vivo, "Nano Letters, vol. 8,no. 9,pp. 2851-2857,2008·)?；诖嗽?，本發(fā)明提供了利用聚醚對核殼型量子點CdTe/ZnS進行表面修飾，然后與葉酸分子連接制備復(fù)合型的納米顆粒的方法。此發(fā)明未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決已有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種核殼型的納米顆粒的制備方法。本發(fā)明提供的一種核殼型的納米顆粒的制備方法，步驟和條件如下(1)內(nèi)核CdTe量子點利用水相合成法制備以Te粉和NaBH4混合物作為前驅(qū)體， Te與NaBH4摩爾比為0.6 2. 5 ；巰基丙酸為穩(wěn)定劑，巰基丙酸與氯化鎘混合液為反應(yīng)物； 其中，Te 巰基丙酸CdCL2摩爾比是0.3 2. 5 1，反應(yīng)溫度為100°C，反應(yīng)時間為1_30小時，得到水性CdTe量子點；(2)CdTe/ZnS量子點的制備①用離心法洗去步驟(1)得到的CdTe量子點表面層的多余物質(zhì)；②把草酸和氯化鋅混合放入三口反應(yīng)器中，在通氮氣的同時加熱至80°C攪拌15分鐘，草酸的體積mL和氯化鋅的質(zhì)量mg的比為5 360，得到氯化鋅草酸溶液；③在
3得到氯化鋅草酸溶液中，以60ul/s的速度注入步驟(1)得到的CdTe量子點的氯仿溶液， CdTe量子點的氯仿溶液的濃度為O.^ig/mL，氯化鋅與CdTe量子點的質(zhì)量比為1 2，加熱至170-180°C，反應(yīng)30分鐘；④按照硫的質(zhì)量mg與三正辛基膦(Top)的體積mL的比為 32 1，將硫溶于三正辛基膦(Top)中，然后把得到的溶液注入步驟③的反應(yīng)溶液中，溫度保持在170-180°C繼續(xù)攪拌30-60分鐘，獲得CdTe/ZnS量子點；所述的硫的質(zhì)量與CdTe量子點的質(zhì)量比為1 3;(3)聚醚包裹CdTe/ZnS量子點把步驟( 得到的CdTe/ZnS量子點、聚醚溶入氯仿中，CdTe/ZnS量子點的質(zhì)量 mg:聚醚的質(zhì)量mg:氯仿的體積mL為3 20 10，攪拌10分鐘，得到的膠體微粒用0. 2 μ m 的濾膜過濾，獲得聚醚包裹CdTe/ZnS量子點；(4)葉酸連接包裹后的量子點步驟(3)得到的濃度為ang/mL的CdTe/ZnS/聚醚水溶液中加入濃度為9. 6mg/mL(4. 67X ΙΟ,πιοΙ)的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液， 所述的CdTe/ZnS/聚醚水溶液與所述的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液的體積比為 10 1,5 ilj 10分鐘后加入濃度為14mg/mL的(4. 67Xl(Tlclmol)葉酸的二甲亞砜(DMSO) 溶液，其中，CdTe/aiS/聚醚水溶液與葉酸溶液的體積比為1 2，結(jié)合1.5小時后，聚醚包裹CdTe/ZnS量子點與葉酸微粒相結(jié)合成納米球，通過13000rpm/15分鐘離心，然后溶于 400 μ L的液相色譜純級水中，獲得CdTe/aiS/聚醚/葉酸復(fù)合納米顆粒溶液；所述的核殼型的納米顆粒，其內(nèi)核材料為水性CdTe量子點，中間層為SiS，外殼為聚醚，葉酸作為生物偶聯(lián)體聯(lián)接到聚醚包裹后的納米顆粒上；所用聚醚為F127、F85或F68。所述的核殼型的納米顆粒的CdTe量子點粒徑為4士0. 6nm ；所述的CdTe/ZnS量子點粒徑為8 士0. 6nm ；CdTe與ZnS的間距為4士0. 6nm。本發(fā)明制備的一種復(fù)合型納米顆粒的應(yīng)用本發(fā)明制備的一種復(fù)合型納米顆粒用于制備生物顯像劑、分子生物探針或靶向載藥的載體。(1)本發(fā)明制備的一種復(fù)合型納米顆粒用于生物顯像劑的用法如下將復(fù)合型納米顆粒用液相色譜純級水溶解，濃度調(diào)制為8mM，制備成生物顯像劑；取200uL生物顯像劑靜脈注入，利用復(fù)合型納米顆粒具有強的熒光特性，通過生物成像系統(tǒng)觀察熒光信號，得到病灶的信息。(2)本發(fā)明制備的復(fù)合型納米顆粒用于分子生物探針的用法如下將本發(fā)明的復(fù)合型納米顆粒用液相色譜純級水溶解，納米顆粒的濃度為160mg/mL。每次注入2mL，靜脈注入。細胞膜葉酸受體可以用作腫瘤選擇性給藥的靶向分子，并且葉酸結(jié)合物可把胰腺癌、腦癌等癌癥作為探測目標。利用本發(fā)明的復(fù)合型納米顆粒易于與葉酸受體結(jié)合的特性， 可以將本發(fā)明的復(fù)合型納米顆粒與生物體內(nèi)細胞結(jié)合作為生物探針對疾病進行早期診斷。(3)本發(fā)明制備的一種復(fù)合型納米顆粒用于制備生物顯像劑用作靶向載藥的載體。其用法如下治療癌癥的藥物吉西他濱用來包裹復(fù)合型的納米顆粒，利用復(fù)合型的納米顆粒的強熒光特性可以對藥物包裹后的納米顆粒進行生物成像；按藥物與核殼型的納米顆粒質(zhì)量比為1 1，制成藥物與復(fù)合型納米顆粒的復(fù)合體，制成藥物與復(fù)合型納米顆粒的復(fù)合體的濃度為140mg/mL，采用靜脈注射的方式注入藥物與復(fù)合型納米顆粒的復(fù)合體，每次注入3mL ；藥物與復(fù)合型納米顆粒的復(fù)合體會成功的駐留在癌細胞表面；可以觀察到在腫瘤細胞周圍有熒光信號，同時獲得腫瘤大小和位置等信息；或者，載藥抵達癌細胞達到治療效果。本發(fā)明制備的一種核殼型的納米顆粒的毒性檢測取本發(fā)明所制備的復(fù)合型納米顆粒200uL注入人類胰腺癌細胞中，等待M小時和48小時后測試其細胞毒性。圖如附圖 5所示，本發(fā)明提供的一種核殼型的納米顆粒毒性小。有益效果本發(fā)明的復(fù)合型納米顆粒的制備方法。所述的核殼型的納米顆粒，其內(nèi)核材料為水性CdTe量子點，中間層為aiS，外殼為聚醚，葉酸作為生物偶聯(lián)體聯(lián)接到聚醚包裹后的納米顆粒上，所用聚醚為F127、F85或F68。所述的CdTe量子點粒徑為4士0. 6nm ；所述的CdTe/ZnS量子點粒徑為8士0. 6nm ；CdTe與ZnS的間距為4士0. 6nm。粒徑可控制在幾到幾十納米。本發(fā)明制備的一種核殼型的納米顆粒穩(wěn)定性大于6個月，量子產(chǎn)率高達60%、很好的解決了納米粒子的水溶性問題。通過控制CdTe量子點的生長時間，從而來達到更好控制CdTe/ZnS量子點間距的目的。在本發(fā)明給定的配比范圍內(nèi)，可以將CdTe與ZnS的間距控制在4士0. 6nm。本發(fā)明制備的一種核殼型的納米顆粒可以獲得包裹均勻結(jié)構(gòu)緊湊的納米顆粒， 同時提高納米材料的光學(xué)特性及磁特性，每個界面厚度均可達到l-2nm，磁電靈敏度提高 20%，進一步提高了復(fù)合納米顆粒的生物兼容性。本發(fā)明制備的一種核殼型納米顆粒應(yīng)用于制備生物顯像劑、分子生物探針或靶向載藥的載體。利用本發(fā)明制備的一種核殼型納米顆粒具有強的熒光特性，通過生物成像系統(tǒng)觀察熒光信號，得到病灶的信息。利用本發(fā)明制備的一種核殼型納米顆粒的生物兼容性可以進入生物體內(nèi)細胞結(jié)合作為生物探針對疾病進行早期診斷。本發(fā)明制備的一種核殼型納米顆粒用于藥物載體，與藥物的復(fù)合體會成功的駐留在癌細胞表面，進行治療；同時，可以觀察到在腫瘤細胞周圍有熒光信號獲得腫瘤大小和位
晉筆_自
且寸I 口 ； K、。本發(fā)明制備的一種核殼型的納米顆粒毒性小。


圖1是本發(fā)明制備的一種復(fù)合結(jié)構(gòu)的納米顆粒的結(jié)構(gòu)示意圖。圖2是本發(fā)明制備的CdTe/ZnS量子點透射電鏡圖。圖3是本發(fā)明制備的CdTe/ZnS量子點的吸收光譜和發(fā)射光譜。圖4是本發(fā)明制備的CdTe/ZnS/F127/FA納米顆粒的粒徑分布測試圖。圖5是納米顆粒濃度與細胞活性關(guān)系圖。
具體實施例方式實施例1 一種核殼型的納米顆粒的制備(1)內(nèi)核CdTe量子點利用水相合成法制備以Te粉和NaBH4混合物作為前驅(qū)體， Te與NaBH4摩爾比為0.6 2. 5 ；巰基丙酸為穩(wěn)定劑，巰基丙酸與氯化鎘混合液為反應(yīng)物； 其中，Te 巰基丙酸CdCL2摩爾比是0.3 2. 5 1，反應(yīng)溫度為100°C，反應(yīng)時間為1小時，得到水性CdTe量子點；(2)CdTe/ZnS量子點的制備①用離心法洗去步驟(1)得到的CdTe量子點表面層的多余物質(zhì)；②把草酸和氯化鋅混合放入三口反應(yīng)器中，在通氮氣的同時加熱至80°C攪拌15分鐘，草酸的體積mL和氯化鋅的質(zhì)量mg的比為5 360，得到氯化鋅草酸溶液；③在得到氯化鋅草酸溶液中，以60ul/s的速度注入步驟(1)得到的CdTe量子點的氯仿溶液， CdTe量子點的氯仿溶液的濃度為O.^ig/mL，氯化鋅與CdTe量子點的質(zhì)量比為1 2，加熱至170°C，反應(yīng)30分鐘；④按照硫的質(zhì)量mg與三正辛基膦(Top)的體積mL的比為32 1， 將硫溶于三正辛基膦(Top)中，然后把得到的溶液注入步驟③的反應(yīng)溶液中，溫度保持在 170°C繼續(xù)攪拌30分鐘，獲得CdTe/ZnS量子點；所述的硫的質(zhì)量與CdTe量子點的質(zhì)量比為 1:3;(3)聚醚 F127 包裹 CdTe/ZnS 量子點把步驟⑵得到的CdTe/ZnS量子點、聚醚F127溶入氯仿中，CdTe/ZnS量子點的質(zhì)量mg:聚醚F127的質(zhì)量mg:氯仿的體積mL為3 20 10，攪拌10分鐘，得到的膠體微粒用0. 2 μ m的濾膜過濾，獲得聚醚F127包裹CdTe/ZnS量子點；(4)葉酸連接包裹后的量子點步驟(3)得到的濃度為ang/mL的CdTeAnS/聚醚 F127水溶液，中加入濃度為9. 6mg/mL(4. 67X lO.mol)的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液，所述的CdTe/ZnS/聚醚F127水溶液與所述的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液的體積比為10 1，5分鐘后加入濃度為14mg/mL的(4. 67 X lO.mol)葉酸的二甲亞砜(DMSO)溶液，其中，CdTe/aiS/聚醚水溶液與葉酸溶液的體積比為1 2，結(jié)合1.5小時后，聚醚F127 包裹CdTe/ZnS量子點與葉酸微粒相結(jié)合成納米球，通過13000rpm/15分鐘離心，然后溶于 400 μ L的液相色譜純級水中，獲得CdTe/aiS/聚醚F127/葉酸復(fù)合納米顆粒溶液。實施例2 —種核殼型的納米顆粒的制備(1)內(nèi)核CdTe量子點利用水相合成法制備以Te粉和NaBH4混合物作為前驅(qū)體， Te與NaBH4摩爾比為0.6 2. 5 ；巰基丙酸為穩(wěn)定劑，巰基丙酸與氯化鎘混合液為反應(yīng)物； 其中，Te 巰基丙酸CdCL2摩爾比是0.3 2.5 1，反應(yīng)溫度為100°C，反應(yīng)時間為30小時，得到水性CdTe量子點；(2)CdTe/ZnS量子點的制備①用離心法洗去步驟(1)得到的CdTe量子點表面層的多余物質(zhì)；②把草酸和氯化鋅混合放入三口反應(yīng)器中，在通氮氣的同時加熱至80°C攪拌15分鐘，草酸的體積mL和氯化鋅的質(zhì)量mg的比為5 360，得到氯化鋅草酸溶液；③在得到氯化鋅草酸溶液中，以60ul/s的速度注入步驟(1)得到的CdTe量子點的氯仿溶液， CdTe量子點的氯仿溶液的濃度為0.%ig/mL，氯化鋅與CdTe量子點的質(zhì)量比為1 2，加熱至180°C，反應(yīng)30分鐘；④按照硫的質(zhì)量mg與三正辛基膦(Top)的體積mL的比為32 1， 將硫溶于三正辛基膦(Top)中，然后把得到的溶液注入步驟③的反應(yīng)溶液中，溫度保持在 180°C繼續(xù)攪拌40分鐘，獲得CdTe/ZnS量子點；所述的硫的質(zhì)量與CdTe量子點的質(zhì)量比為 1:3; (3)聚醚F85包裹CdTe/ZnS量子點 把步驟( 得到的CdTe/ZnS量子點、聚醚F85溶入氯仿中，CdTe/ZnS量子點的質(zhì)量mg:聚醚F85的質(zhì)量mg:氯仿的體積mL為3 20 10，攪拌10分鐘，得到的膠體微粒用0. 2 μ m的濾膜過濾，獲得聚醚F85包裹CdTe/ZnS量子點；
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(4)葉酸連接包裹后的量子點步驟(3)得到的濃度為2mg/mL的CdTeAnS/聚醚 F85水溶液中加入濃度為9. 6mg/mL(4. 67X lO.mol)的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液，所述的CdTe/aiS/聚醚F127水溶液與所述的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液的體積比為10 1，5分鐘后加入濃度為14mg/mL的(4. 67X 10_10mol)葉酸的二甲亞砜(DMSO) 溶液，其中，CdTe/aiS/聚醚水溶液與葉酸溶液的體積比為1 2，結(jié)合1.5小時后，聚醚F85 包裹CdTe/ZnS量子點與葉酸微粒相結(jié)合成納米球，通過13000rpm/15分鐘離心，然后溶于 400 μ L的液相色譜純級水中，獲得CdTe/aiS/聚醚F85/葉酸復(fù)合納米顆粒溶液。實施例3 —種核殼型的納米顆粒的制備(1)內(nèi)核CdTe量子點利用水相合成法制備以Te粉和NaBH4混合物作為前驅(qū)體， Te與NaBH4摩爾比為0.6 2. 5 ；巰基丙酸為穩(wěn)定劑，巰基丙酸與氯化鎘混合液為反應(yīng)物； 其中，Te 巰基丙酸CdCL2摩爾比是0.3 2. 5 1，反應(yīng)溫度為100°C，反應(yīng)時間為10小時，得到水性CdTe量子點；(2)CdTe/ZnS量子點的制備①用離心法洗去步驟(1)得到的CdTe量子點表面層的多余物質(zhì)；②把草酸和氯化鋅混合放入三口反應(yīng)器中，在通氮氣的同時加熱至80°C攪拌15分鐘，草酸的體積mL和氯化鋅的質(zhì)量mg的比為5 360，得到氯化鋅草酸溶液；③在得到氯化鋅草酸溶液中，以60ul/s的速度注入步驟(1)得到的CdTe量子點的氯仿溶液， CdTe量子點的氯仿溶液的濃度為O.^ig/mL，氯化鋅與CdTe量子點的質(zhì)量比為1 2，加熱至175°C，反應(yīng)30分鐘；④按照硫的質(zhì)量mg與三正辛基膦(Top)的體積mL的比為32 1， 將硫溶于三正辛基膦(Top)中，然后把得到的溶液注入步驟③的反應(yīng)溶液中，溫度保持在 175°C繼續(xù)攪拌45分鐘，獲得CdTe/ZnS量子點；所述的硫的質(zhì)量與CdTe量子點的質(zhì)量比為 1:3;(3)聚醚F68包裹CdTe/ZnS量子點把步驟( 得到的CdTe/ZnS量子點、聚醚F68溶入氯仿中，CdTe/ZnS量子點的質(zhì)量mg:聚醚F68的質(zhì)量mg:氯仿的體積mL為3 20 10，攪拌10分鐘，得到的膠體微粒用0. 2 μ m的濾膜過濾，獲得聚醚F68包裹CdTe/ZnS量子點；(4)葉酸連接包裹后的量子點步驟(3)得到的濃度為2mg/mL的CdTeAnS/聚醚 F68水溶液中加入濃度為9. 6mg/mL(4. 67X lO.mol)的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液，所述的CdTe/aiS/聚醚F68水溶液與所述的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液的體積比為10 1，5分鐘后加入濃度為14mg/mL的(4. 67 X lO.mol)葉酸的二甲亞砜(DMSO)溶液，其中，CdTe/aiS/聚醚水溶液與葉酸溶液的體積比為1 2，結(jié)合1.5小時后，聚醚F127 包裹CdTe/ZnS量子點與葉酸微粒相結(jié)合成納米球，通過13000rpm/15分鐘離心，然后溶于 400 μ L的液相色譜純級水中，獲得CdTe/aiS/聚醚F68/葉酸復(fù)合納米顆粒溶液。實施例4 一種核殼型的納米顆粒的制備(1)內(nèi)核CdTe量子點利用水相合成法制備以Te粉和NaBH4混合物作為前驅(qū)體， Te與NaBH4摩爾比為0.6 2. 5 ；巰基丙酸為穩(wěn)定劑，巰基丙酸與氯化鎘混合液為反應(yīng)物； 其中，Te 巰基丙酸=CdCL2摩爾比是0. 3 2. 5 1，反應(yīng)溫度為100°C，反應(yīng)時間為20小時，得到水性CdTe量子點；(2)CdTe/ZnS量子點的制備①用離心法洗去步驟(1)得到的CdTe量子點表面層的多余物質(zhì)；②把草酸和氯化鋅混合放入三口反應(yīng)器中，在通氮氣的同時加熱至80°C攪拌15分鐘，草酸的體積mL和氯化鋅的質(zhì)量mg的比為5 360，得到氯化鋅草酸溶液；③在得到氯化鋅草酸溶液中，以60ul/s的速度注入步驟(1)得到的CdTe量子點的氯仿溶液， CdTe量子點的氯仿溶液的濃度為O.^ig/mL，氯化鋅與CdTe量子點的質(zhì)量比為1 2，加熱至170°C，反應(yīng)30分鐘；④按照硫的質(zhì)量mg與三正辛基膦(Top)的體積mL的比為32 1， 將硫溶于三正辛基膦(Top)中，然后把得到的溶液注入步驟③的反應(yīng)溶液中，溫度保持在 170°C繼續(xù)攪拌50分鐘，獲得CdTe/ZnS量子點；所述的硫的質(zhì)量與CdTe量子點的質(zhì)量比為 1:3;(3)聚醚 F127 包裹 CdTe/ZnS 量子點把步驟( 得到的CdTe/ZnS量子點、聚醚F127溶入氯仿中，CdTe/ZnS量子點的質(zhì)量mg:聚醚F127的質(zhì)量mg:氯仿的體積mL為3 20 10，攪拌10分鐘，得到的膠體微粒用0. 2 μ m的濾膜過濾，獲得聚醚F127包裹CdTe/ZnS量子點；(4)葉酸連接包裹后的量子點步驟(3)得到的濃度為ang/mL的CdTeAnS/聚醚 F127水溶液中加入濃度為9. 6mg/mL(4. 67X lO.mol)的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液，所述的CdTe/ZnS/聚醚F127水溶液與所述的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)溶液的體積比為10 1，10分鐘后加入濃度為14mg/mL的(4. 67 X I(TV)I)葉酸的二甲亞砜(DMSO)溶液，其中，CdTe/aiS/聚醚水溶液與葉酸溶液的體積比為1 2，結(jié)合1.5小時后，聚醚F127 包裹CdTe/ZnS量子點與葉酸微粒相結(jié)合成納米球，通過13000rpm/15分鐘離心，然后溶于 400 μ L的液相色譜純級水中，獲得CdTe/aiS/聚醚F127/葉酸復(fù)合納米顆粒溶液。實施例5 —種核殼型的納米顆粒的應(yīng)用本發(fā)明制備的一種復(fù)合型納米顆粒用于制備生物顯像劑用作生物顯像劑。其用法如下將復(fù)合型納米顆粒用液相色譜純級水溶解，濃度調(diào)制為8mM，制備成生物顯像劑；取 200uL生物顯像劑靜脈注入，利用復(fù)合型納米顆粒具有強的熒光特性，通過生物成像系統(tǒng)觀察熒光信號，得到病灶的信息。實施例6 —種核殼型的納米顆粒的應(yīng)用本發(fā)明制備的一種復(fù)合型納米顆粒用于制備生物顯像劑用作分子生物探針。其用法如下細胞膜葉酸受體可以用作腫瘤選擇性給藥的靶向分子，并且葉酸結(jié)合物可把胰腺癌、腦癌等癌癥作為探測目標；利用復(fù)合型的納米顆粒易于與葉酸受體結(jié)合的特性可以將復(fù)合型納米顆粒與生物體內(nèi)細胞結(jié)合作為生物探針對疾病進行早期診斷；其中，將復(fù)合型納米顆粒用液相色譜純級水溶解，納米顆粒的濃度為160mg/mL ；每次注入2mL ；實施例7 —種核殼型的納米顆粒的應(yīng)用本發(fā)明制備的一種復(fù)合型納米顆粒用于制備生物顯像劑用作靶向載藥的載體。其用法如下治療癌癥的藥物吉西他濱用來包裹復(fù)合型的納米顆粒，利用復(fù)合型的納米顆粒的強熒光特性可以對藥物包裹后的納米顆粒進行生物成像；其中，地塞米松或葉酸用液相色譜純級水溶解，按藥物與核殼型的納米顆粒質(zhì)量比為1 1，制成藥物與復(fù)合型納米顆粒的復(fù)合體，制成藥物與復(fù)合型納米顆粒的復(fù)合體的濃度為160mg/mL，采用靜脈注射的方式注入藥物與復(fù)合型納米顆粒的復(fù)合體，每次注入3mL ；藥物與復(fù)合型納米顆粒的復(fù)合體會成功的駐留在癌細胞表面；可以觀察到在腫瘤細胞周圍有熒光信號，同時獲得腫瘤大小和位置等信息；或者，載藥抵達癌細胞達到治療效果。
權(quán)利要求
1.一種核殼型的納米顆粒的制備方法，其特征在于，其步驟和條件如下(1)內(nèi)核CdTe量子點利用水相合成法制備以Te粉和NaBH4混合物作為前驅(qū)體，Te與 NaBH4摩爾比為0.6 2. 5;巰基丙酸為穩(wěn)定劑，巰基丙酸與氯化鎘混合液為反應(yīng)物；其中， Te 巰基丙酸CdCL2摩爾比是0.3 2.5 1，反應(yīng)溫度為100°C，反應(yīng)時間為1_30小時， 得到水性CdTe量子點；(2)CdTe/ZnS量子點的制備①用離心法洗去步驟(1)得到的CdTe量子點表面層的多余物質(zhì)；②把草酸和氯化鋅混合放入三口反應(yīng)器中，在通氮氣的同時加熱至80°C攪拌15 分鐘，草酸的體積mL和氯化鋅的質(zhì)量mg的比為5 360，得到氯化鋅草酸溶液；③在得到氯化鋅草酸溶液中，以60ul/s的速度注入步驟(1)得到的CdTe量子點的氯仿溶液，CdTe 量子點的氯仿溶液的濃度為O.^ig/mL，氯化鋅與CdTe量子點的質(zhì)量比為1 2，加熱至 170-180°C，反應(yīng)30分鐘；④按照硫的質(zhì)量mg與三正辛基膦(Top)的體積mL的比為32 1， 將硫溶于三正辛基膦(Top)中，然后把得到的溶液注入步驟③的反應(yīng)溶液中，溫度保持在 170-180°C繼續(xù)攪拌30-60分鐘，獲得CdTe/ZnS量子點；所述的硫的質(zhì)量與CdTe量子點的質(zhì)量比為1:3;(3)聚醚包裹CdTe/ZnS量子點把步驟( 得到的CdTe/ZnS量子點、聚醚溶入氯仿中，CdTe/ZnS量子點的質(zhì)量mg 聚醚的質(zhì)量mg:氯仿的體積mL為3 20 10，攪拌10分鐘，得到的膠體微粒用0.2μπι的濾膜過濾，獲得聚醚包裹CdTe/ZnS量子點；(4)葉酸連接包裹后的量子點步驟( 得到的濃度為ang/mL的CdTeAnS/聚醚水溶液中加入濃度為9. 6mg/mL的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽溶液，所述的CdTe/aiS/聚醚水溶液與所述的3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽溶液的體積比為10 1，5到10分鐘后加入濃度為Hmg. mL-1的葉酸的二甲亞砜溶液，其中，CdTe/aiS/聚醚水溶液與葉酸溶液的體積比為1 2， 結(jié)合1. 5小時后，聚醚包裹CdTe/ZnS量子點與葉酸微粒相結(jié)合成納米球，通過13000rpm/15 分鐘離心，然后溶于400 μ L的液相色譜純級水中，獲得CdTe/aiS/聚醚/葉酸復(fù)合納米顆粒溶液；所述的核殼型的納米顆粒，其內(nèi)核材料為水性CdTe量子點，中間層為SiS，外殼為聚醚，葉酸作為生物偶聯(lián)體聯(lián)接到聚醚包裹后的納米顆粒上；所用聚醚為F127、F85或F68。
2.如權(quán)利要求1所述的一種核殼型的納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述的核殼型的納米顆粒的CdTe量子點粒徑為4士0. 6nm ；所述的CdTe/ZnS量子點粒徑為8士0. 6nm ； CdTe與ZnS的間距為4士0. 6nm。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種核殼型納米顆粒的制備方法。所述的核殼型納米顆粒的內(nèi)核材料為水性CdTe量子點，中間層為ZnS，外殼為聚醚，葉酸作為生物偶聯(lián)體聯(lián)接到聚醚包裹后的納米顆粒上；所用聚醚為F127、F85或F68。所述的CdTe量子點粒徑為4±0.6nm；所述的CdTe/ZnS量子點粒徑為8±0.6nm；CdTe與ZnS的間距為4±0.6nm。將具有磁電特性的CdTe量子點進行層層包裹，利用微觀復(fù)合法水相合成制成的核殼型納米顆粒的量子產(chǎn)率高達60％、毒性小、成本低，解決了納米粒子水溶性問題，穩(wěn)定性大于6個月。所述的核殼型納米顆粒應(yīng)用于制備生物顯像劑、分子生物探針和靶向載藥載體。
文檔編號A61K47/34GK102423494SQ201110309190
公開日2012年4月25日 申請日期2011年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月13日
發(fā)明者劉麗煒, 胡思怡, 范雅 申請人:長春理工大學(xué)