專利名稱：一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
兒童心肌炎是指由各種不同的原因而引發(fā)的心肌局限性以及米慢性炎癥，雖然某些心肌炎可能在終期發(fā)張成為充血性心肌炎或限制性心肌炎。在醫(yī)學(xué)上研究可發(fā)現(xiàn)，引起心肌炎的原因可以分為病毒、細(xì)菌、真菌或者寄生蟲，另外外部條件如物理，化學(xué)因素等等均可引起心肌炎。心肌炎是指心肌局限性或彌漫性的急性或慢性炎癥病變，可分為感染性
和非感染性兩大類。感染性心肌炎可由病毒、細(xì)菌、螺旋體、立克次體、霉菌、原蟲、蠕蟲所引起，非感染性心肌炎則包括過敏或變態(tài)反應(yīng)性心肌炎，如風(fēng)濕病以及理化因素或藥物所致的心肌炎等。心肌炎的癥狀輕重不一，病情嚴(yán)重程度不等。輕者可無自覺癥狀；嚴(yán)重者可表現(xiàn)為猝死、嚴(yán)重心律失常、心源性休克或心力衰竭，導(dǎo)致急性期死亡；也可表現(xiàn)為各種心律失常、心包炎或急性心肌梗塞等。病毒性心肌炎是臨床上最常見、發(fā)病人數(shù)最多的一類心肌炎，具有流行性，現(xiàn)在較10年前發(fā)病率上升了 10倍以上，成為我國最常見的心肌病，多發(fā)生于人群中病毒感染流行之時，在病毒感染流行期約有5%的病人引起病毒性心肌炎。預(yù)防心肌炎的必要性近幾年，由于抗生素藥物的廣泛應(yīng)用，風(fēng)濕性的心肌炎發(fā)病率已經(jīng)明顯得下降，但是病毒性的心肌炎發(fā)病率卻增高。根據(jù)科學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，病毒性心肌炎發(fā)病可由病毒的直接入侵導(dǎo)致，或者是病毒入侵身體導(dǎo)致免疫系統(tǒng)受破壞而導(dǎo)致的，發(fā)病多為兒童或青少年，加之春季是病毒繁殖的季節(jié)，預(yù)防心肌炎更應(yīng)一起人們的警惕。近年來研究發(fā)現(xiàn)，利用中西醫(yī)結(jié)合方法治療病毒性心肌炎受到令人滿意的效果。因此，中藥對于病毒性心肌炎在癥狀控制、心功能的改善，心肌的恢復(fù)及整個機體功能的調(diào)節(jié)方面得到了廣大患者的認(rèn)可。通過大量動物實驗及臨床觀察，證明心肌炎是由多種病毒引起。最常見的為柯薩基病毒B6，其他如柯薩基病毒A、EcHo病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、流感及副流感病毒、腮腺炎病毒、水痘病毒、單純皰疹病毒、帶狀皰疹病毒及肝炎病毒等也可能致病。病毒性心肌炎的發(fā)病原理至今未完全了解，目前提出學(xué)說主要有病毒學(xué)說、免疫學(xué)說和生化機制學(xué)說等。多數(shù)證據(jù)表明，其病理過程可分為兩個階段早期主要為病毒感染對心肌細(xì)胞的直接損傷；隨著病程的進(jìn)展，病毒感染可激發(fā)免疫病理過程，從而加重或造成新的心肌損傷，這一過程慢而持久。預(yù)防心肌炎，關(guān)系到兒童的生命健康。預(yù)防心肌炎在于加強身體鍛煉，從而提高人體的免疫能力；避免高強度的工作；注意休息；預(yù)防病毒和細(xì)菌的感染。如果生病了就應(yīng)注意休息和補充營養(yǎng)，以抵抗病毒的入侵和加速身體的恢復(fù)。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對病毒性心肌炎尚無有效的治療方法。病毒性心肌炎的臨床表現(xiàn)各不相同，心肌炎的癥狀可能出現(xiàn)于原發(fā)病的癥狀期或恢復(fù)期，如在原發(fā)病的癥狀期出現(xiàn)，其表現(xiàn)可被原發(fā)病掩蓋。多數(shù)患者在發(fā)病前有發(fā)熱、全身酸痛、咽痛、腹瀉等癥狀，反映全身性病毒感染，但也有部分患者原發(fā)病癥狀輕而不顯著，須仔細(xì)追問方被注意到，而心肌炎癥狀則比較顯著。心肌炎患者常訴胸悶、心前區(qū)隱痛、心悸、乏力、惡心、頭暈。臨床上診斷的心肌炎中，90%左右以心律失常為主訴或首見癥狀，其中少數(shù)患者可由此而發(fā)生昏厥或阿-斯綜合征。極少數(shù)患者起病后發(fā)展迅速，出現(xiàn)心力衰竭或心源性休克。約有60% 88 %的病人在發(fā)病前兩周左右有過發(fā)熱、咽痛、身痛等上感或腹瀉等先驅(qū)目前，病毒性心肌炎已成為醫(yī)學(xué)內(nèi)科領(lǐng)域的常見病，危害性極大，但至今尚無安全有效的注射給藥的中藥制劑；在臨床上沒有有效經(jīng)驗方，藥味較多，且均采用煎劑口服，還沒有中藥注射劑型，對于口服劑型來講較多不僅機體對藥物吸收緩慢，而且使用也不方便。直接影響到該類型藥物的治療效果和使用范圍。小兒病毒性心肌炎則多采用西藥抗生素，例如口服病毒唑、靜脈注射肌苷、門冬酸鉀鎂、維生素C等，其總體效果不明顯，治愈率低，而且毒副作用大。然而在我國傳統(tǒng)的中醫(yī)藥治療方面，一直沒有療效非 常確切的藥物，大多數(shù)中成藥均是在經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上進(jìn)行藥味加減，并結(jié)合西醫(yī)的治療措施。既沒有針對疾病進(jìn)行深入的研究，也沒有開發(fā)出具有獨特療效的中藥新藥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑及其制備方法，針對目前治療小兒病毒性心肌炎的藥物尚存在許多不足，如西醫(yī)治療仍以化學(xué)藥物治療為主，治療周期長，副作用大，療效不確切，且不易堅持，治愈率低，而且毒副作用大；中醫(yī)傳統(tǒng)治療方法也沒有專門的治療的中藥問世，在臨床上沒有有效經(jīng)驗方，藥味較多，且均采用煎劑口服，口感差，還沒有中藥注射劑型，對于口服劑型來講較多不僅機體對藥物吸收緩慢，而且使用也不方便。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比為麥冬10 20份，丹參10 20份，桂枝10 20份，薤白10 20份，赤芍10 20份，五味子10 20份，三七10 20份，黃芪10 20份，瓜萎10 20份，連翹10 20份，柏子仁10 20份，蒼術(shù)10 20份，絲瓜絡(luò)10 20份，當(dāng)歸10 20份，川彎10 20份，莪術(shù)10 20份，姜半夏10 20份，黃芩10 20份，遠(yuǎn)志10 20份，地龍10 20份，木香10 20份。所述治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑，制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比還可以為麥冬10 15份，丹參10 15份，桂枝10 15份，薤白10 15份，赤芍10 15份，五味子10 15份，三七10 15份，黃芪10 15份，瓜萎10 15份，連翹10 15份，柏子仁10 20份，蒼術(shù)10 20份，絲瓜絡(luò)10 20份，當(dāng)歸10 20份，川芎10 20份，莪術(shù)10 20份，姜半夏10 20份，黃芩10 20份，遠(yuǎn)志10 20份，地龍10 20份，木香10 20份。所述治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑，制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比也可以為麥冬10 20份，丹參10 20份，桂枝10 20份，薤白10 20份，赤芍10 20份，五味子10 20份，三七10 20份，黃芪10 20份，瓜萎10 20份，連翹10 20份，柏子仁10 15份，蒼術(shù)10 15份，絲瓜絡(luò)10 15份，當(dāng)歸10 15份，川彎10 15份，莪術(shù)10 15份，姜半夏10 15份，黃芩10 15份，遠(yuǎn)志10 15份，地龍10 15份，木香10 15份。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，所述藥物的劑型為膠囊劑的制備方法包括可以先將姜半夏與地龍用乙醇蒸餾法提取，得結(jié)晶物a ;再將所述組份加重量10倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至藥液濃度為O. 5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度為20°C時I. 08 ;所述濾液流經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，之后用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得到組份藥粉b;將a與b混合后裝入膠囊。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明也提供一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑劑型為滴丸劑，其制備方法包括以下步驟a、先將姜半夏與地龍用乙醇蒸餾法提取，得結(jié)晶物；
b、再將其余的原料藥放入水中煎煮兩次，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊
狀；
c、將得到的結(jié)晶物放入得到的藥糊中濃縮靜置；
d、在濃縮液中滴入二甲基硅油中冷卻得滴丸劑
所述步驟b中，可以加入所用原料藥之和5-7倍量的水，放入多功能提取罐中，保持氣壓在O. 04-0. 06mPa煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復(fù)上述步驟再次提取I. 5小時，提取液過濾100目篩；用吸附樹脂精制濾液后乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度I. 33-1. 35，其中輸入空氣壓力為O. 04-0. 06mPa，真空度為-O. 076 -O. 088 mPa，靜置備用；
所述步驟c中，可以將得到的結(jié)晶物放入步驟b中得到的藥糊中，放入多功能提取罐，保持氣壓為0.04-0.06mPa，提取I小時；濾提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量I 1W/V;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目篩濾過；真空濃縮濾液，進(jìn)氣壓力為
O.04-0. 06mPa，真空度為O. 076-0. 088mPa ;使用葡聚糖凝膠色譜精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度I. 33-1. 35，靜置。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，所述制劑的劑型為注射針劑的制備方法包括
a.將莪術(shù)、黃芪、姜半夏和地龍粉碎，加乙醇提取2次，濾液靜置備用；
b.將剩余組份加水，煎煮I 3次，每次30分鐘 45分鐘，過濾后得濾液，靜置備用；
c.將前述兩種濾液混合、煮沸、干燥、結(jié)晶，得粉狀針劑。所述步驟a中，所述乙醇用量為所述莪術(shù)、黃芪、姜半夏和地龍重量份之和的10倍量，加熱回流每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液過濾后合并靜置；所述步驟c中，將上述所得兩種濾液合并，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. O 6. 5 ;加入O. I %針用活性炭后加熱煮沸，過濾；用CO 60滅菌，輻照劑量8k，然后真空冷凍干燥、無菌噴霧干燥或在有機溶媒中重結(jié)晶；分裝，密封即得。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑的劑型，其藥物劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊齊 、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、注射劑(靜脈注射、肌肉注射)、栓劑、硬膏劑、糖漿劑或滴丸劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明方法獲得的提取物便于固體制劑的制備。當(dāng)本發(fā)明提取物制備成固體制劑時，通常提取液必須經(jīng)噴霧干燥成為浸膏粉，再制粒，從而減少制劑中輔料用量，降低臨床服用劑量。若將水提醇沉后的樣品液進(jìn)行噴霧干燥，極易粘壁，難以得到干燥粉末，損耗極大，即使得到粉末，因吸濕性很強，也難以制成顆粒，給固體制劑的制備帶來不便。而本發(fā)明經(jīng)高速離心的藥液由于去除雜質(zhì)較為徹底，濃縮、噴霧干燥后，即可得到干燥疏松的粉末，制粒后成品率高，可適合于大規(guī)模生產(chǎn)。滴丸機技術(shù)參數(shù)如下滴灌溫度保持85_95°C，冷凝液液體石蠟溫度低于8°C，滴頭內(nèi)徑為I. 6mm,滴頭外徑為2. 5mm,滴頭距離液體石臘表面距離為15cm;離心，轉(zhuǎn)速SOO-IlOOrpm, 15分鐘后，除去石蠟即可。為快速起效，本發(fā)明滴丸被制成可在舌下迅速溶解吸收的小丸，它能快速入血，直達(dá)心肌，迅速增強心肌收縮力，增加冠狀動脈血流量，保護(hù)心肌細(xì)胞，改善心臟功能。本發(fā)明能快速入血，直達(dá)心肌，迅速增強心肌收縮力，且解毒化瘀，清熱宣肺，解毒清心為主；益氣養(yǎng)陰，或益氣養(yǎng)陰與活血化瘀合用，或益氣寧心與疏肝泄熱合用，或助心腎之陽輔以化痰利水等法，達(dá)到迅速緩解病情，挽救病患生命的作用。本項發(fā)明的目的就是應(yīng)用精選中藥材制備治療心肌炎的藥物，制成的藥物不僅能改善心肌代謝、營養(yǎng)心肌、保護(hù)心
臟細(xì)胞，提高心肌的抗病能力，而且能直接殺傷病毒，減輕病毒對心肌的損傷，起到抗病毒及整體調(diào)節(jié)相結(jié)合的作用效果；減輕西藥長期應(yīng)用對人體產(chǎn)生的副作用，使其成為理想的用于治療心肌炎的藥物，本發(fā)明含有大量活性成分，且原材料便宜，制備方法簡單，可大量運用于臨床實踐中。中藥治療能標(biāo)本兼治，安全、有效，治療費用較低。本發(fā)明使用方便，且價格低廉，使用方便，能創(chuàng)造較好的社會價值及經(jīng)濟利益。
具體實施例方式中醫(yī)中病毒性心肌炎屬心悸怔忡，其治療相對困難。本病以由陰陽氣血不足為病理基礎(chǔ)，感受外邪后而致內(nèi)含于心，患兒發(fā)病前多有上呼吸道感染病史，其誘因多為過度運動、過度勞累。精神因素亦可成為其誘發(fā)因素。患兒在治療期間應(yīng)絕對臥床休息，避免活動加重心肌負(fù)擔(dān)。病毒性心肌炎涉及中醫(yī)的“心悸”、“怔忡”、“胸痹”等范疇，中醫(yī)藥治療病毒性心肌炎具有獨特的優(yōu)勢，根據(jù)多年來對該病的治療經(jīng)驗和實驗研究證實，以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、安神寧心兼以解毒為法，治療以氣陰兩虛證或挾瘀為主要臨床表現(xiàn)的病毒性心肌炎效果較佳。病毒性心肌炎是臨床比較常見的心臟疾患，多發(fā)于青少年及中年人。是由邪毒外犯，內(nèi)舍于心所致，主要表現(xiàn)為心悸、胸悶、氣短、乏力、心律失常等癥，多屬于祖國醫(yī)學(xué)“心悸”“怔忡” “胸痹”“虛勞”等范疇。心居胸中，主血脈，藏神。在體為脈，脈為血之府。營行脈中，衛(wèi)行脈外，營衛(wèi)根于中焦，會于心肺。外邪侵襲，首犯營衛(wèi)，其邪滯而不散，留而未去，或去而未盡，可循脈道，內(nèi)舍于心。又“氣為血之帥，血為氣之母”，氣虛則鼓動無力，血虛則心失濡養(yǎng)，均可形成本病。隋·巢元方《諸病源候論》曰“風(fēng)驚悸者，由體虛，心氣不足，心之府為風(fēng)邪所乘，或恐懼憂迫，令人氣虛，亦受于風(fēng)邪，風(fēng)邪搏于心，則驚不自安，驚不已則驚動不定?！?“溫邪上受，首先犯肺，逆?zhèn)餍陌??！币虼吮静≈?，多見邪毒襲表犯肺之癥，繼之邪氣內(nèi)舍于心，而出現(xiàn)心氣被擾、心之氣血失和、氣陰受損諸證。本病早期多為心肺同病。病至中后期則主要表現(xiàn)為心之氣陰兩虧或氣血阻滯的證候。亦有因素體或誘因等差別，表現(xiàn)為氣陽不足；痰濕內(nèi)蘊；肝膽郁熱，心氣不足；或心腎陽虛，水氣凌心等癥候者?？傊静〉牟∥辉谛?，而兼及他臟。病機屬虛或本虛標(biāo)實，而多為虛實夾雜證候。心電圖常見Q-T間期延長，T波平坦或倒置，各種心律失常如頻發(fā)早搏、I、II度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動過速等。對于本病的治療，初期以清熱宣肺，解毒清心為主；中后期則根據(jù)氣血陰陽的盛衰偏頗分別以益氣養(yǎng)陰，或益氣養(yǎng)陰與活血化瘀合用，或益氣寧心與疏肝泄熱合用，或助心腎之陽輔以化痰利水等法。根據(jù)中醫(yī)辨證“久病入絡(luò)、久病兼淤、久病必傷氣”等特點，結(jié)合多年的臨床實踐，人們提出“活血通絡(luò)、益氣通陽”的治病方針。以此理念我發(fā)明一種具有益氣活血，消炎抗病毒、化瘀通絡(luò)，擴張血管、興奮心臟、增強冠脈血流和心肌收縮力的作用的新藥。中藥重在治本，活血化瘀、益氣通陽，其中薤白、瓜萎、桂枝可寬胸、溫通心陽，理氣散結(jié)；遠(yuǎn)志、黃芪、可安心定志、補心益氣；川芎、當(dāng)歸、丹參可活血祛瘀、補血行氣；五味子具有生津、收攝心氣之功；柏子仁、五味子、可補血、養(yǎng)心神。西藥轉(zhuǎn)移因子調(diào)節(jié)機體免疫，肌苷可促進(jìn)心肌恢復(fù)，維生素C可抑制病毒繁殖，并可降低毛細(xì)血管的通透性，對病毒性心肌炎可起到輔助治療作用，瓜萎、絲瓜絡(luò)解毒，同時具有擴張血管、降壓、改善微循環(huán)等功效；本發(fā)明具有擴張血管、興奮心臟、增強冠脈血流和心肌收縮力的作用。黃芪以補虛為主，能補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi)陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生肌。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，中藥黃芪味甘，微溫，歸肺脾經(jīng)；可升陽補氣，《珍珠囊》“黃芪甘溫純陽，其用有五補諸虛不足，一也；益元氣，二也；壯脾胃，三也；去肌熱，四也；活血生血，，五也”?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃芪及其有效成分黃芪皂甙及α -酪氨酸具有擴張血管，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷從而減少心肌耗氧。黃芪還能提高心肌細(xì)胞抗缺氧“再給氧”損傷的能力，減輕心肌細(xì)胞的損傷程度，維持心肌細(xì)胞搏動功能，改善心肌細(xì)胞能量代謝保護(hù)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，提高細(xì)胞內(nèi)SOD活性，增強清除氧自由基能力?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)黃芪甙具有正性肌力作用，存在劑量效應(yīng)關(guān)系，而與黃芪生藥中鈣離子濃度無關(guān)；并證實黃芪甙IV是其有效成分，其可以使心肌細(xì)胞中cAMP升高，激活依賴ATP的蛋白激酶，使鈣通道蛋白磷酸化，鈣離子內(nèi)流增加；同時細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，促進(jìn)肌漿網(wǎng)鈣離子釋放，從而使心肌細(xì)胞興奮-收縮藕聯(lián)加強。黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強機體的免疫功能，因此還能用于預(yù)防某些傳染病的發(fā)生。《本草逢原》載“黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。”是增進(jìn)抵抗力和防御疾病的良藥。丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。蓋丹參能破宿血，補新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。丹參其化學(xué)成分主要分為2類一為脂溶性丹參酮，一為水溶性丹參素等。不管是臨床還是實驗研究多數(shù)學(xué)者都肯定了丹參具有擴張冠狀動脈，提高心肌抗缺氧能力，擴張外周血管，改善微循環(huán)，調(diào)節(jié)組織的修復(fù)與再生，抑制凝血激活纖溶，增強免疫力，抗菌等作用。尤其是其可以在心功能不良時，在不影響耗氧的情況下能改善心肌收縮力，減慢心率，使心功能明顯改善，并可使血流加速，毛細(xì)血管床開放增多。三七性甘味微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)以根、根狀莖入藥。是名貴中藥材，生用可止血化瘀、消腫止痛，具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強和改善冠脈微循環(huán)，三七入藥歷史悠久，作用奇特被歷代醫(yī)家視為藥中之寶，故有“金不換”之說法。三七“味微甘而苦，頗似人參之味?！薄胺舱葥鋫麚p，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時，先服一、二錢，則血不沖心，杖后尤宜服之，產(chǎn)后服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽明、厥陰血分之藥，故能治一切血病”?！侗静萸笳妗酚涊d“三七，世人僅知功能止血止痛。殊不知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀。”三七能增加冠脈血流量，減慢心率，減少心肌耗氧量，增加心肌耐氧能力，改善微循環(huán)，解除平滑肌痙攣的作用。赤芍苦，微寒。歸肝經(jīng)。功能主治清熱涼血,散瘀止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤腫痛，肝郁脅痛,經(jīng)閉痛經(jīng),癥瘕腹痛,跌撲損傷,癰腫瘡瘍。赤芍能清血分實熱,散瘀血留滯。本品功能與丹皮相近，故常與丹皮相須為用。但丹皮清熱涼血的作用較佳，既能清血分實熱，又能治陰虛發(fā)熱；而赤芍只能用于血分實熱，以活血散瘀見長。五味子溫；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久瀉不止，自汗，盜汗，津傷□渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。果實
作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。藥理試驗證明能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制過程，促進(jìn)肌體代謝，調(diào)節(jié)胃液和膽液分泌，對肝炎恢復(fù)期轉(zhuǎn)氨酶升高者有降低作用。麥冬性甘、味微苦，微寒。歸心、肺、胃經(jīng)。功能與主治養(yǎng)陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。治肺燥干咳，吐血，咯血，肺痿，肺癰，虛勞煩熱，消渴，熱病津傷，咽干口燥，便秘。本品甘寒清潤，善清心肺之熱而養(yǎng)陰除煩，兼可清潤胃腸而止渴潤燥。具有抗實驗性心律失常、增加冠脈流量的作用。蒼術(shù)性辛、味苦，溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。功能主治燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目。用于脘腹脹滿，泄瀉水腫，腳氣痿甓，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)寒感冒，夜盲。對心血管系統(tǒng)的影響顯示，蒼術(shù)對蟾蜍心臟有輕度抑制作用，對蟾蜍后肢血管有輕度擴張作用。蒼術(shù)浸膏小劑量靜脈注射，可使家兔血壓輕度上升，大劑量則使血壓下降。蒼術(shù)燥濕健脾功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運動功能、抗?jié)?、保肝。抑菌等。蒼術(shù)主要有效成分是以桉葉醇及茅術(shù)醇為代表的揮發(fā)油。蒼術(shù)對血糖的影響，抗缺氧、中樞抑制、抗腫瘤、促進(jìn)骨骼鈣化及對心血管系統(tǒng)的影響等作用，則是其藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展。川芎入肝、脾、三焦三經(jīng)。功用主治行氣開郁，法風(fēng)燥濕，活血止痛。治風(fēng)冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛?！毒V目》載"燥濕，止瀉痢，行氣開郁。〃川芎嗪解除血管平滑肌(主動脈條)痙攣(腎上腺素、氯化鉀引起)。還能擴張冠狀血管，增加冠脈血流量。對抗垂體后葉素引起的心肌缺血缺氧。減輕結(jié)扎冠脈引起的心肌梗死病變程度。莪術(shù)辛、苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。破血行氣止痛本品功效與三棱相似，但溫通力較大，可治療血滯經(jīng)閉腹痛、腹部包塊、積聚。積散結(jié)本品能行氣消積止痛，用于飲食積滯、胸腹?jié)M悶作痛。破血祛瘀，婦女閉經(jīng)，或痰濕淤血凝結(jié)而成的癥瘕癖塊。行氣止痛適于飲食失調(diào)，脘腹?jié)q滿疼痛之證。適當(dāng)配伍，虛癥、實癥均可。遠(yuǎn)志苦、辛，微溫。歸心、腎、肺經(jīng)。功能主治安神益智，祛痰，消腫。用于心腎不交引起的失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。應(yīng)用于失眠多夢，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性溫，性善宣泄通達(dá)，既能開心氣而寧心安神、又能通腎氣而強志不忘，為交通心腎、安定神志、益智強識之佳品。主治心腎不交之心神不寧、失眠、驚悸等癥，常與茯神、龍齒、朱砂等鎮(zhèn)靜安神藥同用，如遠(yuǎn)志丸(《張氏醫(yī)通》)；治健忘證，常與人參、茯苓、菖蒲同用，如開心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《證治準(zhǔn)繩》)?！侗静菡愤h(yuǎn)志，功專心腎，故可鎮(zhèn)心止驚，辟邪安夢，壯陽益精，強志助力。以其氣升，故同人參、甘草、棗仁，極能舉陷攝精，交接水火。地龍《本草綱目》稱之為具有通經(jīng)活絡(luò)、活血化瘀、預(yù)防治療心腦血管疾病作用。地龍性寒味咸。功能清熱、平肝、止喘、通洛。主治高熱狂燥，驚風(fēng)抽搐，風(fēng)熱頭痛，目赤、半身不遂等。地龍?zhí)峁┤∫河辛己玫亩绕酱淖饔?。絲瓜絡(luò)有通經(jīng)活絡(luò)，解毒消腫的功效。主治胸脅疼痛；風(fēng)濕痹痛，經(jīng)脈拘攣，乳汁不通，肺勢咳嗽，癰前程瘡毒，他癰。《本草便讀》絲瓜絡(luò)，入經(jīng)絡(luò)，解邪熱。熱除則風(fēng)去，絡(luò)中津液不致結(jié)合而為痰，變成腫毒諸癥，故云解毒耳。當(dāng)歸其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補則補，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補氣生精，安五臟，強形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘攣、癱瘓、燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當(dāng)避之，性滑善行，大便不固者當(dāng)避之。凡陰中火盛者，當(dāng)歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當(dāng)歸能養(yǎng)血，乃不可少。難白王治胸搏心痛徹背；胸腺瘡悶；咳喘疲多；腺腹疼痛；泄病后重；白帶；瘡市癰腫。離體兔心灌流實驗結(jié)果表明薤白能使冠脈流量減少(但差異無顯著性)，然后出現(xiàn)心縮力的迅速衰減，有難于恢復(fù)的特點，因此該冠脈流量減少似非由心縮力抑制所致，而可能系藥物直接作用冠脈使之收縮的結(jié)果；但實驗結(jié)果不完全一致，在16次實驗中，作用不明顯或反而使冠脈流量增加者有7次。此外，薤白對心率有抑制作用，但程度不大(小于10%)?！侗静萸笳妗忿?，味辛則散，散則能使在上寒滯立消；味苦則降，降則能使在下寒滯立下；氣溫則散，散則能使在中寒滯立除；體滑則通，通則能使久痼寒滯立解。是以下痢可除，瘀血可散，喘急可止，水腫可敷，胸痹刺痛可愈，胎產(chǎn)可治，湯火及中惡卒死可救，實通氣、滑竅、助陽佳品也。功用有類于韭，但韭則入血行氣及補腎陽，此則專通寒滯及兼滑竅之為異耳。桂枝辛、甘，溫。歸心、肺、膀胱經(jīng)。散寒解表；溫通經(jīng)脈；通陽化氣。發(fā)汗解肌，溫通經(jīng)脈，助陽化氣，平?jīng)_降氣。用于風(fēng)寒感冒，脘腹冷痛，血寒經(jīng)閉，關(guān)節(jié)痹痛，痰飲，水腫，心個季，奔豚。I.抗菌作用桂枝醇提物在體外能抑制大腸桿菌、枯草桿菌及金黃色葡萄球菌，有效濃度為25mg/ml或以下；對白色葡萄球菌、志賀氏痢疾桿菌、傷寒和副傷寒甲桿菌、肺炎球菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌、炭疽桿菌、腸炎沙門氏菌、霍亂弧菌等亦有抑制作用(平板挖洞法)2.抗病毒作用用人胚腎原代單層上皮細(xì)胞組織培養(yǎng)，桂枝煎劑(I 20)對流感亞洲甲型京科68-1株和孤兒病毒(ECHOll)有抑制作用。在雞胚上，對流感病毒有抑制作用，以70%醇浸劑作用較好。瓜萎主治清熱滌痰，寬胸散結(jié)，潤燥滑腸。用于肺熱咳嗽，痰濁黃稠，胸痹心痛，結(jié)胸痞滿，乳癰，肺癰，腸癰腫痛，大便秘結(jié)?！侗静菥V目》卷十八載瓜萎“潤肺燥、降火、治咳嗽、滌痰結(jié)、止消渴、利大便、消癰腫瘡毒”。瓜萎籽炒用“補虛勞□干、潤心肺、治吐血、腸風(fēng)瀉血、赤白痢、手面皺”。柏子仁性平味甘，心、腎、大腸經(jīng)。具養(yǎng)心安神、潤腸通便的功效。治驚悸、失眠、遺精、盜汗、便秘等癥，能養(yǎng)心安神，潤腸通便。用于虛煩不眠，心悸怔忡，腸燥使秘等癥?！端幤坊x》柏子仁，香氣透心，體潤滋血。同茯神、棗仁、生地、麥冬，為濁中清品，主治心神虛怯，驚悸怔仲，顏色憔悴，肌膚燥癢，皆養(yǎng)心血之功也。又取氣味俱濃，濁中歸腎，同熟地、龜版、枸杞、牛膝，為封填骨髓，主治腎陰虧損，腰背重病，足膝軟弱，陰虛盜汗，皆滋腎燥之力也。味甘亦能緩肝，補肝膽之不足，極其穩(wěn)當(dāng)，但性平力緩，宜多用之為妙。黃芩有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵　⑸虾粑栏腥?、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性?？啵?。歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。清熱燥濕，瀉火解毒，止血，安胎，降血壓。用于濕溫、暑 溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動不安。連翹苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。功能是清熱解毒，消腫散結(jié)。用于癰疽，瘰疬，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋尿閉。連翹藥用部分主要是果實。它的果殼，即“芩翹解毒丸”中的“翹”。含有連翹酚、香豆精、齊墩果酸、皂甙、維生素P等。具有清熱、解毒、散結(jié)排膿等功效。主治溫?zé)?、瘡瘍、瘰疬、丹毒、班疹、流感，用果實水煎服，或加入方劑中。常用于風(fēng)熱感冒。性味功能中藥味苦，性微寒。清熱解毒，散結(jié)消腫。蒙藥味苦，性涼。清“協(xié)日”，止瀉。主治中藥治熱病初起，風(fēng)熱感冒，發(fā)熱，心煩，咽喉腫痛，斑疹，丹毒，瘰疬，癰瘡腫毒，急性腎炎，熱淋。蒙藥治黃疸，腸刺痛，“協(xié)日”病，腸熱。神農(nóng)本草經(jīng)》主寒熱，鼠痿，瘰疬，癰腫，惡瘡，癭瘤，結(jié)熱，蠱毒。姜半夏姜礬煮或腌制或蒸制，或姜炒。溫中化痰，降逆止嘔為主。形如清半夏，薄片，表面有光澤，透明，片面灰黃色或淡黃色，角質(zhì)樣，質(zhì)脆。微有辣味，微具姜氣。本品辛散溫燥有毒，主入脾胃兼入肺，能行水濕，降逆氣，而善祛脾胃濕痰。水濕去則脾健而痰涎自消，逆氣降則胃和而痞滿嘔吐自止，故為燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)之良藥。既主治脾濕痰壅之痰多咳喘氣逆，如二陳湯、小青龍湯，又治濕痰上犯之眩暈心悸失眠，如半夏白術(shù)天麻湯，還可治風(fēng)痰吐逆，頭痛肢麻，半身不遂，口眼歪斜等癥，如玉壺丸。本品善燥濕降逆止嘔，又性溫兼散寒，主治胃寒及痰飲嘔吐，如小半夏湯。若治療其他原因所致的嘔惡，當(dāng)據(jù)情配伍它藥。本品又善治胃氣上逆之惡心嘔吐，痰濕中阻之胸脘痞悶，氣郁痰結(jié)咽中如有物阻之梅核氣，如半夏厚樸湯。若痰熱互結(jié)之心下痞，如小陷胸湯。還可治痰濕凝滯經(jīng)絡(luò)或肌肉所致的癭瘤痰核及癰疽腫毒，未化膿者，可單用生品為末，醋調(diào)外敷。木香歸經(jīng)歸脾；胃；肚；肺經(jīng)。性味辛味辛；苦；性溫。低濃度的木香揮發(fā)油及從揮發(fā)油中分離出的各種內(nèi)酯部分均能不同程度地抑制豚鼠與兔離體心臟的活動，對離體蛙心也有抑制作用。小劑量的水提液與醇提液能興奮在體蛙心與犬心，大劑量則有抑制作用。云木香堿l_2mg靜脈注射能興奮在體貓心，對心室的興奮作用比心房明顯。離體兔耳與大鼠后肢血管灌流實驗還表明，去內(nèi)酯揮發(fā)油、總內(nèi)酯，有較明顯的血管擴張作用。其他內(nèi)酯部分作用較小。小劑量總生物堿可擴張離體兔耳血管，大劑量反而引起收縮反應(yīng)。水提液與醇提液給麻醉犬靜脈注射有輕度升壓反應(yīng)，耐去內(nèi)酯揮發(fā)油、總內(nèi)酯、木香內(nèi)酯、二氫木香內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯等靜脈注射可使麻醉犬血壓中度降低(30-40mmHg)，且降壓作用比較持久。將動物頸部脊髓和兩側(cè)迷走神經(jīng)切斷或阿托品化或給神經(jīng)節(jié)阻斷藥、抗腎上腺素藥或抗組織胺藥均不改變上述降壓反應(yīng)。初步認(rèn)為其降壓機制在于心臟抑制和擴張血管所致。抗菌作用揮發(fā)油I :3000濃度能抑制鏈球菌、金黃色與白色葡萄的生長，對大腸桿菌與白喉桿菌作用微弱；總生物堿無抗菌作用。本品煎劑除對副傷寒甲桿菌有輕微抑制作用外，對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌等7種致病菌無效。另有報道，煎劑對許蘭氏黃癬菌及其蒙古變種等10種真菌有抑制作用。本發(fā)明蜜煉丸劑的制作過程為取先將姜半夏IOOOg與地龍IOOOg用乙醇蒸餾法提取，得結(jié)晶物a ;再將所述其余原料藥麥冬1000g，丹參1000g，桂枝1000g，薤白1000g，赤芍lOOOg，五味子lOOOg，三七lOOOg，黃芪lOOOg，瓜萎lOOOg，連翹lOOOg，柏子仁lOOOg，蒼術(shù)lOOOg，絲瓜絡(luò)lOOOg，當(dāng)歸lOOOg，川芎lOOOg，莪術(shù)lOOOg，黃芩lOOOg，遠(yuǎn)志1000g，木香IOOOg粉碎成粗粉,再進(jìn)一步粉碎,過100目 120目篩,使能通過篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%,收集通過篩的細(xì)粉得細(xì)粉b ;再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加5-10倍量水煎煮1-2小時，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小時，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘 干后冷卻，研磨成細(xì)粉C，將a，b和c混合后調(diào)入蜂蜜制成蜜煉丸劑。本發(fā)明膠囊劑的制作過程為先將姜半夏IOOOg與地龍IOOOg用乙醇蒸餾法提取，得結(jié)晶物a ;再將麥冬lOOOg，丹參lOOOg，桂枝lOOOg，薤白lOOOg，赤芍lOOOg，五味子lOOOg，三七lOOOg，黃芪lOOOg，瓜萎lOOOg，連翹lOOOg，柏子仁lOOOg，蒼術(shù)lOOOg，絲瓜絡(luò)lOOOg，當(dāng)歸lOOOg，川芎lOOOg，莪術(shù)lOOOg，黃芩lOOOg，遠(yuǎn)志lOOOg，木香IOOOg加重量10
倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度為20°C時I. 08 ;所述濾液流經(jīng)體積為10L的大孔吸附樹脂柱，之后用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得到組份藥粉b;將a與b混合后裝入膠囊。每粒膠囊裝0.4g?？梢悦?2粒為一板。本發(fā)明滴丸劑的制備方法包括以下步驟將姜半夏1500g與地龍1500g用乙醇蒸餾法提取，得結(jié)晶物，再將麥冬1500g，丹參1500g，桂枝1500g，薤白1500g，赤芍1500g，五味子1500g，三七1500g，黃芪1500g，瓜萎1500g，連翹1500g，柏子仁1500g，蒼術(shù)1500g，絲瓜絡(luò)1500g，當(dāng)歸1500g，川芎1500g，莪術(shù)1500g，黃芩1500g，遠(yuǎn)志1500g，木香1500g用加5-7倍量的水，放入多功能提取罐中，保持氣壓在0. 04-0. 06mPa，煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復(fù)上述步驟再次提取I. 5小時，提取液過濾100目篩；用大孔吸附樹脂精制濾液，用乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度為I. 33-1. 35，其中輸入空氣壓力為0. 04-0. 06mPa，真空度為-0. 076^-0. 088mPa，靜置備用；將結(jié)晶物放入得到的藥糊中再次提取I小時；濾提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量I : 1W/V ;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目篩濾過；真空濃縮濾液，進(jìn)氣壓力為0. 04-0. 06mPa，真空度為0. 076-0. 088mPa ;使用葡聚糖凝膠色譜精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度為I. 33-1. 35，靜置，滴入二甲基硅油中冷卻，即得滴丸劑。滴丸機技術(shù)參數(shù)如下滴灌溫度保持85_95°C，冷凝液液體石蠟溫度低于8°C，滴頭內(nèi)徑為I. 6mm,滴頭外徑為2. 5mm,滴頭距離液體石臘表面距離為15cm;離心，轉(zhuǎn)速SOO-IlOOrpm, 15分鐘后，除去石蠟即可。為快速起效，本發(fā)明滴丸被制成可在舌下迅速溶解吸收的小丸，它能快速入血，直達(dá)心肌。本發(fā)明注射針粉劑的制備方法
先將莪術(shù)1000g、黃芪1000g、姜半夏IOOOg和地龍IOOOg粉碎，加乙醇提取2次，濾液靜置備用；所述乙醇用量為所述莪術(shù)、黃芪、姜半夏和地龍重量份之和的10倍量，加熱回流每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液過濾后合并靜置；再將剩余組份麥冬lOOOg，丹參lOOOg，桂枝1000g，薤白lOOOg，赤芍lOOOg，五味子lOOOg，三七lOOOg，瓜萎lOOOg，連翹lOOOg, tt子仁lOOOg，蒼術(shù)lOOOg，絲瓜絡(luò)lOOOg，當(dāng)歸lOOOg，川芎lOOOg，黃芩lOOOg，遠(yuǎn)志lOOOg，木香IOOOg加水，煎煮I 3次，每次30分鐘 45分鐘，過濾后得濾液，靜置備用；將上述所得兩種濾液合并，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. O 6. 5 ;加入0. I %針用活性炭后加熱煮沸，過濾；用CO 60滅菌，輻照劑量8k，然后真空冷凍干燥、無菌噴霧干燥或在有機溶媒中重結(jié)晶；分裝，密封即得。毒理學(xué)試驗
試驗例I :本發(fā)明急性毒性試驗 一、試驗材料
動物昆明種小鼠，體重21-24g，雌雄各半，華科生物試驗室育種。藥物本發(fā)明丸劑，
含0. 0569g生藥/丸。二、方法
I、LD50計算采用改良寇氏法，將小鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，將片劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18，14. 4，11. 5,9. 2，7.4(g. kg-1)，在動物禁食(不禁水)18小時后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml，觀察動物死亡情況。2、最大耐受劑量測定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只。將片劑加蒸餾水溶解，配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準(zhǔn)。在動物禁食(不禁水)18小時后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時)，每次0. 5ml (每ml含生藥0. 36g)，總藥量為18g生藥/kg. d,相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。三、試驗結(jié)果
在LD50計算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(18g/Kg. d)，未見小鼠死亡，即未測出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食欲、活動、毛色、精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無不良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g/Kg. d。實驗例2 :急性毒性及長期毒性的試驗結(jié)果
急性毒性試驗通過小白鼠一次性灌胃給予本發(fā)明滴丸劑，最高濃度35%，最大灌胃容量0. 4ml/10g,劑量14g/kg (每g藥粉相當(dāng)于IOg生藥)，連續(xù)觀察7天,未發(fā)現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，因濃度和劑量無法增加，故未能測出該藥的LD 50。最大耐受量測定以最高濃度，最大灌胃容量，小白鼠灌胃給藥3次，間隔5小時，然后連續(xù)觀察7天，無一例死亡。藥粉劑量為>42g/kg.日(每g藥粉相當(dāng)于IOg生藥)，按公斤體重計算相當(dāng)于成人臨床日用量的420倍。長期毒性試驗為觀察長期用藥是否產(chǎn)生毒性反應(yīng)，分別給予大鼠本品藥粉飼服，按成人臨床日用量的70倍和35倍(即7g/kg/日和3. 5g/kg/日)，連續(xù)給藥8周，未見大鼠的行為、進(jìn)食、體重出現(xiàn)異常，與對照組比，血常規(guī)，肝腎功能，各種重要臟器均無異常改變，在所用藥劑量范圍內(nèi)，未曾發(fā)現(xiàn)本品的任何毒副反應(yīng)。通過動物的急慢性毒性試驗證實，本品用藥安全范圍較大，是一種安全可靠的復(fù)方制劑。實驗例3 :累計毒性實驗
本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服蜜煉丸劑劑對小鼠按7. 69、19. 18和43. 21g生藥/kg連續(xù)用藥15周(I. 0ml/100g體重,每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑內(nèi)服膠囊劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實驗例4:體外抗CB 3病毒試驗結(jié)果顯示本發(fā)明滴丸劑對感染CB 3病毒的大鼠乳鼠心肌細(xì)胞和Veix)細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，可阻止CB 3病毒吸附表面，進(jìn)入細(xì)胞和產(chǎn)生直接的滅活作用。用藥組可明顯降低培養(yǎng)細(xì)胞的病變程度，降低感染的心肌細(xì)胞病毒滴度，并呈良好的量效關(guān)系。實驗例5 :體內(nèi)抗CB 3病毒試驗結(jié)果顯示本發(fā)明滴丸劑對CB 3病毒所致的小鼠病毒性心肌炎有明顯的保護(hù)作用，可提高小鼠體內(nèi)中和抗體濃度，明顯抑制Vero細(xì)胞壞
死率，其抑制百分率可達(dá)400%，并明顯降低給藥組小鼠血清病毒滴度。病理學(xué)檢查顯示，給藥組小鼠心肌細(xì)胞的病理改變明顯小于病毒對照組，提示對病毒性心肌炎有治療作用。實驗例6 :麻醉開胸犬心臟血流動力學(xué)的試驗顯示本發(fā)明滴丸劑可明顯降低動脈血壓及總外周阻力；降低冠脈阻力，增加冠脈流量；降低左室內(nèi)壓、左室舒張末期壓、±dp/dtmax ;增加心輸出量、心臟指數(shù)和心搏指數(shù)；并減少心肌氧利用率和耗氧指數(shù)。對心率和心電圖無明顯影晌。綜上所述，該藥可降低心臟前后負(fù)荷，減少心臟作功，并增加心肌供血供氧，降低心肌耗氧，雖然減弱心肌收縮力，但不減少心輸出量，對病毒性心肌炎的心臟有一定保護(hù)作用。實驗例7 :抗異丙腎上腺素誘發(fā)的大鼠急性心肌缺血試驗顯示本發(fā)明滴丸劑可明顯對抗異丙腎上腺素所誘發(fā)的大鼠急性心肌缺血的心電圖改變和病實驗例8 :抗垂體后葉素所誘發(fā)的心肌缺血試驗顯示本發(fā)明滴丸劑可明顯對抗垂體后葉素所誘發(fā)的大鼠急性心肌缺血的心電圖改變。因此，從藥效學(xué)試驗結(jié)果可以認(rèn)為本品具有抗CB 3病毒，保護(hù)心肌細(xì)胞，增加心肌的供血供氧，改善心肌缺血和抗心律失常的作用，是一個較理想的治療病毒性心肌炎的藥物，臨床試驗的結(jié)果也進(jìn)一步證明了其療效。藥理學(xué)實驗
(一)對小鼠病毒性心肌炎治療作用的研究
I、實驗動物GBI/J小鼠72只，18土2g/只，雌雄各半，由山東省中醫(yī)藥研究院動物中心提供。2、供試藥物本發(fā)明中藥制劑(丸劑或滴丸劑)，肌苷片，西安制藥廠生產(chǎn)，批號9003059-1 ;柯薩奇B病毒由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病毒研究所提供；羊抗鼠螢光抗體(GAMG-HTC I =15,91.4);抗原復(fù)合切片(92，12，21)，由研究室提供。3實驗方法
3.I觀察指標(biāo)血清心肌抗體螢光檢測，心肌組織切片觀察。3. 2實驗方法將購回小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)I周后，隨機分為6組，每組12只，雌雄各半，即分為空白對照組，心肌炎模型對照組，肌苷片治療對照組，本發(fā)明中藥制劑低劑量治療組、中劑量治療組、高劑量治療組。心肌炎模型復(fù)制與確認(rèn)取后5組小鼠60只用柯薩奇B病毒懸濁液給小鼠滴鼻，每只每次O. 3ml，每日I次，連續(xù)12日，每組隨機各取2只小鼠，先作心電圖標(biāo)準(zhǔn)肢體導(dǎo)聯(lián)檢測，提示空白對照組心電圖正常，復(fù)制心肌炎模型的5個組，心電圖均不正常，表現(xiàn)為心率減慢，平均心率為500±40次/分，竇性心律，節(jié)律不齊，頻發(fā)房性早博，呈三聯(lián)律，QS波，ST段下移O. Imv ;再分別作眼眶取血，離心分離血清，按螢光檢測的常規(guī)方法制片，在螢光顯微鏡下作心肌抗體螢光檢測，空白對照組顯示陰性，復(fù)制心肌炎模型的5組皆顯示陽性。解剖取出心臟作心肌組織切片；高倍鏡下可見心肌細(xì)胞廣泛腫脹、間質(zhì)水腫及單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤。確認(rèn)后5個組小鼠病毒性心肌炎模型復(fù)制成功。實驗治療方法對6組小鼠按設(shè)計要求作治療對照試驗，空白對照組不給藥，病毒性心肌炎模型對照組給生理鹽水，O. 5ml/次，肌苷片治療組給肌苷片(2. Og/kg/day)，本發(fā)明中藥制劑治療組(滴丸劑)3個均給藥物(低劑量O. 45g/kg/day，中劑量O. 90g/kg/day,高劑量1.80g/kg/day)，灌胃給藥，給藥容量為O. 3ml/10g，每日I次，連續(xù)治療12日。4、實驗治療結(jié)果
4.2心肌抗體螢光檢測對6組小鼠再分別作眼眶取血，分離血清，按螢光檢測的常規(guī)方法制片多用螢光顯微鏡檢測，結(jié)果見表I。表I心肌抗體熒光檢測比較
權(quán)利要求
1.一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比為麥冬10 20份，丹參10 20份，桂枝10 20份，薤白10 20份，赤芍10 20份，五味子10 20份，三七10 20份，黃芪10 20份，瓜萎10 20份，連翹10 20份，柏子仁10 20份，蒼術(shù)10 20份，絲瓜絡(luò)10 20份，當(dāng)歸10 20份，川芎10 20份，莪術(shù)10 20份，姜半夏10 20份，黃芩10 20份，遠(yuǎn)志10 20份，地龍10 20份，木香10 20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比為麥冬10 15份，丹參10 15份，桂枝10 15份，薤白10 15份，赤芍10 15份，五味子10 15份，三七10 15份，黃芪10 15份，瓜萎10 15份，連翹10 15份，柏子仁10 20份，蒼術(shù)10 20份，絲瓜絡(luò)10 20份，當(dāng)歸10 20份，川彎10 20份，莪術(shù)10 20份，姜半夏10 20份，黃芩10 20份，遠(yuǎn)志10 20份，地龍10 20份，木香10 20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)比為麥冬10 20份，丹參10 20份，桂枝10 20份，薤白10 20份，赤芍10 20份，五味子10 20份，三七10 20份，黃芪10 20份，瓜萎10 20份，連翹10 20份，柏子仁10 15份，蒼術(shù)10 15份，絲瓜絡(luò)10 15份，當(dāng)歸10 15份，川芎10 15份，莪術(shù)10 15份，姜半夏10 15份，黃芩10 15份，遠(yuǎn)志10 15份，地龍10 15份，木香10 15份。
4.一種如權(quán)利要求I 3中任一項所述治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，其劑型為膠囊劑，其制備方法包括先將姜半夏與地龍用乙醇蒸餾法提取，得結(jié)晶物a ;再將所述組份加重量10倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至藥液濃度為0. 5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度為20°C時I. 08 ;所述濾液流經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，之后用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶齊IJ，得到組份藥粉b;將a與b混合后裝入膠囊。
5.—種如權(quán)利要求I 3中任一項所述治療病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑劑型為滴丸劑，其制備方法包括以下步驟 a、先將姜半夏與地龍用乙醇蒸餾法提取，得結(jié)晶物； b、再將其余的原料藥放入水中煎煮兩次，合并兩次煎液，過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀； C、將得到的結(jié)晶物放入得到的藥糊中濃縮靜置； d、在濃縮液中滴入二甲基硅油中冷卻得滴丸劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療小兒病毒性心肌炎滴丸劑的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，加入所用原料藥之和5-7倍量的水，放入多功能提取罐中，保持氣壓在0.04-0. 06mPa煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復(fù)上述步驟再次提取I. 5小時，提取液過濾100目篩；用吸附樹脂精制濾液后乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度I. 33-1. 35，其中輸入空氣壓力為0. 04-0. 06mPa，真空度為-0. 076 -0. 088 mPa，靜置備用。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述治療病毒性心肌炎滴丸劑的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將得到的結(jié)晶物放入步驟b中得到的藥糊中，放入多功能提取罐，保持氣壓為.0.04-0. 06mPa，提取I小時；濾提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量I : 1W/V ;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目篩濾過；真空濃縮濾液，進(jìn)氣壓力為0. 04-0. 06mPa,真空度為0. 076-0. 088mPa ;使用葡聚糖凝膠色譜精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度1.33-1. 35，靜置。
8.—種如權(quán)利要求I 3中任一項所述治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述制劑的劑型為注射針劑的制備方法包括 a.將莪術(shù)、黃芪、姜半夏和地龍粉碎，加乙醇提取2次，濾液靜置備用； b.將剩余組份加水，煎煮I 3次，每次30分鐘 45分鐘，過濾后得濾液，靜置備用； c.將前述兩種濾液混合、煮沸、干燥、結(jié)晶，得粉狀針劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述治療小兒病毒性心肌炎中藥制劑，其特征在于，所述注射針劑制備過程中，步驟a中，所述乙醇用量為所述莪術(shù)、黃芪、姜半夏和地龍重量份之和的10倍量，加熱回流每次30分鐘 45分鐘，將2次提取液過濾后合并靜置；所述步驟c中，將上述所得兩種濾液合并，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6. 0 6. 5 ;加入0. I %針用活性炭后加熱煮沸，過濾；用CO 60滅菌，輻照劑量8k，然后真空冷凍干燥、無菌噴霧干燥或在有機溶媒中重結(jié)晶；分裝，密封即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求I 3所述治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑，其特征在于，其劑型為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、蜜丸劑、散劑、丹劑、溶液劑、栓劑、注射劑、硬膏劑、糖漿劑或滴丸劑。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療小兒病毒性心肌炎的中藥制劑，各種原料藥為麥冬，丹參，桂枝，薤白，赤芍，五味子，三七，黃芪，瓜蔞，連翹，柏子仁，蒼術(shù)，絲瓜絡(luò)，當(dāng)歸，川芎，莪術(shù)，姜半夏，黃芩，遠(yuǎn)志，地龍，木香。本發(fā)明的目的就是應(yīng)用精選中藥材制備治療心肌炎的藥物，制成的藥物不僅能改善心肌代謝、營養(yǎng)心肌、保護(hù)心臟細(xì)胞，提高心肌的抗病能力，而且能直接殺傷病毒，減輕病毒對心肌的損傷，起到抗病毒及整體調(diào)節(jié)相結(jié)合的作用效果；減輕西藥長期應(yīng)用對人體產(chǎn)生的副作用，使其成為理想的用于治療心肌炎的藥物，本發(fā)明含有大量活性成分，且原材料便宜，制備方法簡單，可大量運用于臨床實踐中。
文檔編號A61K9/14GK102847061SQ201210298628
公開日2013年1月2日 申請日期2012年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月22日
發(fā)明者梁軼聰, 李佃場, 魏志剛 申請人:李佃場