專利名稱：一種含有伊潘立酮藥物的固體組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及藥物制劑的設(shè)計(jì)與制備，提供了一種含有伊潘立酮藥物的固體組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
精神分裂癥是精神科常見疾病，目前常用的抗精神病藥物按受體阻斷作用不同分為典型和非典型兩大類:典型抗精神病藥:以氯丙嗪、氟哌啶醇為代表，主要作用機(jī)理為阻斷多巴胺受體它們對精神分裂癥的陽性癥狀(幻覺、妄想、興奮躁動(dòng)、沖動(dòng)行為等)有較好療效，同時(shí)錐體外系反應(yīng)(EPS)常見，而對陰性癥狀(情感淡漠、思維貧乏、意志減退等)療效差；非典型性抗精分裂藥物:治療譜更廣，對陰性癥狀效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，安全性高，副作用更輕微，服用劑量更小，也出現(xiàn)了很多更先進(jìn)的劑型，極大提高了患者的依從性，代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、布南色林等。伊潘立酮(iloperidone)由美國Vanda Pharma公司研發(fā)，2009年5月獲得FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Fanapt，臨床主要用于治療成人精神分裂癥。該藥物的分子式為C24H27FN2O4，相對分子質(zhì)量為426.48，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見式I。伊潘立酮屬于非典型性抗精神分裂藥物，與目前使用的抗精神病藥物比較，短期、長期的安全試驗(yàn)結(jié)果顯示伊潘立酮的副作用要少些，不會(huì)誘導(dǎo)患者發(fā)生糖尿病，患者錐體外系癥狀也較少(無靜坐不能、無高催乳素血癥、嗜睡發(fā)生率下降、認(rèn)知能力下降較少)。伊潘立酮是5-HT2/D2受體拮抗藥，對多巴胺D3受體有很強(qiáng)的親和力，對腎上腺素a i受體，多巴胺D4受體，5-HT1A受體和5-HT7受體也有適合的親和力。
權(quán)利要求
1.一種含伊潘立酮藥物的固體組合物，含有活性成分伊潘立酮及其它藥學(xué)上可接受的輔料與成型成分，其特征在于由以下成分及重量百分比組成:0.7-8.5%藥物、12-35%載體材料、60-78 %稀釋劑、2-5 %粘合劑、5-15 %崩解劑、0.5_2 %潤滑劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含伊潘立酮藥物的固體組合物，其特征在于可以以片劑或膠囊的形式存在。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含伊潘立酮藥物的固體組合物，載體材料選自PEG，PVP,泊洛沙姆188，枸櫞酸，酒石酸，膽酸，殼聚糖，半乳糖，右旋糖苷，蔗糖，甘露醇，山梨醇一種或幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含伊潘立酮藥物的固體組合物，稀釋劑選自淀粉，蔗糖，糊精，乳糖，預(yù)膠化淀粉，二水硫酸鈣，微晶纖維素中的一種或幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含伊潘立酮藥物的固體組合物，粘合劑選自羥丙甲基纖維素，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素鈉，甲基纖維素，乙基纖維素中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含伊潘立酮藥物的固體組合物，崩解劑選自交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 所述的含伊潘立酮藥物的固體組合物的制備工藝為:伊潘立酮、與載體材料制備固體分散體，將含藥固體分散體與稀釋劑混合均勻后粉碎，過14目的篩，然后按處方量稱取粘合劑和崩解劑混勻，濕法制粒后，烘干，過12目篩整粒即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含伊潘立酮藥物的固體組合物的制備工藝，伊潘立酮與載體材料制備固體分散體的方法有熔融法，溶劑法，溶劑-熔融法，溶劑-噴霧干燥法，溶劑-凍干法，研磨法，雙螺旋擠壓法等。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有伊潘立酮藥物的固體組合物及其制備方法。本發(fā)明處方組成如下0.7-8.5％藥物、7-30％載體材料、50-80％稀釋劑、2-5％粘合劑、5-15％崩解劑、0.5-2％潤滑劑。本發(fā)明制備的含有伊潘立酮藥物的固體組合物溶出度好，流動(dòng)性良好，片重差異小。
文檔編號A61K9/16GK103239407SQ20121002673
公開日2013年8月14日 申請日期2012年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月8日
發(fā)明者冀蕾, 孫從新, 葉田田, 馮瑩, 周巖, 張繼昌, 沙正堯 申請人:中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司