專利名稱：丁香羅勒乳膏及其制造工藝和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療疥瘡和陰虱的新藥物及其制造工藝和使用方法，具體說是一種丁香羅勒乳膏及其制造方法和用途。
疥瘡和陰虱是傳染性很強的皮膚病。疥瘡是由一種疥螨引起的皮膚病，國際上三十年一次周期性大流行，目前我國性病死灰復(fù)燃，疥瘡患者劇增。當前，國內(nèi)、外尚無理想的藥物，現(xiàn)用治療疥瘡的藥物有優(yōu)力膚、疥靈霜、治疥靈，其殺疥螨的療效差，藥物疥愈霜(復(fù)方敵百蟲霜)，殺疥螨的效果還可以，但是對人體有毒害，已禁止使用。丁香羅勒油是一種療效可靠的高效殺蟲劑，以前用來治療齲齒，還沒有用來治療疥瘡和陰虱的。
本發(fā)明目的在于克服已有技術(shù)中的問題，提出一種新藥，其治療疥瘡和陰虱效果顯著，即提出一種丁香羅勒乳膏及其制造方法和新用途。
本發(fā)明的技術(shù)特征如下丁香羅勒乳膏是一種白色至微黃色乳膏狀物，其重量組成成分如下丁香羅勒油 1～10份基質(zhì)加至 100份其基質(zhì)由以下成分組成硬脂酸 6～14份液體石蠟 6～20份丙二醇 0.2～1份三乙醇胺 0.05～0.3份抗氧化劑 0.01～0.04份防腐劑 0.01～0.04份尿素 0.1～1.5份鯨蠟醇 0.1～1份加水至 100份丁香羅勒油在藥中起主導(dǎo)作用，它的殺死疥螨和陰虱的效果非常好。
各種輔料中所選用的各種成分和含量是經(jīng)過反復(fù)實驗總結(jié)出來的如硬脂酸、鯨蠟醇的數(shù)量，如果偏低時，膏體較稀，反之則較稠，按照組成成分配方會使膏體形態(tài)適當，液體石蠟如果含量太低，膏體成形欠佳，含量太多，則油膩性太大，不便于全身用藥。當用這些藥物的目的除了治病以外，并且作為化妝品用時，還可以選用等量的白油代替液態(tài)石蠟。丙二醇作為一種保濕劑，也可以選用丙三醇代替丙二醇作為保濕劑。尿素的作用可以增加藥物作用對皮膚的滲透性，增強藥物的效力。但是含量不能過高，如果尿素含量超過規(guī)定量，可使膏體對皮膚產(chǎn)生一定的刺激作用。選用尼泊金乙酯作為防腐劑，亞硫酸鈉作為抗氧化劑，都具有防腐和抗氧化作用，尼泊金乙酯主要分布于油相中，亞硫酸鈉主要留于水相中。
硬脂酸、鯨蠟醇為固體脂肪酸，無刺激性，不酸敗，對光和空氣穩(wěn)定，可使其形成較為穩(wěn)定的O/W型基質(zhì)。液體石蠟組成膏體的油性，對皮膚有保護作用。保濕劑丙二醇能減少基質(zhì)中水分的蒸發(fā)。三乙醇胺為有機堿與脂肪酸相作用而形成新生皂，再與水相、油相混合能形成油膩而帶光澤的制品，尿素為增滲劑，可促進藥物的吸收。
抗氧化劑除了選用亞硫酸鈉以外，還可以選用丁基羥基茴香醚，或選用二丁基羥基甲苯或選用沒食子酸丙酯，都可以在丁香羅勒乳膏中起抗氧化的作用。防腐劑除了選用尼泊金乙酯外，還可以選用山梨酸、或選用山梨酸鉀或選用尼泊金甲酯或選用尼泊金丙酯或選用尼泊金丁酯等，都可以在丁香羅勒乳膏中起防腐作用。
丁香羅勒乳膏組成成分中的丁香羅勒油中丁香酚的含量以80%～100%的濃度時，制成的丁香羅勒乳膏的治療效果最好，因此選擇丁香酚含量為80%～100%的丁香羅勒油制造丁香羅勒乳膏。
丁香羅勒乳膏的優(yōu)點是治療疥瘡、陰虱的療效高、療程短，對人體無毒付作用，使用方便，藥物性能穩(wěn)定，宜于保存。
丁香羅勒乳膏的制造工藝如下A、先按重量成分取硬脂酸 6～14份液體石蠟 6～20份防腐劑 0.01～0.04份鯨蠟醇 0.1～1份混合均勻，加熱至65℃～95℃，溶解后，過濾去雜質(zhì)，得油相A;
B、再按重量組分取丙二醇 0.2～1份三乙醇胺 0.05～0.3份抗氧化劑 0.01～0.04份尿素 0.1～1.5份加水至與油相共為100份，加熱至65℃～95℃，溶解后，過濾去雜質(zhì)，得水相B;
C、將水相B加入油相A，向單一方向攪拌，使其成為均勻的軟膏狀，待自然冷卻至30℃～70℃時;
D、向軟膏內(nèi)加入丁香羅勒油1～10份，與基質(zhì)共為100份，同時繼續(xù)攪拌均勻，即得丁香羅勒乳膏，待冷卻至30℃以下即可進行包裝。
當水相B加入油相A時，需向單一方向攪拌，攪拌速度選擇80～100轉(zhuǎn)/分為宜。
丁香羅勒乳膏的穩(wěn)定性很好。經(jīng)過耐熱試驗取制備好的丁香羅勒乳膏25g置40℃烘箱中，保持12小時，無油水分離現(xiàn)象。再經(jīng)過耐寒試驗取丁香羅勒乳膏25g置-20℃環(huán)境中，保持24小時，恢復(fù)室溫后，無油水分離現(xiàn)象。還經(jīng)過離心沉淀試驗取丁香羅勒乳膏10g，經(jīng)轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn)/分轉(zhuǎn)動20分鐘的離心沉淀試驗，無油水分離現(xiàn)象。
丁香羅勒乳膏的制造工藝比較簡單、方便，易于操作、生產(chǎn)，便于推廣、使用。
丁香羅勒乳膏的新用途用來治療疥瘡，其用法如下每次用藥前修剪指甲、溫水洗澡。去掉身體上的污物以后，將所有皮疹處均先涂擦藥膏一遍后，再自頸部以下遍擦藥膏于全身四肢。早、晚各擦藥一次，連用2天，停藥2天，自第五天起，再重復(fù)上述治療2天，并消毒衣服、被褥。根據(jù)病情可以重復(fù)治療過程。
當用丁香羅勒乳膏治療陰虱時，要先剪除陰毛，局部清洗后再局部涂擦丁香羅勒乳膏，每日2次，連用2天為一療程，根據(jù)病情可以重復(fù)使用。
如果局部皮膚糜爛有滲出物，對此局部位置先不要用藥，藥膏不要與眼部接觸，不可內(nèi)服。
為確定丁香羅勒乳膏的藥效，進行了多項的試驗研究
(1)殺疥螨試驗2.5%丁香羅勒油有較強的殺滅作用，與2.5%r-666液相比較，P＜0.01有顯著差異。用2.5%丁香羅勒乳膏直接涂片殺疥螨試驗，明顯優(yōu)于疥靈霜，(1%r-666)、優(yōu)力膚霜(P＜0.01)。
(2)丁香羅勒油中不同丁香酚含量的殺疥螨試驗結(jié)論說明其作用隨丁香羅勒油中丁香酚含量的不同而有差別，丁香酚含量與殺蟲作用是正比反應(yīng)。
(3)抑菌試驗的結(jié)論是10%、5%、2.5%的丁香羅勒油對金葡菌、鏈球菌、綠膿桿菌有抑菌作用。
(4)麻醉試驗結(jié)論是2%、4%的丁香羅勒油可引起兔角膜反射消失，其持續(xù)時間分別為地卡因的1.28倍和7.14倍。
(5)鎮(zhèn)痛試驗結(jié)論是1%的丁香羅勒油一小時小白鼠痛閾提高156%二小時提高135.8%，用藥前后痛閾提高率P＜0.01。1%的丁香羅勒油組與杜冷丁組痛閾平均提高分別為145.9%、146.3%、P＞0.05，無顯著差異。
臨床試驗由于丁香羅勒乳膏屬中藥新藥第四類，按“新藥審批辦法”的有關(guān)規(guī)定，臨床驗證不少于一百例。實際臨床驗證已超過該要求，經(jīng)過多個醫(yī)院臨床驗證，對照組選用10%硫磺膏，結(jié)果證明療效很好。
實施例1、制備丁香羅勒乳膏，其基質(zhì)的配制各成分重量含量為硬脂酸 100g鯨蠟醇 40g液體石蠟 120g
丙二醇 60g三乙醇胺 15g尿素 50g亞硫酸鈉 2g尼泊金乙酯 2g加蒸餾水至 1000g其基質(zhì)制造過程如下先取硬脂酸100g、鯨蠟醇40g、液體石蠟120g、尼泊金乙酯2g，加熱至80℃±2℃，得油相A，再取三乙醇胺15g，尿素50g，丙二醇60g，亞硫酸鈉2g加入適量水中溶解，加熱至85℃，得水相B，所加水的數(shù)量為使油相與水相總重量為1000g，將水相B加入油相A中，以90轉(zhuǎn)/分速度單一方向攪拌，使其成為均勻的膏體。待自然冷卻至40℃。
取丁香羅勒油25g，(其中丁香酚含量為95%)與基質(zhì)混合，基質(zhì)取975g，總量為1000g，攪拌均勻后，冷卻至30℃即可包裝和使用。
實施例2制備丁香羅勒乳膏，其基質(zhì)配制的各成分重量含量為硬脂酸 120g鯨蠟醇 60g液體石蠟 130g丙二醇 50g三乙醇胺 12g尿素 60g亞硫酸鈉 1g尼泊金乙酯 1g
加蒸餾水至 1000g其基質(zhì)制造過程如下先取硬脂酸120g、鯨蠟醇60g、液體石蠟130g、尼泊金乙酯1g，加熱至82℃，得油相A;
再取三乙醇胺12g，尿素60g，丙二醇50g，亞硫酸鈉1g，加入適量蒸餾水，加熱至87℃，得水相B，所加水的數(shù)量使油相與水相總重量為1000g。將水相B加入油相A中，以100轉(zhuǎn)/分速度單一方向攪拌，使其成為均勻的膏體，待自然冷卻至41℃。
取丁香羅勒油20g(其中丁香酚含量為97%)與基質(zhì)混合，基質(zhì)取980g，總重量為1000g，攪拌均勻后冷卻至30℃即可包裝和使用。
實施例3制備丁香乳膏，其基質(zhì)中各成分的重量為硬脂酸 80g鯨蠟醇 50g液體石蠟 140g丙二醇 70g三乙醇胺 16g尿素 40g亞硫酸鈉 2.5g尼泊金乙酯 2.5g加蒸餾水至 1000g其基質(zhì)制造過程如下先取硬脂酸80g，鯨蠟醇50g、液體石蠟140g，尼泊金乙酯2.5g，加熱至87℃，得油相A;
再取三乙醇胺16g，尿素40g，丙二醇70g，亞硫酸鈉2.5g，加入蒸餾水中溶解，加熱至92℃，得水相B，所加蒸餾水的數(shù)量使油相與水相總重量為1000g。再將水相B加入油相A中，以100轉(zhuǎn)/分速度單一方向攪拌，使其成為均勻的膏體，待自然冷卻至38℃，取丁香酚含量為95%的丁香羅勒油35g，取制備好的基質(zhì)965g，兩者總重量1000g，混合，攪拌均勻，冷卻至30℃，即可包裝和使用。
權(quán)利要求
1.一種丁香羅勒乳膏，為白色至微黃色膏狀物，其特征在于其重量組成成分如下丁香羅勒油 1～10份基質(zhì)加至100份其基質(zhì)由以下成分組成硬脂酸 6～14份液體石蠟6～20份丙二醇 0.2～1份三乙醇胺0.05～0.3份抗氧化劑0.01～0.04份防腐劑 0.01～0.04份尿素0.1～1.5份鯨蠟醇 0.1～1份加水至 100份
2.按照權(quán)利要求1所述的丁香羅勒乳膏，其特征在于組成成分中的抗氧化劑是指亞硫酸鈉或丁基羥基茴香醚或二丁基羥基甲苯或沒食子酸丙酯。
3.按照權(quán)利要求1所述的丁香羅勒乳膏，其特征在于組成成分中的防腐劑是指尼泊金乙酯或山梨酸或山梨酸鉀或尼泊金甲酯或尼泊金丙酯或尼泊金丁酯。
4.按照權(quán)利要求1所述的丁香羅勒乳膏，其特征在于組成成份中的丁香羅勒油中的丁香酚含量為80%～100%。
5.一種丁香羅勒乳膏的制造工藝，其特征在于A、按重量組成成分取硬脂酸 6～14份液體石蠟 6～20份防腐劑 0.01～0.04份鯨蠟醇 0.1～1份混合均勻，加熱至65℃～95℃，溶解后，過濾去雜質(zhì)，得油相A，B、按重量組分取丙二醇 0.2～1份三乙醇胺 0.05～0.3份抗氧化劑 0.01～0.04份尿素 0.1～1.5份加水至與油相共為100份，加熱至65℃～95℃，溶解后，過濾去雜質(zhì)，得水相B，C、將水相B加入油相A，向單一方向攪拌，使其成為均勻的軟膏狀，待自然冷卻至30℃～70℃時D、向軟膏內(nèi)加入丁香羅勒油1～10份，與基質(zhì)共為100份，同時繼續(xù)攪拌均勻，即得丁香羅勒乳膏，待冷卻至30℃以下即可進行包裝。
6.按照權(quán)利要求6所述的丁香羅勒乳膏的制造工藝，其特征在于水相B加入油相A中時，單一方向攪拌速度為80～100轉(zhuǎn)/分。
7.一種丁香羅勒乳膏的新用途，其特征在于用來治療疥瘡，其用法如下修剪指甲、溫水洗澡后，將所有皮疹處均先擦一遍后，再自頸部以下將丁香羅勒乳膏遍擦全身四肢，早、晚各擦藥一次，連用2天，停藥2天，自第5天起重復(fù)上述治療2天，并消毒衣服及被褥。根據(jù)病情可以重復(fù)治療過程。
8.一種丁香羅勒乳膏的新用途，其特征在于用來治療陰虱，其用法為先剪除陰毛，局部清洗后再局部涂擦，每日2次，連用2天，為一療程，按病情可重復(fù)治療過程。
全文摘要
丁香羅勒乳膏及其制造工藝和用途是一種治療疥瘡和陰虱的新藥膏及其制造方法和用途。其重量組成成分如下丁香羅勒油1～10份，基質(zhì)加至100份。其基質(zhì)由以下成分組成硬脂酸6～14份，液體石蠟6～20份，丙二醇0.2～1份，三乙醇胺0.05～0.3份，抗氧化劑0.01～0.04份，防腐劑0.01～0.04份，尿素0.1～1.5份，鯨蠟醇0.1～1份，加水至100份。制造工藝比較簡單、方便、易于操作，便于推廣應(yīng)用。治療疥瘡和陰虱療效高，無毒副作用，使用方便。
文檔編號A61K9/06GK1078644SQ9311032
公開日1993年11月24日 申請日期1993年3月15日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月15日
發(fā)明者周春英 申請人:青島市第二人民醫(yī)院