專利名稱：一種根皮素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種根皮素的制備方法。
背景技術(shù)：
根皮素為二氫查爾酮類化合物，是存在于蘋果、梨等水果及多種蔬菜中的天然活性物質(zhì)，因在這些植物中的根莖或根皮中含量較為集中而得名，具有弱的雌激素樣活性。二氫查爾酮類化合物具有獨特的生物活性，國外研究者很早就開始研究它們在醫(yī)療保健、食品添加劑和功能性化妝品等方面的作用，并通過研究化合物結(jié)構(gòu)與療效之間的關(guān)系來研制開發(fā)新的藥物，而研究其在生物體內(nèi)的作用機(jī)理和代謝過程也在進(jìn)行之中。Setala Kai等的專利中描述了根皮素能激活蜂窩蛋白激酶，對細(xì)胞無序增生有療效，是食品中的抗誘變因子，可用于皮膚癌及其他腫瘤的治療(US4565806 Compositionand method for rational treatment of cancer)。張凱等人研究了根皮素的抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)對谷胱甘肽S —轉(zhuǎn)移酶(GST)有一定的抑制作用(Biochem Pharmacol1994(47):2063-2068)ο GST是在人體解毒過程中有重要作用的多功能酶，可催化外源親電性物質(zhì)與谷胱甘肽發(fā)生親核性作用，某些腫瘤細(xì)胞中含有的GST活性很高，使具有親電作用的抗腫瘤藥的藥效降低。Limasser B等的研究表明根皮素有極強(qiáng)的抗氧性，對油脂的抗氧化濃度在10 30PPm 之間，可清除皮膚內(nèi)的自由基(Biochem Pharmacol 1993，46 (7): 1257-1271);外用能阻止糖類成分進(jìn)入表皮細(xì)胞，從而抑制皮腺的過度分泌，治療分泌旺盛型粉刺；另外還有抗糖尿病、抗帕金森病等作用。根皮素在功能性化妝品中有著更為廣泛的應(yīng)用。國內(nèi)外研究表明，根皮素能抑制黑色素細(xì)胞，對各種皮膚色斑有作用，與同類天然成分熊果苷、曲酸相比，同等濃度的根皮素的酪氨酸酶抑制效果最好， 并且當(dāng)與熊果苷和曲酸復(fù)配時，可以大大提高產(chǎn)品對酪氨酸酶的抑制效果。Kitayama Takashi日本公開特許公報[P]93，213，729研究表明，根皮素具有抑制黑色素細(xì)胞活性，對各種皮膚色斑有淡化作用；其對于酪氨酸酶的抑制率優(yōu)于熊果苷，等同于曲酸，但沒有曲酸的副作用，是一種非常安全有效的祛斑美白劑。根皮素具有非常好的保濕作用，能吸收本身重量的4 - 5倍水分。根皮素是一種非常安全有效的透皮促滲劑，能促進(jìn)配方中其他功能因子的吸收利用，使其發(fā)揮出更好的功效。Duranton等的研究表明，大豆脂肪氧合酶(L0X)抑制劑可以抑制毛發(fā)過早進(jìn)入衰老而脫落，研究又表明根皮素具有良好的LOX抑制效果(US19995928654，1999_7_27)。因此，根皮素又是一個良好的防脫發(fā)劑。根皮素自然存在形態(tài)多是以糖苷形式存在即根皮苷，根皮苷可溶于水?，F(xiàn)有的根皮素生產(chǎn)工藝，多是通過對根皮苷的酸水解、酶解。如將根皮苷質(zhì)量含量為10-80%的根皮苷原料溶于去離子水中，加入活化的sino-β水解酶，酶解反應(yīng)，固液分離，固體經(jīng)干燥，得根皮素。由于根皮苷價格昂貴，導(dǎo)致這些方法的成本高，并且由于工藝復(fù)雜，工藝路線太長，導(dǎo)致不明雜質(zhì)種類多，含量不易控制，非常不利于工業(yè)化的廣泛應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
柚苷富含于柚果中，含量在5%左右，價格僅為根皮苷的二十分之一左右。柚苷是一種二氫黃酮的葡萄糖、鼠李糖苷，與根皮素的二氫查爾酮結(jié)構(gòu)差異很大，因此，人們并沒有認(rèn)識到柚苷能用于根皮素的制備。本工藝中，將柚苷的二氫黃酮結(jié)構(gòu)高效轉(zhuǎn)化為具有二氫查爾酮結(jié)構(gòu)的根皮素，出人意料地開發(fā)出來一條工業(yè)化制備根皮素的一種可行途徑。基于此，本發(fā)明的目的是提供一種產(chǎn)品含量高、環(huán)境友好、操作簡單、周期短、成本低的根皮素的生產(chǎn)工藝。具體的，本發(fā)明提供如下產(chǎn)品:
一種組合物，其中含有根皮素，特征雜質(zhì)A—柚苷二氫查爾酮，特征雜質(zhì)B—柚皮素-7-葡萄糖苷。由于本發(fā)明的 方法完全不同于現(xiàn)有技術(shù)，故現(xiàn)有技術(shù)所生產(chǎn)的根皮素不含有上述特征雜質(zhì)，凡含有上述特征雜質(zhì)的，均是利用本專利方法所生產(chǎn)的，其可以作為鑒別是否采用本方法的重要標(biāo)志。上述組合物中根皮素含量為70% -99.9%，特征雜質(zhì)A含量為0.05% _29%，特征雜質(zhì)B含量為0.5% -29%。由于本發(fā)明做得到的根皮素中特征雜質(zhì)種類確定含量可控，使得本發(fā)明所制的的根皮素可以用于現(xiàn)有技術(shù)根皮素不能應(yīng)用的領(lǐng)域，可以達(dá)到藥品級和化妝品級。本發(fā)明還提供如下方法:
一種根皮素的制備方法，其特征在于，包括如下步驟:
使用柚苷二氫查爾酮在稀酸作用下加熱水解，純化得到根皮素。上述柚苷二氫查爾酮采用如下方法制得:
柚苷在堿液和稀有金屬催化劑的存在下，用氫氣在中壓以及常溫或加熱下進(jìn)行催化氫化，然后從反應(yīng)體系中收集柚苷二氫查爾酮。上述根皮素的制備方法，其反應(yīng)條件可以是:所述的稀有金屬催化劑指瑞尼鎳和/或Pd/C ;和/或反應(yīng)壓力為0.1 3MPa，反應(yīng)溫度為O 200°C ;和/或所述的稀酸包括但不限于稀鹽酸、稀硫酸、稀甲酸、稀乙酸，以及它們的混合酸；和/或所述的加熱水解溫度為60-100°C ;和/或所述純化方法是經(jīng)醇溶液重結(jié)晶，所述的醇溶液為任意比例的乙醇、甲醇水溶液。本發(fā)明還提供前述方法所制的產(chǎn)品。前述任一種產(chǎn)品在制備用于抗腫瘤、抗糖尿病、抗帕金森病、防脫發(fā)劑、美白抗衰老等產(chǎn)品中的用途。本方法操作簡單，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量高，可以很好的滿足根皮素在醫(yī)藥、食品和化妝品方面的大規(guī)模使用。
具體實施例方式下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實施例。實施例1
20克柚苷，室溫下溶于200ml 10%Na0H水溶液中，加入3克商品化的瑞尼鎳作為催化齊U，抽真空后換入氮氣，反復(fù)3次后通入氫氣,氫氣壓力為I個大氣壓。后室溫氫化20小時。過濾，濾液用10%的鹽酸調(diào)至中性，過濾收集固體，得到濕的柚苷二氫查爾酮26克，水分含量 20%，產(chǎn)率 92%。M.P.: 170 171°C ; IH NMR (D20_d6，300 Hz 7.07 (d, J = 6，2H), 6.75 (d, J = 6，2H)，6.01 (s, 1H)，5.17 (d, J = 6.0, IH ), 5.07 (s, 1H)，
3.86 (d, J = 8.4，1Η)，3.34 (m, I OH)，3.22 (t, 2H)，2.87 (t, 2H)，; ES1-MS m/z581 [M-H]-。實施例2
20克柚苷二氫查爾酮，10%的稀鹽酸250ml，加熱回流3小時。冷卻，過濾收集固體。固體用30%的乙醇重結(jié)晶，得到8克純的根皮素，產(chǎn)率90%，含量99.2%。M.P.: 257 258°C ;IH NMR (CD3C1, 300 Hz ): 6.97 (d, J = 6.0, 2H )，6.56 (d, J = 7.0, 2H)，5.84(s, 2H), 3.21 (t, J = 6.0, 2H), 2.73 (d, J = 6.0, 2H)，ES1-MS m/z 273 [M_H]_。特征雜質(zhì) A，含量 0.3 % Μ.P.: 170 171°C ; IH NMR (D20_d6，300 Hz 7.07 (d, J = 6，2H), 6.75 (d, J = 6，2H)，6.01 (s, 1H)，5.17 (d, J = 6.0, IH ), 5.07 (s, 1H)，
3.86 (d, J = 8.4，1Η)，3.34 (m, I OH)，3.22 (t, 2Η)，2.87 (t, 2Η)，; ES1-MS m/z581 [M-H]-。特征雜質(zhì) B，含量 0.2%，ES1-MS m/z 434 [M_H]-。實施例3
其他條件同實施例1，僅將催化劑換成5%的Pd/C。產(chǎn)率95%。實施例4
其他條件同實施例2，將10%的稀鹽酸換成5%的稀硫酸。其中根皮素，產(chǎn)率93%，含量98.5%。M.P.: 257 258 ;
IH NMR (CD3C1, 300 Hz ): 6.97 (d, J = 6.0, 2H )，6.56 (d, J = 7.0, 2H)，
5.84 (s,
2H), 3.21 (t, J = 6.0, 2H), 2.L73 (d, J = 6.0, 2H), ES1-MS m/z 273 [M_H]_。特征雜質(zhì) A，含量 0.7% Μ.P.: 170 171°C ; IH NMR (D20_d6，300 Hz 7.07 (d, J = 6，2H), 6.75 (d, J = 6，2H)，6.01 (s, 1H)，5.17 (d, J = 6.0, IH ), 5.07 (s, 1H)，
3.86 (d, J = 8.4，1Η)，3.34 (m, I OH)，3.22 (t, 2Η)，2.87 (t, 2Η)，; ES1-MS m/z581 [M-H]-。特征雜質(zhì) B，含量 0.4%，ES1-MS m/z 433 [M-H]-。實施例5
其他條件同實施例2，將30%的乙醇溶液換成10%的甲醇溶液。得到根皮素，產(chǎn)率88%，含量 99.5%。M.P.: 257 258 ; IH NMR (CD3C1, 300 Hz ): 6.97 (d, J = 6.0, 2H )，
6.56 (d, J = 7.0,
2H), 5.84 (s, 2H), 3.21 (t, J = 6.0, 2H)，2.73 (d, J = 6.0, 2H)，ES1-MSm/z 273 [Μ-Η]-ο 特征雜質(zhì) A，含量 0.2% M.P.: 170 171。。; IH NMR (D20_d6, 300 Hz7.07 (d, J = 6，2H), 6.75 (d, J = 6，2H)，6.01 (s, 1H)，5.17 (d, J = 6.0, IH)，5.07 (s, 1H), 3.86 (d, J = 8.4，1H)，3.34 (m, 10H), 3.22 (t, 2H)，2.87 (t,2H), ; ES1-MS m/z 581 [M-H]-。特征雜質(zhì) B，含量 0.3%，ES1-MS m/z 433[M-H]-D
權(quán)利要求
1.一種組合物，其中含有根皮素，和特征雜質(zhì)A，即柚苷二氫查爾酮，特征雜質(zhì)B，即柚皮素_7_葡萄糖苷。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物,根皮素含量為70%-99.9 %，特征雜質(zhì)A含量為0.05% -29%,特征雜質(zhì)B含量為0.05% -29%。
3.一種根皮素的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: 使用柚苷二氫查爾酮在稀酸作用下加熱水解，純化得到根皮素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的根皮素的制備方法，其中所述柚苷二氫查爾酮采用如下方法制得: 柚苷在堿液和稀有金屬催化劑的存在下，用氫氣在中壓以及常溫或加熱下進(jìn)行催化氫化，然后從反應(yīng)體系中收集柚苷二氫查爾酮。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征還在于如下反應(yīng)條件: 所述的稀有金屬催化劑指瑞尼鎳和/或Pd/c ； 和/或 反應(yīng)壓力為0.1 3MPa，反應(yīng)溫度為O 200°C ； 和/或 所述的稀酸包括但不限于稀鹽酸、稀硫酸、稀甲酸、稀乙酸，以及它們的混合酸； 和/或 所述的加熱水解溫度為60-100°C ； 和/或 所述純化方法是經(jīng)醇溶液重結(jié)晶，所述的醇溶液為任意比例的乙醇、甲醇水溶液。
6.權(quán)利要求3-5任一方法所制的產(chǎn)品。
7.權(quán)利要求1、2、或6任一種產(chǎn)品在制備用于抗腫瘤、抗糖尿病、抗帕金森病、防脫發(fā)齊U、美白抗衰老等產(chǎn)品中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種根皮素的制備方法，包括如下步驟使用柚苷二氫查爾酮在稀酸作用下加熱水解，純化得到根皮素。上述柚苷二氫查爾酮采用如下方法制得柚苷在堿液和稀有金屬催化劑的存在下，用氫氣在中壓以及常溫或加熱下進(jìn)行催化氫化，然后從反應(yīng)體系中收集柚苷二氫查爾酮。本方法操作簡單，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量高，可以很好的滿足根皮素在醫(yī)藥、食品和化妝品方面的大規(guī)模使用。
文檔編號A61K8/35GK103230408SQ20131015206
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月27日
發(fā)明者周金林, 黃寶華, 盧宇靖 申請人:佛山市金駿康健康科技有限公司