專(zhuān)利名稱(chēng)：一種聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在藥物傳遞中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米制劑中使用的長(zhǎng)循環(huán)輔料聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在藥物傳遞中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
聚合物膠束(Polymeric Micelle)是兩親性聚合物在溶劑中，由分子間的氫鍵、 靜電相互作用和范德華力推動(dòng)下自發(fā)地形成的一種自組裝結(jié)構(gòu)，具有疏水性?xún)?nèi)核與親水外殼，大小可以控制在納米尺寸范圍內(nèi)。聚合物膠束具有多種形態(tài)，以球形最為常見(jiàn)，此外還有棒狀、囊狀、片狀、管狀、盤(pán)狀、角柱形及其他更復(fù)雜的結(jié)構(gòu)等。聚合物膠束有許多優(yōu)點(diǎn)，其中通過(guò)EPR (Enhanced Permeability and Retention)效應(yīng)聚集在腫瘤部位，是其作為抗腫瘤藥物載體的基礎(chǔ)。其親水性的外殼可以避免網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬，增加血液滯留時(shí)間。在其應(yīng)用中，親水鏈段一般要具有生物相容性并能對(duì)膠束粒子在水中的分散起到穩(wěn)定作用。聚乙二醇(PEG)是一種中性、無(wú)毒、具有生物相容性的親水性聚合物，是經(jīng)美國(guó) FDA批準(zhǔn)的極少數(shù)能作為體內(nèi)注射藥用的合成聚合物之一。當(dāng)疏水性藥物包封于PEG類(lèi)膠束后，PEG在藥物周?chē)a(chǎn)生空間屏障，可減少藥物的酶解。而且包封可改變藥物在體內(nèi)的分配行為，避免藥物在腎代謝中被很快消除。PEG化磷脂在國(guó)內(nèi)尚無(wú)產(chǎn)品，國(guó)外主要是聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(PEG-PE)應(yīng)用較多，但價(jià)格昂貴，這成為制約我國(guó)納米制劑發(fā)展的一個(gè)瓶頸。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物及其在藥物傳遞中的應(yīng)用。本發(fā)明制備的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯與PEG衍生化磷脂的結(jié)構(gòu)類(lèi)似，以聚乙二醇作為親水端，二脂肪酸甘油酯作為疏水端，在水中自組裝形成膠束，作為藥物的傳遞系統(tǒng)。本發(fā)明所述的衍生物具有式(I)和(II)的結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.一種如式(1)和式(II)所示的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，其特征在于，所述的聚乙二醇分子量范圍在2000-5000。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，其特征在于，R為11到19 個(gè)碳原子的飽和或不飽和鏈。
4.一種如權(quán)利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物的制備方法，其特征在于，式(I)通過(guò)如下方法制備(1)在丙酮溶劑中，在無(wú)水氯化鋅存在的條件下，丙酮與甘油加熱回流反應(yīng)，得到式UIi)化合物
5.權(quán)利要求1所述的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物作為藥物傳遞載體的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物選自阿霉素、紫杉醇、維甲酸、 羥基喜樹(shù)堿、亮菌甲素、尼莫地平。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的藥物選自生理環(huán)境下不穩(wěn)定且細(xì)胞攝取率低的基因類(lèi)藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種聚乙二醇與二脂肪酸甘油酯以碳酸酯鍵連接的聚乙二醇二脂肪酸甘油酯衍生物，如通式()或通式()，其中PEG分子量范圍在2000-5000，R1和R2分別為10到20碳原子的飽和或不飽和鏈，以及該類(lèi)衍生物形成自組裝膠束，作為藥物的載體，發(fā)揮藥物傳遞中的作用。
文檔編號(hào)A61K47/34GK102391498SQ20111023595
公開(kāi)日2012年3月28日 申請(qǐng)日期2011年8月17日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月17日
發(fā)明者何仲貴, 孫進(jìn), 張文萍, 王永軍, 陳國(guó)良 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)