專利名稱：特別用于非濕潤模型的顆粒復(fù)制的可降解化合物及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用來傳遞貨物組分(cargo component)的可降解化合物。更具體地 說，可降解化合物可包含組合物，其在特定條件下降解并可釋放該組合物包含的組分。
背景技術(shù)：
將想要的組分傳遞至感興趣的部位的裝置和方法仍然有不斷增長的需求。例如， 已經(jīng)開發(fā)出各種給藥方法和途徑以傳遞藥物，例如小分子藥物和其它生物活性化合物(例 如，肽、激素、蛋白質(zhì)和酶)。已知將想要的藥物傳遞給患者的許多給藥途徑。隨著有關(guān)藥物 毒性和通過只將藥物傳遞到身體的特定部分而產(chǎn)生特異性響應(yīng)的能力的更多知識的掌握， 給藥后的藥物控制釋放已經(jīng)變成極其重要的研究領(lǐng)域。例如，基因治療是有希望的領(lǐng)域；然而，這樣的治療需要基因或多核苷酸透過細(xì)胞 膜轉(zhuǎn)移并進(jìn)入可表達(dá)基因的細(xì)胞核。許多常規(guī)遞藥技術(shù)實(shí)在不能提供可有效傳遞特定物質(zhì) 至獨(dú)特細(xì)胞的亞細(xì)胞規(guī)模的運(yùn)載工具。藥物和其它化合物的效果也可因靶向特異性傳遞而 增加，而微-或納米級傳遞裝置的使用對增加藥物活性，同時(shí)降低所遞送藥物的總濃度可 能是特別有益的。因此，本領(lǐng)域需要尤其是基于微-或納米級規(guī)模的、用來促進(jìn)傳遞和釋放 想要的化合物至感興趣的部位的化合物和方法。發(fā)明概述本發(fā)明涉及在特定條件下會降解的化合物、采用這樣的化合物的方法和包含這樣 的化合物的組合物。本發(fā)明的可降解化合物的特征在于不穩(wěn)定的-Si-A-C-基團(tuán)存在于化 合物(A表示原子，例如0、N或S，或基團(tuán)，例如C = 0)。例如，所述化合物在限定條件下穩(wěn) 定，但在特定條件，例如，生理學(xué)溫度(例如，約37°C)或酸性條件下是可降解的?；衔锟?摻入包含聚合物基質(zhì)和/或貨物組分的組合物中。在某些實(shí)施方案中，聚合物基質(zhì)可為用 于形成分散的微粒的任何材料。當(dāng)然，根據(jù)想要的傳遞模式，基質(zhì)材料(matrix material) 可包含用來與貨物組分物理或化學(xué)結(jié)合的多種材料。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明的可降解 化合物可用作交聯(lián)劑材料，從而形成基質(zhì)材料的一部分。在其它實(shí)施方案中，基質(zhì)材料可基 本上完全由可降解化合物形成。廣泛種類的貨物組分也可用于本發(fā)明。在具體實(shí)施方案中， 貨物組分包含藥物或其它治療劑。因此，本發(fā)明特別提供傳遞藥物或其它治療物質(zhì)的方法。在一方面，本發(fā)明特別涉及可降解化合物。根據(jù)某些實(shí)施方案，根據(jù)本發(fā)明的可降 解化合物可具有根據(jù)式(Ia)的結(jié)構(gòu)，
權(quán)利要求
1. 一種包含式(Ia)結(jié)構(gòu)的可降解化合物，
2.權(quán)利要求1的可降解化合物，其包含式(Ib)結(jié)構(gòu)，
3.權(quán)利要求1的可降解化合物，其中W是0。
4.權(quán)利要求1的可降解化合物，其中禮、&、1 6和R7獨(dú)立選自乙基、甲基、丙基、異丙基、 丁基和叔丁基。
5.權(quán)利要求1的可降解化合物，其中民和禮獨(dú)立選自甲基、乙基和丙基。
6.權(quán)利要求1的可降解化合物，其中各個Z獨(dú)立為包含末端C= C鍵的基團(tuán)或包含C =0鍵的基團(tuán)。
7.權(quán)利要求1的可降解化合物，其中至少一個Z是可經(jīng)紫外線聚合的基團(tuán)。
8.權(quán)利要求1的可降解化合物，其中各個Z獨(dú)立選自丙烯酸酯部分、異丁烯酸酯部分、環(huán)氧部分、氨基部分、羧基部分、酐部分、馬來酰亞胺部分、異氰酸酯部分、烯烴部分、苯乙烯 部分，及它們的組合。
9.權(quán)利要求1的可降解化合物，其中的η是1-10的整數(shù)。
10.權(quán)利要求1的可降解化合物，其包含式(3)結(jié)構(gòu)
11.權(quán)利要求1的可降解化合物，其包含式(4)結(jié)構(gòu)，
12.權(quán)利要求1的可降解化合物，其包含式(5)結(jié)構(gòu)，
13.權(quán)利要求1的可降解化合物，其包含式(6)結(jié)構(gòu)，
14.權(quán)利要求1的可降解化合物，其包含式(7)至式(14)中的任一種結(jié)構(gòu)，其中R是甲基、乙基或異丙基，
15. 一種包含貨物組分和基質(zhì)材料的組合物，所述基質(zhì)材料包含具有式(Ia)結(jié)構(gòu)的可 降解化合物，
16.權(quán)利要求15的組合物，其中的可降解化合物占約0.至約50%重量的基質(zhì)材料。
17.權(quán)利要求15的組合物，其中的可降解化合物占約50%至約99.9%重量的基質(zhì)材料。
18.權(quán)利要求15的組合物，其中的可降解化合物占約10%至約90%重量的基質(zhì)材料。
19.權(quán)利要求15的組合物，其中的基質(zhì)材料是包含可降解化合物和一種或多種共聚單 體的共聚物。
20.權(quán)利要求15的組合物，其中的基質(zhì)材料包含與可降解化合物交聯(lián)的一種或多種聚 合物。
21.權(quán)利要求15的組合物，其進(jìn)一步包含聚合引發(fā)劑。
22.權(quán)利要求21的組合物，其中的引發(fā)劑是光敏引發(fā)劑。
23.權(quán)利要求15的組合物，其中的基質(zhì)材料包含可生物降解的聚合物。
24.權(quán)利要求15的組合物，其中的貨物組分選自生物活性材料、基礎(chǔ)材料、治療劑、 診斷劑、藥物、遺傳物質(zhì)、核苷酸序列、氨基酸序列、配體、低聚肽、蛋白質(zhì)、疫苗、生物制劑、 DNA、RNA、成像劑、造影劑、反義試劑、放射性示蹤劑、放射性藥物，和它們的組合。
25.權(quán)利要求15的組合物，其中的貨物組分被基質(zhì)材料包囊化。
26.權(quán)利要求15的組合物，其中的貨物組分與基質(zhì)材料物理混合。
27.權(quán)利要求15的組合物，其中的貨物組分共價(jià)連接至基質(zhì)材料上存在的一個或多個 官能團(tuán)。
28.權(quán)利要求27的組合物，其中基質(zhì)材料呈現(xiàn)顆粒的形式，其具有共價(jià)連著存在于顆 粒暴露表面的一個或多個官能團(tuán)的可降解化合物，和貨物組分經(jīng)可降解化合物連接于顆 粒。
29.一種包含具有式(Ia)結(jié)構(gòu)的可降解化合物的顆粒，
30.權(quán)利要求四的顆粒，其中的顆粒的最大尺寸具有小于約500μ m的大小。
31.權(quán)利要求四的顆粒，其中的顆粒的最大尺寸具有小于約50μπι的大小。
32.權(quán)利要求四的顆粒，其進(jìn)一步包含與顆粒相連的貨物組分。
33.權(quán)利要求32的顆粒，其中的貨物組分至少部分被顆粒包囊化。
34.權(quán)利要求32的顆粒，其中的貨物組分與顆粒的暴露表面相連。
35.權(quán)利要求四的顆粒，其中的顆粒由含有可降解化合物的基質(zhì)材料形成。
36.權(quán)利要求35的顆粒，其中的基質(zhì)材料是包含可降解化合物和一種或多種共聚單體 的共聚物。
37.權(quán)利要求35的顆粒，其中的基質(zhì)材料包含與可降解化合物交聯(lián)的一種或多種聚合物。
38.權(quán)利要求35的顆粒，其中的顆粒包含在顆粒的暴露表面上的一個或多個官能團(tuán)， 和可降解化合物經(jīng)官能團(tuán)連著顆粒表面。
39.權(quán)利要求38的顆粒，其進(jìn)一步包含連接于可降解化合物的貨物組分。
40.權(quán)利要求35的顆粒，其中的基質(zhì)材料包含可生物降解的聚合物。
41.權(quán)利要求四的顆粒，其中的顆粒是表面活性顆粒。
42.一種包含藥學(xué)上可接受的載體、藥用材料和具有式(Ia)結(jié)構(gòu)的可降解化合物的藥 物制劑
43.權(quán)利要求42的藥物制劑，其包含含有可降解化合物的基質(zhì)材料。
44.權(quán)利要求43的藥物制劑，其中的基質(zhì)材料是包含可降解化合物和一種或多種共聚 單體的共聚物。
45.權(quán)利要求43的藥物制劑，其中的基質(zhì)材料包含與可降解化合物交聯(lián)的一種或多種 聚合物。
46.權(quán)利要求43的藥物制劑，其中的基質(zhì)材料呈現(xiàn)顆粒的形式。
47.權(quán)利要求46的藥物制劑，其中的藥用材料與顆粒相連。
48.權(quán)利要求47的藥物制劑，其中的藥用材料經(jīng)可降解化合物連接至顆粒的暴露表面。
49.權(quán)利要求47的藥物制劑，其中的藥用材料至少部分被顆粒包囊化。
50.一種治療方法，其包括給予患者包含藥用材料和具有式(Ia)結(jié)構(gòu)的可降解化合物 的組合物，
51.一種包含含有ρΗ不穩(wěn)定化合物的基質(zhì)和具有小于約500 μ m粒徑的可降解顆粒。
52.權(quán)利要求51的可降解顆粒，其具有小于約50μ m的粒徑。
53.權(quán)利要求51的可降解顆粒，其進(jìn)一步包含貨物組分。
54.一種包含第一種顆粒類型和第二種顆粒類型的組合物，各顆粒類型包含基質(zhì)材料 和貨物組分，至少一種顆粒類型的基質(zhì)材料包含具有式(Ia)結(jié)構(gòu)的可降解化合物，
55.權(quán)利要求M的組合物，其中的第一種顆粒類型在一種或多種基質(zhì)材料和貨物組分 方面不同于第二種顆粒類型。
全文摘要
本發(fā)明提供在特定條件下會降解的化合物，采用這樣的化合物的方法和包含這樣的化合物的組合物。本發(fā)明的可降解化合物的特征在于不穩(wěn)定的-Si-A-C-基團(tuán)存在于化合物(A表示原子，例如O、N或S，或基團(tuán)，例如C＝O)中。該化合物可被摻入可進(jìn)一步包含聚合物基質(zhì)和/或貨物組分的組合物中。廣泛種類的貨物組分也可用于本發(fā)明。在特定實(shí)施方案中，貨物組分包含藥物或其它治療劑。因此，本發(fā)明特別提供藥物制劑和傳遞藥物或其它治療物質(zhì)的方法。
文檔編號A61K31/00GK102112118SQ200980125046
公開日2011年6月29日 申請日期2009年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月25日
發(fā)明者A·墨菲, J·德西蒙, M·帕羅, R·A·佩特羅斯 申請人:北卡羅來納-查佩爾山大學(xué), 流體科技公司